RU2018125748A - Пролекарство на основе уридинфосфорамида, способ его получения и его применения в медицине - Google Patents
Пролекарство на основе уридинфосфорамида, способ его получения и его применения в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018125748A RU2018125748A RU2018125748A RU2018125748A RU2018125748A RU 2018125748 A RU2018125748 A RU 2018125748A RU 2018125748 A RU2018125748 A RU 2018125748A RU 2018125748 A RU2018125748 A RU 2018125748A RU 2018125748 A RU2018125748 A RU 2018125748A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- hydrocarbon radical
- substituted
- independently selected
- prodrug
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (30)
1. Противовирусное пролекарство на основе уридинфосфорамида, которое представляет собой химическое соединение, представленное формулой I, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемую соль
формула I
где R независимо выбран из замещенных или незамещенных бензильных групп, замещенных или незамещенных линейных или циклических C5-C50-фрагментов природного продукта или выбран из полусинтетических или полностью синтетических сахаридов, витаминов, спиртов и аналогичных им фрагментов после структурной трансформации и модификации;
каждый из R1, R2 и R3 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C10углеводородного радикала, разветвленного C3-C10углеводородного радикала, циклического C3-C10углеводородного радикала, C6-C10арила или C6-C10гетероарила, где заместители представляют собой от одного до трех гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N и Se, или замещенных или незамещенных 3-8-членных колец, образованных R1 и R2, R1 и R3, и R2 и R3 вместе со структурными частями, к которым они присоединены; и
Z независимо выбран из O, S, Se, -NH- или -CH2-;
при этом пролекарство дополнительно содержит сольват химического соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемую соль и его оптический изомер.
2. Пролекарство по п. 1, где в формуле R выбран из линейных или циклических фрагментов природных продуктов с исходным ядром из C3-C8.
3. Пролекарство по п. 2, где в формуле природные продукты выбраны из различных моносахаридов или аналогичных им фрагментов, или выбраны из различных полисахаридов или аналогичных им фрагментов, или выбраны из жирорастворимых витаминов, или выбраны из природных спиртов или их аналогов.
4. Пролекарство по любому из пп. 1-3, где в формуле Z представляет собой O или S.
5. Пролекарство по п. 1, где в формуле R независимо выбран из замещенных или незамещенных бензильных групп, при этом заместители независимо выбраны из орто- или паразамещенного линейного C1-C10углеводородного радикала, OC1-C10алкоксиуглеводородного радикала, разветвленного C3-C10углеводородного радикала, циклического C3-C10углеводородного радикала, C6-C10арила или гетероарила; и
Z представляет собой O или S.
6. Пролекарство по п. 5, где в формуле
R независимо выбран из замещенных бензильных групп с замещенным бензольным кольцом, или бензильных групп с замещенным метиленом, или бензильных групп, содержащих заместители в бензольном кольце, независимо выбранные из метила или/и метокси, или бензильных групп, содержащих метилен с заместителями, независимо выбранными из линейного C1-C10углеводородного радикала, OC1-C10алкоксиуглеводородного радикала, разветвленного C3-C10углеводородного радикала, циклического C3-C10углеводородного радикала, C6-C10арила или гетероарила, при этом, если присутствует только один заместитель в бензольном кольце бензильной группы и он находится в орто-положении, то заместитель является отличным от метила;
R1 представляет собой изопропил;
R2 представляет собой метил, и конфигурация атомов углерода, присоединенных к нему, представляет собой R- или S-конфигурацию;
R3 представляет собой H; и
Z представляет собой O.
7. Пролекарство по любому из пп. 1-6, где соединения выбраны из соединений, характеризующихся следующими структурами, их оптических изомеров, их фармацевтически приемлемых солей, или растворителей химических соединений, их оптических изомеров или их фармацевтически приемлемых солей
8. Способ получения пролекарства по п. 1, где первое уравнение реакции в способе является следующим
при этом способ включает следующие стадии:
стадия 1: проведение реакции оксихлорида фосфора с гидроксилсодержащим спиртом, или сахаридом, или бензилсодержащим соединением в присутствии основания, а затем со сложным эфиром аминокислоты и активным ароматическим реагентом, содержащим бензольное кольцо, с получением активного промежуточного соединения, представляющего собой сложный эфир фосфорной кислоты, где Y представляет собой атом O, атом S или атом Se; R4 представляет собой атом водорода или любую кремнийсодержащую или фторсодержащую активную уходящую группу; W представляет собой любой атом галогена или нитрогруппу; и n равняется 0 или представляет собой произвольно выбранное целое число от 1 до 5; и
стадия 2: проведение реакции промежуточного соединения, представляющего собой сложный эфир фосфорной кислоты, с аналогом 33 уридина в присутствии основания с получением пролекарства на основе уридинфосфорамида, представленного формулой I.
