RU2018144954A - Животные, не являющиеся человеком, экспрессирующие экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу - Google Patents
Животные, не являющиеся человеком, экспрессирующие экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018144954A RU2018144954A RU2018144954A RU2018144954A RU2018144954A RU 2018144954 A RU2018144954 A RU 2018144954A RU 2018144954 A RU2018144954 A RU 2018144954A RU 2018144954 A RU2018144954 A RU 2018144954A RU 2018144954 A RU2018144954 A RU 2018144954A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- genetically modified
- human animal
- immunoglobulin
- variable region
- Prior art date
Links
- 108010008286 DNA nucleotidylexotransferase Proteins 0.000 title claims 29
- 102100033215 DNA nucleotidylexotransferase Human genes 0.000 title claims 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 39
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 26
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 24
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 claims 18
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 16
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 15
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 14
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 14
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 claims 5
- 101001061851 Homo sapiens V(D)J recombination-activating protein 2 Proteins 0.000 claims 4
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 4
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 4
- 102000001183 RAG-1 Human genes 0.000 claims 4
- 108060006897 RAG1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100029591 V(D)J recombination-activating protein 2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 3
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 claims 2
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 claims 2
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 210000001948 pro-b lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims 2
- 102100029567 Immunoglobulin kappa light chain Human genes 0.000 claims 1
- 101710189008 Immunoglobulin kappa light chain Proteins 0.000 claims 1
- 108010090227 Immunoglobulin kappa-Chains Proteins 0.000 claims 1
- 102000012960 Immunoglobulin kappa-Chains Human genes 0.000 claims 1
- 102100029620 Immunoglobulin lambda constant 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010004020 Immunoglobulin lambda-Chains Proteins 0.000 claims 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/462—Igs containing a variable region (Fv) from one specie and a constant region (Fc) from another
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
- C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
- C12N9/1264—DNA nucleotidylexotransferase (2.7.7.31), i.e. terminal nucleotidyl transferase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
- C12Y207/07031—DNA nucleotidylexotransferase (2.7.7.31), i.e. terminal deoxynucleotidyl transferase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
- A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
- C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
Claims (72)
1. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, геном которого содержит:
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT), функционально связанную с элементом контроля транскрипции; и
вариабельную область иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные с геном константной области иммуноглобулина.
2. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 1, отличающееся тем, что элемент контроля транскрипции регулирует экспрессию последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей экзогенную TdT в про-В-клетках и/или пре-В-клетках.
3. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 2, отличающееся тем, что элемент контроля транскрипции выбран из группы, состоящей из элемента контроля транскрипции RAG1, элемента контроля транскрипции RAG2, элемента контроля транскрипции тяжелой цепи иммуноглобулина, элемента контроля транскрипции легкой κ-цепи иммуноглобулина и/или элемента контроля транскрипции легкой λ-цепи иммуноглобулина.
4. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая экзогенную TdT, расположена в локусе легкой κ-цепи иммуноглобулина, локусе легкой λ-цепи иммуноглобулина, локусе тяжелой цепи иммуноглобулина, локусе RAG1, локусе RAG2.
5. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что по меньшей мере 10% V-J-соединений легкой цепи иммуноглобулина у указанного животного содержат нематричные присоединения.
6. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека представляют собой сегменты гена вариабельной области тяжелой цепи человека.
7. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 6, отличающееся тем, что ген константной области представляет собой ген константной области тяжелой цепи.
8. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 7, отличающееся тем, что ген константной области тяжелой цепи имеет эндогенное происхождение.
9. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 6-8, отличающееся тем, что гены вариабельной области иммуноглобулина и константной области иммуноглобулина расположены в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина.
10. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 6-9, геном которого дополнительно содержит вариабельную область иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области легкой цепи человека, функционально связанные со вторым геном константной области иммуноглобулина.
11. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 10, отличающееся тем, что вариабельная область иммуноглобулина, функционально связанная со вторым геном константной области иммуноглобулина, расположена в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина.
12. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 11, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные со вторым геном константной области иммуноглобулина, представляют собой сегменты гена вариабельной области κ-цепи человека.
13. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 11, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные со вторым геном константной области иммуноглобулина, представляют собой сегменты гена вариабельной области λ-цепи человека.
14. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 11-13, отличающееся тем, что второй ген константной области представляет собой ген константной области κ-цепи.
15. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 11-13, отличающееся тем, что второй ген константной области представляет собой ген константной области λ-цепи.
16. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 14, отличающееся тем, что ген константной области κ-цепи имеет эндогенное происхождение.
17. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 15, отличающееся тем, что ген константной области λ-цепи имеет эндогенное происхождение.
18. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 16, отличающееся тем, что эндогенный локус легкой цепи иммуноглобулина является локусом κ-цепи иммуноглобулина.
19. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 17, отличающееся тем, что эндогенный локус легкой цепи иммуноглобулина является локусом λ-цепи иммуноглобулина.
20. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека подвергаются реаранжировке при развитии В-клеток с получением реаранжированных генов вариабельной области в В-клетках животного, не являющегося человеком.
21. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 20, отличающееся тем, что по меньшей мере 10% реаранжированных генов вариабельных областей содержат нематричные присоединения.
22. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, геном которого содержит:
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT), функционально связанную с элементом контроля транскрипции; и
вариабельную область Т-клеточного рецептора (TCR), содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области TCR человека, функционально связанные с геном константной области TCR.
23. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 22, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области TCR человека представляют собой сегменты гена вариабельной области TCRα человека.
24. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 22, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области TCR человека представляют собой сегменты гена вариабельной области TCRβ человека.
25. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 22-24, отличающееся тем, что нереаранжированные сегменты гена вариабельной области TCR человека подвергаются реаранжировке при развитии Т-клеток с получением реаранжированных генов вариабельной области TCR в Т-клетках животного, не являющегося человеком.
26. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 25, отличающееся тем, что по меньшей мере 10% реаранжированных генов вариабельных областей содержат нематричные присоединения.
27. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, геном которого содержит:
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT), функционально связанную с элементом контроля транскрипции; и
вариабельную область иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные с геном константной области TCR.
28. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 27, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека представляют собой сегменты гена тяжелой цепи.
29. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 27, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека представляют собой сегменты гена κ-цепи.
30. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 27, отличающееся тем, что сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека представляют собой сегменты гена λ-цепи.
31. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 28-29, отличающееся тем, что ген константной области TCR представляет собой ген константной области TCRα.
32. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 28, отличающееся тем, что ген константной области TCR представляет собой ген константной области TCRβ.
33. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 22-32, отличающееся тем, что элемент контроля транскрипции регулирует экспрессию последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей экзогенную TdT, в двойных отрицательных (DN) CD4/CD8 тимоцитах и/или двойных положительных (DP) CD4/CD8 тимоцитах.
34. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 33, отличающееся тем, что элемент контроля транскрипции представляет собой элемент контроля транскрипции RAG1, элемент контроля транскрипции RAG2, элемент контроля транскрипции TCRα, элемент контроля транскрипции TCRβ, элемент контроля транскрипции TCRγ и/или элемент контроля транскрипции TCRδ.
35. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 22-34, отличающееся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая экзогенную TdT, расположена в локусе RAG1, локусе RAG2, локусе цепи TCRα, локусе цепи TCRβ, локусе цепи TCRγ и/или локусе цепи TCRδ.
36. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-35, отличающееся тем, что животное, не являющееся человеком, является млекопитающим.
37. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 36, отличающееся тем, что млекопитающее является грызуном.
38. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по п. 37, отличающееся тем, что грызун является крысой или мышью.
39. Способ, индуцирующий экспрессию антитела, содержащего вариабельный домен человека, причем указанный способ включает воздействие антигена на генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 1-21, так что генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, продуцирует антитело, содержащее вариабельный домен человека, специфичный по отношению к антигену.
40. Способ получения Т-клетки, экспрессирующей Т-клеточный рецептор (TCR), содержащий вариабельный домен человека, специфичный по отношению к пептиду, презентированному на МНС, причем указанный способ включает:
(а) воздействие антигена, содержащего пептид, или нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген, содержащий пептид, на генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 22-26, так что указанный пептид презентируется на MHC в организме животного, не являющегося человеком; и
(b) получение Т-клетки, экспрессирующей TCR, специфичный по отношению к пептиду, презентируемому на MHC, из генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, по (a).
