RU2017128308A - Синтез ингибитора тирозинкиназы брутона - Google Patents

Синтез ингибитора тирозинкиназы брутона Download PDF

Info

Publication number
RU2017128308A
RU2017128308A RU2017128308A RU2017128308A RU2017128308A RU 2017128308 A RU2017128308 A RU 2017128308A RU 2017128308 A RU2017128308 A RU 2017128308A RU 2017128308 A RU2017128308 A RU 2017128308A RU 2017128308 A RU2017128308 A RU 2017128308A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
ibrutinib
phenoxyphenyl
pyrazolo
Prior art date
Application number
RU2017128308A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017128308A3 (ru
Inventor
Сирил БЕНХАЙМ
Вей ЧЭНЬ
Эрик Голдман
Андрас ХОВАТ
Филип Пай
Марк С. СМИТ
Эрик Дж. ВЕРНЕР
Original Assignee
Фармасайкликс Элэлси
Янссен Фармасеутика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармасайкликс Элэлси, Янссен Фармасеутика Нв filed Critical Фармасайкликс Элэлси
Publication of RU2017128308A publication Critical patent/RU2017128308A/ru
Publication of RU2017128308A3 publication Critical patent/RU2017128308A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (76)

1. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий β-элиминирование соединения Формулы (XVII), где L представляет собой уходящую группу:
Figure 00000001
.
2. Способ по п. 1, где уходящая группа представляет собой галоген, гидрокси, алкокси, метансульфонат или трифторметансульфонат.
3. Способ по п. 1, где L представляет собой Cl.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где β-элиминирование соединения Формулы (XVII) проводят в присутствии основания и растворителя.
5. Способ по п. 4, где основание представляет собой 1,8-диазабициклоундец-7-ен.
6. Способ по п. 4, где растворитель представляет собой этилацетат.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где в реакции β-элиминирования также используется добавка.
8. Способ по п. 7, где добавка представляет собой трифторацетат натрия.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где соединение Формулы (XVII) очищают с помощью промывания органического раствора, содержащего продукт, водным раствором лимонной кислоты.
10. Способ по п. 9, где органический раствор содержит органический растворитель, которым является этилацетат.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где соединение Формулы (XVII) получают путем ацилирования, включающего приведение в контакт соединения Формулы (XVII-A),
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемой соли, с L1-С(O)-CH2CH2L или его солью, где L1 представляет собой уходящую группу.
12. Способ по п. 11, где соединение L1-С(O)-CH2CH2L представляет собой Cl-С(O)-CH2CH2Cl.
13. Способ по п. 11 или 12, где ацилирование проводят в присутствии растворителя.
14. Способ по п. 13, где растворитель представляет собой Ме-ТГФ.
15. Способ по п. 14, где растворитель представляет собой этилацетат.
16. Способ по любому из пп. 11-15, где ацилирование проводят в присутствии основания.
17. Способ по п. 16, где основание представляет собой NaHCO3.
18. Способ по любому из пп. 11-17, где также добавляют бутилированный гидрокситолуол.
19. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (II) с соединением Формулы (III), где X представляет собой бороновую кислоту, бороновый эфир или галоген:
Figure 00000003
.
20. Способ по п. 19, где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (II) с фенилбороновой кислотой:
Figure 00000004
.
21. Способ по п. 20, где способ включает приведение в контакт соединения Формулы (II) с фенилбороновой кислотой в присутствии катализатора и основания.
22. Способ по п. 19, где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (II) с соединением Формулы (III), где X представляет собой галоген:
Figure 00000005
.
23. Способ по п. 22, где способ включает приведение в контакт соединения Формулы (II) с соединением Формулы (III), где X представляет собой галоген, в присутствии солей меди.
24. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (IV), где X представляет собой галоген, с фенолом:
Figure 00000006
.
25. Способ по п. 24, где способ включает приведение в контакт соединения Формулы (IV), где X представляет собой галоген, с фенолом в присутствии солей меди.
26. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (V), где L представляет собой уходящую группу, с аммиаком:
Figure 00000007
.
