RU2014101999A - Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности - Google Patents

Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности Download PDF

Info

Publication number
RU2014101999A
RU2014101999A RU2014101999/04A RU2014101999A RU2014101999A RU 2014101999 A RU2014101999 A RU 2014101999A RU 2014101999/04 A RU2014101999/04 A RU 2014101999/04A RU 2014101999 A RU2014101999 A RU 2014101999A RU 2014101999 A RU2014101999 A RU 2014101999A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
branched
linear
carbon atoms
substituted
Prior art date
Application number
RU2014101999/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2619110C2 (ru
Inventor
Жерар Муане
Габриэль БАВАРЕЛЬ
Реми НАЗАРЕТ
Бернар ФЕРЬЕ
Original Assignee
Метаболис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Метаболис filed Critical Метаболис
Publication of RU2014101999A publication Critical patent/RU2014101999A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2619110C2 publication Critical patent/RU2619110C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (1):где:- Rозначает:- группу -C(O)CRRCRRC(O)OH,- группу -C(OH)(H)CRRCRRC(O)OH или- группу,- n означает 0 или 1,- m - целое число от 0 до 8,- L- группа -С(O)-; -С(O)O- или -S(O)-- Rозначает:- карбоциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- поликарбоциклическую группу с 8-14 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- гетероциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;- полигетероциклическую группу с 8-14 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;- L-карбоцикличекую группу, при этом карбоцикл содержит 5, 6 или 7 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- L-поликарбоциклическую группу, при этом поликарбоцикл содержит 8-14 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- L-гетероциклическую группу, при этом гетероцикл содержит 5, 6 или 7 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;- L-полигетероциклическую группу, при этом полигетероцикл содержит 8-14 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных; или- углеводородную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;- Lозначает алкил, линейный или раз�

