RU2018121289A - Способы лечения мышечной дистрофии - Google Patents

Способы лечения мышечной дистрофии Download PDF

Info

Publication number
RU2018121289A
RU2018121289A RU2018121289A RU2018121289A RU2018121289A RU 2018121289 A RU2018121289 A RU 2018121289A RU 2018121289 A RU2018121289 A RU 2018121289A RU 2018121289 A RU2018121289 A RU 2018121289A RU 2018121289 A RU2018121289 A RU 2018121289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
subject
composition
seq
nucleic acid
Prior art date
Application number
RU2018121289A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018121289A3 (ru
RU2761264C2 (ru
Inventor
Луиза Родино-Клапак
Original Assignee
Рисерч Инститьют Эт Нэшнуайд Чилдрен'С Хоспитал
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рисерч Инститьют Эт Нэшнуайд Чилдрен'С Хоспитал filed Critical Рисерч Инститьют Эт Нэшнуайд Чилдрен'С Хоспитал
Publication of RU2018121289A publication Critical patent/RU2018121289A/ru
Publication of RU2018121289A3 publication Critical patent/RU2018121289A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761264C2 publication Critical patent/RU2761264C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knock-out vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4707—Muscular dystrophy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8527—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic for producing animal models, e.g. for tests or diseases
    • C12N2015/8536—Animal models for genetic diseases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)

Claims (97)

1. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества рекомбинантного вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV-вектора), содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5.
2. Способ регенерации мышцы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, в количестве, эффективном для регенерации мышцы.
3. Способ лечения хронической мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с регуляторным элементом, специфичным для мышц.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный регуляторный элемент, специфичный для мышц, представляет собой элемент гена актина скелетных мышц человека, элемент гена актина мышц сердца, фактор, связывающийся с энхансером, специфичным для миоцитов (MEF), элемент энхансера креатинкиназы мыши (MCK), элемент гена тропонина С быстро сокращающихся скелетных мышц, элемент гена тропонина С медленно сокращающихся мышц сердца, элемент гена тропонина I медленно сокращающихся мышц, индуцируемые гипоксией ядерные факторы, индуцируемый стероидом элемент или глюкокортикоид-отвечающий элемент (GRE).
8. Способ по любому из пп. 2-7, отличающийся тем, что указанный субъект страдает мышечной дистрофией.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, тазово-плечевую мышечную дистрофию типа 2L, или миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор вводят путем внутримышечной или внутривенной инъекции.
12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий этап введения терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов субъекту, нуждающемуся в этом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксиданта содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксиданта содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
15. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов.
16. Способ лечения хронической мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиокисданта.
17. Способ замедления прогрессирования мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов.
18. Способ замедления прогрессирования хронической мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов.
19. Способ по любому из пп. 15-18, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
20. Способ по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
21. Способ по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, пояснично-тазовую мышечную дистрофию типа 2L или миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
22. Способ по любому из пп. 15-21, отличающийся тем, что окислительный стресс в скелетной мышце указанного субъекта снижается.
23. Способ по любому из пп. 15-21, отличающийся тем, что функция скелетной мышцы указанного субъекта улучшается.
24. Способ по любому из пп. 15-21, отличающийся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
25. Способ по любому из пп. 12-24, отличающийся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят перорально.
26. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты входят в состав одной и той же композиции.
27. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты входят в состав отдельных композиций.
28. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят совместно.
29. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят в разное время или последовательно.
30. Способ по любому из пп. 12-29, отличающийся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, один раз в месяц или один раз каждые два месяца.
31. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
32. Композиция, содержащая рекомбинантный AAV-вектор, содержащий 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для введения субъекту, нуждающемуся в этом, для регенерации мышцы у субъекта, нуждающегося в этом.
33. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для лечения хронической атрофии мышц у субъекта, нуждающегося в этом.
34. Композиция по любому из пп. 31-33, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный AAV содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
35. Композиция по любому из пп. 31-34, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
36. Композиция по любому из пп. 31-35, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с регуляторным элементом, специфичным для мышц.
37. Композиция по п. 36, отличающаяся тем, что указанный регуляторный элемент, специфичный для мышц, представляет собой элемент гена актина скелетных мышц человека, элемент гена актина мышц сердца, фактор, связывающийся с энхансером, специфичным для миоцитов (MEF), элемент энхансера креатинкиназы мыши (MCK), элемент гена тропонина С быстро сокращающихся скелетных мышц, элемент гена тропонина С медленно сокращающихся мышц сердца, элемент гена тропонина I медленно сокращающихся мышц, индуцируемые гипоксией ядерные факторы, индуцируемый стероидом элемент или глюкокортикоид-отвечающий элемент (GRE).
38. Композиция по любому из пп. 31-37, отличающаяся тем, что указанный субъект страдает мышечной дистрофией.
39. Композиция любому из пп. 31-38, отличающаяся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, пояснично-тазовую мышечную дистрофию типа 2L, миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
40. Композиция по любому из пп. 31-39, отличающаяся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
41. Композиция по любому из пп. 31-40, которая приготовлена для внутримышечной или внутривенной инъекции.
42. Композиция по любому из пп. 31-41, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов.
43. Композиция по п. 42, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
44. Композиция по п. 42 или 43, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
45. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
46. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для лечения хронической мышечной атрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
47. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для замедления прогрессирования мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
48. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для замедления прогрессирования хронической мышечной атрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
49. Композиция по любому из пп. 45-48, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
50. Композиция по любому из пп. 45-49, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин E.
51. Композиция по любому из пп. 45-50, отличающаяся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, пояснично-тазовую мышечную дистрофию типа 2L или миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
52. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что окислительный стресс в скелетной мышце указанного субъекта снижается.
53. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что функция скелетной мышцы указанного субъекта улучшается.
54. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
55. Композиция по любому из пп. 42-54, которая приготовлена для перорального введения.
56. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные агенты входят в состав одной и той же композиции.
57. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные агенты входят в состав отдельных композиций.
58. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят совместно.
59. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят в разное время или последовательно.
60. Композиция по любому из пп. 45-59, отличающаяся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, ежемесячно или один раз каждые два месяца.
61. Применение рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для получения лекарственного средства для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
62. Применение рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5 у субъекта, нуждающегося в этом, для получения лекарственного средства для регенерации мышцы у субъекта, нуждающегося в этом.
63. Применение рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для получения лекарственного средства для лечения синдрома хронической атрофии мышц.
64. Применение по любому из пп. 61-63, отличающееся тем, что указанный рекомбинантный AAV содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
65. Применение по любому из пп. 61-63, отличающееся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
66. Применение по любому из пп. 61-65, отличающееся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с регуляторным элементом, специфичным для мышц.
67. Применение по п. 66, отличающееся тем, что указанный специфичный для мышц регуляторный элемент представляет собой элемент гена актина скелетных мышц человека, элемент гена актина мышц сердца, фактор, связывающийся с энхансером, специфичным для миоцитов (MEF), элемент энхансера креатинкиназы мыши, элемент гена тропонина С быстро сокращающихся скелетных мышц, элемент гена тропонина С медленно сокращающихся мышц сердца, элемент гена тропонина I медленно сокращающихся мышц, индуцируемые гипоксией ядерные факторы, индуцируемый стероидом элемент или глюкокортикоид-отвечающий элемент (GRE).
68. Применение по пп. 61-67, отличающееся тем, что указанный субъект страдает мышечной дистрофией.
69. Применение по любому из пп. 61-68, отличающееся тем, что указанный субъект страдает дисферлин-ассоциированной мышечной дистрофией, пояснично-тазовой мышечной дистрофией типа 2L, миопатией Миоши типа 3, миопатией Бетлема, калпаинопатией, десмин-зависимой миопатией, дисферлинопатией, миофибриллярной миопатией, саркогликанопатией или связанной с ZASP миопатией.
70. Применение по любому из пп. 61-69, отличающееся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
71. Применение по любому из пп. 61-70, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство приготовлено для внутримышечной или внутривенной инъекции.
72. Применение по любому из пп. 61-71, дополнительно включающее введение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов субъекту, нуждающемуся в этом.
73. Применение по п. 72, отличающееся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
74. Применение по п. 72 или п. 73, отличающееся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
75. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
76. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для лечения синдрома хронической атрофии мышц.
77. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для замедления прогрессирования мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
78. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для замедления прогрессирования синдрома хронической атрофии мышц у субъекта, нуждающегося в этом.
79. Применение по любому из пп. 75-78, отличающееся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
80. Способ по любому из пп. 75-79, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин E.
81. Применение по любому из пп. 75-80, отличающееся тем, что указанный субъект страдает дисферлин-ассоциированной мышечной дистрофией, пояснично-тазовой мышечной дистрофией типа 2L или миопатией Миоши типа 3, миопатией Бетлема, калпаинопатией, десмин-зависимой миопатией, дисферлинопатией, миофибриллярной миопатией, саркогликанопатией или связанной с ZASP миопатией.
82. Применение по любому из пп. 75-81, отличающееся тем, что окислительный стресс в скелетной мышце указанного субъекта снижается.
83. Применение по любому из пп. 75-81, отличающееся тем, что функция скелетной мышцы указанного субъекта улучшается.
84. Применение по любому из пп. 75-81, отличающееся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
85. Применение по любому из пп. 75-84, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство приготовлено для перорального введения.
86. Способ по любому из пп. 15-30, дополнительно включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, в комбинации с терапевтически эффективным количеством композиции антиоксидантов.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
88. Способ по п. 86 или п. 87, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
89. Способ по любому из пп. 86-88, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
90. Способ по любому из пп. 86-89, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
91. Способ по любому из пп. 86-89, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор вводят с помощью внутримышечной или внутривенной инъекции.
92. Способ по любому из пп. 88-91, отличающийся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят перорально.
93. Способ по любому из пп. 86-91, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композиция антиоксидантов входят в состав одной и той же композиции.
94. Способ по любому из пп. 86-92, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композиция антиоксидантов входят в состав отдельных композиций.
95. Способ по любому из пп. 86-92, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композицию антиоксидантов вводят совместно.
96. Способ по любому из пп. 86-92, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композицию антиоксидантов вводят в разные моменты времени или последовательно.
97. Способ по любому из пп. 86-96, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композицию антиоксидантов вводят один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, ежемесячно или один раз каждые два месяца.
RU2018121289A 2015-11-12 2016-11-11 Способы лечения мышечной дистрофии RU2761264C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562254539P 2015-11-12 2015-11-12
US62/254,539 2015-11-12
US201662419793P 2016-11-09 2016-11-09
US62/419,793 2016-11-09
PCT/US2016/061703 WO2017083776A1 (en) 2015-11-12 2016-11-11 Methods of treating muscular dystrophy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018121289A true RU2018121289A (ru) 2019-12-16
RU2018121289A3 RU2018121289A3 (ru) 2020-05-13
RU2761264C2 RU2761264C2 (ru) 2021-12-06

