RU2018143994A - Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом - Google Patents

Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом Download PDF

Info

Publication number
RU2018143994A
RU2018143994A RU2018143994A RU2018143994A RU2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A RU 2018143994 A RU2018143994 A RU 2018143994A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
intravenous administration
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2018143994A
Other languages
English (en)
Inventor
Винсент Джейкоб КАЛИШ
Фредерик Артур Брукфилд
Стефен Мартин Кортни
Лиза Мари ФРОСТ
Джон П. ТОСКАНО
Original Assignee
Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018143994A publication Critical patent/RU2018143994A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms

Claims (50)

1. Фармацевтическая композиция для регулирования in vivo уровней нитроксила, содержащая соединение формулы (1) и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, причем соединение формулы (1) представляет собой
Figure 00000001
2. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, реагирующих на лечение нитроксилом, содержащая соединение формулы (1) и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, причем соединение формулы (1) представляет собой
Figure 00000001
3. Композиция по п.2, в которой заболевание представляет собой легочную гипертензию.
4. Композиция по п.2, в которой заболевание представляет собой ишемически-реперфузионное повреждение.
5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения.
6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве от 1 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 100 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
7. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве от 10 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 50 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
8. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве более 30 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
9. Композиция по любому из пп.1-5, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения в количестве:
(а) по меньшей 2,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(b) по меньшей 5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(с) по меньшей 7,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(d) по меньшей 12 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(e) по меньшей 15 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
10. Соединение для регулирования in vivo уровней нитроксила, представляющее собой
Figure 00000001
11. Соединение для лечения заболевания или состояния, реагирующих на лечение нитроксилом, представляющее собой
Figure 00000001
12. Соединение по п.11, где заболевание представляет собой легочную гипертензию.
13. Соединение по п.11, где заболевание представляет собой ишемически-реперфузионное повреждение.
14. Соединение по любому из пп.10-13, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения.
15. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве от 1 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 100 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
16. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве от 10 мкг/кг/мин соединения формулы (1) до 50 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
17. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве более 30 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
18. Соединение по любому из пп.10-14, где соединение формулы (1) является подходящим для внутривенного введения в количестве:
(а) по меньшей 2,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(b) по меньшей 5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(с) по меньшей 7,5 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(d) по меньшей 12 мкг/кг/мин соединения формулы (1);
(e) по меньшей 15 мкг/кг/мин соединения формулы (1).
19. Соединение формулы (3)
Figure 00000002
,
где R представляет собой водород, -(С1-C6)алкил, -(C2-C4)алкенил, фенил, бензил, циклопентил, циклогексил, -(C5-C7) гетероциклоалкил, бензилокси, -О-(C1-C6)алкил, -NH2, -NH-(C1-C4)алкил, или -N((C1-C4)алкил)2,
причем -(С1-C6)алкил, -(C2-C4) алкенил, фенил, бензил, циклопентил, циклогексил, -(C5-C7)гетероциклоалкил, бензилокси, -О-(С1-C6)алкил, -NH-(C1-C4)алкил, или -N((C1-C4)алкил)2 являются не замещенными или замещенными одним или более заместителями, выбранными из галогена, -(С1-C6)алкила, -(C2-C4)алкенила, -(C2-C3)алкинила, -(5- или 6-членного)гетероарила, -O-(C1-C6)алкила, -S-(С1-C6)алкила, -C(галоген)3, -CH(галоген)2, -CH2(галоген), -CN, -NО2, -NH2, -NH-(C1-C4)алкила, -N(-(C1-C4)алкил)2, -C(=О)(С1-C4)алкила, -C(=О)О(С1-C4)алкила, -OC(=О)(С1-C4)алкила, -OC(=О)NH2, -S(=О)(С1-C4)алкила, или -S(=О)2(C1-C4)алкила.
20. Соединение по п.19, в котором R представляет собой метил или этил.
21. Соединение по п.19, в котором R представляет собой бензил или фенил.
22. Соединение по п.19, в котором R представляет собой -NH2.
23. Соединение по п.19, в котором R является незамещенным.
24. Соединение по п.19, в котором R является замещенным заместителем, выбранным из галогена, -NH2, -NHCH3, -CF3 или -OCH3.
25. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистого заболевания, реагирующего на лечение нитроксилом, содержащая соединение по п.19 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
26. Композиция по п.25, в которой сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
27. Композиция по п.25, в которой сердечно-сосудистое заболевание представляет собой острую декомпенсированную сердечную недостаточность.
28. Композиция по любому из пп.25-27, в которой фармацевтическая композиция является подходящей для внутривенного введения.
29. Соединение для лечения сердечно-сосудистого заболевания, реагирующего на лечение нитроксилом, представляющее собой
Figure 00000002
.
30. Соединение по п.29, в котором сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
31. Соединение по п.29, в котором сердечно-сосудистое заболевание представляет собой острую декомпенсированную сердечную недостаточность.
32. Соединение по любому из пп.29-31, в котором соединение формулы (3) является подходящим для внутривенного введения.
RU2018143994A 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом RU2018143994A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361754237P 2013-01-18 2013-01-18
US61/754,237 2013-01-18
US201361782781P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,781 2013-03-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134581A Division RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018143994A true RU2018143994A (ru) 2019-01-16