41. Способ получения Т-клетки, экспрессирующей химерный рецептор антигена (CAR), содержащий вариабельный домен иммуноглобулина человека и константный домен иммуноглобулина, специфичный по отношению к пептиду, презентированному на МНС, причем указанный способ включает:
(а) воздействие антигена, содержащего пептид, или нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген, содержащий пептид, на генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, по любому из пп. 27-32, так что указанный пептид презентируется на MHC в организме животного, не являющегося человеком; и
(b) получение Т-клетки, экспрессирующей CAR, специфичный по отношению к пептиду, презентируемому на MHC, из генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, по (a).
42. ЭС-клетка генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, геном которой содержит:
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT); и
вариабельную область иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные с геном константной области иммуноглобулина.
43. ЭС-клетка генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, геном которой содержит:
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT); и
вариабельную область Т-клеточного рецептора (TCR), содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области TCR человека, функционально связанные с геном константной области TCR.
44. ЭС-клетка генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, геном которой содержит:
последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT); и
вариабельную область иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные с геном константной области TCR.
45. Способ получения генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, включающий применение ЭС-клетки генетически модифицированного животного, не являющегося человеком, по любому из пп. 42-44.
46. Способ получения животного, не являющегося человеком, включающий генетическую инженерию животного, не являющегося человеком, с целью внедрения в его зародышевую линию
последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT); и
вариабельной области иммуноглобулина, содержащей нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные с геном константной области иммуноглобулина.
47. Способ получения животного, не являющегося человеком, включающий генетическую модификацию, включающую инженерию животного, не являющегося человеком, с целью внедрения в его зародышевую линию
последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT); и
вариабельной области Т-клеточного рецептора (TCR), содержащей нереаранжированные сегменты гена вариабельной области TCR человека, функционально связанные с геном константной области TCR.
48. Способ получения животного, не являющегося человеком, включающий генетическую модификацию, включающую инженерию животного, не являющегося человеком, с целью внедрения в его зародышевую линию
последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT); и
вариабельной области иммуноглобулина, содержащей нереаранжированные сегменты гена вариабельной области иммуноглобулина человека, функционально связанные с геном константной области TCR.
49. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, ЭС-клетка животного, не являющегося человеком, или способ по любому из предшествующих пунктов, в которых терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) представляет собой TdT человека.
50. Генетически модифицированное животное, не являющееся человеком, ЭС-клетка животного, не являющегося человеком, или способ по любому из предшествующих пунктов, в которых терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) представляет собой короткую изоформу TdT (TdTS).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662345524P | 2016-06-03 | 2016-06-03 | |
US62/345,524 | 2016-06-03 | ||
PCT/US2017/035731 WO2017210586A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-06-02 | Non-human animals expressing exogenous terminal deoxynucleotidyltransferase |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018144954A true RU2018144954A (ru) | 2020-07-14 |
RU2018144954A3 RU2018144954A3 (ru) | 2020-10-02 |