9. Способ получения пролекарства по п. 1, где первое уравнение реакции в способе является следующим
стадия 1: проведение реакции соединения 34, представляющего собой уридинмонофосфат, с гидроксилсодержащим спиртом, или сахаридом, или соединением с бензильной группой в присутствии основания с получением промежуточного соединения, представляющего собой уридинмонофосфат; и
стадия 2: проведение реакции промежуточного соединения, представляющего собой уридинмонофосфат, с циклическим соединением, содержащим группу -NH- в молекуле соединения с концевой группой NH-, в присутствии конденсирующего средства с получением пролекарства на основе уридинфосфорамида, представленного формулой I.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая пролекарство по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610180475 | 2016-03-25 | ||
| CN201610180475.2 | 2016-03-25 | ||
| PCT/CN2017/077693 WO2017162169A1 (zh) | 2016-03-25 | 2017-03-22 | 尿苷类磷酰胺前药、其制备方法及其在医药上的应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018125748A true RU2018125748A (ru) | 2020-01-13 |
| RU2018125748A3 RU2018125748A3 (ru) | 2020-04-23 |
| RU2740760C2 RU2740760C2 (ru) | 2021-01-20 |
Family
ID=59899318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018125748A RU2740760C2 (ru) | 2016-03-25 | 2017-03-22 | Пролекарство на основе уридинфосфорамида, способ его получения и его применения в медицине |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10745434B2 (ru) |
| EP (1) | EP3434685B1 (ru) |
| JP (1) | JP6890132B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180122333A (ru) |
| CN (2) | CN107226831A (ru) |
| AU (1) | AU2017239338B2 (ru) |
| CA (1) | CA3010462A1 (ru) |
| HK (1) | HK1258984A1 (ru) |
| IL (1) | IL261193B (ru) |
| RU (1) | RU2740760C2 (ru) |
| TW (1) | TW201733596A (ru) |
| WO (1) | WO2017162169A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105983016B (zh) | 2015-03-23 | 2023-08-11 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
| CN114262348A (zh) * | 2020-09-16 | 2022-04-01 | 上海本仁科技有限公司 | 环状核苷磷酸酯类化合物及其应用 |
| CN113234102A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-08-10 | 宁波大学 | 一种三配位磷衍生物及中间体及制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2466729C2 (ru) | 2006-12-28 | 2012-11-20 | Айденикс Фармасьютикалз, Инк. | Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций |
| US7964580B2 (en) * | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
| CN101918424A (zh) | 2007-06-15 | 2010-12-15 | 俄亥俄州立大学研究基金会 | 用于靶向由Drosha介导的微小RNA加工的致癌ALL-1融合蛋白 |
| TWI576352B (zh) | 2009-05-20 | 2017-04-01 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US9156874B2 (en) * | 2011-01-03 | 2015-10-13 | Nanjing Molecular Research, Inc. | Double-liver-targeting phosphoramidate and phosphonoamidate prodrugs |
| WO2012142075A1 (en) * | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| CN104640444B (zh) * | 2012-06-16 | 2016-12-14 | 河南美泰宝生物制药有限公司 | 双肝脏靶向氨基磷酸酯和氨基膦酸酯前药 |
| CN103224530B (zh) * | 2012-08-13 | 2014-10-29 | 洛阳聚慧投资股份有限公司 | 一组替诺福韦酯化合物、制备方法及其在抗病毒方面的应用 |
| CN107312039B (zh) | 2012-08-30 | 2019-06-25 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药的制备方法 |
| CN103435672A (zh) * | 2013-04-25 | 2013-12-11 | 刘沛 | 含有取代苄基的新型核苷磷酸酯前药的结构与合成 |
| JP2016519146A (ja) * | 2013-05-16 | 2016-06-30 | リボサイエンス・エルエルシー | ４’−アジド，３’−デオキシ−３’−フルオロ置換ヌクレオシド誘導体 |
-
2017
- 2017-03-22 CN CN201710173179.4A patent/CN107226831A/zh not_active Withdrawn
- 2017-03-22 WO PCT/CN2017/077693 patent/WO2017162169A1/zh active Application Filing
- 2017-03-22 CA CA3010462A patent/CA3010462A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-22 JP JP2018545307A patent/JP6890132B2/ja active Active
- 2017-03-22 US US16/072,647 patent/US10745434B2/en active Active
- 2017-03-22 CN CN201780018366.3A patent/CN109071588B/zh active Active
- 2017-03-22 EP EP17769446.0A patent/EP3434685B1/en active Active
