RU2019102154A - Ингибиторы traf 6 - Google Patents

Ингибиторы traf 6 Download PDF

Info

Publication number
RU2019102154A
RU2019102154A RU2019102154A RU2019102154A RU2019102154A RU 2019102154 A RU2019102154 A RU 2019102154A RU 2019102154 A RU2019102154 A RU 2019102154A RU 2019102154 A RU2019102154 A RU 2019102154A RU 2019102154 A RU2019102154 A RU 2019102154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazole
pyrazol
dimethyl
pyridazin
alkyl
Prior art date
Application number
RU2019102154A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019102154A3 (ru
RU2770404C2 (ru
Inventor
Камьяр ХАДЬЯН
Яра Керстин БРЕНКЕ
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ
Геррит ЮРЬЕНС
Original Assignee
Гельмгольц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гельмгольц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх) filed Critical Гельмгольц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх)
Publication of RU2019102154A publication Critical patent/RU2019102154A/ru
Publication of RU2019102154A3 publication Critical patent/RU2019102154A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770404C2 publication Critical patent/RU2770404C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (245)

1. Соединение для применения в лечении рака, иммунного заболевания, болезни Паркинсона, гипертрофии сердца или диабета 2 типа, причем указанное соединение имеет структуру в соответствии с Формулой I
Figure 00000001
,
в которой X выбран из группы, состоящей из N и СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарила и (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила и (С3-С8)циклоалкила;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
Z выбран из группы, состоящей из С=O, C=S и CH2;
А выбран из группы, состоящей из -N(R4)(R5) и
Figure 00000002
R4 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)гетероалкила и (С6-С10)арил(С1-С6)гетероалкила, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и -OR6;
R6 представляет собой (С1-С4)алкил или (C1-С4)галогеналкил;
Y1 выбран из группы, состоящей из N-B, СН-В и О;
В выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (C1-С6)алкила и N(R7)(R8), которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и -OR6;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R8 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (С1-С6)алкила;
р представляет собой целое число от 1 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
2. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, иммунного заболевания, болезни Паркинсона, гипертрофии сердца или диабета 2 типа, причем указанная композиция содержит соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой I
Figure 00000003
,
в которой X выбран из группы, состоящей из N и СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарила и (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила и (С3-С8)циклоалкила;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
Z выбран из группы, состоящей из С=O, C=S и СН2;
А выбран из группы, состоящей из -N(R4)(R5) и
Figure 00000004
R4 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)гетероалкила и (С6-С10)арил(С1-С6)гетероалкила, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и -OR6;
R6 представляет собой (С1-С4)алкил или (С1-С4)галогеналкил;
Y1 выбран из группы, состоящей из N-B, СН-В и О;
В выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила и N(R7)(R8), которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и -OR6;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R8 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (C1-С6)алкила;
р представляет собой целое число от 1 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
3. Соединение для применения в медицине, причем указанное соединение имеет структуру в соответствии с Формулой I
Figure 00000005
,
в которой X выбран из группы, состоящей из N и СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарила и (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила и (С3-С8)циклоалкила;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
Z выбран из группы, состоящей из С=O, C=S и СН2;
А выбран из группы, состоящей из -N(R4)(R5) и
Figure 00000006
R4 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)гетероалкила и (С6-С10)арил(С1-С6)гетероалкила, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и -OR6;
R6 представляет собой (С1-С4)алкил или (С1-С4)галогеналкил;
Y1 выбран из группы, состоящей из N-B, СН-В и О;
В выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила и N(R7)(R8), которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и -OR6;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R8 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (С1-С6)алкила;
р представляет собой целое число от 1 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 3; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
4. Соединение для применения по пп. 1 и 3 или фармацевтическая композиция для применения по п. 2, отличающиеся тем, что указанное соединение Формулы (I) представляет собой соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой (II)
Figure 00000007
в которой X выбран из группы, состоящей из N и СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарила и (С3-С10)гетероарил(C1-С6)алкила, предпочтительно водорода, (C1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила и (С6-С10)арил(С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила и (С3-С8)циклоалкила, предпочтительно (С1-С6)алкила и (C1-С6)галогеналкила;
n представляет собой целое число от 0 до 3, предпочтительно 1-3, более предпочтительно 1-2, еще более предпочтительно 2;
Z выбран из группы, состоящей из С=O, C=S и CH2, предпочтительно С=O;
Y представляет собой N или СН;
В выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (C1-С6)алкила и N(R7)(R8), которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и -OR6, предпочтительно галогена и -OR6;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил, предпочтительно водород;
R8 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (C1-С6)алкила, предпочтительно (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, более предпочтительно (С6-С10)арил(С1-С6)алкила;
р представляет собой целое число от 1 до 2;
q представляет собой целое число от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
5. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанное соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой (I) или Формулой (II), характеризуется тем, что X представляет собой N.
6. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанное соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой (I) или Формулой (II), характеризуется тем, что Z представляет собой С=O.
7. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанное соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой (I) или Формулой (II), характеризуется тем, что
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С6-С10)арила и (С6-С10)арил(С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из (C1-С4)алкила и (C1-С4)галогеналкила;
n представляет собой целое число от 1 до 3, предпочтительно 1-2, более предпочтительно 2; и
R5 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (С3-С10)гетероарил(С1-С6)гетероалкила, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и -OR6, предпочтительно галогена.
8. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанное соединение Формулы (I) представляет собой соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой (III)
Figure 00000008
в которой n представляет собой целое число от 1 до 3, предпочтительно 1-2, более предпочтительно 2;
Y представляет собой N или СН;
В выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (С1-С6)алкила, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и OR6, предпочтительно галогена и -OR6;
q представляет собой целое число от 1 до 3, предпочтительно 1-2, более предпочтительно 2;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
9. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-7, отличающиеся тем, что указанное соединение Формулы (I) представляет собой соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой (IV)
Figure 00000009
,
в которой X выбран из группы, состоящей из N и СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарила и (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, предпочтительно водорода и (С1-С6)алкила, более предпочтительно (С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила и (С3-С8)циклоалкила, предпочтительно (С1-С6)алкила и (C1-С6)галогеналкила, более предпочтительно (С1-С6)алкила;
n представляет собой целое число от 0 до 3, предпочтительно 1-3, более предпочтительно 1-2, еще более предпочтительно 2;
Z выбран из группы, состоящей из С=O, C=S и СН2, предпочтительно С=O;
R4 представляет собой водород или (С1-С6)алкил, предпочтительно водород;
R5 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)гетероалкила и (С6-С10)арил(С1-С6)гетероалкила, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и OR6, предпочтительно галогена;
R6 представляет собой (С1-С4)алкил или (С1-С4)галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
10. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из лимфомы, такой как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) и лимфома MALT-типа, множественной миеломы (ММ), рака легких, аденокарциномы легких, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака молочной железы, остеосаркомы, рака поджелудочной железы и плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC).
11. Соединение для применения или фармацевтическая композиция для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанное иммунное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание, предпочтительно аутоиммунное заболевание, выбранное из группы, состоящей из псориаза, ревматоидного артрита, целиакии, воспалительного заболевания кишечника, такого как болезнь Крона и язвенный колит, рассеянного склероза и сахарного диабета 1 типа.
12. Соединение, имеющее структуру в соответствии с Формулой I
Figure 00000010
,
в которой X выбран из группы, состоящей из N и СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галогеналкила, (С3-С8)циклоалкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил(C1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарила и (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (C1-С6)галогеналкила и (С3-С8)циклоалкила;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
Z выбран из группы, состоящей из С=O, C=S и CH2;
А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000011
и
Figure 00000012
B1 представляет собой (С6-С10)арил(С1-С6)алкил или (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкил, которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и -OR6;
B2 представляет собой (С6-С10)арил(С1-С6)алкил, замещенный одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и -OR6 или
B2 представляет собой (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкил, который необязательно замещен одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и -OR6;
B3 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила и N(R7)(R8), которые необязательно замещены одним или более идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила и -OR6;
R6 представляет собой (С1-С4)алкил или (С1-С4)галогеналкил;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R8 выбран из группы, состоящей из (С6-С10)арила, (С3-С10)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С10)гетероарил(С1-С6)алкила и (С1-С6)алкила;
р равно 1 и
q представляет собой целое число от 1 до 2, или
р равно 2 и
q равно 3;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
13. Соединение, выбранное из группы, включающей: 1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(3-метоксибензил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(3-метоксибензил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил-метил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил-метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
(R)-1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
(S)-1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(1-(3-циклопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-фенил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(1-(3-бензил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)этан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-тион,
6-(4-(3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)-3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин,
1-(азепан-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-морфолинопропан-1-он,
N-(3-хлорбензил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-N-метилпропанамид,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(фуран-2-ил-метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(2-фенилпропан-2-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-(3,4-диметоксибензил)пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(нафтален-2-ил-метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-(3-хлорбензил)пиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилазетидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-(бензиламино)азетидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