Family

ID=50064795

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134583A RU2684916C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила
RU2018143994A RU2018143994A (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2015134581A RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134583A RU2684916C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134581A RU2676277C2 (ru) 2013-01-18 2014-01-17 Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом

Country Status (28)

Country Link
US (13) US8987326B2 (ru)
EP (5) EP2945620B1 (ru)
JP (5) JP6533159B2 (ru)
KR (2) KR102177899B1 (ru)
CN (4) CN105073105B (ru)
AU (5) AU2014207404B2 (ru)
BR (2) BR112015017241B1 (ru)
CA (2) CA2898443C (ru)
CY (3) CY1120535T1 (ru)
DK (3) DK3284463T3 (ru)
ES (4) ES2705240T3 (ru)
HK (3) HK1216857A1 (ru)
HR (3) HRP20180121T1 (ru)
HU (3) HUE046722T2 (ru)
IL (4) IL239906B (ru)
LT (3) LT3284463T (ru)
MX (2) MX2015009276A (ru)
NZ (4) NZ709985A (ru)
PL (3) PL3284463T3 (ru)
PT (3) PT3284463T (ru)
RS (3) RS59434B1 (ru)
RU (3) RU2684916C2 (ru)
SG (6) SG11201505568PA (ru)
SI (3) SI2945621T1 (ru)
TR (1) TR201802211T4 (ru)
TW (3) TWI712409B (ru)
WO (2) WO2014113696A1 (ru)
ZA (2) ZA201505090B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG170737A1 (en) 2006-03-17 2011-05-30 Univ Johns Hopkins N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
SG11201401587QA (en) 2011-10-17 2014-07-30 Univ Johns Hopkins Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors
WO2014113696A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl donors with improved therapeutic index
WO2015109210A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives
EP3148972B1 (en) 2014-05-27 2019-08-21 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors
WO2017041701A1 (zh) 2015-09-07 2017-03-16 浙江华海药业股份有限公司 可释放一氧化氮的前药分子
JP6889704B2 (ja) 2015-10-19 2021-06-18 カルディオキシル ファーマシューティカルズ，インク． ニトロキシルドナーとしてのピラゾロン誘導体
EP3365325A1 (en) 2015-10-19 2018-08-29 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors
CN110139854A (zh) 2016-07-28 2019-08-16 约翰斯霍普金斯大学 O-取代异羟肟酸
US11083704B2 (en) 2017-01-03 2021-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Method of administering nitroxyl donating compounds
WO2018193007A1 (en) * 2017-04-18 2018-10-25 Genfit Combination comprising a ppar agonist such as elafibranor and an acetyl-coa carboxylase (acc) inhibitor

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1017976A (en) 1911-08-25 1912-02-20 Rudolph Koch Automatic mail-bag catcher and deliverer.
US1021340A (en) 1911-10-14 1912-03-26 William A Scott Means for attaching binding-posts to dry batteries.
US3751255A (en) 1972-03-24 1973-08-07 Eastman Kodak Co Photosensitive and thermosensitive element, composition and process
JPS567710A (en) 1979-06-28 1981-01-27 Sansho Seiyaku Kk Whitening cosmetic
US4539321A (en) 1981-10-26 1985-09-03 William H. Rorer, Inc. 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds
EP0188040B1 (en) 1985-01-11 1991-08-14 Abbott Laboratories Limited Slow release solid preparation
US4663351A (en) 1985-08-23 1987-05-05 Berlex Laboratories, Inc. Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent
US4798824A (en) 1985-10-03 1989-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Perfusate for the preservation of organs
JPH01221371A (ja) 1988-02-29 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状オキシアミン誘導体の製造方法
JPH01221372A (ja) 1988-03-01 1989-09-04 Hokko Chem Ind Co Ltd 環状アシルヒドロキシルアミン誘導体
JPH0221372A (ja) 1988-07-08 1990-01-24 Sharp Corp はんだ付検査装置
JPH0828240B2 (ja) 1990-05-25 1996-03-21 矢崎総業株式会社 電線相互の圧着接続構造及び圧着接続方法
JP2773959B2 (ja) 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
JPH04321671A (ja) 1991-04-17 1992-11-11 Mitsubishi Petrochem Co Ltd カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
JPH09507672A (ja) * 1994-01-19 1997-08-05 ビイク ネダーラント ベスローテン フェンノートシャップ ニトロキシ基含有ベンジルアミン誘導体及び循環器疾患並びに眼内圧増加の治療のためのその使用
US6156728A (en) * 1996-11-01 2000-12-05 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
JPH10142729A (ja) 1996-11-05 1998-05-29 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像画像記録材料
US6525081B1 (en) 1997-10-24 2003-02-25 Shionogi & Co., Ltd. Antirheumatic
EP0930302B1 (en) * 1998-01-16 2003-04-02 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzosulfone derivatives
WO1999063385A1 (en) 1998-06-04 1999-12-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Digital optical chemistry micromirror imager
UA73092C2 (ru) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
US6638534B1 (en) 1998-07-28 2003-10-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Preparation capable of releasing drug at target site in intestine
GB9918684D0 (en) 1999-08-09 1999-10-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2002072459A (ja) 2000-08-28 2002-03-12 Toyo Gosei Kogyo Kk 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物
AU2002245123B2 (en) * 2000-12-13 2007-05-24 Arqule, Inc. Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
EP1219306A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-03 Nicox S.A. Compositions comprising cyclodextrins and NO- releasing drugs
GB0114223D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Ici Plc Catalytic oxidation process
US20040038947A1 (en) 2002-06-14 2004-02-26 The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors
US6936639B2 (en) 2002-08-21 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure
US20050250737A1 (en) * 2003-11-12 2005-11-10 Allergan, Inc. Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
CA2554771A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Johns Hopkins University Nitroxyl progenitor compounds and methods of use
WO2006086188A2 (en) 2005-01-31 2006-08-17 The Johns Hopkins University Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants
JP2008543947A (ja) 2005-06-23 2008-12-04 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ チオール感受性の正の変力物質
SG170737A1 (en) * 2006-03-17 2011-05-30 Univ Johns Hopkins N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
US7696373B2 (en) 2006-04-13 2010-04-13 Wake Forest University Health Sciences C-nitroso-derived nitroxyl donors
RU2485097C2 (ru) 2007-09-26 2013-06-20 Джонс Хопкинс Юниверсити Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
US8318705B2 (en) 2008-05-07 2012-11-27 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroso compounds as nitroxyl donors and methods of use thereof
US20110160200A1 (en) * 2009-11-23 2011-06-30 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl Progenitors for the Treatment of Pulmonary Hypertension
IN2012DN05025A (ru) 2009-12-07 2015-10-23 Univ Johns Hopkins
AU2010328230B2 (en) * 2009-12-07 2016-06-02 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives
SG11201401587QA (en) 2011-10-17 2014-07-30 Univ Johns Hopkins Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors
JP6306602B2 (ja) 2012-11-01 2018-04-04 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 分子内環化−脱離による制御されたｈｎｏ放出
WO2014113696A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl donors with improved therapeutic index
WO2015109210A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015017251B1 (pt) 2021-10-26
PL2945620T3 (pl) 2018-03-30
NZ748769A (en) 2020-05-29
AU2014207408B2 (en) 2018-03-01
US20210015784A1 (en) 2021-01-21
EP2945621A1 (en) 2015-11-25
EP2945621B1 (en) 2018-10-17
MX2015009276A (es) 2015-10-30
CN105142627A (zh) 2015-12-09
US10213408B2 (en) 2019-02-26
KR102277165B1 (ko) 2021-07-14
EP3427728B1 (en) 2021-07-07
CN105073105B (zh) 2018-02-27
RU2684916C2 (ru) 2019-04-16
EP2945620B1 (en) 2017-11-22
AU2018241168A1 (en) 2018-11-01
PT3284463T (pt) 2019-10-30
TWI686193B (zh) 2020-03-01
SI2945621T1 (sl) 2019-01-31
CA2898443A1 (en) 2014-07-24
US20180235927A1 (en) 2018-08-23
BR112015017251A8 (pt) 2019-10-29
SI3284463T1 (sl) 2019-12-31
TW201934120A (zh) 2019-09-01
WO2014113700A1 (en) 2014-07-24
SG10201802855TA (en) 2018-05-30
JP6533159B2 (ja) 2019-06-19
JP2016505044A (ja) 2016-02-18
CN105142627B (zh) 2019-06-21
EP2945620A1 (en) 2015-11-25
CY1121480T1 (el) 2020-05-29
JP6656345B2 (ja) 2020-03-04
US10517847B2 (en) 2019-12-31
KR20150108879A (ko) 2015-09-30
ES2751922T3 (es) 2020-04-02
HUE046722T2 (hu) 2020-03-30
US20220193026A1 (en) 2022-06-23
BR112015017241A2 (pt) 2017-07-11
HK1251170B (zh) 2020-04-09
RU2676277C2 (ru) 2018-12-27
HRP20191919T8 (hr) 2021-10-01
AU2014207404B2 (en) 2017-10-19
CN105073105A (zh) 2015-11-18
EP3427728A1 (en) 2019-01-16
NZ709986A (en) 2020-01-31
JP6311038B2 (ja) 2018-04-11
HRP20191919T1 (hr) 2020-01-10
CY1122177T1 (el) 2020-11-25
PT2945620T (pt) 2018-02-21
JP2017125015A (ja) 2017-07-20
US9586896B2 (en) 2017-03-07
EP3284463A1 (en) 2018-02-21
MX2015009269A (es) 2015-10-30
IL239906B (en) 2018-05-31
IL239952B (en) 2018-05-31
RS58174B1 (sr) 2019-03-29
BR112015017251A2 (pt) 2017-07-11
BR112015017241B1 (pt) 2021-10-26
WO2014113696A1 (en) 2014-07-24
AU2017200147B2 (en) 2018-07-05
ES2882279T3 (es) 2021-12-01
US9156804B2 (en) 2015-10-13
NZ748771A (en) 2019-12-20
US9968584B2 (en) 2018-05-15
LT2945620T (lt) 2018-02-12
JP2016510326A (ja) 2016-04-07
PL3284463T3 (pl) 2019-12-31
BR112015017241A8 (pt) 2019-10-29
IL259233B (en) 2019-10-31
US20150366977A1 (en) 2015-12-24
US20160031807A1 (en) 2016-02-04
US20190133990A1 (en) 2019-05-09
CN110179777A (zh) 2019-08-30
ZA201505090B (en) 2016-10-26
US20200163929A1 (en) 2020-05-28
TW201446242A (zh) 2014-12-16
AU2018241168B2 (en) 2020-04-02