27. Способ по п. 26, где уходящая группа представляет собой галоген, гидрокси, алкокси, метансульфонат, трифторметансульфонат или -P(=O)R6 2, где R6 представляет собой независимо ОН, OR7 (R7 представляет собой алкил) или галоген.
28. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий восстановление соединения Формулы (VI):
Figure 00000008
.
29. Способ по п. 28, где способ включает восстановление соединения Формулы (VI) путем каталитического гидрирования.
30. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий восстановление соединения Формулы (VII), где Z представляет собой галоген или трифторметансульфонат:
Figure 00000009
.
31. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий восстановление соединения Формулы (VIII), где Z представляет собой галоген или трифторметансульфонат:
Figure 00000010
.
32. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (IX), где X представляет собой галоген или сульфонат, с соединением Формулы (X), где Y представляет собой алкилолово, бороновую кислоту или бороновый эфир:
Figure 00000011
.
33. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XI), где Y представляет собой алкилолово, бороновую кислоту или бороновый эфир, с соединением Формулы (XII), где X представляет собой галоген или сульфонат:
Figure 00000012
.
34. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий восстановление соединения Формулы (XIII):
Figure 00000013
.
35. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий снятие защиты с соединения Формулы (XIV):
Figure 00000014
.
36. Способ по п. 35, где защитная группа представляет собой бензил, бензилкарбамат или т-бутилкарбамат.
37. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XV) с соединением Формулы (XVI), где X представляет собой гидрокси, галоген или сульфонат:
Figure 00000015
.
38. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий β-элиминирование соединения Формулы (XVIII), где L представляет собой уходящую группу:
Figure 00000016
.
39. Способ по п. 38, где уходящая группа представляет собой галоген, гидрокси, алкокси, метансульфонат или трифторметансульфонат.
40. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XIX), где X представляет собой галоген, с трифенилфосфином и формальдегидом:
Figure 00000017
.
41. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XX), где X представляет собой галоген, с соединением Формулы (XXI), где Y представляет собой алкилолово, бороновую кислоту или бороновый эфир:
Figure 00000018
.
42. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий гидрирование соединения Формулы (XXII):
Figure 00000019
, где
Figure 00000020
представляет собой соединение Формулы (XXIIa)-(XXIIg):
Figure 00000021
Figure 00000022
или их комбинацию.
43. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий конденсацию соединения Формулы (XXIII) с формамидом, формиатом аммония, триметилортоформиатом с аммиаком, или формамидином или его солью, такой как гидрохлоридная или ацетатная соль:
Figure 00000023
.
44. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XXIV), где X представляет собой уходящую группу, с соединением Формулы (XXV):
Figure 00000024
.
45. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XXVI), где X представляет собой уходящую группу, с акриламидом:
Figure 00000025
.
46. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она (ибрутиниб), где ибрутиниб представляет собой соединение Формулы (I), включающий приведение в контакт соединения Формулы (XXVII) с соединением Формулы (XXVIII), где X представляет собой уходящую группу:
Figure 00000026
.
47. Соединение Формулы (XVII-1):
Figure 00000027
, которое находится в, по сути, изолированной форме.
48. Соединение по п. 47, которое находится в, по сути, очищенной форме.
RU2017128308A 2015-01-14 2016-01-14 Синтез ингибитора тирозинкиназы брутона RU2017128308A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562103507P 2015-01-14 2015-01-14
US62/103,507 2015-01-14
PCT/US2016/013424 WO2016115356A1 (en) 2015-01-14 2016-01-14 Synthesis of a bruton's tyrosine kinase inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017128308A true RU2017128308A (ru) 2019-02-14
RU2017128308A3 RU2017128308A3 (ru) 2019-10-24

Family

ID=56406389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128308A RU2017128308A (ru) 2015-01-14 2016-01-14 Синтез ингибитора тирозинкиназы брутона