N-бензил-3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид,
(3-бензилпирролидин-1-ил)(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)метанон,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(5-изопропил-3-метил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он, и
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3-метил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он или
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(пирролидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-(3-хлорбензил)пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-R-((5-метилфуран-2-ил)метил)пропанамид,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-R-(3-фенилпропил)пропанамид,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
N-(4-хлорбензил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропанамид,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-R-(тиофен-2-ил-метил)пропанамид,
N-(2-(1Н-индол-3-ил)этил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропанамид,
N-бензил-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-N-пиразол-4-ил)пропанамид,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-R-(3-фенилпропил)пропанамид,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-этилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-метилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-([1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(пирролидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-R-(2-фторбензил)пропанамид,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-R-(2-((фуран-2-ил-метил)тио)этил)пропанамид,
1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(3-метоксибензил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(3-метоксибензил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил-метил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(пиридин-2-ил-метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
(R)-1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
(S)-l-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(1-(3-циклопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-фенил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(1-(3-бензил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)этан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-тион,
6-(4-(3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)-3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин,
1-(азепан-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-морфолинопропан-1-он,
N-(3-хлорбензил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-N-метилпропанамид,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(фуран-2-ил-метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(2-фенилпропан-2-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-(3,4-диметоксибензил)пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(нафтален-2-ил-метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-(3-хлорбензил)пиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилазетидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-(бензиламино)азетидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
N-бензил-3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид,
(3-бензилпирролидин-1-ил)(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)метанон,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(5-изопропил-3-метил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3-метил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,
1-бензил-4-(3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропаноил)пиперазин-2-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диэтил-1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(1-(3-этил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)-3-(1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-3-(1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диэтил-1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диэтил-1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)пропан-1-он,
1-((1S)-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-3-(1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
(1S,5R)-3-(3-(1-(3-этил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропаноил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-метанпиридо[1,2-d][1,4]диазепин-7(1Н)-он,
1-((1S)-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-3-(1-(3-этил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-(трифторметил)-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(пирролидин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил- 1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(1-(3-этил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-(3-этил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(пирролидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(пирролидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диэтил-1-(3-изопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диэтил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензил-1,4-диазепан-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3-изопропил-5-метил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
3-(1-(3-бензил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-3-(1-(3-циклопропил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпиперазин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпиперидин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпиперидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
1-(3-бензилпирролидин-1-ил)-3-(3,5-диметил-1-(3-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пропан-1-он,
2-(3,5-диметил-1-(3-метил-[1,2,4]триазол[4,3-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-фенэтилпиперидин-1-ил)пропан-1-он,
3-(3,5-диметил-1-(3-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-фенэтилпиперидин-1-ил)пропан-1-он.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп. 12 или 13 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
15. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 12 и 13 или фармацевтическую композицию по п. 14 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель
RU2019102154A 2016-09-16 2017-09-18 Ингибиторы traf 6 RU2770404C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16189150.2 2016-09-16
EP16189150 2016-09-16
PCT/EP2017/001101 WO2018050286A1 (en) 2016-09-16 2017-09-18 Traf 6 inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019102154A true RU2019102154A (ru) 2020-10-16
RU2019102154A3 RU2019102154A3 (ru) 2021-01-22
RU2770404C2 RU2770404C2 (ru) 2022-04-15