Claims (16)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
где:
- R1 означает:
- группу -C(O)CR3R4CR5R6C(O)OH,
- группу -C(OH)(H)CR3R4CR5R6C(O)OH или
Figure 00000002
- группу,
- n означает 0 или 1,
- m - целое число от 0 до 8,
- L1 - группа -С(O)-; -С(O)O- или -S(O)2-
- R2 означает:
- карбоциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- поликарбоциклическую группу с 8-14 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- гетероциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;
- полигетероциклическую группу с 8-14 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;
- L2-карбоцикличекую группу, при этом карбоцикл содержит 5, 6 или 7 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-поликарбоциклическую группу, при этом поликарбоцикл содержит 8-14 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-гетероциклическую группу, при этом гетероцикл содержит 5, 6 или 7 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;
- L2-полигетероциклическую группу, при этом полигетероцикл содержит 8-14 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных; или
- углеводородную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;
- L2 означает алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода;
- R3, R4, R5 и R6, одинаковые или разные, означают:
- атом водорода;
- алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;
- карбоциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную; или
- R3 и R4 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, карбоцикл из 5, 6 или 7 членов, замещенный или незамещенный; или
- R5 и R6 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, карбоцикл из 5, 6 или 7 членов, замещенный или незамещенный; или
- R7, одинаковые или разные, означают:
- алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода;
- L2-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл содержит 5, 6 или 7 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-поликарбоциклическую группу, при этом поликарбоцикл содержит 8-14 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-гетероциклическую группу, при этом гетероцикл содержит 5, 6 или 7 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных, в частности, выбранных из азота, кислорода или серы; или
- L2-полигетероциклическую группу, при этом полигетероцикл содержит 8-14 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных, в частности, выбранных из азота, кислорода или серы;
их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемых основании или кислот.
2. Соединение по п.1, в котором карбоцикл, замещенный или незамещенный, содержит 6 ароматических членов, поликарбоцикл, замещенный или незамещенный, содержит 9 или 10 членов, предпочтительно 10 ароматических членов, гетероцикл, замещенный или незамещенный, содержит 5 или 6 членов, а также 1, 2 или 3 гетороатома, предпочтительно ароматический, полигетероцикл, замещенный или незамещенный, содержит 9 или 10 членов, а также 1, 2 или 3 гетероатома.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором карбоциклы, поликарбоциклы, гетероциклы и полигетероциклы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, которые выбраны из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- углеводородной группы, линейной или разветвленной, с 1-5 атомами углерода;
- углеводородной группы, линейной или разветвленной, с 1-5 атомами углерода, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- карбоциклической группы из 5, 6 или 7 членов, насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, замещенной или незамещенной; или
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R2 означает:
- 6-членную ароматическую карбоциклическую группу, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной, алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода;
- 5- или 6-членую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, одинаковых или разных, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной, одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной; или
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода;
- 8-14 членный ароматический полигетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, одинаковых или разных, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной, одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода;
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;
- Alk-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл является ароматическим и содержит 5 или 6 членов, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейные или разветвленным, с 1-5 атомами углерода;
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной, алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
Alk означает алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R2 означает:
- фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным с 1-5 атомами углерода;
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- моно- или полициклический гетероарил, выбранный из:
Figure 00000003
незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода;
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- Alk-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл является фенилом, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
Alk означает алкил, линейный или разветвленный с 1-5 атомами углерода; или
- алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 и R4 означают каждый атом водорода, R5 и R6, одинаковые или разные, означают:
- атом водорода;
- алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;
- карбоцикл из 5, 6 или 7 членов, насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический; или
- R3 и R4 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, карбоцикл из 5, 6 или 7 членов, замещенный или незамещенный; или
- R5 и R6 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, карбоцикл из 5, 6 или 7 членов, замещенный или незамещенный.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 означает группу:
-С(O)CR3R4CR5R6C(O)OH.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором n=0.
9. Соединение по п.1 или 2, в котором n=1.
10. Способ (P1) получения соединения по любому из пп. 1-9, включающий в себя:
а) защиту кислотной функции (несомой R1) соединения формулы (11)
Figure 00000004
где: R1 означает -С(O)CR3R4CR5R6C(O)OH; R3, R4, CR5 и R6 имеют те же значения, что и в пунктах 1 и 6 формулы изобретения;
b) реакцию между соединением, полученным на этапе а), и соединением формулы R9-(CH2)2-R8, в которой R8 и R9, одинаковые или разные, означают уходящую группу, при этом R9 является предпочтительно лучшим нуклеофугом, чем R8;
c) реакцию между соединением, полученным на этапе с), и соединением формулы (111):
Figure 00000005
где: L1, n, m, R2 и R7 имеют те же значения, что и в пп. 1-9 формулы изобретения;
d) снятие защиты с соединения, полученного на этапе с).
11. Способ (Р2) получения соединения по любому из пп. 1-9, включающий в себя:
i) реакцию между соединением формулы (Ш):
Figure 00000006
в которой L1, n, m, R2 и R7 имеют те же значения, что и в пп. 1-9 формулы изобретения,
и соединением формулы R9-(CH2)2R8, в которой R8 и R9 имеют те же значения, что и в п. 10 формулы изобретения;
ii) защиту кислотной функции соединения формулы (11);
Figure 00000007
в которой R1 означает -С(O)CR3R4CR5R6C(O)OH; R3, R4, CR5 и R6 имеют те же значения, что и в пп. 1-6 формулы изобретения;
iii) реакцию между соединением, полученным на этапе i), и соединением, полученным на этапе (ii);
iv) снятие защиты с соединения, полученного на этапе iii).
12. Соединение по любому из пп. 1-2 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Соединение по любому из пп. 1-2 для применения при лечении патологий, связанных с синдромом инсулинорезистентности.
14. Соединение для применения по п.13 при лечении диабета второго типа.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-9.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая дополнительно, по меньшей мере, одно другое противодиабетическое средство.
RU2014101999A 2011-06-23 2012-06-22 Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности RU2619110C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1155547A FR2976943B1 (fr) 2011-06-23 2011-06-23 Derives de piperazine, leurs procedes de preparation et leurs utilisations dans le traitement de l'insulinoresistance
FR1155547 2011-06-23
PCT/EP2012/062154 WO2012175715A1 (fr) 2011-06-23 2012-06-22 Dérivés de pipérazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations dans le traitement de l'insulinorésistance

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014101999A true RU2014101999A (ru) 2015-07-27
RU2619110C2 RU2619110C2 (ru) 2017-05-12

