RU2019101208A - Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты мини-дистрофина, и их применение - Google Patents

Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты мини-дистрофина, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019101208A
RU2019101208A RU2019101208A RU2019101208A RU2019101208A RU 2019101208 A RU2019101208 A RU 2019101208A RU 2019101208 A RU2019101208 A RU 2019101208A RU 2019101208 A RU2019101208 A RU 2019101208A RU 2019101208 A RU2019101208 A RU 2019101208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
seq
individual
mini
polynucleotide
Prior art date
Application number
RU2019101208A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2753194C2 (ru
RU2019101208A3 (ru
Inventor
Скотт В.Дж. МАКФИ
Чуньпин ЦЯО
Цзюань ЛИ
Сяо СЯО
Маритца МАКИНТАЙР
Ричард Дж. САМУЛЬСКИ
Original Assignee
Бамбу Терапьютикс, Инк.
Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бамбу Терапьютикс, Инк., Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл filed Critical Бамбу Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019101208A3 publication Critical patent/RU2019101208A3/ru
Publication of RU2019101208A publication Critical patent/RU2019101208A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753194C2 publication Critical patent/RU2753194C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4707—Muscular dystrophy
    • C07K14/4708—Duchenne dystrophy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/025—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a parvovirus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination

Claims (120)

1. Полинуклеотид, кодирующий белок мини-дистрофин, где полинуклеотид содержит:
(a) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична ей;
(b) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:2 или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей; или
(c) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:3 или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей.
2. Полинуклеотид по п. 1, где белок мини-дистрофин, кодируемый полинуклеотидом, состоит в основном из N-конца, актин-связывающего домена (ABD), шарнира H1, стержней R1 и R2, шарнира H3, стержней R22, R23 и R24, шарнира H4, CR домена и части CT домена мышечного белка дистрофина человека дикого типа.
3. Полинуклеотид по п. 1, где белок мини-дистрофин, кодируемый полинуклеотидом, состоит в основном из N-конца, ABD, шарнира H1, стержней R1 и R2, стержней R22, R23 и R24, шарнира H4, CR домена и части CT домена мышечного белка дистрофина человека дикого типа.
4. Полинуклеотид по любому из пп. 1-3, где белок мини-дистрофин не содержит последние три аминокислотных остатка на C-конце мышечного белка дистрофина человека дикого типа.
5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, кодирующий белок мини-дистрофин, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей.
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, кодирующий белок мини-дистрофин, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей.
7. Полинуклеотид по любому из пп. 1-6, функционально связанный с промотором.
8. Полинуклеотид по п. 7, где промотор представляет собой специфический для мышц промотор.
9. Полинуклеотид по п. 7 или 8, где промотор представляет собой промотор креатинкиназы.
10. Полинуклеотид по п. 9, где промотор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:4.
11. Полинуклеотид по п. 9, где промотор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:5.
12. Полинуклеотид по любому из пп. 1-11, функционально связанный с элементом полиаденилирования.
13. Полинуклеотид по п. 12, где элемент полиаденилирования содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:6.
14. Полинуклеотид по любому из пп. 1-13, где полинуклеотид является частью генной экспрессионной кассеты, содержащей промотор и элемент полиаденилирования.
15. Полинуклеотид по п. 14, где генная экспрессионная кассета содержит любую нуклеотидную последовательность из SEQ ID NO: 9-12 или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей.
16. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 1-15.
17. Вектор по п. 16, который представляет собой вирусный вектор.
18. Вектор по п. 17, который представляет собой аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор.
19. Вектор по п. 18, который представляет собой AAV9 вектор.
20. Трансформированная клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-15 и/или вектор по любому из пп. 16-19.
21. Трансгенное животное, содержащее полинуклеотид по любому из пп. 1-15, вектор по любому из пп. 16-19 и/или трансформированную клетку по п. 20.
22. Белок мини-дистрофин, состоящий в основном из N-конца, ABD, шарнира H1, стержней R1 и R2, шарнира H3, стержней R22, R23 и R24, шарнира H4, CR домена и части CT домена мышечного белка дистрофина человека дикого типа,
где белок мини-дистрофин не содержит последние три аминокислотных остатка на C-конце мышечного белка дистрофина человека дикого типа.
23. Белок мини-дистрофин по п. 22, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей.
24. Белок мини-дистрофин, состоящий в основном из N-конца, ABD, шарнира H1, стержней R1, R2, R22, R23 и R24, шарнира H4, CR домена и части CT домена мышечного белка дистрофина человека дикого типа.
25. Белок мини-дистрофин по п. 24, который не содержит последние три аминокислотных остатка на C-конце мышечного белка дистрофина человека дикого типа.
26. Белок мини-дистрофин по п. 24 или 25, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична ей.
27. Способ получения белка мини-дистрофина в клетке, включающий приведение клетки в контакт с полинуклеотидом по любому из пп. 1-15 или вектором по любому из пп. 16-19, что приводит к продукции мини-дистрофина в клетке.