Family

ID=56939925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102154A RU2770404C2 (ru) 2016-09-16 2017-09-18 Ингибиторы traf 6

Country Status (8)

Country Link
US (2) US10669278B2 (ru)
EP (1) EP3512852A1 (ru)
JP (1) JP7117293B2 (ru)
CN (1) CN109715631B (ru)
AU (1) AU2017326116B2 (ru)
CA (1) CA3032210A1 (ru)
RU (1) RU2770404C2 (ru)
WO (1) WO2018050286A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109715631B (zh) * 2016-09-16 2022-02-18 德国亥姆霍兹慕尼黑中心健康与环境研究中心（有限公司） Traf 6抑制剂
US20210017183A1 (en) * 2018-03-22 2021-01-21 Helmholtz Zentrum Munchen - Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Traf 6 inhibitors
WO2020252487A1 (en) * 2019-06-14 2020-12-17 Children's Hospital Medical Center Rational therapeutic targeting of oncogenic immune signaling states in myeloid malignancies via the ubiquitin conjugating enzyme ube2n
WO2023150793A1 (en) * 2022-02-07 2023-08-10 Cornell University Inhibitors of malic enzyme 1

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE424402T1 (de) * 2005-03-21 2009-03-15 Lilly Co Eli Imidazopyridinverbindungen
MX2007014377A (es) 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
BRPI0611863B1 (pt) * 2005-06-22 2021-11-23 Plexxikon, Inc Composto, bem como composição e kit compreendendo o mesmo, composto intermediário na preparação do mesmo, método para tratamento e uso do mesmo
US20110021513A1 (en) * 2006-09-07 2011-01-27 Biogen Idec Ma Inc. Modulators of interleukin-1 receptor-associated kinase
JP2010511018A (ja) 2006-12-01 2010-04-08 ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ 変性疾患及び炎症性疾患の治療に有用なトリアゾロピリジン化合物
KR20100128305A (ko) * 2008-02-28 2010-12-07 노파르티스 아게 Ｃ-ｍｅｔ 티로신 키나제 매개 질환의 치료를 위한 이미다조[1,2-ｂ]피리다진 유도체
WO2011160016A2 (en) 2010-06-17 2011-12-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York E3 binding pockets and identification and use of e3 ligase inhibitors
CN109715631B (zh) * 2016-09-16 2022-02-18 德国亥姆霍兹慕尼黑中心健康与环境研究中心（有限公司） Traf 6抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018050286A1 (en) 2018-03-22
CN109715631A (zh) 2019-05-03
US10669278B2 (en) 2020-06-02
AU2017326116A1 (en) 2019-02-07
JP2019531289A (ja) 2019-10-31
US20190211025A1 (en) 2019-07-11
AU2017326116B2 (en) 2020-10-22
RU2019102154A3 (ru) 2021-01-22
US20200277297A1 (en) 2020-09-03
CN109715631B (zh) 2022-02-18
US11001591B2 (en) 2021-05-11
RU2770404C2 (ru) 2022-04-15
CA3032210A1 (en) 2018-03-22
JP7117293B2 (ja) 2022-08-12
EP3512852A1 (en) 2019-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102154A (ru) Ингибиторы traf 6
JP7213775B2 (ja) ピルビン酸キナーゼ（ｐｋｒ）活性化剤としてのピロロピロール組成物
JP5415271B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体
RU2525389C2 (ru) Соединения, которые являются ингибиторами erk
US7713994B2 (en) Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo,1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihyro-3 (2H)-isoquinolones and methods of use thereof
JP4932735B2 (ja) アミノピリミジン化合物および使用方法
EP1678166B1 (en) Protein kinase inhibitors
JP4257926B2 (ja) 含窒素複素環化合物
JP2009530261A (ja) ピラゾール化合物
KR101126736B1 (ko) 티로신 키나아제 저해 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR20140037872A (ko) Trka 키나제 저해제로서의 피롤리디닐 유레아 및 피롤리디닐 티오유레아 화합물
EA007152B1 (ru) Производные бензазола и их применение в качестве модуляторов jnk
WO2006080450A1 (ja) Igf-1r阻害剤
NZ548896A (en) 1H-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
WO2008118724A1 (en) Indole carboxamides as ikk2 inhibitors
JP2023528880A (ja) 線維芽細胞増殖因子受容体キナーゼの阻害剤
CA2500221A1 (en) Substituted 3-(2,5 -disubstituted) pyridyl-4-aryl pyrroles for treating inflammatory diseases
US20070254867A1 (en) Heterocyclic Kinase Inhibitors
JP2019001715A (ja) 三環性化合物
Yu et al. Discovery of a potent, highly selective, and orally bioavailable inhibitor of CDK8 through a structure-based optimisation
EP3019487A1 (en) Heterocyclic compound
ES2402855T3 (es) Derivados de cianuro de azol-metilideno y su uso como moduladores de proteína cinasas
Khidre et al. Design and synthesis of some new thiophene and 1, 3, 4-thiadiazole based heterocycles
WO2007009898A1 (en) 1h-thieno[2,3-c]pyrazole compounds useful as kinase inhibitors
KR20180011316A (ko) 알파2ｃ 길항제로서의 2-(1-헤테로아릴피페라진-4-일)메틸-1,4-벤조디옥산 유도체