Family

ID=46420144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101999A RU2619110C2 (ru) 2011-06-23 2012-06-22 Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9150529B2 (ru)
EP (1) EP2723719B1 (ru)
JP (1) JP5969604B2 (ru)
KR (1) KR101919642B1 (ru)
CN (1) CN103796994B (ru)
AU (1) AU2012273977A1 (ru)
BR (1) BR112013032915B1 (ru)
CA (1) CA2874569C (ru)
FR (1) FR2976943B1 (ru)
RU (1) RU2619110C2 (ru)
WO (1) WO2012175715A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2999427B1 (fr) 2012-12-17 2015-01-30 Metabolys Composition et kit comprenant des derives de piperazine et de la metformine, leur utilisation dans le traitement du diabete
EP3278802A1 (en) * 2016-08-04 2018-02-07 Metabolys New treatment for the non alcoholic steatohepatitis and fibrosis

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19743435A1 (de) * 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
FR2781797B1 (fr) * 1998-07-28 2000-11-03 Lipha Derives de piperazine antidiabetiques, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
UA104987C2 (ru) * 2001-06-12 2014-04-10 Уеллстат Терепьютікс Корпорейшн Производные 3-(2,6-диметилбензилокси)фенилуксусной кислоты
SK1182004A3 (sk) 2001-08-29 2005-03-04 Warner-Lambert Company Llc Perorálne antidiabetické činidlá
BR0213452A (pt) * 2001-10-22 2004-11-09 Pfizer Prod Inc Derivados de piperazina com atividade antagonista receptora de ccr1
WO2003075929A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Inhibitors of histone deacetylase
CA2513092C (en) * 2003-02-13 2011-11-01 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
NZ569728A (en) 2006-01-25 2010-11-26 Wellstat Therapeutics Corp Compounds for the treatment of metabolic disorders

Also Published As

Publication number Publication date
FR2976943B1 (fr) 2013-07-12
CA2874569C (fr) 2020-09-29
KR101919642B1 (ko) 2018-11-16
RU2619110C2 (ru) 2017-05-12
EP2723719B1 (fr) 2016-11-30
CN103796994B (zh) 2015-11-25
EP2723719A1 (fr) 2014-04-30
FR2976943A1 (fr) 2012-12-28
AU2012273977A1 (en) 2014-01-23
BR112013032915B1 (pt) 2021-10-05
CA2874569A1 (fr) 2012-12-27
KR20140047087A (ko) 2014-04-21
US9150529B2 (en) 2015-10-06
WO2012175715A1 (fr) 2012-12-27
JP5969604B2 (ja) 2016-08-17
US20140235650A1 (en) 2014-08-21
BR112013032915A2 (pt) 2016-08-16
CN103796994A (zh) 2014-05-14
JP2014517058A (ja) 2014-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
CY1117481T1 (el) Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει παραγωγο κινολινης
CY1111528T1 (el) 1-αζα-δικυκλο [3.3.1] εννεανια
AR082499A1 (es) Compuestos utiles para trastornos del sistema nervioso, inflamatorios, estomacales y como analgesicos
EA201070202A1 (ru) Производное оксопиразина и гербицид
DE60311821D1 (de) Dibenzylaminverbindung und deren medizinische verwendung
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии
RU2011105388A (ru) Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1
RU2011140724A (ru) Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин)
EA201301169A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические соединения и фунгицид для сельского хозяйства или садоводства
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
CY1113246T1 (el) Μεθοδος παραγωγης ενωσεων αμινοφαινολης
AR066191A1 (es) Proceso e intermediarios para la sintesis de compuestos 8- [ ( 1- (3,5- bis- ( trifluorometil) fenil) - etoxi ) - metil]- 8 fenil - 1,7- diaza - espiro (4, 5) decan -2 ona
RU2013118021A (ru) Способы и композиции для лечения сахарного диабета и дислипидемии
NZ715847A (en) New indole and pyrrole derivatives useful as bcl-2 inhibitors, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
MA31674B1 (fr) Dérivés de 7 -alkynyl-1,8-naphthyridones, leur préparation et leur application en thérapeutique
HRP20070498T3 (en) Indanyl-piperazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2011056744A4 (en) IRE-1 α INHIBITORS
RU2014101999A (ru) Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности