RU2018127710A - Соединение для специального связания с амилоидным белком - Google Patents

Соединение для специального связания с амилоидным белком Download PDF

Info

Publication number
RU2018127710A
RU2018127710A RU2018127710A RU2018127710A RU2018127710A RU 2018127710 A RU2018127710 A RU 2018127710A RU 2018127710 A RU2018127710 A RU 2018127710A RU 2018127710 A RU2018127710 A RU 2018127710A RU 2018127710 A RU2018127710 A RU 2018127710A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
benzothiazole
nitrobenzene
boron
structural formula
Prior art date
Application number
RU2018127710A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127710A3 (ru
RU2721845C2 (ru
Inventor
Юань-хао ЛЮ
Original Assignee
Нойборон Медтех Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нойборон Медтех Лтд. filed Critical Нойборон Медтех Лтд.
Publication of RU2018127710A3 publication Critical patent/RU2018127710A3/ru
Publication of RU2018127710A publication Critical patent/RU2018127710A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2721845C2 publication Critical patent/RU2721845C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/009—Neutron capture therapy, e.g. using uranium or non-boron material
    • A61K41/0095—Boron neutron capture therapy, i.e. BNCT, e.g. using boronated porphyrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0453—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1085—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy characterised by the type of particles applied to the patient
    • A61N2005/109—Neutrons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (46)

1. Cоединение с белковой специфичностью бета-амилоида, отличающееся тем, что упомянутое соединение имеет структуру, как показано в структурной формуле I:
Figure 00000001
Структурная формула I
В том числе, R1 представляет собой -B(OH)2 и R2 представляет собой -NHCH3;
И бор в R1 представляет собой нуклид 10B с большим сечением захвата тепловых нейтронов.
2. Cоединение с белковой специфичностью бета-амилоида по п. 1, отличающееся тем, что угрерод в R2 упомянутого соединения представляет собой 11C.
3. Способ приготовления упомянутого соединения по п. 1, отличающийся тем, что соединение с белковой специфичностью бета-амилоида получается из соединения, как показано в структурной формуле II:
Figure 00000002
структурная формула II
Соединение, как показано в структурной формуле II, представляет собой 2-(4- нитробензол)-6-бромбензотиазол.
4. Способ приготовления упомянутого соединения по п. 3, отличающийся тем, что как показанно в структурной формуле II, способы приготовления упомянутого соединения, которое связывается с белковой специфичностью бета- амилоида содержит следующие:
Процесс восстановительной реакции из 2-(4-нитробензол)-6-бромбензотиазол формируется 2-(4-аминобензол)-6-бромбензотиазол;
Процесс добавления формальдегида в 2-(4-аминобензол)-6-бромбензотиазол и через реакцию формируется 2-(4-метиламинбензол)-6-бромбензотиазол;
Процесс добавления бис(пинакон)диборид в 2-(4-метиламинбензол)-6- бромбензотиазол и через реакцию формируется 2-(4-метиламинбензол)-6- (4,4,5,5-тетраметил -1,3,2-диоксаборолан)-бензотиазол;
2-(4-метиламинбензол)-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан) окисляется окислителем и формируется 2-(4-метиламинбензол)-6-((2-гидроксил)бор)- бензотиазол, как показано в структурной формуле I;
Бор в упомянутом бис(пинакон)диборид представляет собой 10B.
5. Способ приготовления упомянутого соединения по п. 3, отличающийся тем, что как показанно в структурной формуле II, способы приготовления упомянутого соединения, которое связывается с белковой специфичностью бета-амилоида содержит следующие:
Процесс формирования 2-(4-нитробензол)-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- диоксаборолан)-бензотиазол через реакции 2-(4-нитробензол)-6-бромбензотиазол и бис(пинакон)диборид;
Процесс 2-(4-нитробензол)-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан)- бензотиазол окисляется окислителем и формировается 2-(4-нитробензол)-6-((2- гидроксил)бор)-бензотиазол;
Процесс 2-(4-нитробензол)-6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол восстановляется восстановителем и формируется 2-(4-аминобензол)-6-((2-гидроксил)бор)- бензотиазол;
2-(4-аминобензол)-6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол, метилиодид и серебряная трифтометансульфокислота при высокотемпературном условии через реакции формирование соединения 2-(метиламинбензол)-6-((2-гидроксил)бор)- бензотиазол, как показано в структурной формуле I;
Бор в упомянутом бис(пинакон)диборид представляет собой 10B.
6. Способ приготовления по п. 5, отличающийся тем, что углерод в упомянутом иодметане представляет собой 11C.
7. Способ приготовления по п. 4 или 5, отличающийся тем, что упомянутый окислитель представляет собой периодат натрия.
8. Применение соединения по п. 1 при приготовление лекарств, которые связывается с белковой специфичностью бета-амилоида.
9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что соединение упомянутого лекарства с устройством для нейтронно-захватной терапии предназначит для устранить бета-амилоид.
10. Применение соединения по п. 2 при приготовления ПЭТ фотопроявителя бета-амилоида.
11. Соеденение, отличающееся тем, что упомянутое соединение имеет структуру, как показано в структурной формуле А:
Figure 00000003
Структурная формула А
В том числе, R1 представляет собой -NO2 или -NH2,
Когда R1 представляет собой -NO2, упомянутое соединение - 2-(4-нитробензол)-
6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол,
Когда R1 представляет собой -NH2, упомянутое соединение - 2-(4-аминобензол)-
6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол.
12. Способ приготовления соединения по п. 1, отличающийся тем, что 2-(4-нитробензол)-6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол получается следующим способом:
Процесс формирования 2-(4-нитробензол)-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- диоксаборолан) -бензотиазол через реакции 2-(4-нитробензол)-6- бромбензотиазол и бис(пинакон)диборид;
Процесс 2-(4-нитробензол)-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан)- бензотиазол окисляется окислителем и формировается 2-(4-нитробензол)-6-((2- гидроксил)бор)-бензотиазол;
Приготовление упомянутого 2-(4-аминобензол)-6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол из 2-(4-нитробензол)-6-((2-гидроксил)бор)-бензотиазол через восстановительную реакцию.
13. Соеденение, отличающееся тем, что упомянутое соединение имеет структуру, как показано в структурной формуле X,
Figure 00000004
Структурная формула X
В том числе, R2 представляет собой -NO2 или -NHCH3,
Когда R2 представляет собой -NO2, упомянутое соединение - 2-(4-нитробензол)-
6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан)-бензотиазол,
Когда R2 представляет собой -NHCH3, упомянутое соединение - 2-(4-метиламинбензол)-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан)-бензотиазол.
RU2018127710A 2015-12-30 2016-12-23 СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО СВЯЗЫВАНИЯ С β-АМИЛОИДОМ RU2721845C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511022559.5 2015-12-30
CN201511022559 2015-12-30
PCT/CN2016/111815 WO2017114317A1 (zh) 2015-12-30 2016-12-23 和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127710A3 RU2018127710A3 (ru) 2020-01-30
RU2018127710A true RU2018127710A (ru) 2020-01-30
RU2721845C2 RU2721845C2 (ru) 2020-05-25

