RU2017145357A - Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение - Google Patents

Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017145357A
RU2017145357A RU2017145357A RU2017145357A RU2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A RU 2017145357 A RU2017145357 A RU 2017145357A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tenofovir
compound
phosphamide
monobenzyl ester
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017145357A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2719594C2 (ru
RU2017145357A3 (ru
Inventor
Гочэн ВАН
Хуэйминь У
Original Assignee
Цзянсу Тасли Дии Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Тасли Дии Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Тасли Дии Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2017145357A publication Critical patent/RU2017145357A/ru
Publication of RU2017145357A3 publication Critical patent/RU2017145357A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719594C2 publication Critical patent/RU2719594C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (21)

1. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, общей формулы X и его гидрат, сольват, фармацевтически приемлемая соль или его один выделенный изомер,
Figure 00000001
,
где Z выбран из O, S, Se, NH- или CH2-,
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C10алкила, разветвленного C3-C10алкила, C3-C10циклоалкила и C6-C10арила или гетероарила, причем замещение представляет собой один - три гетероатома, независимо выбранных из O, S, N и Se, или замещенного или незамещенного 3-8-членного кольца, образованного R1 и R2, R1 и R3 или R2 и R3 с фрагментом, к которому они прикреплены.
2. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 1, где
Z выбран из O или S,
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C6алкила, разветвленного C3-C6алкила, C3-C6циклоалкила и C6-C10арила или гетероарила.
3. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 2, где
Z выбран из O,
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного линейного C1-C6алкила, разветвленного C3-C6алкила и C6-C10арила.
4. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 3, причем соединение выбрано из:
Figure 00000002
.
5. Соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 4, где изомеры соединений 1, 2, 3 и 5 представляют собой 1a и 1b, 2a и 2b, 3a и 3b и 5a и 5b соответственно со структурами:
Figure 00000003
.
6. Способ получения соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии:
A: тенофовир вводят в реакцию с бензилгалогенидом или бензиловым спиртом в присутствии оснований с получением промежуточного соединения, представляющего собой монобензиловый сложный эфир тенофовира;
B: промежуточное соединение, представляющее собой монобензиловый сложный эфир тенофовира, вводят в реакцию с различными соединениями, содержащими концевую NH-группу, предпочтительно сложноэфирными соединениями аминокислоты или амидными соединениями аминокислоты, с получением соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира согласно настоящему изобретению.
7. Способ получения соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 6, где тенофовир из стадии A предпочтительно вводят в реакцию с бензилбромидом или бензиловым спиртом, а основания могут представлять собой различные неорганические или органические основания, предпочтительно органические основания.
8. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит соединение, представляющее собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по любому из пп. 1-4, или его гидрат, или его сольват, или его фармацевтически приемлемую соль, или его один выделенный изомер; причем фармацевтическая композиция также содержит фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по любому из пп. 1-5, или его гидрата, или его сольвата, или его фармацевтически приемлемой соли, или его одного выделенного изомера при получении лекарственных средств для лечения заболеваний, вызванных вирусными инфекциями.
10. Применение соединения, представляющего собой фосфамид монобензилового сложного эфира тенофовира, по п. 9, или его гидрата, или его сольвата, или его фармацевтически приемлемой соли, или его одного выделенного изомера при получении лекарственных средств для лечения инфекции СПИД, или гепатита B, или заболеваний, вызванных вирусом гепатита B.
RU2017145357A 2015-05-29 2016-05-26 Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение RU2719594C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510290530 2015-05-29
CN201510290530.9 2015-05-29
PCT/CN2016/083407 WO2016192560A1 (zh) 2015-05-29 2016-05-26 替诺福韦单苄酯磷酰胺前药、其制备方法及应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145357A true RU2017145357A (ru) 2019-07-01
RU2017145357A3 RU2017145357A3 (ru) 2019-09-04
RU2719594C2 RU2719594C2 (ru) 2020-04-21