28. Способ получения белка мини-дистрофина в организме индивида, включающий доставку в организм индивида полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-19 и/или трансформированной клетки по п. 20, что приводит к продукции белка мини-дистрофина в организме индивида.
29. Способ лечения мышечной дистрофии у индивида, который нуждается в этом, включающий доставку в организм индивида терапевтически эффективного количества полинуклеотида по любому из пп. 1-15, вектора по любому из пп. 16-19 и/или трансформированной клетки по п. 20, что приводит к лечению мышечной дистрофии у индивида.
30. Способ по п. 29, где мышечная дистрофия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна или мышечную дистрофию Беккера.
31. Рекомбинантная AAV частица, содержащая AAV капсид и векторный геном для экспрессии человеческого белка мини-дистрофина.
32. Рекомбинантная AAV частица по п. 31, отличающаяся тем, что AAV капсид получен из AAV9.
33. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-32, отличающаяся тем, что указанный векторный геном содержит кодон-оптимизированную для экспрессии у человека последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую указанный человеческий белок мини-дистрофин.
34. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-33, где белок мини-дистрофин человека содержит следующие субдомены из полноразмерного человеческого белка дистрофина в направлении от амино-конца к карбокси-концу: N-концевой актин-связывающий домен, H1, R1, R2, H3, R22, R23, R24, H4, цистеин-богатый домен и часть карбокси-концевого домена, не содержащего последние 3 аминокислоты в человеческом мышечном дистрофине дикого типа.
35. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-34, где N-концевой актин-связывающий домен состоит из аминокислотных остатков 1-240 SEQ ID NO:25; H1 состоит из аминокислотных остатков 253-327 SEQ ID NO:25; R1 состоит из аминокислотных остатков 337-447 SEQ ID NO:25; R2 состоит из аминокислотных остатков 448-556 SEQ ID NO:25; H3 состоит из аминокислотных остатков 2424-2470 SEQ ID NO:25; R22 состоит из аминокислотных остатков 2687-2802 SEQ ID NO:25; R23 состоит из аминокислотных остатков 2803-2931 SEQ ID NO:25; R24 состоит из аминокислотных остатков 2932-3040 SEQ ID NO:25; H4 состоит из аминокислотных остатков 3041-3112 SEQ ID NO:25; CR домен состоит из аминокислотных остатков 3113-3299 в SEQ ID NO:25; и часть CT домена состоит из аминокислотных остатков 3300-3408 SEQ ID NO:25.
36. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-35, где белок мини-дистрофин человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
37. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 33-36, в которой указанная кодон-оптимизированная для экспрессии у человека нуклеиновая кислота, кодирующая указанный белок мини-дистрофин человека, содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1.
38. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-37, в которой указанный векторный геном также содержит 5' AAV инвертированный концевой повтор (ITR) и 3' AAV ITR, фланкирующие указанную кодон-оптимизированную нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный белок мини-дистрофин человека.
39. Рекомбинантная AAV частица по п. 38, в которой указанные AAV ITR представляют собой AAV2 ITR.
40. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 33-39, в которой указанный векторный геном также содержит специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент, функционально связанный с указанной кодон-оптимизированной для экспрессии у человека последовательностью нуклеиновой кислоты.
41. Рекомбинантная AAV частица по п. 40, в которой указанный специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент расположен между 5' AAV2 ITR и кодон-оптимизированной для экспрессии у человека нуклеиновой кислотой, кодирующей белок мини-дистрофин человека.
42. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 40-41, в которой указанный специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент получен из гена креатинкиназы человека или мыши.
43. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 40-42, в которой указанный специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент содержит энхансер и промотор.
44. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 40-43, в которой указанный специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:16.
45. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 38-44, в которой указанный векторный геном также содержит последовательность терминации транскрипции между 5'-концом кодон-оптимизированной нуклеиновой кислоты, кодирующей белок мини-дистрофин человека, и 3' ITR.
46. Рекомбинантная AAV частица по п. 45, в которой указанная последовательность терминации транскрипции содержит последовательность сигнала полиаденилирования.
47. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-46, в которой указанный векторный геном содержит, в направлении от 5' к 3'-концу: первый AAV2 ITR, специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент, функционально связанный с кодон-оптимизированной для человека нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий белок мини-дистрофин, последовательность терминации транскрипции и второй AAV2 ITR.
48. Рекомбинантная AAV частица по п. 47, в которой указанный специфический для мышц транскрипционный регуляторный элемент содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:16.
49. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 47-48, в которой указанная кодон-оптимизированная для человека последовательность нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 или последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей.
50. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 47-49, в которой указанная последовательность терминации транскрипции содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:17.
51. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-50, в которой указанный векторный геном содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:18 или ее обратный комплемент.
52. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-50, в которой указанный векторный геном состоит в основном из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:18 или ее обратного комплемента.
53. Рекомбинантная AAV частица по любому из пп. 31-50, в которой указанный векторный геном состоит из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:18 или ее обратного комплемента.
54. Рекомбинантная AAV частица, содержащая AAV9 капсид и векторный геном, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:18 или ее обратный комплемент.
55. Рекомбинантная AAV частица, содержащая AAV9 капсид и векторный геном, состоящий в основном из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:18 или ее обратного комплемента.
56. Рекомбинантная AAV частица, содержащая AAV9 капсид и векторный геном, состоящий из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:18 или ее обратного комплемента.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантную AAV частицу по любому из пп. 31-56 и фармацевтически приемлемый носитель.
58. Способ лечения дистрофинопатии, включающий введение индивиду, который нуждается в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п. 57.
59. Способ по п. 58, где указанная дистрофинопатия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна (DMD), мышечную дистрофию Беккера (BMD) или DMD-ассоциированную дилатационную кардиомиопатию.
60. Способ по п. 58 или п. 59, где указанный индивид является мужчиной или женщиной.
61. Способ по любому из пп. 58-60, где указанный индивид является ходячим, когда впервые получает лечение.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где указанный индивид находится в возрасте 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 лет, когда впервые получает лечение.
63. Способ по любому из пп. 58-62, где дозу AAV частиц выбирают из группы, состоящей из: 1×1012 вг/кг, 2×1012 вг/кг, 3×1012 вг/кг, 4×1012 вг/кг, 5×1012 вг/кг, 6×1012 вг/кг, 7×1012 вг/кг, 8×1012 вг/кг, 9×1012 вг/кг, 1×1013 вг/кг, 2×1013 вг/кг, 3×1013 вг/кг, 4×1013 вг/кг, 5×1013 вг/кг, 6×1013 вг/кг, 7×1013 вг/кг, 8×1013 вг/кг, 9×1013 вг/кг, 1×1014 вг/кг, 1,5×1014 вг/кг, 2×1014 вг/кг, 2,5×1014 вг/кг, 3×1014 вг/кг, 3,5×1014 вг/кг, 4×1014 вг/кг, 4,5×1014 вг/кг, 5×1014 вг/кг, 5,5×1014 вг/кг, 6×1014 вг/кг, 6,5×1014 вг/кг, 7×1014 вг/кг, 7,5×1014 вг/кг, 8×1014 вг/кг, 8,5×1014 вг/кг и 9×1014 вг/кг.
64. Способ по любому из пп. 58-63, которые являются эффективными для снижения средних уровней ALT, AST или LDH в крови у индивида до значений, примерно в 7, 6, 5, 4, 3 или 2 раза превышающих уровни ALT, AST или LDH в крови у здоровых контролей.
65. Способ по любому из пп. 58-64, которые являются эффективными для снижения среднего уровня общей CK в крови у индивида до значений, примерно в 50, 48, 46, 44, 42, 40, 38, 36, 34, 32, 30, 28, 26, 24, 22, 20, 18, 16, 14, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 раза превышающих средний уровень общей CK в крови у здоровых контролей.
66. Способ по любому из пп. 58-63, которые являются эффективными для увеличения средней дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) у индивидов на по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 метров, в сравнении со средним показателем 6MWD у не получавших лечение контролей.
67. Способ по п. 66, где 6MWD у индивида определяют через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 или 36 месяцев после введения вектора.
68. Способ по любому из пп. 58-63, которые являются эффективными для уменьшения среднего времени, необходимого индивиду для выполнения теста подъема на 4 ступени, на по меньшей мере 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2,0, 2,2, 2,4, 2,6, 2,8, 3,0, 3,2, 3,4, 3,6, 3,8 или 4,0 секунды, в сравнении с со средним временем у не получавших лечение контролей.
69. Способ по п. 68, где время, необходимое индивиду для подъема на 4 ступени, определяют через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 или 36 месяцев после введения вектора.
70. Способ по любому из пп. 58-63, которые являются эффективными для уменьшения среднего количества индивидов, потерявших способность к самостоятельному передвижению, на по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60% или 65% в сравнении со средним количеством не получавших лечение контролей, которые потеряли способность к самостоятельному передвижению.
71. Способ по п. 70, где способность к самостоятельному передвижению у индивидов определяют через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 или 36 месяцев после введения вектора.
72. Способ по любому из пп. 58-63, которые являются эффективными для уменьшения среднего количества жировой фракции в нижних конечностях у индивида на по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% или 75% в сравнении с средним количеством жировой фракции в нижних конечностях у не получавших лечение контролей.
73. Способ по п. 72, где количество жировой фракции в нижних конечностях у индивида определяют через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 или 36 месяцев после введения вектора.
74. Способ по любому из пп. 58-63, которые являются эффективными для индукции в по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% или 90% скелетных мышечных волокон у индивида экспрессии указанного белка мини-дистрофина.
