RU2017145074A - Клетка - Google Patents

Клетка Download PDF

Info

Publication number
RU2017145074A
RU2017145074A RU2017145074A RU2017145074A RU2017145074A RU 2017145074 A RU2017145074 A RU 2017145074A RU 2017145074 A RU2017145074 A RU 2017145074A RU 2017145074 A RU2017145074 A RU 2017145074A RU 2017145074 A RU2017145074 A RU 2017145074A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
cell
protein
fusion protein
nucleic acid
Prior art date
Application number
RU2017145074A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2729158C2 (ru
RU2017145074A3 (ru
Inventor
Мартен ПЮЛЕ
Шон КОРДОБА
Саймон ТОМАС
Кхай КОНГ
Original Assignee
ЮСиЭл БИЗНЕС ПиЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЮСиЭл БИЗНЕС ПиЭлСи filed Critical ЮСиЭл БИЗНЕС ПиЭлСи
Publication of RU2017145074A publication Critical patent/RU2017145074A/ru
Publication of RU2017145074A3 publication Critical patent/RU2017145074A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2729158C2 publication Critical patent/RU2729158C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2815—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/867—Retroviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/033—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the internal surface of the plasma membrane, e.g. containing a myristoylation motif
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Claims (61)

1. Клетка, содержащая химерный антигенный рецептор (CAR) и белок, модифицирующий передачу сигнала, выбранный из одного из следующих:
укороченного белка, содержащего домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM), но в котором отсутствует киназный домен;
укороченного белка, содержащего домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым ингибирующим мотивом (ITIM), но в котором отсутствует фосфатазный домен;
слитого белка, содержащего (a) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM), или из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым ингибирующим мотивом (ITIM); и (ii) гетерологичный домен.
2. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является укороченным белком, содержащим домен SH2 ZAP70, но в котором отсутствует киназный домен ZAP70.
3. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является укороченным белком, содержащим SH2 PTPN6, но в котором отсутствует фосфатазный домен PTPN6.
4. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является укороченным белком, содержащим домен SH2 SHP-2, но в котором отсутствует фосфатазный домен SHP-2.
5. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является слитым белком, содержащим (i) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM); и (ii) фосфатазный домен.
6. Клетка по п.5, где слитый белок содержит домен SH2 ZAP70.
7. Клетка по п.5 или 6, где слитый белок содержит фосфатазный домен PTPN6 или SHP-2.
8. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является слитым белком, содержащим (i) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым ингибирующим мотивом (ITIM); и (ii) киназный домен.
9. Клетка по п.8, где слитый белок содержит домен SH2 из PTPN6 или SHP-2.
10. Клетка по п.8 или 9, где слитый белок содержит киназный домен Zap70.
11. Клетка по п.8 или 9, где слитый белок содержит киназный домен AKT или JAK.
12. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является слитым белком, содержащим (i) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM), или из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым ингибирующим мотивом (ITIM); и (ii) гетерологичный сигнальный домен.
13. Клетка по п.12, где слитый белок содержит домен SH2 из ZAP70, PTPN6 или SHP-2.
14. Клетка по п.12 или 13, где гетерологичный сигнальный домен получают из сигнальной молекулы, как правило, не активированной ITAM- или ITIM-содержащим рецептором.
15. Клетка по пп.12, 13 или 14, где гетерологичный сигнальный домен является костимуляторным доменом.
16. Клетка по п.15, где слитый белок содержит костимуляторный домен CD28, OX40 или 41BB.
17. Клетка по пп.12, 13 или 14, где гетерологичный сигнальный домен является ингибиторным доменом.
18. Клетка по п.17, где ингибиторный домен содержит эндодомен CD148 или CD45.
19. Клетка по п.17, где гетерологичный сигнальный домен является эндодоменом ICOS, CD27, BTLA, CD30, GITR или HVEM или содержит его.
20. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является слитым белком, содержащим (i) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM); и (ii) ITAM-содержащий домен.
21. Клетка по п.20, где слитый белок содержит домен SH2 ZAP70.
22. Клетка по п.20 или 21, где ITAM-содержащий домен является эндодоменом CD3 дзета или содержит его.
23. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является слитым белком, содержащим (i) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым ингибирующим мотивом (ITIM); и (ii) ITIM-содержащий домен.