Country Status (16)

Country Link
US (5) US20180009814A1 (ru)
EP (1) EP3245208A4 (ru)
JP (2) JP2018502077A (ru)
KR (1) KR20170102887A (ru)
CN (2) CN107108640A (ru)
AU (2) AU2016206693A1 (ru)
BR (1) BR112017015206B1 (ru)
CA (2) CA3210320A1 (ru)
HK (1) HK1246293A1 (ru)
IL (3) IL308276A (ru)
MA (1) MA41350A (ru)
MX (2) MX366827B (ru)
RU (1) RU2017128308A (ru)
SG (2) SG11201705678YA (ru)
WO (1) WO2016115356A1 (ru)
ZA (1) ZA201704338B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712440C2 (ru) * 2015-02-12 2020-01-29 Шанхай Дьюд Медикал Сайенс Энд Текнолоджи Ко., Лтд Способ получения ибрутиниба
RU2818458C2 (ru) * 2019-05-21 2024-05-02 Янссен Фармацевтика Нв Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора btk

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
KR20240014585A (ko) 2016-03-04 2024-02-01 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
CN109206426B (zh) * 2017-07-06 2021-10-08 上海复星星泰医药科技有限公司 吡唑并嘧啶类化合物的制备方法
WO2019027860A1 (en) 2017-08-01 2019-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh INTERMEDIATE COMPOUNDS AND METHODS
CN107814804A (zh) * 2017-10-27 2018-03-20 广州科锐特生物科技有限公司 依鲁替尼的制备方法
WO2019181876A1 (ja) 2018-03-19 2019-09-26 大鵬薬品工業株式会社 アルキル硫酸ナトリウムを含む医薬組成物
CA3098497A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a chimeric antigen receptor (car) t cell therapy and a kinase inhibitor
JP6944496B2 (ja) * 2018-10-22 2021-10-06 ファイザー・インク ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジントシル酸塩、その結晶形態、ならびにその製造方法および中間体
KR20210088651A (ko) 2018-11-09 2021-07-14 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 디메톡시벤젠 화합물의 제조 방법
CN109988175A (zh) * 2019-04-28 2019-07-09 梯尔希（南京）药物研发有限公司 一种依鲁替尼-d5的制备方法
AU2020280904A1 (en) * 2019-05-21 2021-11-18 Janssen Pharmaceutica Nv Processes and intermediates for preparing a BTK inhibitor
BR112021022347A2 (pt) * 2019-05-21 2022-01-04 Janssen Pharmaceutica Nv Processos e intermediários para a preparação de um inibidor de btk
US20240092785A1 (en) 2021-01-21 2024-03-21 Synthon B.V. Process for making ibrutinib
CN114853662B (zh) * 2021-02-05 2024-01-12 四川青木制药有限公司 手性肼基哌啶衍生物的制备方法
WO2023220655A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
WO2023242384A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Krka, D.D., Novo Mesto Crystalline form of ibrutinib

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4550214A (en) * 1981-01-05 1985-10-29 Polaroid Corporation Blocked vinyl biphenyl compounds
US4874822A (en) * 1988-04-07 1989-10-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for the acrylamidoacylation of alcohols
EP2228369A1 (en) * 2003-12-23 2010-09-15 Astex Therapeutics Ltd. Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
EP2201840B1 (en) * 2006-09-22 2011-11-02 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
EP2954900A1 (en) * 2007-03-28 2015-12-16 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US7741330B1 (en) * 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
WO2014022390A1 (en) * 2012-07-30 2014-02-06 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated ibrutinib
CN103121999A (zh) * 2012-08-29 2013-05-29 苏州迪飞医药科技有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂pci-32765的合成方法
US9156847B2 (en) * 2013-03-15 2015-10-13 Janssen Pharmaceutica Nv Processes and intermediates for preparing a medicament
US8957080B2 (en) * 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CN103626774B (zh) * 2013-11-20 2015-11-04 苏州明锐医药科技有限公司 伊鲁替尼的制备方法
CN105471823B (zh) * 2014-09-03 2018-10-26 阿里巴巴集团控股有限公司 一种敏感信息处理方法、装置、服务器及安全判定系统
US10266535B2 (en) * 2015-01-21 2019-04-23 Hefei Institutes Of Physical Science, Chinese Academy Of Sciences Inhibitor of FLT3 kinase and use thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712440C2 (ru) * 2015-02-12 2020-01-29 Шанхай Дьюд Медикал Сайенс Энд Текнолоджи Ко., Лтд Способ получения ибрутиниба
RU2818458C2 (ru) * 2019-05-21 2024-05-02 Янссен Фармацевтика Нв Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора btk