75. Способ по п. 74, где экспрессию белка мини-дистрофина в мышечных волокнах у индивида определяют через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33 или 36 месяцев после введения вектора.
76. Способ по любому из пп. 74-75, где скелетные мышечные волокна находятся в полученном при биопсии образце из двуглавой, дельтовидной или четырехглавой мышцы указанного индивида.
77. Способ по любому из пп. 58-76, которые вызывают клеточный иммунный ответ против указанного белка мини-дистрофина или мышечное воспаление у не более, чем примерно 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19% или 20% индивидов.
78. Способ по п. 77, где наличие клеточного иммунного ответа против белка мини-дистрофина или мышечного воспаления определяют через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 или 36 месяцев после введения вектора.
79. Способ по любому из пп. 58-78, где композицию вводят в сочетании с по меньшей мере вторым средством, эффективным для лечения дистрофинопатии.
80. Способ по п. 79, где указанное второе средство выбирают из группы, состоящей из антисмыслового олигонуклеотида, вызывающего пропуск экзона гена DMD, антитела против миостатина, средства, стимулирующего сквозное прохождение рибосомы через нонсенс-мутации, средства, подавляющего преждевременное образование стоп-кодонов, анаболического стероида или кортикостероида.
81. Применение рекомбинантной AAV (rAAV) частицы по любому из пп. 31-56 или применение композиции по п. 57 для получения лекарственного средства для лечения индивида, страдающего дистрофинопатией.
82. Применение rAAV частицы по любому из пп. 31-56 или композиции по п. 57 для лечения индивида, страдающего дистрофинопатией.
83. Применение по любому из п. 81 или п. 82, где указанная дистрофинопатия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна (DMD), мышечную дистрофию Беккера (BMD) или DMD-ассоциированную дилатационную кардиомиопатию.
84. Применение по любому из пп. 81-83, где указанный индивид является мужчиной или женщиной.
85. Применение по любому из пп. 81-84, где указанный индивид является ходячим, когда впервые получает лечение.
86. Применение по любому из пп. 81-85, где указанный индивид находится в возрасте 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 лет, когда впервые получает лечение.
87. Применение по любому из пп. 81-86, где дозу AAV частиц выбирают из группы, состоящей из: 1×1012 вг/кг, 2×1012 вг/кг, 3×1012 вг/кг, 4×1012 вг/кг, 5×1012 вг/кг, 6×1012 вг/кг, 7×1012 вг/кг, 8×1012 вг/кг, 9×1012 вг/кг, 1×1013 вг/кг, 2×1013 вг/кг, 3×1013 вг/кг, 4×1013 вг/кг, 5×1013 вг/кг, 6×1013 вг/кг, 7×1013 вг/кг, 8×1013 вг/кг, 9×1013 вг/кг, 1×1014 вг/кг, 1,5×1014 вг/кг, 2×1014 вг/кг, 2,5×1014 вг/кг, 3×1014 вг/кг, 3,5×1014 вг/кг, 4×1014 вг/кг, 4,5×1014 вг/кг, 5×1014 вг/кг, 5,5×1014 вг/кг, 6×1014 вг/кг, 6,5×1014 вг/кг, 7×1014 вг/кг, 7,5×1014 вг/кг, 8×1014 вг/кг, 8,5×1014 вг/кг и 9×1014 вг/кг.
88. Применение по любому из пп. 81-87, которые являются эффективными для снижения средних уровней ALT, AST или LDH в крови у индивида до значений, примерно в 7, 6, 5, 4, 3 или 2 раза превышающих уровни ALT, AST или LDH в крови у здоровых контролей.
89. Применение по любому из пп. 81-88, которые являются эффективными для снижения среднего уровня общей CK в крови у индивида до значений, примерно в 50, 48, 46, 44, 42, 40, 38, 36, 34, 32, 30, 28, 26, 24, 22, 20, 18, 16, 14, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 раза превышающих средний уровень общей CK в крови у здоровых контролей.
90. Применение по любому из пп. 81-87, которые являются эффективными для увеличения средней дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) у индивидов на по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 метров, в сравнении со средним показателем 6MWD у не получавших лечение контролей.
91. Применение по любому из пп. 81-87, которые являются эффективными для уменьшения среднего времени, необходимого индивиду для выполнения теста подъема на 4 ступени, на по меньшей мере 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8, 2,0, 2,2, 2,4, 2,6, 2,8, 3,0, 3,2, 3,4, 3,6, 3,8 или 4,0 секунды, в сравнении с со средним временем у не получавших лечение контролей.
92. Применение по любому из пп. 81-87, которые являются эффективными для уменьшения среднего количества индивидов, потерявших способность к самостоятельному передвижению, на по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60% или 65% в сравнении со средним количеством не получавших лечение контролей, которые потеряли способность к самостоятельному передвижению.