Family

ID=58871493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127710A RU2721845C2 (ru) 2015-12-30 2016-12-23 СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО СВЯЗЫВАНИЯ С β-АМИЛОИДОМ

Country Status (6)

Country Link
US (2) US10239895B2 (ru)
EP (1) EP3385266B1 (ru)
JP (1) JP6722289B2 (ru)
CN (5) CN108440584B (ru)
RU (1) RU2721845C2 (ru)
WO (1) WO2017114317A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3291884T3 (da) 2015-05-06 2021-05-25 Neutron Therapeuutics Inc Neutronmål for behandling med boronneutronindfangning
JP6709284B2 (ja) * 2015-12-30 2020-06-10 南京中硼▲聯▼康医▲療▼科技有限公司Ｎｅｕｂｏｒｏｎ Ｍｅｄｔｅｃｈ Ｌｔｄ． βアミロイドタンパク質を除去するための中性子捕捉療法システム
CN108440584B (zh) * 2015-12-30 2020-08-07 南京中硼联康医疗科技有限公司 用于制备和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物的中间体的制备方法
US10462893B2 (en) 2017-06-05 2019-10-29 Neutron Therapeutics, Inc. Method and system for surface modification of substrate for ion beam target
JP7204568B2 (ja) * 2018-04-04 2023-01-16 株式会社Cics アミロイドβ疾患のホウ素中性子捕捉療法用化合物
EP3950675A4 (en) * 2019-03-26 2023-04-19 Neuboron Medtech Ltd. FLUORESCENT COMPOUND, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
US11517769B2 (en) * 2019-07-10 2022-12-06 Ricoh Company, Ltd. Neutron beam transmission adjusting device comprising a neutron beam transmission unit including a neutron reactant, method for producing neutron beam transmission adjusting device, and neutron beam adjusting method
CN112876426B (zh) * 2019-11-29 2022-07-05 中国科学院大连化学物理研究所 检测人血清白蛋白的苯并噻唑类荧光探针及制备和试剂盒