24. Клетка по п.23, где слитый белок содержит домен SH2 из PTPN6 или SHP-2.
25. Клетка по п.23 или 24, где ITIM-содержащий домен является эндодоменом из PD1, PDCD1, BTLA4, LILRB1, LAIR1, CTLA4, KIR2DL1, KIR2DL4, KIR2DL5, KIR3DL1 или KIR3DL3 или содержит его.
26. Клетка по п.1, где белок, модифицирующий передачу сигнала, является слитым белком, содержащим (i) домен SH2 из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM), или из белка, связывающегося с фосфорилированным иммунорецепторным тирозиновым ингибирующим мотивом (ITIM); и (ii) протеазный домен.
27. Клетка по п.26, где слитый белок содержит домен SH2 из ZAP70, PTPN6 или SHP-2.
28. Клетка по п.26 или 27, где протеазный домен является протеазой вируса гравировки табака (TeV) или содержит ее.
29. Клетка по любому по пп.26-28, также содержащая мембраносвязанный фактор транскрипции, содержащий участок расщепления протеазой.
30. Клетка по п.29, где расщепление по участку расщепления протеазой высвобождает фактор транскрипции, что приводит к повышенной экспрессии гена-мишени.
31. Клетка по п.30, где ген-мишень кодирует цитокин.
32. Клетка по п.31, где цитокин выбран из следующей группы: ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-15 и ИЛ-12.
33. Клетка по любому по пп.26-28, где химерный антигенный рецептор (CAR) является целевым CAR, содержащим внутриклеточный участок расщепления протеазой.
34. Клетка по п.33, где целевой CAR содержит активирующий или костимуляторный эндодомен, и расщепление по участку расщепления протеазой приводит к удалению эндодомена из целевого CAR.
35. Клетка по п.33, где целевой CAR содержит ингибиторный эндодомен, и расщепление по участку расщепления протеазой приводит к удалению ингибиторного эндодомена из целевого CAR.
36. Клетка по п.35, где ингибиторный эндодомен содержит эндодомен CD148 или CD45.
37. Клетка по п.1, содержащая два CAR: активирующий CAR, содержащий ITAM-содержащий эндодомен; и целевой CAR по любому из пп.33-36.
38. Клетка по п.1, содержащая два CAR: ингибиторный CAR, содержащий ITIM-содержащий эндодомен; и целевой CAR по любому из пп.33-36.
39. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая:
первую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный антигенный рецептор; и
вторую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую укороченный белок или слитый белок по любому из предшествующих пп.
40. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.39, также содержащая третью последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую мембраносвязанный фактор транскрипции по любому из пп.29-32.
41. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.39, также содержащая третью последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую целевой CAR по любому из пп.33-36.
42. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.41, также содержащая четвертую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую активирующий CAR по п.37 или ингибиторный CAR по п.38.
43. Вектор, содержащий конструкцию нуклеиновой кислоты по любому по пп.39-42 или первую и вторую и, необязательно, третью и/или четвертую последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп.39-42.
44. Набор векторов, содержащий первую и вторую и, необязательно, третью и/или четвертую последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп.39-42.
45. Вектор или набор векторов по п.43 или 44, являющиеся ретровирусными или лентивирусными векторами.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая множество клеток по любому по пп.1-38.
47. Фармацевтическая композиция по п.46 для применения в лечении и/или профилактике заболевания.
48. Способ лечения и/или профилактики заболевания, включающий стадию введения индивидууму фармацевтической композиции по п.46.
49. Способ по п.48, включающий следующие стадии:
выделение образца, содержащего клетки, из индивидуума;
трансдукция или трансфекция клеток с использованием конструкции нуклеиновой кислоты по п.41 или 42, вектора или набора векторов по любому по пп.43-45; и
введение индивидууму клетки по п.(ii).
50. Применение фармацевтической композиции по п.46 в производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания.
51. Фармацевтическая композиция для применения по п.47, или способ по п.48 или 49, или применение по п.50, где заболевание является злокачественным новообразованием.
52. Способ получения клетки по любому по пп.1-38, включающий стадию встраивания конструкции нуклеиновой кислоты по п.41 или 42, вектора или набора векторов по любому по пп.43-45 в клетку.
53. Способ по п.52, где клетку получают из образца, выделенного из индивидуума.
RU2017145074A 2015-06-01 2016-05-31 Клетка RU2729158C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1509413.9A GB201509413D0 (en) 2015-06-01 2015-06-01 Fusion protein
GB1509413.9 2015-06-01
PCT/GB2016/051576 WO2016193696A1 (en) 2015-06-01 2016-05-31 Cell