RU2753585C2 RU2753585C2 (ru) | 2021-08-18 |
Family
ID=59215996
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018144954A RU2753585C2 (ru) | 2016-06-03 | 2017-06-02 | Животные, не являющиеся человеком, экспрессирующие экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10980221B2 (ru) |
EP (2) | EP4218408A1 (ru) |
JP (3) | JP7053499B2 (ru) |
KR (3) | KR20230156162A (ru) |
CN (3) | CN113907043B (ru) |
AU (2) | AU2017272337C1 (ru) |
BR (1) | BR112018074794A2 (ru) |
CA (1) | CA3026088A1 (ru) |
CY (1) | CY1126063T1 (ru) |
DK (1) | DK3462853T3 (ru) |
ES (1) | ES2941810T3 (ru) |
FI (1) | FI3462853T3 (ru) |
HR (1) | HRP20230497T1 (ru) |
HU (1) | HUE061619T2 (ru) |
IL (2) | IL263160B2 (ru) |
LT (1) | LT3462853T (ru) |
MX (3) | MX2018014982A (ru) |
PL (1) | PL3462853T3 (ru) |
PT (1) | PT3462853T (ru) |
RS (1) | RS64216B1 (ru) |
RU (1) | RU2753585C2 (ru) |
SG (2) | SG10201914014XA (ru) |
SI (1) | SI3462853T1 (ru) |
WO (1) | WO2017210586A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI3462853T1 (sl) | 2016-06-03 | 2023-05-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo |
CA3084049A1 (en) | 2017-12-05 | 2019-06-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having an engineered immunoglobulin lambda light chain and uses thereof |
SG11202008799PA (en) | 2018-03-24 | 2020-10-29 | Regeneron Pharma | Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-mhc complexes, methods of making and uses thereof |
CN112566931A (zh) * | 2018-06-13 | 2021-03-26 | 儿童医疗中心有限公司 | 涉及用于抗体发现和/或优化的高通量模型的方法和组合物 |
CN112312766A (zh) | 2018-06-14 | 2021-02-02 | 瑞泽恩制药公司 | 在免疫球蛋白重链编码序列中具有dh-dh重排能力的非人动物 |
CA3127153A1 (en) * | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof |
US20220330532A1 (en) | 2019-06-05 | 2022-10-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a limited lambda light chain repertoire expressed from the kappa locus and uses thereof |
WO2021116270A1 (en) * | 2019-12-12 | 2021-06-17 | Dna Script | Chimeric terminal deoxynucleotidyl transferases for template-free enzymatic synthesis of polynucleotides |
CN111057754B (zh) * | 2019-12-27 | 2021-01-12 | 四川省医学科学院.四川省人民医院实验动物研究所 | 鉴定适用于hbv研究的动物模型的方法和应用 |
WO2022056276A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Identification and production of antigen-specific antibodies |
KR20230147048A (ko) | 2020-12-16 | 2023-10-20 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 Fc 알파 수용체를 발현하는 마우스 |
MX2023007401A (es) | 2020-12-23 | 2023-07-06 | Regeneron Pharma | Acidos nucleicos que codifican anticuerpos modificados por anclaje y usos de los mismos. |
KR20230164150A (ko) * | 2021-03-31 | 2023-12-01 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | TCRβ 레퍼토리의 다양성이 개선된 인간화 세포 면역 시스템 성분을 포함하는 유전자 변형된 마우스 |
WO2024064860A1 (en) * | 2022-09-22 | 2024-03-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mice expressing components of human cellular immune system |
Family Cites Families (104)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2 Inc | Geänderte antikörper. |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
GB9119338D0 (en) | 1991-09-10 | 1991-10-23 | Inst Of Animal Physiology And | Control of gene expression |
US5523226A (en) * | 1993-05-14 | 1996-06-04 | Biotechnology Research And Development Corp. | Transgenic swine compositions and methods |
US5512295A (en) | 1994-11-10 | 1996-04-30 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Synthetic liposomes for enhanced uptake and delivery |
US6001349A (en) | 1995-02-22 | 1999-12-14 | Therion Biologics Corporation | Generation of human cytotoxic T-cells specific for carcinoma self-associated antigens and uses thereof |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US6770291B2 (en) | 1996-08-30 | 2004-08-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Liposome complexes for increased systemic delivery |
US7001614B2 (en) | 1996-08-19 | 2006-02-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Liposome complexes for increased systemic delivery |
KR20080059467A (ko) | 1996-12-03 | 2008-06-27 | 아브게닉스, 인크. | 복수의 vh 및 vk 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체 |
US7112338B2 (en) | 1997-03-12 | 2006-09-26 | The Regents Of The University Of California | Cationic liposome delivery of taxanes to angiogenic blood vessels |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US6749863B1 (en) | 1997-11-19 | 2004-06-15 | Georgetown University | Targeted liposome gene delivery |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
GB9823930D0 (en) | 1998-11-03 | 1998-12-30 | Babraham Inst | Murine expression of human ig\ locus |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
MXPA03008454A (es) | 2001-03-22 | 2004-06-30 | Abbott Gmbh & Co Kg | Animales transgenicos que expresan anticuerpos especificos para genes de interes y usos de los mismos. |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US7662925B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-02-16 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US20090042291A1 (en) | 2002-03-01 | 2009-02-12 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
AU2003297155B2 (en) | 2002-12-16 | 2010-03-18 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Recombinant vaccine viruses expressing IL-15 and methods of using the same |
US20060206949A1 (en) | 2003-01-28 | 2006-09-14 | Sylvain Arnould | Custom-made meganuclease and use thereof |
US8388955B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-03-05 | Xencor, Inc. | Fc variants |
US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
US8218805B2 (en) | 2003-10-11 | 2012-07-10 | Charles Hornback | Wireless speaker system for use with ceiling fans |
WO2005063815A2 (en) | 2003-11-12 | 2005-07-14 | Biogen Idec Ma Inc. | Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto |
AU2005247950B2 (en) | 2004-05-27 | 2012-02-02 | Receptor Logic, Inc. | Antibodies as T cell receptor mimics, methods of production and uses thereof |
PT2767161T (pt) | 2004-10-19 | 2018-04-20 | Regeneron Pharma | Método para gerar um animal homozigótico para uma modificação genética |
CA2587766A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-03-01 | Macrogenics, Inc. | Engineering fc antibody regions to confer effector function |
WO2007001457A2 (en) | 2004-11-12 | 2007-01-04 | Xencor, Inc. | Antibodies operably linked to selected chemoattractants |
CA2595169A1 (en) | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Xencor, Inc. | Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity |
CN103710371B (zh) * | 2005-08-03 | 2017-03-01 | 人类多克隆治疗股份有限公司 | 表达人源化免疫球蛋白的转基因动物中b细胞凋亡的抑制 |
US20070190063A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-08-16 | Bahjat Keith S | Antibody-mediated enhancement of immune response |
LT2578685T (lt) | 2005-08-23 | 2019-06-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Rnr, apimančios modifikuotus nukleozidus ir jų panaudojimo būdai |
AU2007235496B2 (en) | 2006-03-31 | 2013-11-21 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies |
DK2602323T3 (en) | 2007-06-01 | 2018-04-16 | Open Monoclonal Tech Inc | Compositions and Methods for Inhibiting Endogenous Immunoglobin Genes and Producing Transgenic Human Idiotypic Antibodies |
NZ601827A (en) | 2007-10-18 | 2014-01-31 | Bavarian Nordic Inc | Use of mva to treat prostate cancer |
US8225343B2 (en) | 2008-01-11 | 2012-07-17 | Sony Computer Entertainment America Llc | Gesture cataloging and recognition |
RU2731084C2 (ru) * | 2008-06-27 | 2020-08-28 | Мерюс Н.В. | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
EP3889265A1 (en) | 2008-09-30 | 2021-10-06 | Ablexis, LLC | Transgenic mice for the production of chimeric antibodies |
US8691502B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-04-08 | Tremrx, Inc. | T-cell vaccination with viral vectors via mechanical epidermal disruption |
JP5944312B2 (ja) | 2009-07-08 | 2016-07-05 | カイマブ・リミテッド | 動物モデルおよび治療用分子 |
US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
CN104131035A (zh) | 2009-12-10 | 2014-11-05 | 瑞泽恩制药公司 | 生产重链抗体的小鼠 |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
US20120021409A1 (en) * | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US20130185821A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
