RU2017145357A - Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение - Google Patents
Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017145357A RU2017145357A RU2017145357A RU2017145357A RU2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tenofovir
- compound
- phosphamide
- monobenzyl ester
- alkyl
- Prior art date
Links
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 title claims 16
- MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N dimethoate Chemical compound CNC(=O)CSP(=S)(OC)OC MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title 1
- SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N tenofovir (anhydrous) Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(O)(O)=O)C=NC2=C1N SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- -1 benzyl halide Chemical class 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (21)
1. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, общей формулы X и его гидрат, сольват, фармацевтически приемлемая соль или его один выделенный изомер,
где Z выбран из O, S, Se, NH- или CH2-,
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C10алкила, разветвленного C3-C10алкила, C3-C10циклоалкила и C6-C10арила или гетероарила, причем замещение представляет собой один - три гетероатома, независимо выбранных из O, S, N и Se, или замещенного или незамещенного 3-8-членного кольца, образованного R1 и R2, R1 и R3 или R2 и R3 с фрагментом, к которому они прикреплены.
2. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 1, где
Z выбран из O или S,
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C6алкила, разветвленного C3-C6алкила, C3-C6циклоалкила и C6-C10арила или гетероарила.
3. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 2, где
Z выбран из O,
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C6алкила, разветвленного C3-C6алкила и C6-C10арила.
4. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 3, причем соединение выбрано из:
5. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 4, где изомеры соединений 1, 2, 3 и 5 представляют собой 1a и 1b, 2a и 2b, 3a и 3b и 5a и 5b соответственно со структурами:
6. Способ получения соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии:
A: тенофовир вводят в реакцию с бензилгалогенидом или бензиловым спиртом в присутствии оснований с получением промежуточного соединения, представляющего собой монобензиловый сложный эфир тенофовира;
B: промежуточное соединение, представляющее собой монобензиловый сложный эфир тенофовира, вводят в реакцию с различными соединениями, содержащими концевую NH-группу, предпочтительно сложноэфирными соединениями аминокислоты или амидными соединениями аминокислоты, с получением соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира согласно настоящему изобретению.
7. Способ получения соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 6, где тенофовир из стадии A предпочтительно вводят в реакцию с бензилбромидом или бензиловым спиртом, а основания могут представлять собой различные неорганические или органические основания, предпочтительно органические основания.
8. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по любому из пп. 1-4, или его гидрат, или его сольват, или его фармацевтически приемлемую соль, или его один выделенный изомер; причем фармацевтическая композиция также содержит фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по любому из пп. 1-5, или его гидрата, или его сольвата, или его фармацевтически приемлемой соли, или его одного выделенного изомера при получении лекарственных средств для лечения заболеваний, вызванных вирусными инфекциями.
10. Применение соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 9, или его гидрата, или его сольвата, или его фармацевтически приемлемой соли, или его одного выделенного изомера при получении лекарственных средств для лечения инфекции СПИД, или гепатита B, или заболеваний, вызванных вирусом гепатита B.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510290530 | 2015-05-29 | ||
CN201510290530.9 | 2015-05-29 | ||
PCT/CN2016/083407 WO2016192560A1 (zh) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | 替诺福韦单苄酯磷酰胺前药、其制备方法及应用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017145357A true RU2017145357A (ru) | 2019-07-01 |
RU2017145357A3 RU2017145357A3 (ru) | 2019-09-04 |
RU2719594C2 RU2719594C2 (ru) | 2020-04-21 |
Family
ID=57440060
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017145357A RU2719594C2 (ru) | 2015-05-29 | 2016-05-26 | Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10233202B2 (ru) |
EP (1) | EP3305795B1 (ru) |
JP (1) | JP6679624B2 (ru) |
KR (1) | KR20180016437A (ru) |
CN (2) | CN106188139B (ru) |
AU (1) | AU2016270101B2 (ru) |
CA (1) | CA2987473A1 (ru) |
ES (1) | ES2806726T3 (ru) |
HK (1) | HK1246799A1 (ru) |
IL (1) | IL255892B (ru) |
MY (1) | MY191515A (ru) |
RU (1) | RU2719594C2 (ru) |
SG (1) | SG11201709786WA (ru) |
TW (1) | TWI692479B (ru) |
WO (1) | WO2016192560A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105983016B (zh) | 2015-03-23 | 2023-08-11 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
CN106188139B (zh) * | 2015-05-29 | 2020-02-18 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用 |
KR20190100250A (ko) | 2016-12-22 | 2019-08-28 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 테노포비르의 항바이러스 지방족 에스테르 전구약물 |
EP3730503A4 (en) * | 2017-12-21 | 2021-05-05 | Shenzhen TargetRx, Inc. | ANTIVIRAL REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR |
CN111989335B (zh) * | 2018-06-12 | 2023-06-13 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 膦酰胺酯化合物及其盐和相关晶体形式、制备方法和用途 |
CN111018916B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-04-29 | 天津天士力圣特制药有限公司 | 一种替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体的合成方法 |
