RU2018141675A - Анализ относительной активности вирусного вектора, кодирующего изомерогидролазы - Google Patents

Анализ относительной активности вирусного вектора, кодирующего изомерогидролазы Download PDF

Info

Publication number
RU2018141675A
RU2018141675A RU2018141675A RU2018141675A RU2018141675A RU 2018141675 A RU2018141675 A RU 2018141675A RU 2018141675 A RU2018141675 A RU 2018141675A RU 2018141675 A RU2018141675 A RU 2018141675A RU 2018141675 A RU2018141675 A RU 2018141675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
protein
cells
isomerohydrolase
reaction product
Prior art date
Application number
RU2018141675A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2756403C2 (ru
RU2018141675A3 (ru
Inventor
Линда КАУТО
Original Assignee
Спарк Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спарк Терапьютикс, Инк. filed Critical Спарк Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018141675A publication Critical patent/RU2018141675A/ru
Publication of RU2018141675A3 publication Critical patent/RU2018141675A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2756403C2 publication Critical patent/RU2756403C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/32—Bonded phase chromatography
    • B01D15/325—Reversed phase
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
    • B01D15/3804—Affinity chromatography
    • B01D15/3819—Affinity chromatography of the nucleic acid-nucleic acid binding protein type
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/44—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving esterase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/533—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving isomerase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01064—Retinoid isomerohydrolase (3.1.1.64)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
    • C12Y203/01—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • C12Y203/01135—Phosphatidylcholine--retinol O-acyltransferase (2.3.1.135)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/916—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. phosphatases (3.1.3), phospholipases C or phospholipases D (3.1.4)
    • G01N2333/918—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/16—Ophthalmology
    • G01N2800/164—Retinal disorders, e.g. retinopathy

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Information Retrieval, Db Structures And Fs Structures Therefor (AREA)

Claims (61)

1. Способ измерения активности изомерoгидролазы, включающий:
(a) приведение клеток, экспрессирующих лецитин:ретинол-ацилтрансферазу (LRAT), в контакт с аденоассоциированным вирусным (AAV) вектором, содержащим трансген, кодирующий белок изомерoгидролазу, в условиях, позволяющих трансдукцию клеток;
(b) инкубацию трансдуцированных клеток в условиях, позволяющих экспрессию кодированного белка изомерoгидролазы;
(c) сбор и лизис трансдуцированных клеток для получения экстракта, содержащего кодированный белок изомерoгидролазу;
(d) инкубацию указанного экстракта с субстратом в течение периода времени и в условиях, позволяющих превращение субстрата посредством белка изомерoгидролазы в продукт реакции;
(e) подвергание указанного продукта реакции колоночной хроматографии, таким образом, получая очищенный колоночной хроматографией продукт реакции; и
(f) подвергание указанного очищенного колоночной хроматографией продукта реакции масс-спектрометрии, таким образом, количественная оценка продукта реакции, где количество продукта реакции отражает активность изомерoгидролазы, таким образом, измерение активности изомерoгидролазы.
2. Способ по п.1, где белок изомерoгидролаза содержит специфический для пигментного эпителия сетчатки белок, 65-кДа (RPE65).
3. Способ по п.1, где белок изомерoгидролаза содержит специфический для пигментного эпителия сетчатки белок дикого типа, 65-кДа (RPE65).
4. Способ по п.1, где белок изомерoгидролаза содержит вариант или мутант специфического для пигментного эпителия сетчатки белка, 65-кДа (RPE65).
5. Способ по любому из пп. 1-4, где белок изомерoгидролаза содержит специфический для пигментного эпителия сетчатки белок млекопитающего, 65-кДа (RPE65).
6. Способ по любому из пп. 1-5, где белок изомерoгидролаза содержит специфический для пигментного эпителия сетчатки белок человека, 65-кДа (RPE65).
7. Способ по любому из пп. 1-6, где клетки содержат клетки млекопитающих.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где клетки содержат клетки человека.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где клетки содержат клетки эмбриональной почки человека (HEK) 293.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где клетки экспрессируют LRAT, стабильно или временно.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где субстрат содержит полностью-транс-ретиниловый сложный эфир.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где стадия (d) включает добавление предшественника субстрата в экстракт, где предшественник превращается в указанный субстрат посредством экспрессированной LRAT.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где стадия (d) включает добавление клеточного связывающего ретинальдегид белка (CRALBP) и предшественника субстрата в экстракт, где предшественник превращается в указанный субстрат посредством экспрессированной LRAT.
14. Способ по п.13, где количество добавленного CRALBP составляет между приблизительно 50 и приблизительно 500 мкг.
15. Способ по любому из пп. 1-12, где клетки также стабильно или временно экспрессируют клеточный связывающий ретинальдегид белок (CRALBP).
16. Способ по любому из пп. 12-15, где предшественник содержит полностью-транс-ретинол или состоит из него.
17. Способ по п.16, где полностью-транс-ретинол добавляют таким образом, что конечная концентрация составляет от приблизительно 1 до приблизительно 20 мМ.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где продукт реакции содержит 11-цис-ретинол или состоит из него.
19. Способ по любому из пп. 1-17, где стадию (d), (e) и/или (f) проводят в темноте, при тусклом свете или при тусклом желтом свете.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где субстрат, предшественник или продукт реакции является нерадиоактивным.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где период времени на стадии (d) составляет от приблизительно 30 минут до приблизительно 240 минут.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где после стадии (d), но до стадии (e), реакцию останавливают или гасят.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где после стадии (d), но до стадии (e), добавляют спирт.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где стадия (d) дополнительно включает экстракцию указанного продукта реакции.
25. Способ по п.24 где указанный продукт реакции экстрагируют органическим растворителем.
26. Способ по п.24, где указанный продукт реакции экстрагируют гексаном.
27. Способ по любому из пп. 1-26, где любую из стадий (a)-(d) осуществляют, как указано в примере 1.
28. Способ по любому из пп. 1-26, где любую из стадий (e)-(f) осуществляют, как указано в примере 2.
29. Способ по любому из пп. 1-28, где аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор содержит белковую последовательность капсида или последовательность инвертированного концевого повтора, имеющие 70% или более идентичности последовательности с белковой последовательностью капсида или с последовательностью инвертированного концевого повтора любого серотипа, выбранного из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9 и AAV10.
30. Способ по любому из пп. 1-28, где аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор содержит белок капсида или инвертированный концевой повтор из любого серотипа, выбранного из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10.
31. Способ по любому из пп. 1-30, где (a) приведение клеток в контакт проводят с количеством от приблизительно 500 до приблизительно 5 миллионов частиц вектора AAV/клетку.
32. Способ по любому из пп. 1-30, где (a) приведение клеток в контакт проводят с количеством от приблизительно 1000 до приблизительно 1000000 частиц вектора AAV/клетку.
33. Способ по любому из пп. 1-30, где (a) приведение клеток в контакт проводят с количеством от приблизительно 2000 до приблизительно 500000 частиц вектора AAV/клетку.
34. Способ по любому из пп. 1-30, где (b) инкубация трансдуцированных клеток происходит в течение периода времени от приблизительно 6 часов до приблизительно 96 часов.
35. Способ по любому из пп. 1-30, где лизис трансдуцированных клеток из (c) проводят посредством замораживания-размораживания, обработки ультразвуком или их комбинации.
36. Способ по любому из пп. 1-30, где определяют общее количество клеточного белка, полученного после стадии (c).
37. Способ по любому из пп. 1-30, где общее количество клеточного белка, полученного после стадии (c), определяют посредством анализа Бредфорд.
38. Способ по любому из пп. 1-30, где предшественник смешивают с 10-100% раствором DMF.
39. Способ по любому из пп. 1-30, где после сбора клеток, но до лизиса (c), собранные клетки ресуспендируют в буфере.
40. Способ по любому из пп. 1-30, где после лизиса (c) трансдуцированных клеток для получения экстракта, экстракт разводят в буфере.
41. Способ по пп. 39 или 40, где буфер представляет собой солевой буфер.
42. Способ по пп. 39 или 40, где буфер представляет собой буфер NaCl.
43. Способ по любому из пп. 1-30, где указанный экстракт, полученный на стадии (c), включает от приблизительно 10 мкг до приблизительно 2000 мкг общего клеточного белка, или его доводят до от приблизительно 10 мкг до приблизительно 2000 мкг общего белка.
44. Способ по любому из пп. 1-30, где указанный экстракт, полученный на стадии (c), включает от приблизительно 50 мкг до приблизительно 750 мкг общего клеточного белка, или его доводят до от приблизительно 50 мкг до приблизительно 750 мкг общего белка.
45. Способ по любому из пп. 1-30, где указанная инкубация (d) происходит при температуре от приблизительно 30 до приблизительно 40°C.
46. Способ по любому из пп. 1-30, где колоночная хроматография отделяет 11-цис-ретинол от 9-цис-ретинола и/или отделяет 11-цис-ретинол от 13-цис-ретинола.
47. Способ по любому из пп. 1-30, где колоночная хроматография включает обращеннофазовую хроматографию.
48. Способ по любому из пп. 1-30, где колоночная хроматография включает обращеннофазовую стационарную фазу.
49. Способ по п.48, где стационарная фаза содержит цепь C18.
50. Способ по п.48, где стационарная фаза содержит гидрофильную группу.
51. Способ по п.48, где гидрофильная группа содержит карбаматную группу.
52. Способ по п.48, где стационарная фаза содержит гидрофильную карбаматную группу в цепи C18.
53. Способ по п.48, где стационарная фаза содержит силилкарбаматную группу.
54. Способ по любому из пп. 1-53, где способ является линейным от приблизительно 1×104 до приблизительно 2×106 геномов вектора AAV на клетку.
55. Способ по любому из пп. 1-54, где коэффициент детерминации (R2) составляет более, чем приблизительно 0,85.
RU2018141675A 2016-04-28 2017-04-28 Анализ относительной активности вирусного вектора, кодирующего изомерогидролазы RU2756403C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662328916P 2016-04-28 2016-04-28
US62/328,916 2016-04-28
PCT/US2017/030254 WO2017190081A1 (en) 2016-04-28 2017-04-28 Relative potency assay for viral vector encoding isomerhydrolases

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018141675A true RU2018141675A (ru) 2020-05-29
RU2018141675A3 RU2018141675A3 (ru) 2020-09-14
RU2756403C2 RU2756403C2 (ru) 2021-09-30

Family

ID=60161213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018141675A RU2756403C2 (ru) 2016-04-28 2017-04-28 Анализ относительной активности вирусного вектора, кодирующего изомерогидролазы

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20210348210A1 (ru)
EP (1) EP3448371A4 (ru)
JP (1) JP7067843B2 (ru)
KR (1) KR20190020661A (ru)
CN (1) CN109689033A (ru)
AU (2) AU2017258776B2 (ru)
BR (1) BR112018072268A2 (ru)
CA (1) CA3022386A1 (ru)
CL (1) CL2018003079A1 (ru)
CO (1) CO2018012509A2 (ru)
IL (1) IL262583B2 (ru)
MX (1) MX2018013205A (ru)
MY (1) MY194096A (ru)
PE (1) PE20190393A1 (ru)
PH (1) PH12018502291A1 (ru)
RU (1) RU2756403C2 (ru)
SG (1) SG11201809388SA (ru)
WO (1) WO2017190081A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20240060989A1 (en) 2019-10-04 2024-02-22 Novartis Ag Methods for measuring cralbp activity
WO2023099793A1 (en) * 2021-12-03 2023-06-08 Dsm Ip Assets B.V. Novel compositions comprising retinoids
WO2023099791A1 (en) * 2021-12-03 2023-06-08 Dsm Ip Assets B.V. Novel compositions comprising trans retinol

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU873121A1 (ru) * 1979-08-20 1981-10-15 Институт биохимии АН ЛитССР Способ определени активности гидролаз
AU714271B2 (en) * 1996-09-27 1999-12-23 Unilever Plc Skin care compositions containing combinations of compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid
US6071410A (en) * 1998-11-16 2000-06-06 Varian, Inc. Recovery of organic solutes from aqueous solutions
CN1997359A (zh) * 2004-02-17 2007-07-11 哈佛大学校长及研究员协会 包括黄斑变性在内的眼科疾病的处理
KR20140140616A (ko) * 2004-06-18 2014-12-09 유니버시티 오브 워싱톤 스루 이츠 센터 포 커머셜리제이션 시각 이상 치료를 위한 레티날 유도체 및 이를 이용하기 위한 방법
JP2008518586A (ja) * 2004-09-09 2008-06-05 ユニバーシティ オブ ワシントン オールトランスレチノールすなわちオールトランス１３，１４−ジヒドロレチノールサチュラーゼ及びその使用方法
MX2012003220A (es) * 2009-09-15 2012-08-03 Quadra Logic Tech Inc Formulaciones farmaceuticas que comprenden 9-cis-retinil esteres en un vehiculo de lipido.
US20140357611A1 (en) * 2009-12-08 2014-12-04 Case Western Reserve University Compounds and methods of treating ocular disorders
JP6600624B2 (ja) * 2013-05-31 2019-10-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア アデノ随伴ウイルス変異体及びその使用方法
WO2015184453A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Case Western Reserve University Retinylamine derivitives for treatment of ocular disorders
JP2017522895A (ja) * 2014-07-31 2017-08-17 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ オクラホマ 哺乳類ｒｐｅ６５の高イソメロヒドロラーゼ活性突然変異体
GB201502137D0 (en) * 2015-02-09 2015-03-25 Ucl Business Plc Treatment

Also Published As

Publication number Publication date
MY194096A (en) 2022-11-11
RU2756403C2 (ru) 2021-09-30
CA3022386A1 (en) 2017-11-02
CO2018012509A2 (es) 2019-04-30
JP2019514375A (ja) 2019-06-06
WO2017190081A1 (en) 2017-11-02
JP7067843B2 (ja) 2022-05-16
PE20190393A1 (es) 2019-03-13
US20210348210A1 (en) 2021-11-11
IL262583B2 (en) 2023-10-01
AU2023203939A1 (en) 2023-09-14
SG11201809388SA (en) 2018-11-29
AU2017258776B2 (en) 2023-07-13
RU2018141675A3 (ru) 2020-09-14
EP3448371A1 (en) 2019-03-06
KR20190020661A (ko) 2019-03-04
IL262583B1 (en) 2023-06-01
PH12018502291A1 (en) 2019-07-08
MX2018013205A (es) 2019-06-24
EP3448371A4 (en) 2019-09-11
BR112018072268A2 (pt) 2019-02-12
CN109689033A (zh) 2019-04-26
CL2018003079A1 (es) 2019-03-29
AU2017258776A1 (en) 2018-11-29
IL262583A (en) 2018-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018141675A (ru) Анализ относительной активности вирусного вектора, кодирующего изомерогидролазы
EP2660325A3 (en) AAV vectors and corresponding nucleotide sequences and methods
RU2018123502A (ru) Масштабируемые способы получения рекомбинантного вектора на основе аденоассоциированного вируса (aav) в системе бессывороточной суспензионной культуры клеток, подходящего для клинического применения
JP2019514375A5 (ru)
WO2013173512A3 (en) High-transduction-efficiency raav vectors, compositions, and methods of use
WO2007148971A8 (en) Vectors with modified initiation codon for the translation of aav-rep78 useful for production of aav in insect cells
AR082925A1 (es) Proteinas estructurales mutadas por parvovirus con epitopo de celulas b de proteccion cruzada, producto y metodos relacionados
WO2007046703A3 (en) Improved aav vectors produced in insect cells
Jaakkola et al. Closely related archaeal Haloarcula hispanica icosahedral viruses HHIV-2 and SH1 have nonhomologous genes encoding host recognition functions
MX2016011585A (es) Vectores aav mejorados adicionales producidos en celulas de insecto.
HRP20211170T1 (hr) Pripravci i postupci koji se odnose na mutantni toksin iz bakterije clostridium difficile
PL404537A1 (pl) Wirusy stowarzyszone z adenowirusem, kompozycje, wyizolowane bialko kapsydu, wyizolowana lub syntetyczna czasteczka kwasu nukleinowego, sposób wytwarzania rekombinowanych wirusów, komórki gospodarza, bialka obejmujace fragment bialka kapsydu AAV, sztuczne bialka, rekombinowane wirusy, czasteczki, sposoby dostarczania transgenu do komórki, sposób identyfikacji serotypu sekwencji wirusa (AAV), zestaw diagnostyczny, sposób izolacji nowych wirusów, nowe serotypy wirusa, wyizolowane wirusy, rekombinowana komórka, zastosowanie wirusa
ATE420212T1 (de) Produktion von adenoassoziiertem virus in insektenzellen
MX2022010388A (es) Polipéptidos de la cápside y vectores de virus adenoasociado.
JP2018505695A5 (ru)
PL351277A1 (en) Nucleic acid sequence, dna fragments, recombined dna molecules, live recombined carriers, host cells, proteins and their application, vaccines against lawsonia intracellularis and methods of obtaining them as well as relevant diagnostic tests
CN106755089B (zh) 表达山羊淋巴细胞活化分子的细胞系及其构建方法与应用
Šebela et al. Intact cell MALDI-TOF mass spectrometric analysis of Chroococcidiopsis cyanobacteria for classification purposes and identification of possible marker proteins
WO2007032817A3 (en) Pure mirna sample preparation method
MX2020002809A (es) Genes rep de aav inducibles.
Yinda et al. A single bat species in Cameroon harbors multiple highly divergent papillomaviruses in stool identified by metagenomics analysis
CN102645357A (zh) 一种制备螺旋藻双向电泳分析蛋白的方法
CN107384957B (zh) 一种表达miRNA的AAV辅助包装载体及该载体的构建方法、筛选方法和应用
Wu et al. First report on Enterobacter sp. causing soft rot of Amorphophallus konjac in China
BR112022012813A2 (pt) Métodos para analisar proteínas do capsídeo de aav