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145074A true RU2017145074A (ru) 2019-07-09
RU2017145074A3 RU2017145074A3 (ru) 2019-07-17
RU2729158C2 RU2729158C2 (ru) 2020-08-04

Family

ID=53677545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145074A RU2729158C2 (ru) 2015-06-01 2016-05-31 Клетка

Country Status (21)

Country Link
US (2) US11345734B2 (ru)
EP (2) EP3303568B1 (ru)
JP (3) JP6833727B2 (ru)
KR (1) KR102275460B1 (ru)
CN (1) CN107667170B (ru)
AU (1) AU2016272457B2 (ru)
BR (1) BR112017023190A2 (ru)
CA (1) CA2986956C (ru)
CL (1) CL2017003057A1 (ru)
DK (1) DK3303568T3 (ru)
ES (1) ES2791338T3 (ru)
GB (1) GB201509413D0 (ru)
HK (1) HK1246825A1 (ru)
HU (1) HUE050132T2 (ru)
IL (1) IL255594B (ru)
MX (1) MX2017014630A (ru)
PL (1) PL3303568T3 (ru)
PT (1) PT3303568T (ru)
RU (1) RU2729158C2 (ru)
WO (1) WO2016193696A1 (ru)
ZA (1) ZA201707334B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
MX2018001182A (es) 2015-07-28 2018-04-20 Univ Pennsylvania Monocitos/macrofagos modificados que expresan receptores de antigeno quimerico y sus usos.
BR112018013663A2 (pt) 2016-01-11 2019-01-22 Univ Leland Stanford Junior proteínas quiméricas e métodos de imunoterapia
JP7015239B2 (ja) 2016-01-11 2022-03-04 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー キメラタンパク質および遺伝子発現を調節する方法
GB201620070D0 (en) * 2016-11-28 2017-01-11 Autolus Ltd Signal transduction modifying protein
GB201621889D0 (en) * 2016-12-21 2017-02-01 Autolus Ltd Cell
WO2018157000A1 (en) * 2017-02-23 2018-08-30 Olema Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for regulating immune system activity
EP3589647A1 (en) * 2017-02-28 2020-01-08 Novartis AG Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
AU2018270078A1 (en) * 2017-05-15 2019-11-07 Autolus Limited A cell comprising a chimeric antigen receptor (CAR)
GB201707783D0 (en) * 2017-05-15 2017-06-28 Autolus Ltd Cell
WO2019068066A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 National Health Research Institutes METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING THE SURVIVAL AND FUNCTIONALITY OF ANTI-TUMOR AND ANTI-VIRAL CELL LYMPHOCYTES
GB201716728D0 (en) 2017-10-12 2017-11-29 Autolus Ltd Cell
GB201717524D0 (en) 2017-10-25 2017-12-06 Autolus Ltd Vectors
WO2019118518A2 (en) * 2017-12-11 2019-06-20 Senti Biosciences, Inc. Inducible cell receptors for cell-based therapeutics
EP3810753A1 (en) * 2018-06-19 2021-04-28 Autolus Limited Cell
CN109294982B (zh) * 2018-09-30 2020-11-06 北京鼎成肽源生物技术有限公司 一种rff2细胞
WO2020097193A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis
EP3891286A4 (en) * 2018-12-06 2022-10-19 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University REGULABLE CELL SURFACE RECEPTORS AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS
GB201820157D0 (en) * 2018-12-11 2019-01-23 Imperial Innovations Ltd Method of treatment
EP3914268A1 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG A combination of compositions for elimination and enhanced engraftment of hematopoietic stem cells in the bone marrow of a subject