CN111116655B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-10-25 | 天津天士力圣特制药有限公司 | 一种高光学纯度替诺福韦苄酯膦酰胺前体药物的制备方法 |
CN114262348A (zh) * | 2020-09-16 | 2022-04-01 | 上海本仁科技有限公司 | 环状核苷磷酸酯类化合物及其应用 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20030019423A (ko) * | 2000-06-13 | 2003-03-06 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 프로페논 유도체를 함유하는 의약 조성물 |
KR100767432B1 (ko) | 2000-07-21 | 2007-10-17 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 포스포네이트 뉴클레오티드 유사체의 전구 약물과 그것의 선택 및 제조 방법 |
CN1465582A (zh) * | 2002-07-01 | 2004-01-07 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医 | 核苷酸类似物、含它的药物组合物及其用途 |
US8354421B2 (en) * | 2007-06-29 | 2013-01-15 | Korea Research Insitute Of Chemical Technology | HIV reverse transcriptase inhibitors |
US9156874B2 (en) * | 2011-01-03 | 2015-10-13 | Nanjing Molecular Research, Inc. | Double-liver-targeting phosphoramidate and phosphonoamidate prodrugs |
US9095599B2 (en) * | 2011-01-03 | 2015-08-04 | Nanjing Molecular Research, Inc. | O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use |
CN104640444B (zh) * | 2012-06-16 | 2016-12-14 | 河南美泰宝生物制药有限公司 | 双肝脏靶向氨基磷酸酯和氨基膦酸酯前药 |
CN103665043B (zh) * | 2012-08-30 | 2017-11-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用 |
CN103435672A (zh) * | 2013-04-25 | 2013-12-11 | 刘沛 | 含有取代苄基的新型核苷磷酸酯前药的结构与合成 |
CN106188139B (zh) * | 2015-05-29 | 2020-02-18 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用 |
-
2016
- 2016-05-25 CN CN201610353768.6A patent/CN106188139B/zh active Active
- 2016-05-26 AU AU2016270101A patent/AU2016270101B2/en not_active Ceased
- 2016-05-26 EP EP16802483.4A patent/EP3305795B1/en active Active
- 2016-05-26 CA CA2987473A patent/CA2987473A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-26 CN CN201680031443.4A patent/CN107709340B/zh active Active
- 2016-05-26 WO PCT/CN2016/083407 patent/WO2016192560A1/zh active Application Filing
- 2016-05-26 ES ES16802483T patent/ES2806726T3/es active Active
- 2016-05-26 MY MYPI2017704555A patent/MY191515A/en unknown
- 2016-05-26 SG SG11201709786WA patent/SG11201709786WA/en unknown
- 2016-05-26 KR KR1020177037627A patent/KR20180016437A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-26 RU RU2017145357A patent/RU2719594C2/ru active
- 2016-05-26 US US15/577,956 patent/US10233202B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-05-26 JP JP2017561871A patent/JP6679624B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-05-27 TW TW105116542A patent/TWI692479B/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-11-26 IL IL255892A patent/IL255892B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-05-18 HK HK18106521.5A patent/HK1246799A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2016270101A1 (en) | 2017-12-14 |
SG11201709786WA (en) | 2017-12-28 |
EP3305795B1 (en) | 2020-05-06 |
MY191515A (en) | 2022-06-28 |
ES2806726T3 (es) | 2021-02-18 |
JP6679624B2 (ja) | 2020-04-15 |
RU2719594C2 (ru) | 2020-04-21 |
CN106188139A (zh) | 2016-12-07 |
IL255892A (en) | 2018-01-31 |
CA2987473A1 (en) | 2016-12-08 |
CN106188139B (zh) | 2020-02-18 |
CN107709340B (zh) | 2020-03-17 |
KR20180016437A (ko) | 2018-02-14 |
EP3305795A4 (en) | 2019-02-06 |
RU2017145357A3 (ru) | 2019-09-04 |
TWI692479B (zh) | 2020-05-01 |
AU2016270101B2 (en) | 2020-01-23 |
EP3305795A1 (en) | 2018-04-11 |
IL255892B (en) | 2020-11-30 |
CN107709340A (zh) | 2018-02-16 |
HK1246799A1 (zh) | 2018-09-14 |
WO2016192560A1 (zh) | 2016-12-08 |
US20180127445A1 (en) | 2018-05-10 |
TW201702246A (zh) | 2017-01-16 |
JP2018517698A (ja) | 2018-07-05 |
US10233202B2 (en) | 2019-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017145357A (ru) | Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение | |
RU2015109132A (ru) | Пролекарственная форма тенофовира и ее фармацевтические применения | |
EA202092882A1 (ru) | Соединение, обладающее пестицидным действием, а также композиции и способы, связанные с ним | |
ZA202006378B (en) | N-heterocyclic five-membered ring-containing capsid protein assembly inhibitor, pharmaceutical composition thereof, and use thereof | |
EA201991693A1 (ru) | Производное пиридина в качестве ингибитора ask1 и способ его получения и применения | |
RU2020113165A (ru) | Циклические пуриновые динуклеотиды в качестве модуляторов sting | |
PE20171341A1 (es) | Compuestos de pirazina para el tratamiento de enfermedades infecciosas | |
EA201790389A1 (ru) | Пирролопиримидиновые соединения, используемые в качестве агониста tlr7 | |
NZ631738A (en) | (hetero) arylacetamide derivatives as antiretroviral agents | |
JP2016503052A5 (ru) | ||
RU2015149009A (ru) | 19-нор нейроактивные стероиды и способы их применения | |
RU2016135922A (ru) | Терапевтические соединения и композиции | |
MX2018009944A (es) | Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico. | |
RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
EA201591457A1 (ru) | Терапевтические соединения | |
JP2016522172A5 (ru) | ||
EA201690458A1 (ru) | Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы | |
EA200970171A1 (ru) | Производные n-(аминогетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
EA201390130A1 (ru) | Способ получения противовирусных соединений | |
EA201592144A1 (ru) | Производное фенола, способ его получения и его применение в медицине | |
RU2019131147A (ru) | Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция | |
JP2018514522A5 (ru) | ||
RU2017133107A (ru) | Способ получения нового азотсодержащего соединения или его соли и получение его промежуточного соединения | |
EA201992771A1 (ru) | Ингибитор поверхностного антигена вируса гепатита b | |
JP2019535723A5 (ru) |