Family

ID=57440060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145357A RU2719594C2 (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10233202B2 (ru)
EP (1) EP3305795B1 (ru)
JP (1) JP6679624B2 (ru)
KR (1) KR20180016437A (ru)
CN (2) CN106188139B (ru)
AU (1) AU2016270101B2 (ru)
CA (1) CA2987473A1 (ru)
ES (1) ES2806726T3 (ru)
HK (1) HK1246799A1 (ru)
IL (1) IL255892B (ru)
MY (1) MY191515A (ru)
RU (1) RU2719594C2 (ru)
SG (1) SG11201709786WA (ru)
TW (1) TWI692479B (ru)
WO (1) WO2016192560A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105983016B (zh) 2015-03-23 2023-08-11 天士力医药集团股份有限公司 一种含有水飞蓟宾的药物组合
CN106188139B (zh) * 2015-05-29 2020-02-18 江苏天士力帝益药业有限公司 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用
KR20190100250A (ko) 2016-12-22 2019-08-28 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 테노포비르의 항바이러스 지방족 에스테르 전구약물
EP3730503A4 (en) * 2017-12-21 2021-05-05 Shenzhen TargetRx, Inc. ANTIVIRAL REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
CN111989335B (zh) * 2018-06-12 2023-06-13 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 膦酰胺酯化合物及其盐和相关晶体形式、制备方法和用途
CN111018916B (zh) * 2019-12-30 2022-04-29 天津天士力圣特制药有限公司 一种替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体的合成方法
CN111116655B (zh) * 2019-12-30 2022-10-25 天津天士力圣特制药有限公司 一种高光学纯度替诺福韦苄酯膦酰胺前体药物的制备方法
CN114262348A (zh) * 2020-09-16 2022-04-01 上海本仁科技有限公司 环状核苷磷酸酯类化合物及其应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030019423A (ko) * 2000-06-13 2003-03-06 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 프로페논 유도체를 함유하는 의약 조성물
KR100767432B1 (ko) 2000-07-21 2007-10-17 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 포스포네이트 뉴클레오티드 유사체의 전구 약물과 그것의 선택 및 제조 방법
CN1465582A (zh) * 2002-07-01 2004-01-07 中国人民解放军军事医学科学院放射医 核苷酸类似物、含它的药物组合物及其用途
US8354421B2 (en) * 2007-06-29 2013-01-15 Korea Research Insitute Of Chemical Technology HIV reverse transcriptase inhibitors
US9156874B2 (en) * 2011-01-03 2015-10-13 Nanjing Molecular Research, Inc. Double-liver-targeting phosphoramidate and phosphonoamidate prodrugs
US9095599B2 (en) * 2011-01-03 2015-08-04 Nanjing Molecular Research, Inc. O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use
CN104640444B (zh) * 2012-06-16 2016-12-14 河南美泰宝生物制药有限公司 双肝脏靶向氨基磷酸酯和氨基膦酸酯前药
CN103665043B (zh) * 2012-08-30 2017-11-10 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用
CN103435672A (zh) * 2013-04-25 2013-12-11 刘沛 含有取代苄基的新型核苷磷酸酯前药的结构与合成
CN106188139B (zh) * 2015-05-29 2020-02-18 江苏天士力帝益药业有限公司 替诺福韦单苄酯磷酸酰胺前药、其制备方法及应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016270101A1 (en) 2017-12-14
SG11201709786WA (en) 2017-12-28
EP3305795B1 (en) 2020-05-06
MY191515A (en) 2022-06-28
ES2806726T3 (es) 2021-02-18
JP6679624B2 (ja) 2020-04-15
RU2719594C2 (ru) 2020-04-21
CN106188139A (zh) 2016-12-07
IL255892A (en) 2018-01-31
CA2987473A1 (en) 2016-12-08
CN106188139B (zh) 2020-02-18
CN107709340B (zh) 2020-03-17
KR20180016437A (ko) 2018-02-14
EP3305795A4 (en) 2019-02-06
RU2017145357A3 (ru) 2019-09-04
TWI692479B (zh) 2020-05-01
AU2016270101B2 (en) 2020-01-23
EP3305795A1 (en) 2018-04-11
IL255892B (en) 2020-11-30
CN107709340A (zh) 2018-02-16
HK1246799A1 (zh) 2018-09-14
WO2016192560A1 (zh) 2016-12-08
US20180127445A1 (en) 2018-05-10
TW201702246A (zh) 2017-01-16
JP2018517698A (ja) 2018-07-05
US10233202B2 (en) 2019-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145357A (ru) Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение
RU2015109132A (ru) Пролекарственная форма тенофовира и ее фармацевтические применения
EA202092882A1 (ru) Соединение, обладающее пестицидным действием, а также композиции и способы, связанные с ним
ZA202006378B (en) N-heterocyclic five-membered ring-containing capsid protein assembly inhibitor, pharmaceutical composition thereof, and use thereof
EA201991693A1 (ru) Производное пиридина в качестве ингибитора ask1 и способ его получения и применения
RU2020113165A (ru) Циклические пуриновые динуклеотиды в качестве модуляторов sting
PE20171341A1 (es) Compuestos de pirazina para el tratamiento de enfermedades infecciosas
EA201790389A1 (ru) Пирролопиримидиновые соединения, используемые в качестве агониста tlr7
NZ631738A (en) (hetero) arylacetamide derivatives as antiretroviral agents
JP2016503052A5 (ru)
RU2015149009A (ru) 19-нор нейроактивные стероиды и способы их применения
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
MX2018009944A (es) Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico.
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
EA201591457A1 (ru) Терапевтические соединения
JP2016522172A5 (ru)
EA201690458A1 (ru) Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы
EA200970171A1 (ru) Производные n-(аминогетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
EA201390130A1 (ru) Способ получения противовирусных соединений
EA201592144A1 (ru) Производное фенола, способ его получения и его применение в медицине
RU2019131147A (ru) Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция
JP2018514522A5 (ru)
RU2017133107A (ru) Способ получения нового азотсодержащего соединения или его соли и получение его промежуточного соединения
EA201992771A1 (ru) Ингибитор поверхностного антигена вируса гепатита b
JP2019535723A5 (ru)