93. Применение по любому из пп. 81-87, которые являются эффективными для уменьшения среднего количества жировой фракции в нижних конечностях у индивида на по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% или 75% в сравнении с средним количеством жировой фракции в нижних конечностях у не получавших лечение контролей.
94. Применение по любому из пп. 81-87, которые являются эффективными для индукции в по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% или 90% скелетных мышечных волокон у индивида экспрессии указанного белка мини-дистрофина.
95. Применение по п. 94, где скелетные мышечные волокна находятся в полученном при биопсии образце из двуглавой, дельтовидной или четырехглавой мышцы указанного индивида.
96. Применение по любому из пп. 81-95, которые вызывают клеточный иммунный ответ против указанного белка мини-дистрофина или мышечное воспаление у не более, чем примерно 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19% или 20% индивидов.
97. Применение по любому из пп. 81-96, где композицию вводят в сочетании с по меньшей мере вторым средством, эффективным для лечения дистрофинопатии.
98. Применение по п. 97, где указанное второе средство выбирают из группы, состоящей из антисмыслового олигонуклеотида, вызывающего пропуск экзона гена DMD, антитела против миостатина, средства, стимулирующего сквозное прохождение рибосомы через нонсенс-мутации, средства, подавляющего преждевременное образование стоп-кодонов, анаболического стероида или кортикостероида.
99. Способ увеличения мышечной массы или силы, включающий введение индивиду, который нуждается в этом, количества композиции по п. 57, достаточного для увеличения мышечной массы или силы у индивида.
100. Способ предотвращения потери мышечной массы или силы, включающий введение индивиду, который нуждается в этом, количества композиции по п. 57, достаточного для предотвращения потери мышечной массы или силы у индивида.
101. Способ предотвращения дистрофинопатии, включающий введение индивиду, который нуждается в этом, профилактически эффективного количества композиции по п. 57.
102. Способ получения AAV частицы по пп. 31-56, включающий:
введение в клетку-продуцент полинуклеотида, содержащего AAV векторный геном, полинуклеотида, содержащего ген rep AAV, полинуклеотида, содержащего ген cap AAV, и полинуклеотида, содержащего один или более вирусных хелперных генов,
инкубацию указанной клетки; и
очистку AAV частиц, полученных в ней.
103. Способ по п. 102, где указанный векторный геном содержится в первой плазмиде и указанные гены rep, cap и вирусные хелперные гены содержатся в одной или двух дополнительных плазмидах.
104. Способ получения AAV частицы по пп. 31-56, включающий:
введение в клетку-продуцент полинуклеотида, содержащего AAV векторный геном, полинуклеотида, содержащего ген rep AAV, и полинуклеотида, содержащего ген cap AAV,
инкубацию указанной клетки; и
очистку AAV частиц, полученных в ней,
где указанная клетка-продуцент содержит и экспрессирует эндогенные вирусные хелперные гены.
105. Способ по п. 104, где указанный векторный геном содержится в первой плазмиде и указанные гены rep и cap содержатся в одной или двух дополнительных плазмидах.
106. Способ по любому из пп. 102-105, где указанный этап введения выполняют методом трансфекции.
107. Способ по любому из пп. 102-106, где указанная клетка-продуцент представляет собой клетку HEK293.
108. Способы по любому из пп. 102-107, где указанный ген cap представляет собой ген cap AAV9.
109. AAV частица, полученная способом по любому из пп. 102-108.
RU2019101208A 2016-06-21 2017-06-20 Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты мини-дистрофина и их применение RU2753194C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662352675P 2016-06-21 2016-06-21
US62/352,675 2016-06-21
US201762516449P 2017-06-07 2017-06-07
US62/516,449 2017-06-07
PCT/IB2017/053656 WO2017221145A1 (en) 2016-06-21 2017-06-20 Optimized mini-dystrophin genes and expression cassettes and their use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019101208A3 RU2019101208A3 (ru) 2020-07-21
RU2019101208A true RU2019101208A (ru) 2020-07-21
RU2753194C2 RU2753194C2 (ru) 2021-08-12

Family

ID=59350997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019101208A RU2753194C2 (ru) 2016-06-21 2017-06-20 Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты мини-дистрофина и их применение

Country Status (18)

Country Link
US (3) US20170368198A1 (ru)
EP (1) EP3472194A1 (ru)
JP (2) JP6793758B2 (ru)
KR (1) KR102568278B1 (ru)
CN (2) CN116064555A (ru)
AU (1) AU2017281983B2 (ru)
BR (1) BR112018076394A2 (ru)
CA (1) CA2971303A1 (ru)
CO (1) CO2019000395A2 (ru)
IL (2) IL305467A (ru)
MX (1) MX2018015921A (ru)
MY (1) MY197846A (ru)
PE (1) PE20190563A1 (ru)
PH (1) PH12018502645A1 (ru)
RU (1) RU2753194C2 (ru)
SG (1) SG11201811115TA (ru)
TW (1) TWI719223B (ru)
WO (1) WO2017221145A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA45477A (fr) 2016-04-15 2019-02-20 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Administration à vecteurs de virus adéno-associé de microarn-29 et micro-dystrophine pour traiter la dystrophie musculaire
CA2971303A1 (en) * 2016-06-21 2017-12-21 Bamboo Therapeutics, Inc. Optimized mini-dystrophin genes and expression cassettes and their use
WO2019078916A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Research Institute At Nationwide Children's Hospital ADENO-ASSOCIATED VIRUS VECTOR ADMINISTRATION OF MUSCLE-SPECIFIC MICRO-DYSTROPHINE TO TREAT MUSCLE DYSTROPHY
CN108660159B (zh) * 2018-04-12 2020-10-30 四川大学 重组蝙蝠腺相关病毒载体及其用途
JP2021521782A (ja) * 2018-04-16 2021-08-30 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア デュシェンヌ型筋ジストロフィーを治療するための組成物及び方法
KR20210082193A (ko) * 2018-10-24 2021-07-02 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 소형화 디스트로핀 및 그의 용도
JP2022526526A (ja) * 2019-03-25 2022-05-25 ジェネトン オーバーラップａａｖベクターを使用する大きいサイズのクアシジストロフィンの産生
CN111088284B (zh) * 2019-05-31 2022-02-01 北京京谱迪基因科技有限公司 携带截短抗肌萎缩蛋白基因表达框的aav载体、制备方法及应用
CA3144864A1 (en) * 2019-06-27 2020-12-30 Pfizer Inc. Methods of treating duchenne muscular dystrophy using aav mini-dystrophin gene therapy
US20220349017A1 (en) * 2019-08-29 2022-11-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Reagents and methods for detecting aav shedding
CN111057157A (zh) * 2020-01-02 2020-04-24 北京辉润合众生物科技有限公司 一种抗肌萎缩融合蛋白mDp116
CN115485291A (zh) * 2020-04-29 2022-12-16 百时美施贵宝公司 具血影蛋白融合结构域的微型化抗肌萎缩蛋白及其用途
CN116348149A (zh) 2020-06-15 2023-06-27 全国儿童医院研究所 用于肌营养不良症的腺相关病毒载体递送
WO2022029543A1 (en) * 2020-08-06 2022-02-10 Intas Pharmaceuticals Ltd. Adeno-associated virus vector delivery of micro-dystrophin to treat muscular dystrophy
US20230374542A1 (en) * 2020-10-07 2023-11-23 Asklepios Biopharmaceutical, Inc. Therapeutic adeno-associated virus delivery of fukutin related protein (fkrp) for treating dystroglycanopathy. disorders including limb girdle 21 (lgmd21)
WO2022076750A2 (en) 2020-10-07 2022-04-14 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for cns or muscle delivery
US20240003898A1 (en) * 2020-10-30 2024-01-04 Pfizer Inc. Methods for measuring dystrophin in tissue samples
AU2021375404A1 (en) 2020-11-03 2023-06-08 Pfizer Inc. Methods for purification of aav vectors by anion exchange chromatography
WO2022122733A1 (en) * 2020-12-08 2022-06-16 Genethon New gene therapy for the treatment of duchenne muscular dystrophy
IL303912A (en) 2020-12-21 2023-08-01 Pfizer Methods and preparations for preventing excess sedimentation of nucleic acids
JP2024500801A (ja) 2020-12-21 2024-01-10 ファイザー・インク 細胞トランスフェクションの改善のための方法およびシステム
IL303959A (en) 2020-12-23 2023-08-01 Pfizer Methods for purification of AAV vectors by affinity chromatography
CN112860362B (zh) * 2021-02-05 2022-10-04 达而观数据(成都)有限公司 一种机器人自动化流程的可视化调试方法及调试系统
RU2767335C1 (ru) * 2021-03-02 2022-03-17 Общество с ограниченной ответственностью «Марлин Биотех» Химерные белки на основе утрофина и дистрофина человека и их применение для лечения миодистрофии Дюшенна
WO2022229351A1 (en) 2021-04-28 2022-11-03 Graviton Bioscience Bv Selective inhibitors of rock2 for the treatment of muscular dystrophy
EP4108263A3 (en) 2021-06-02 2023-03-22 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus products and methods for treating limb girdle muscular dystrophy 2a
WO2023060269A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for targeted delivery
CN114316070B (zh) * 2021-12-29 2022-11-15 上海勉亦生物科技有限公司 用于治疗肌营养不良症的转基因表达盒
EP4215614A1 (en) 2022-01-24 2023-07-26 Dynacure Combination therapy for dystrophin-related diseases
EP4230196A1 (en) 2022-02-21 2023-08-23 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of dystrophinopathies
IT202200006119A1 (it) * 2022-03-29 2023-09-29 Univ Degli Studi Di Ferrara Method for implementing the design of synthetic nucleic acid molecules for gene therapies in rare diseases.
WO2024003687A1 (en) 2022-06-28 2024-01-04 Pfizer Inc. Nucleic acids encoding acid alpha-glucosidase (gaa) and vectors for gene therapy

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5478745A (en) 1992-12-04 1995-12-26 University Of Pittsburgh Recombinant viral vector system
CA2144040A1 (fr) * 1993-07-13 1995-01-26 Michel Perricaudet Vecteurs adenoviraux defectifs et utilisation en therapie genique
JP4108746B2 (ja) 1995-06-07 2008-06-25 ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル ヘルパーウイルスを含まないａａｖ産生
US6093570A (en) 1995-06-07 2000-07-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill Helper virus-free AAV production
AU4645697A (en) 1996-09-11 1998-04-02 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Aav4 vector and uses thereof
US5994132A (en) 1996-10-23 1999-11-30 University Of Michigan Adenovirus vectors
US6156303A (en) 1997-06-11 2000-12-05 University Of Washington Adeno-associated virus (AAV) isolates and AAV vectors derived therefrom
JPH11318467A (ja) 1998-05-08 1999-11-24 Japan Science & Technology Corp 短縮型ジストロフィン
JP4060531B2 (ja) 1998-05-28 2008-03-12 アメリカ合衆国 Ａａｖ５ベクターおよびその使用
JP4573437B2 (ja) 1998-11-05 2010-11-04 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア アデノ随伴ウイルス血清型１核酸配列、ベクターおよび同一物を含有する宿主細胞
CA2348382C (en) 1998-11-10 2013-09-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chimeric parvovirus vectors and methods of making and administering the same
AU7895700A (en) * 1999-10-15 2001-04-30 Dalhousie University Method and vector for producing and transferring trans-spliced peptides
CA2407309C (en) 2000-04-28 2011-08-02 Xiao Xiao Dna sequences encoding dystrophin minigenes and methods of use thereof
ES2256265T3 (es) 2000-06-01 2006-07-16 University Of North Carolina At Chapel Hill Vectores de parvovirus duplicados.
DE60139471D1 (de) 2000-06-01 2009-09-17 Univ North Carolina Verfahren und zusammensetzungen zur kontrollierter abgabe von rekombinant parvovirus vektoren
EP1303617B1 (en) 2000-07-14 2007-09-12 The Regents Of The University Of Michigan Mutant muscle-specific enhancers
US6812339B1 (en) 2000-09-08 2004-11-02 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof
AU2001296600A1 (en) 2000-10-06 2002-04-15 Regents Of The University Of Michigan Mini-dystrophin nucleic acid and peptide sequences
WO2002046359A2 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Universite De Nantes Inducible highly productive raav packaging cell-lines
WO2002081517A2 (en) 2001-01-19 2002-10-17 Curagen Corporation Novel polypeptides and nucleic acids encoded thereby
US7112668B2 (en) 2001-01-23 2006-09-26 Curagen Corporation Polypeptides and nucleic acids encoded thereby
US20040142325A1 (en) 2001-09-14 2004-07-22 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
ES2648241T3 (es) 2003-09-30 2017-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Clados de virus adenoasociados (AAV), secuencias, vectores que contienen el mismo, y usos de los mismos
WO2005118611A2 (en) 2004-01-23 2005-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Microutrophin and uses thereof
AU2005206389A1 (en) 2004-01-27 2005-08-04 Compugen Ltd. Methods of identifying putative gene products by interspecies sequence comparison and biomolecular sequences uncovered thereby
CN103450359B (zh) 2005-08-19 2018-07-24 惠氏有限责任公司 抗gdf-8的拮抗剂抗体以及在als和其他gdf-8-相关病症治疗中的用途
WO2007073478A2 (en) 2005-12-19 2007-06-28 Genizon Biosciences Inc. Genemap of the human genes associated with crohn's disease
WO2008021290A2 (en) 2006-08-09 2008-02-21 Homestead Clinical Corporation Organ-specific proteins and methods of their use
WO2008088895A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 University Of Missouri-Columbia Synthetic mini/micro-dystrophin genes to restore nnos to the sarcolemma
WO2008118258A2 (en) 2007-02-06 2008-10-02 Genizon Biosciences Inc. Genemap of the human genes associated with adhd
CA2679091A1 (en) 2007-03-08 2008-09-18 Abdelmajid Belouchi Genemap of the human genes associated with schizophrenia
PE20091163A1 (es) 2007-11-01 2009-08-09 Wyeth Corp Anticuerpos para gdf8
EP2731964A2 (en) 2011-07-12 2014-05-21 Regents of the University of Minnesota Micro-utrophin polypeptides and methods
US9441206B2 (en) 2011-10-28 2016-09-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Cell line for production of adeno-associated virus