Family

ID=58696162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121289A RU2761264C2 (ru) 2015-11-12 2016-11-11 Способы лечения мышечной дистрофии

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11820972B2 (ru)
EP (1) EP3373980A4 (ru)
JP (3) JP6889717B2 (ru)
KR (1) KR20180081566A (ru)
CN (1) CN108883200B (ru)
AU (2) AU2016354561B2 (ru)
BR (1) BR112018009657A2 (ru)
CA (1) CA3005240A1 (ru)
CO (1) CO2018005928A2 (ru)
EA (1) EA201891134A1 (ru)
IL (1) IL259178B (ru)
MX (1) MX2018005882A (ru)
RU (1) RU2761264C2 (ru)
SG (1) SG11201803971UA (ru)
TN (2) TN2019000279A1 (ru)
WO (1) WO2017083776A1 (ru)
ZA (1) ZA201803080B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3079416A1 (en) 2017-10-20 2019-04-25 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Methods and materials for nt-3 gene therapy
KR20210110345A (ko) * 2018-12-31 2021-09-07 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 RNA 표적화 CRISPR-Cas13b를 사용한 DUX4 RNA 침묵화
AU2021293197A1 (en) 2020-06-15 2023-02-09 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery for muscular dystrophies
CN117223686B (zh) * 2023-11-15 2024-01-23 四川省农业机械科学研究院 一种扩座除砂一体化蚕盘及养蚕方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0127839B1 (en) 1983-05-27 1992-07-15 THE TEXAS A&M UNIVERSITY SYSTEM Method for producing a recombinant baculovirus expression vector
ZA848495B (en) 1984-01-31 1985-09-25 Idaho Res Found Production of polypeptides in insect cells
US6204059B1 (en) 1994-06-30 2001-03-20 University Of Pittsburgh AAV capsid vehicles for molecular transfer
US6962815B2 (en) 2001-01-05 2005-11-08 Children's Hopital Inc. AAV2 vectors and methods
AU2003212708A1 (en) 2002-03-05 2003-09-16 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Baculovirus expression system
JP2006121961A (ja) * 2004-10-28 2006-05-18 Univ Of Tokushima 顎骨骨幹異形成症ｇｄｄの原因遺伝子ｇｄｄ１とその用途
EP2052088A2 (en) * 2006-08-02 2009-04-29 Genizon Biosciences Genemap of the human genes associated with psoriasis
FR2919305B1 (fr) 2007-07-26 2009-09-18 Genethon Ass Loi De 1901 Vecteurs viraux adeno-associes pour l'expression de la dysferline.
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
US20100026655A1 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Avago Technologies Ecbu Ip (Singapore) Pte. Ltd. Capacitive Touchscreen or Touchpad for Finger or Stylus
WO2011044138A1 (en) * 2009-10-05 2011-04-14 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Lipoic acid acylated salicylate derivatives and their uses
KR101841752B1 (ko) 2009-11-03 2018-05-04 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 저온 수용액 내에서 성장한 다중 표면들 상의 산화 아연 층들에 의해 커버되는 고휘도 발광 다이오드
US9434928B2 (en) 2011-11-23 2016-09-06 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant adeno-associated virus delivery of alpha-sarcoglycan polynucleotides
WO2013151664A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of proteins
US20150247196A1 (en) * 2012-09-07 2015-09-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) In vitro genetic diagnostic of inherited neuromuscular disorders
US9624282B2 (en) 2012-11-26 2017-04-18 The Curators Of The University Of Missouri Microdystrophin peptides and methods for treating muscular dystrophy using the same
ITTO20130669A1 (it) 2013-08-05 2015-02-06 Consiglio Nazionale Ricerche Vettore adeno-associato ricombinante muscolo-specifico e suo impiego nel trattamento di patologie muscolari
HUE037179T2 (hu) * 2013-10-08 2018-08-28 Ystem S R L Gyógyászati kompozíciók izom-rendellenességek kezelésére
US9850497B2 (en) * 2013-11-04 2017-12-26 Regents Of The University Of Minnesota Gene targeting methods and tools