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0721449B1 (en) 1993-10-01 2001-12-19 Merrell Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of beta-amyloid protein production
US5630786A (en) * 1994-06-27 1997-05-20 Ionix Corporation Boron neutron capture enhancement of fast neutron therapy
EP1381604B1 (en) * 2001-04-23 2006-12-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Amyloid plaque aggregation inhibitors and diagnostic imaging agents
SI2338059T1 (sl) * 2008-09-23 2015-08-31 Wista Laboratories Ltd. Ligandi za agregirane molekule tau
WO2010053218A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-14 Snu R&Db Foundation Fluorinated benzothiazole derivatives, preparation method thereof and imaging agent for diagnosing altzheimer's disease using the same
KR101982746B1 (ko) * 2012-06-27 2019-05-28 덕산네오룩스 주식회사 화합물, 이를 이용한 유기전기소자 및 그 전자 장치
CN103805167B (zh) * 2012-11-14 2015-12-02 吉林奥来德光电材料股份有限公司 有机蓝色发光材料及其制备方法和应用
US9840509B2 (en) * 2014-02-03 2017-12-12 Cadila Healthcare Limited Heterocyclic compounds
CN107617169B (zh) * 2014-12-08 2020-02-28 南京中硼联康医疗科技有限公司 用于中子捕获治疗的射束整形体
JP2017101930A (ja) * 2015-11-30 2017-06-08 学校法人 新潟科学技術学園 診断装置、治療装置、及び、薬剤
JP6709284B2 (ja) * 2015-12-30 2020-06-10 南京中硼▲聯▼康医▲療▼科技有限公司Ｎｅｕｂｏｒｏｎ Ｍｅｄｔｅｃｈ Ｌｔｄ． βアミロイドタンパク質を除去するための中性子捕捉療法システム
CN108440584B (zh) * 2015-12-30 2020-08-07 南京中硼联康医疗科技有限公司 用于制备和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物的中间体的制备方法
WO2017175827A1 (ja) * 2016-04-08 2017-10-12 株式会社Ｃｉｃｓ 合成アミノ酸の癌細胞内取り込みを保持する修飾法と正常細胞を保護する中性子捕捉療法
WO2017181790A1 (zh) * 2016-04-19 2017-10-26 南京中硼联康医疗科技有限公司 用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018127710A3 (ru) 2020-01-30
JP2019503372A (ja) 2019-02-07
EP3385266B1 (en) 2019-08-14
EP3385266A4 (en) 2018-12-26
JP6722289B2 (ja) 2020-07-15
EP3385266A1 (en) 2018-10-10
CN108276435A (zh) 2018-07-13
CN106674265B (zh) 2018-03-09
CN108276435B (zh) 2020-04-14
CN106674265A (zh) 2017-05-17
WO2017114317A1 (zh) 2017-07-06
US20190062349A1 (en) 2019-02-28
CN108440584B (zh) 2020-08-07
US10683310B2 (en) 2020-06-16
CN108530473A (zh) 2018-09-14
RU2721845C2 (ru) 2020-05-25
CN108395446A (zh) 2018-08-14
CN108440584A (zh) 2018-08-24
US20180298037A1 (en) 2018-10-18
US10239895B2 (en) 2019-03-26
CN108395446B (zh) 2020-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018127710A (ru) Соединение для специального связания с амилоидным белком
RU2019110030A (ru) Композиции и способы
PE20120995A1 (es) Analogos de carba-nucleosidos sustituidos con 2'-fluoro para tratamiento antiviral
JP2012144574A5 (ru)
JP2014521688A5 (ru)
MX365377B (es) Derivado de quinolina.
AR089019A1 (es) Derivados modificados de 4-fenil-piridina
AR088000A1 (es) Derivados de pirazolquinolinona, su preparacion y su uso terapeutico
JP2016503799A5 (ru)
AR098912A1 (es) Inhibidores de syk
PE20191245A1 (es) Compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida utiles como inhibidores de quinasa pim
AR094849A1 (es) Terapia combinada que involucra anticuerpos dirigidos contra claudina 18.2 para el tratamiento de cáncer
PE20131165A1 (es) Analogos de carba-nucleosidos sustituidos con 2'-fluoro para tratamiento antiviral
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
JP2010529147A5 (ru)
MX2015013638A (es) Metodo de extraccion de acido desoxirribonucleido ribonucleico usando compuestos de amonio cuaternario sililados.
JP2014510147A5 (ru)
AR085750A1 (es) Derivados de pirazolo-pirimidina
AR105549A1 (es) Compuestos de 1-alquil-6-oxo-1,6-dihidropiridin-3-ilo y usos de los mismos
RU2018101431A (ru) Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы
AR116947A1 (es) Derivados de urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas-indol-2-carboxamidas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb)
JP2016533373A5 (ru)
JP2017514818A5 (ru)
RU2017110512A (ru) Противовирусные агенты и их применение
JP2016532713A5 (ru)