US20130136729A1 (en) 2011-11-11 2013-05-30 University of Virginia Patent Foundation, d/b/a University of Virginia Licensing & Ventures Group Compositions and methods for targeting and treating diseases and injuries using adeno-associated virus vectors
AU2013243948A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease
US9303079B2 (en) 2012-04-02 2016-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
EP2861617A1 (en) 2012-06-15 2015-04-22 Pfizer Inc. Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor
US9624282B2 (en) 2012-11-26 2017-04-18 The Curators Of The University Of Missouri Microdystrophin peptides and methods for treating muscular dystrophy using the same
CA2907799A1 (en) 2013-05-31 2014-12-04 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus variants and methods of use thereof
WO2015013313A2 (en) 2013-07-22 2015-01-29 The Children's Hospital Of Philadelphia Variant aav and compositions, methods and uses for gene transfer to cells, organs and tissues
GB201403684D0 (en) 2014-03-03 2014-04-16 King S College London Vector
EP3114232A4 (en) * 2014-03-03 2017-08-09 Acharjee, Sujata Chimeric dystrophin-vsv-g-protein to treat dystrophinopathies
EP2960336A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Genethon Efficient systemic treatment of dystrophic muscle pathologies
SG11201705324UA (en) 2015-01-16 2017-07-28 Univ Washington Novel micro-dystrophins and related methods of use
CA2971303A1 (en) 2016-06-21 2017-12-21 Bamboo Therapeutics, Inc. Optimized mini-dystrophin genes and expression cassettes and their use

Also Published As

Publication number Publication date
US11547765B2 (en) 2023-01-10
CN109641944B (zh) 2022-07-19
CA2971303A1 (en) 2017-12-21
US20230398236A1 (en) 2023-12-14
EP3472194A1 (en) 2019-04-24
IL305467A (en) 2023-10-01
AU2017281983A1 (en) 2018-12-13
US20170368198A1 (en) 2017-12-28
JP7239540B2 (ja) 2023-03-14
IL263199B1 (en) 2023-09-01
PE20190563A1 (es) 2019-04-22
SG11201811115TA (en) 2019-01-30
KR20190027358A (ko) 2019-03-14
JP2021045136A (ja) 2021-03-25
CN109641944A (zh) 2019-04-16
TW201812010A (zh) 2018-04-01
US20200376141A1 (en) 2020-12-03
JP2019525740A (ja) 2019-09-12
BR112018076394A2 (pt) 2019-03-26
MX2018015921A (es) 2019-08-16
CN116064555A (zh) 2023-05-05
JP6793758B2 (ja) 2020-12-02
MY197846A (en) 2023-07-20
TWI719223B (zh) 2021-02-21
IL263199A (en) 2018-12-31
WO2017221145A9 (en) 2019-01-17
RU2753194C2 (ru) 2021-08-12
IL263199B2 (en) 2024-01-01
AU2017281983B2 (en) 2022-04-21
KR102568278B1 (ko) 2023-08-22
CO2019000395A2 (es) 2019-04-30
PH12018502645A1 (en) 2019-10-14
WO2017221145A1 (en) 2017-12-28
RU2019101208A3 (ru) 2020-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019101208A (ru) Оптимизированные гены и экспрессионные кассеты мини-дистрофина, и их применение
JP7325468B2 (ja) ジストロフィー病態の効率的な全身処置
Mendell et al. Gene therapy for muscular dystrophy: lessons learned and path forward
US10301367B2 (en) Compositions and methods for treatment of muscular dystrophy
EP3030666B1 (en) Compositions and methods for treatment of muscular dystrophy
AU2016206518B2 (en) Novel micro-dystrophins and related methods of use
Chu et al. The limb–girdle muscular dystrophies: is treatment on the horizon?
Stephenson et al. Gene editing and modulation for Duchenne muscular dystrophy
Voisin et al. Therapeutic strategies for Duchenne and Becker dystrophies
CN114276419B (zh) 肌肉高亲和性的新型腺相关病毒衣壳蛋白及其应用
CA2983808C (en) Smad7 gene delivery as a therapeutic
CN116194587A (zh) 一种新的肌肉特异性启动子
US20210301306A1 (en) Gene therapy methods to control organ function
CN111138549A (zh) 一种抗肌萎缩融合蛋白mUp113
JP7482549B2 (ja) 新規のマイクロジストロフィンおよび使用の関連する方法
Mookherjee et al. 714. Gene Therapy Rescues Cone Function and Viability in an Rp2 Knockout Mouse Model for X-Linked Retinitis Pigmentosa Over a Wide Dose Range and a Broad Therapeutic Time Window
WO2022061292A2 (en) Therapeutic agents and uses thereof
WO2024020574A2 (en) Auf1 gene therapy for limb girdle muscular dystrophy
WO2023015304A1 (en) Adeno-associated virus particles and methods of use thereof
Polinski et al. 715. Impact of Aging on Recombinant Adeno-Associated and Lentiviral Vector Transduction Efficiency in the Rat Nigrostriatal and Striatonigral Systems
KR20230155424A (ko) 근이영양증을 치료하기 위한 방법 및 조성물