Also Published As

Publication number Publication date
US20240191250A1 (en) 2024-06-13
US20180340187A1 (en) 2018-11-29
JP2018538261A (ja) 2018-12-27
EP3373980A1 (en) 2018-09-19
AU2016354561A1 (en) 2018-05-24
KR20180081566A (ko) 2018-07-16
WO2017083776A9 (en) 2018-05-31
EA201891134A1 (ru) 2018-11-30
EP3373980A4 (en) 2019-06-12
RU2018121289A3 (ru) 2020-05-13
RU2761264C2 (ru) 2021-12-06
AU2016354561A9 (en) 2019-07-25
CN108883200B (zh) 2022-11-29
AU2022201427A1 (en) 2022-03-24
JP6889717B2 (ja) 2021-06-18
AU2016354561B2 (en) 2021-12-02
JP7307121B2 (ja) 2023-07-11
JP2021121620A (ja) 2021-08-26
CN108883200A (zh) 2018-11-23
MX2018005882A (es) 2019-03-11
IL259178B (en) 2022-08-01
IL259178A (en) 2018-06-28
CA3005240A1 (en) 2017-05-18
ZA201803080B (en) 2023-12-20
BR112018009657A2 (pt) 2018-11-13
TN2019000279A1 (en) 2021-05-07
SG11201803971UA (en) 2018-06-28
TN2018000163A1 (en) 2019-10-04
US11820972B2 (en) 2023-11-21
WO2017083776A1 (en) 2017-05-18
JP2023099184A (ja) 2023-07-11
CO2018005928A2 (es) 2018-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019513393A5 (ru)
JP2019513399A5 (ru)
US20230203102A1 (en) Redirection of tropism of aav capsids
RU2018121289A (ru) Способы лечения мышечной дистрофии
JP2019513389A5 (ru)
JP2019513779A5 (ru)
Pryadkina et al. A comparison of AAV strategies distinguishes overlapping vectors for efficient systemic delivery of the 6.2 kb Dysferlin coding sequence
FI3442600T3 (fi) Adeno-assosioidulla virusvektorilla b-sarkoglykaanin ja mikro-rna-29:n toimittaminen ja lihasdystrofian hoito
WO2016077687A4 (en) Compositions and methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (als)
US20180256752A1 (en) Selective gene therapy expression system
GB2590880A (en) RNA and DNA base editing via engineered ADAR recruitment
JP2017510298A5 (ru)
US20170246322A1 (en) Guided injections for aav gene transfer to muscle
FI3596222T3 (fi) Lihasspesifisen mikrodystrofiinin adenoassosioitu virusvektori -kuljetus lihasdystrofian hoitamiseksi
Homs et al. Intrathecal administration of IGF-I by AAVrh10 improves sensory and motor deficits in a mouse model of diabetic neuropathy
EP3953378A1 (en) Gene therapies for lysosomal disorders
JP2020510447A5 (ru)
JP2021500352A5 (ru)
BR112021010234A2 (pt) Terapias de gene para doença neurodegenerativa
JP2018538261A5 (ru)
JP2020054367A (ja) 改変ｇ６ｐｃをコードするアデノ随伴ウイルスベクターおよびその使用
CN115996759A (zh) 合成aav衣壳用于肌肉和中枢神经系统障碍的基因治疗的用途
JP2023501897A (ja) Ｃ９ｏｒｆ７２関連疾患の治療のための三重機能アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）ベクター
WO2023154693A1 (en) Aav capsid variants and uses thereof
JP2024133570A (ja) 変異型ｇａｒｓタンパク質の発現を阻害するための生成物および方法