- 2017-03-22 AU AU2017239338A patent/AU2017239338B2/en not_active Ceased
- 2017-03-22 KR KR1020187024563A patent/KR20180122333A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-03-22 RU RU2018125748A patent/RU2740760C2/ru active
- 2017-03-24 TW TW106110029A patent/TW201733596A/zh unknown
-
2018
- 2018-08-16 IL IL261193A patent/IL261193B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-01-28 HK HK19101469.9A patent/HK1258984A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019514843A (ja) | 2019-06-06 |
| RU2018125748A3 (ru) | 2020-04-23 |
| EP3434685A4 (en) | 2019-11-13 |
| CN109071588B (zh) | 2021-07-06 |
| KR20180122333A (ko) | 2018-11-12 |
| AU2017239338B2 (en) | 2020-08-27 |
| CA3010462A1 (en) | 2017-09-28 |
| US20180371004A1 (en) | 2018-12-27 |
| JP6890132B2 (ja) | 2021-06-18 |
| HK1258984A1 (zh) | 2019-11-22 |
| IL261193B (en) | 2020-10-29 |
| EP3434685B1 (en) | 2021-06-16 |
| CN109071588A (zh) | 2018-12-21 |
| TW201733596A (zh) | 2017-10-01 |
| AU2017239338A1 (en) | 2018-07-19 |
| CN107226831A (zh) | 2017-10-03 |
| EP3434685A1 (en) | 2019-01-30 |
| WO2017162169A1 (zh) | 2017-09-28 |
| US10745434B2 (en) | 2020-08-18 |
| IL261193A (en) | 2018-10-31 |
| RU2740760C2 (ru) | 2021-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2018125748A (ru) | Пролекарство на основе уридинфосфорамида, способ его получения и его применения в медицине | |
| CN101223133B (zh) | 双（硫代酰肼酰胺）盐的合成 | |
| BR0014641A (pt) | Derivados de sulfonamida farmaceuticamente ativa, uso de um derivado de sulfonamida, uso de sulfonamidas, composto farmacêutico contendo pelo menos um derivado de sulfonamida e processo para preparação de um derivado de sulfonamida | |
| CY1108529T1 (el) | Νεα αζαδικυκλικα παραγωγα, μεθοδος παρασκευης τους και φαρμακευτικες συνθεσεις που τα περιεχουν | |
| AR049401A1 (es) | Aza-biciclononanos | |
| RU2013132683A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| RU2009113019A (ru) | Способы получения 1,2,4-оксадиазолбензойных кислот | |
| AR040350A1 (es) | Inhibidores de caspasa y usos de los mismos | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| EA200401614A1 (ru) | O-замещённые гидроксиарильные производные | |
| AR082016A1 (es) | Derivados heterociclicos de ciclohexil azetidinil sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso para prepararlos y uso de los mismos en trastornos del aparato digestivo, respiratorio y del sistema nervioso central, entre otros | |
| RU2005105564A (ru) | Производные бензимидазола и их применение в качестве пролекарств ингибиторов протонного насоса | |
| FR3011240A1 (fr) | Inhibiteurs de 5'-nucleotidases et leurs utilisations therapeutiques | |
| KR20010052325A (ko) | 에포틸론 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 용도 | |
| EA200600487A1 (ru) | Соединения инданилпиперазина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RS53353B (en) | NEW PROCEDURES FOR THE PRODUCTION OF BENZOPHENONE DERIVATIVES | |
| CN105121419B (zh) | Cabazitaxel类抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤化合物及其制备方法 | |
| RU2482117C2 (ru) | Производное 3, 8-диаминотетрагидрохинолина | |
| KR102191325B1 (ko) | 티오글리콜우릴류 및 그 제조방법 | |
| RU2223952C2 (ru) | Производные n,s-замещенных n'-1-[(гетеро)арил]-n'-[(гетеро)арил]метилизотиомочевин или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами нх, способы получения их солей и оснований, фармацевтическая композиция, способ лечения и способ изучения глутаматэргической системы | |
| RU2014101999A (ru) | Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности | |
| CN108774206B (zh) | 一种含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架的化合物的制备方法 | |
| CU20100133A7 (es) | Nuevos derivados ácido 2-mercaptociclopentanocarboxílico, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen | |
| CN107501036B (zh) | 一种苯乙炔基碘类化合物的合成方法 |