HUE026229T2 (en) | 2010-02-08 | 2016-06-28 | Regeneron Pharma | Common light chain mouse |
MX341925B (es) | 2010-03-29 | 2016-09-07 | Zymeworks Inc | Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada. |
KR102117771B1 (ko) | 2010-03-31 | 2020-06-02 | 아블렉시스, 엘엘씨 | 키메라 항체의 제조를 위한 비-인간 동물의 유전적 조작 |
NZ627119A (en) | 2010-06-22 | 2015-05-29 | Regeneron Pharma | Hybrid light chain mice |
CA2806233C (en) | 2010-07-26 | 2021-12-07 | Trianni, Inc. | Transgenic animals and methods of use |
EP3960865A1 (en) | 2010-08-02 | 2022-03-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice that make binding proteins comprising vl domains |
ME03732B (me) | 2011-02-25 | 2021-01-20 | Regeneron Pharma | Miševi s ADAM6 |
JP5893258B2 (ja) | 2011-03-31 | 2016-03-23 | フェリカネットワークス株式会社 | 情報処理装置および方法、並びにプログラム |
US20130018582A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Miller Paul A | Inertial Navigation Common Azimuth Reference Determination System and Method |
EP2739740B1 (en) | 2011-08-05 | 2019-10-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized universal light chain mice |
EP4091442A1 (en) * | 2011-09-19 | 2022-11-23 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
CA2791109C (en) | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
RU2743589C2 (ru) | 2011-10-17 | 2021-02-20 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина |
LT2771357T (lt) | 2011-10-28 | 2018-10-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Pelės su genetiškai modifikuotu t ląstelių receptoriumi |
US9591835B2 (en) | 2011-10-28 | 2017-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
ES2741649T3 (es) | 2011-10-28 | 2020-02-11 | Regeneron Pharma | Ratones con complejo mayor de histocompatibilidad modificado genéticamente |
US9043996B2 (en) | 2011-10-28 | 2015-06-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
BR112014009941B1 (pt) | 2011-10-28 | 2022-11-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Métodos para produzir uma célula tronco embrionária (es) de roedor geneticamente modificada |
SG11201400945UA (en) | 2011-10-28 | 2014-04-28 | Regeneron Pharma | Humanized il-6 and il-6 receptor |
RS62689B1 (sr) | 2011-11-04 | 2021-12-31 | Zymeworks Inc | Dizajn stabilnog heterodimernog antitela sa mutacijama u fc domenu |
US9120662B2 (en) | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Susan A. Thomson | Gathering and dispensing scoop with gate valve |
US9547499B2 (en) | 2011-12-09 | 2017-01-17 | Microsoft Technology Licensing, Llc | Device configuration with cached pre-assembled driver state |
KR102228296B1 (ko) | 2012-03-16 | 2021-03-17 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 히스티딘 공학처리된 경쇄 항체 및 그것을 생성하기 위한 유전자 변형된 비-사람 동물 |
MX355944B (es) | 2012-03-16 | 2018-05-07 | Regeneron Pharma | Animales no humanos que expresan secuencias de inmunoglobulina sensibles al ph. |
US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
MY173376A (en) | 2012-03-16 | 2020-01-21 | Regeneron Pharma | Mice that produce antigen?binding proteins with ph?dependent binding characteristics |
JP5920830B2 (ja) | 2012-09-28 | 2016-05-18 | シスメックス株式会社 | 試料調製装置および細胞分析装置 |
HUE064063T2 (hu) | 2012-12-14 | 2024-02-28 | Omniab Inc | Emberi idiotípusokat tartalmazó rágcsáló ellenanyagokat kódoló polinukleotidok és az ezeket tartalmazó állatok |
TR201810255T4 (tr) * | 2013-02-20 | 2018-08-27 | Regeneron Pharma | Modifiye edilmiş immunoglobulin ağır zincir sekanslarına sahip olan insan olmayan hayvanlar. |
EP3543253B1 (en) | 2013-02-20 | 2024-03-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing humanized t-cell co-receptors |
CN110192541B (zh) | 2013-02-22 | 2022-02-18 | 瑞泽恩制药公司 | 表达人源化主要组织相容性复合物的小鼠 |
SG11201508028QA (en) | 2013-04-16 | 2015-10-29 | Regeneron Pharma | Targeted modification of rat genome |
US9783618B2 (en) * | 2013-05-01 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
CN105980568B (zh) | 2013-12-11 | 2019-12-03 | 瑞泽恩制药公司 | 用于靶向修饰基因组的方法和组合物 |