US20220145325A1 (en) 2019-03-08 2022-05-12 Autolus Limited Compositions and methods comprising engineered chimeric antigen receptor and modulator of car
CN113710697A (zh) * 2019-03-15 2021-11-26 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 嵌合衔接子和激酶信号传导蛋白及其在免疫疗法中的用途
US11026973B2 (en) 2019-04-30 2021-06-08 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
MA55896A (fr) * 2019-05-07 2022-03-16 Modernatx Inc Polynucléotides servant à perturber l'activité de cellule immunitaire et procédés pour les utiliser
CN112279922B (zh) * 2019-07-22 2023-07-28 南京助天中科科技发展有限公司 一种吞噬细胞嵌合抗原受体及其应用
BR112022003970A2 (pt) 2019-09-03 2022-06-21 Myeloid Therapeutics Inc Métodos e composições para integração genômica
WO2021055372A1 (en) * 2019-09-16 2021-03-25 Fred Hutchinson Cancer Research Center Chimeric receptor proteins and uses thereof
IL292387A (en) * 2019-10-23 2022-06-01 Stichting Het Nederlands Kanker Inst Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis A chimeric polypeptide for immune cell regulation
US20220389075A1 (en) * 2019-11-12 2022-12-08 A2 Biotherapeutics, Inc. Engineered t cell receptors and uses thereof
AU2020401315B2 (en) * 2019-12-11 2023-11-09 A2 Biotherapeutics, Inc. LILRB1-based chimeric antigen receptor
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
CN115066249A (zh) 2020-02-04 2022-09-16 美天施生物科技有限两合公司 表达用于感测可溶性抗原的适体嵌合抗原受体的免疫细胞
GB202006820D0 (en) 2020-05-07 2020-06-24 Autolus Ltd Cell
GB202007044D0 (en) 2020-05-13 2020-06-24 Autolus Ltd Method
EP3915578A1 (en) 2020-05-28 2021-12-01 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Chimeric antigen receptor with a spacer comprising c2-set ig-like domains
KR20230042691A (ko) 2020-06-04 2023-03-29 카리스마 테라퓨틱스 인코포레이티드 키메라 항원 수용체에 대한 신규한 작제물
JP2023538114A (ja) 2020-08-20 2023-09-06 エー２ バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド メソテリン陽性がんを治療するための組成物及び方法
JP2023538115A (ja) 2020-08-20 2023-09-06 エー２ バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｅａｃａｍ陽性がんを治療するための組成物及び方法
EP4058474A1 (en) 2020-08-20 2022-09-21 A2 Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for treating egfr positive cancers
WO2022093741A1 (en) * 2020-10-26 2022-05-05 Research Development Foundation Mutant proteases and uses thereof
GB2617474A (en) 2020-11-04 2023-10-11 Myeloid Therapeutics Inc Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
WO2022096664A1 (en) 2020-11-09 2022-05-12 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Methods and compositions for eliminating engineered immune cells
CN114807042A (zh) * 2021-01-22 2022-07-29 南京助天中科科技发展有限公司 一种嵌合抗原受体改造的nk细胞及其制备方法与应用
JP2023008482A (ja) 2021-07-06 2023-01-19 日本たばこ産業株式会社 たばこ製品の香味料担持構成部材及びこの製造方法
WO2023044304A1 (en) * 2021-09-15 2023-03-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric adaptor and kinase signaling proteins and their use in immunotherapy
WO2023057285A1 (en) 2021-10-06 2023-04-13 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Method for targeted gene insertion into immune cells

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6004811A (en) 1991-03-07 1999-12-21 The Massachussetts General Hospital Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras
WO1996040199A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 University Of Pennsylvania Methods of inhibiting phagocytosis
US6303319B1 (en) * 1996-02-23 2001-10-16 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Cell based assay for identifying sh2-domain-specific signal transducer antagonist
GB9908807D0 (en) 1999-04-16 1999-06-09 Celltech Therapeutics Ltd Synthetic signalling molecules
AU4418900A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Celltech Therapeutics Limited Synthetic transmembrane components
US7060506B2 (en) 2000-01-31 2006-06-13 Cyclacel, Ltd. Compositions and methods for monitoring the modification of modification dependent binding partner polypeptides
GB0224442D0 (en) * 2002-10-21 2002-11-27 Molmed Spa A delivery system
CN102070719A (zh) * 2010-11-24 2011-05-25 中国人民解放军第四军医大学 一种白血病干细胞靶向可溶性蛋白TrxHis-hCD47
KR20220156663A (ko) * 2013-03-15 2022-11-25 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 면역치료용 조성물 및 방법
EP3071223B1 (en) 2013-11-21 2021-01-13 UCL Business Ltd Cell
MX358472B (es) * 2014-10-09 2018-08-21 Univ Yamaguchi Vector de expresion de receptor de antigeno quimerico (car) y celulas t que expresan car.
GB201620070D0 (en) 2016-11-28 2017-01-11 Autolus Ltd Signal transduction modifying protein
US20220145325A1 (en) 2019-03-08 2022-05-12 Autolus Limited Compositions and methods comprising engineered chimeric antigen receptor and modulator of car

Also Published As

Publication number Publication date
US20190023761A1 (en) 2019-01-24
IL255594B (en) 2020-11-30
AU2016272457B2 (en) 2020-12-10
PT3303568T (pt) 2020-06-08
HUE050132T2 (hu) 2020-11-30
EP3303568A1 (en) 2018-04-11
GB201509413D0 (en) 2015-07-15
WO2016193696A1 (en) 2016-12-08
ZA201707334B (en) 2020-02-26
RU2729158C2 (ru) 2020-08-04
ES2791338T3 (es) 2020-11-03
DK3303568T3 (da) 2020-07-06
IL255594A (en) 2018-01-31
KR20180012762A (ko) 2018-02-06
BR112017023190A2 (pt) 2018-07-17
PL3303568T3 (pl) 2020-11-02
HK1246825A1 (zh) 2018-09-14
US20220267404A1 (en) 2022-08-25
JP2018517410A (ja) 2018-07-05
CL2017003057A1 (es) 2018-03-16
EP3730609A1 (en) 2020-10-28
CA2986956C (en) 2022-03-22
NZ737662A (en) 2021-10-29
RU2017145074A3 (ru) 2019-07-17
MX2017014630A (es) 2018-06-06
CA2986956A1 (en) 2016-12-08
US11345734B2 (en) 2022-05-31
JP2020115898A (ja) 2020-08-06
AU2016272457A1 (en) 2017-12-14
CN107667170B (zh) 2021-09-03
EP3303568B1 (en) 2020-05-06
JP2022066380A (ja) 2022-04-28
CN107667170A (zh) 2018-02-06
KR102275460B1 (ko) 2021-07-14
JP6833727B2 (ja) 2021-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145074A (ru) Клетка
JP2018517410A5 (ru)
Töpfer et al. DAP12-based activating chimeric antigen receptor for NK cell tumor immunotherapy
Vitale et al. An historical overview: the discovery of how NK cells can kill enemies, recruit defense troops, and more
BR112020007576A2 (pt) composições e métodos para degradação de proteína seletiva
AU2020208364B2 (en) Humanized BCMA antibody and BCMA-CAR-T cells
JP6543626B2 (ja) 多部分シグナル伝達タンパク質およびその使用
JP2018514204A5 (ru)
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
RU2017121826A (ru) Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1
JP2018523484A5 (ru)
RU2016124280A (ru) Клетка
RU2020109577A (ru) Клетка
RU2018113510A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca
RU2017115808A (ru) Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток
RU2017111298A (ru) Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2
JP2017531430A5 (ru)
JP2016534717A5 (ru)
NZ734803A (en) Anti-cd3 antibodies, anti-cd123 antibodies and bispecific antibodies specifically binding to cd3 and/or cd123
Konjević et al. Natural killer cell receptors: alterations and therapeutic targeting in malignancies
JP2020513754A5 (ru)
RU2016143383A (ru) Иммуноактивирующая антигенсвязывающая молекула
KR20180053744A (ko) 면역 요법을 위한 flt3 유도된 car 세포
Moot et al. Genetic engineering of chimeric antigen receptors using lamprey derived variable lymphocyte receptors
JP2019535292A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220317