JP2019172682A (ja) 2019-10-10
PL2945621T3 (pl) 2019-05-31
HUE041861T2 (hu) 2019-06-28
US20170151210A1 (en) 2017-06-01
JP6801045B2 (ja) 2020-12-16
KR102177899B1 (ko) 2020-11-12
CA2898443C (en) 2022-05-31
RS56968B1 (sr) 2018-05-31
SG11201505568PA (en) 2015-09-29
US20200121633A1 (en) 2020-04-23
LT3284463T (lt) 2019-11-11
WO2014113700A9 (en) 2014-10-09
RS59434B1 (sr) 2019-11-29
IL239906A0 (en) 2015-08-31
IL239952A0 (en) 2015-08-31
US11786501B2 (en) 2023-10-17
US20190224159A1 (en) 2019-07-25
SG11201505567RA (en) 2015-09-29
IL258882A (en) 2018-06-28
KR20150107853A (ko) 2015-09-23
US8987326B2 (en) 2015-03-24
RU2015134583A (ru) 2017-02-22
HK1216858A1 (zh) 2016-12-09
SG10201913441RA (en) 2020-03-30
AU2014207408C1 (en) 2018-09-06
US10548872B2 (en) 2020-02-04
AU2018203240A1 (en) 2018-05-31
US10792273B2 (en) 2020-10-06
RU2015134581A (ru) 2017-02-27
US11304924B2 (en) 2022-04-19
TR201802211T4 (tr) 2018-03-21
CA2898445A1 (en) 2014-07-24
ZA201604798B (en) 2018-01-31
TWI712409B (zh) 2020-12-11
AU2014207408A1 (en) 2015-08-13
EP3284463B1 (en) 2019-07-24
CA2898445C (en) 2022-05-03
SG10201802862WA (en) 2018-05-30
CN110179777B (zh) 2022-07-15
ES2659969T3 (es) 2018-03-20
IL259233A (en) 2018-07-31
CY1120535T1 (el) 2019-07-10
US11273143B2 (en) 2022-03-15
DK2945621T3 (en) 2019-02-11
DK2945620T3 (en) 2018-02-05
AU2014207404A1 (en) 2015-08-13
HUE036589T2 (hu) 2018-07-30
JP2019089764A (ja) 2019-06-13
EP3567031A1 (en) 2019-11-13
ES2705240T3 (es) 2019-03-22
SG10201913286PA (en) 2020-02-27
AU2014207408A8 (en) 2015-08-27
US20240066002A1 (en) 2024-02-29
JP6449171B2 (ja) 2019-01-09
CN108610312A (zh) 2018-10-02
HRP20180121T1 (hr) 2018-02-23
AU2017200147A1 (en) 2017-02-02
HRP20182144T1 (hr) 2019-03-08
US20140206769A1 (en) 2014-07-24
US10245249B2 (en) 2019-04-02
AU2018203240B2 (en) 2019-12-12
DK3284463T3 (da) 2019-10-28
NZ709985A (en) 2020-05-29
TW201442702A (zh) 2014-11-16
TWI619491B (zh) 2018-04-01
LT2945621T (lt) 2019-01-10
PT2945621T (pt) 2019-01-21
MX363843B (es) 2019-04-05
US20150175566A1 (en) 2015-06-25
HK1216857A1 (zh) 2016-12-09
SI2945620T1 (en) 2018-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018143994A (ru) Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
JP2016534148A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
JP2016540742A5 (ru)
AU2016323305A1 (en) Hepatitis B core protein modulators
ES2861503T3 (es) Agonistas de PPAR, compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos
JP2008513515A5 (ru)
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
RU2019131174A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
BRPI0614262A2 (pt) aril piridinas e métodos para uso das mesmas
JP2018536648A5 (ru)
RU2005128190A (ru) Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации
DK2814489T3 (en) COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR MODULATING SPECIFIC AMIDASES FOR N-ACYLETHANOLAMINES FOR USE IN THE THERAPY OF INFLAMMATORY DISEASES
CA2381090A1 (en) Benzoic acid derivatives for the treatment of diabetes mellitus
JP2011121964A5 (ru)
JP2016510323A5 (ru)
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
EA201070783A1 (ru) 1,2,4-оксадизольные соединения для лечения аутоиммунных заболеваний
JP2016518448A5 (ru)
AU2014279113A1 (en) 4-alkynyl imidazole derivative and medicine comprising same as active ingredient
WO2020072492A1 (en) Benzamide derivatives as cgas-sting pathway agonists
CA3024610A1 (en) Novel mitochondrial uncouplers for treatment of metabolic diseases and cancer
JP2021046404A5 (ru)