BR112016021679A2 (pt) | 2014-03-21 | 2018-12-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | proteína de ligação ao antígeno, métodos de produção de uma proteína de ligação ao antígeno e de identificação de uma ou mais proteínas de ligação ao antígeno, hibridoma, ácido nucleico, célula, e, animal não humano geneticamente modificado. |
EP3119194B1 (en) | 2014-03-21 | 2021-04-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that make single domain binding proteins |
CA2950173C (en) | 2014-06-06 | 2023-10-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modifying a targeted locus |
IL287519B2 (en) * | 2014-06-19 | 2024-01-01 | Regeneron Pharma | Non-human animals with a humanized gene PROGRAMMED CELL DEATH 1 |
SG10201803444YA (en) | 2014-06-23 | 2018-06-28 | Regeneron Pharma | Nuclease-mediated dna assembly |
RU2771532C2 (ru) | 2014-06-26 | 2022-05-05 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы и композиции для нацеленных генетических модификаций и способы их применения |
EP3193592A1 (en) | 2014-09-19 | 2017-07-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric antigen receptors |
SI3280257T1 (sl) | 2015-04-06 | 2023-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc., | S humaniziranimi t-celicami posredovani imunski odzivi pri nehumanih živalih |
SI3462853T1 (sl) | 2016-06-03 | 2023-05-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo |
-
2017
- 2017-06-02 SI SI201731323T patent/SI3462853T1/sl unknown
- 2017-06-02 MX MX2018014982A patent/MX2018014982A/es unknown
- 2017-06-02 SG SG10201914014XA patent/SG10201914014XA/en unknown
- 2017-06-02 JP JP2018563156A patent/JP7053499B2/ja active Active
- 2017-06-02 RS RS20230395A patent/RS64216B1/sr unknown
- 2017-06-02 PT PT177332236T patent/PT3462853T/pt unknown
- 2017-06-02 SG SG11201810757YA patent/SG11201810757YA/en unknown
- 2017-06-02 PL PL17733223.6T patent/PL3462853T3/pl unknown
- 2017-06-02 HR HRP20230497TT patent/HRP20230497T1/hr unknown
- 2017-06-02 AU AU2017272337A patent/AU2017272337C1/en active Active
- 2017-06-02 KR KR1020237037578A patent/KR20230156162A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-06-02 CN CN202111170801.9A patent/CN113907043B/zh active Active
- 2017-06-02 CA CA3026088A patent/CA3026088A1/en active Pending
- 2017-06-02 HU HUE17733223A patent/HUE061619T2/hu unknown
- 2017-06-02 ES ES17733223T patent/ES2941810T3/es active Active
- 2017-06-02 DK DK17733223.6T patent/DK3462853T3/da active
- 2017-06-02 WO PCT/US2017/035731 patent/WO2017210586A1/en unknown
- 2017-06-02 FI FIEP17733223.6T patent/FI3462853T3/fi active
- 2017-06-02 BR BR112018074794-7A patent/BR112018074794A2/pt unknown
- 2017-06-02 US US15/612,625 patent/US10980221B2/en active Active
- 2017-06-02 EP EP23151094.2A patent/EP4218408A1/en active Pending
- 2017-06-02 LT LTEPPCT/US2017/035731T patent/LT3462853T/lt unknown
- 2017-06-02 RU RU2018144954A patent/RU2753585C2/ru active
- 2017-06-02 CN CN202310402666.9A patent/CN116458475A/zh active Pending
- 2017-06-02 EP EP17733223.6A patent/EP3462853B1/en active Active
- 2017-06-02 IL IL263160A patent/IL263160B2/en unknown
- 2017-06-02 CN CN201780048900.5A patent/CN109640644B/zh active Active
- 2017-06-02 KR KR1020227045806A patent/KR102598120B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-02 KR KR1020187036917A patent/KR102483193B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-11-30 MX MX2021010351A patent/MX2021010351A/es unknown
- 2018-11-30 MX MX2021010352A patent/MX2021010352A/es unknown
-
2021
- 2021-03-16 US US17/203,398 patent/US20210195877A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-31 JP JP2022058938A patent/JP7274018B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-28 JP JP2023074624A patent/JP2023093729A/ja active Pending
- 2023-05-31 CY CY20231100257T patent/CY1126063T1/el unknown
- 2023-07-30 IL IL304839A patent/IL304839A/en unknown
-
2024
- 2024-01-31 AU AU2024200577A patent/AU2024200577A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018144954A (ru) | Животные, не являющиеся человеком, экспрессирующие экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу | |
JP2019521668A5 (ru) | ||
AU2018206729B2 (en) | Animal models and therapeutic molecules | |
EP3366125A1 (en) | Animal models and therapeutic molecules |