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019008815A (es) 2019-09-26
HK1246293A1 (zh) 2018-09-07
US20190367518A1 (en) 2019-12-05
SG10201906517VA (en) 2019-08-27
EP3245208A4 (en) 2018-10-17
IL274716A (en) 2020-07-30
AU2020230323A1 (en) 2020-10-01
MX2017009154A (es) 2017-10-12
WO2016115356A1 (en) 2016-07-21
US20240158400A1 (en) 2024-05-16
MX366827B (es) 2019-07-25
US20200347064A1 (en) 2020-11-05
US20220098200A1 (en) 2022-03-31
CA2971460C (en) 2023-10-10
US20180009814A1 (en) 2018-01-11
IL253020A0 (en) 2017-08-31
BR112017015206B1 (pt) 2023-04-11
KR20170102887A (ko) 2017-09-12
JP2018502077A (ja) 2018-01-25
CN113816962A (zh) 2021-12-21
SG11201705678YA (en) 2017-08-30
MA41350A (fr) 2017-11-21
JP2021035947A (ja) 2021-03-04
CA3210320A1 (en) 2016-07-21
CA2971460A1 (en) 2016-07-21
RU2017128308A3 (ru) 2019-10-24
CN107108640A (zh) 2017-08-29
IL308276A (en) 2024-01-01
ZA201704338B (en) 2023-10-25
BR112017015206A2 (pt) 2018-06-19
AU2016206693A1 (en) 2017-07-13
EP3245208A1 (en) 2017-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017128308A (ru) Синтез ингибитора тирозинкиназы брутона
AR072447A1 (es) Proceso para preparar 2- alcoximetilen-4,4-difluoro-3-oxobutiratos de alquilo
UA109199C2 (uk) Дигідропіридинові сполуки, корисні для лікування від залежності, викликаної агентами, що стимулюють вироблення дофаміну
AR044694A1 (es) Proceso y compuestos intermedios para la preparacion de (1r, 2s,5s) - 3 azabiciclo [3,1,0] hexano-2- carboxamida, n- [3- amino-1- (ciclobutilmetil) - 2, 3 - dioxopropil] -3- [ (2s) - 2 - [[ [ 1,1- dimetiletil] amino] carbonilamino] -3,3-dimetil -1- oxobutil]-6,6 dimetilo
RU2014106757A (ru) Огнегасительная пена с содержанием силоксана
WO2009047313A3 (en) Method of producing 2' -deoxy-5-azacytidine (decitabine)
RU2013112946A (ru) Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep
AR069225A1 (es) Procedimiento de preparacion de compuestos morfinicos
EA201490998A1 (ru) Способ получения сложных эфиров (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметил-индол-1-ил)-уксусной кислоты
EP1235788B1 (en) Process for the preparation of arylethanolamine derivatives having an anti-obesity and anti-diabetic properties
FR2970254B1 (fr) Procede de preparation de carbonate d'alcool
RU2015147242A (ru) Способ получения арформотерола или его соли
WO2015022702A3 (en) Process for preparation of 4,5-dimethoxybenzene derivatives and use in the synthesis of ivabradine and salts thereof
KR20150064749A (ko) 알콕시카르보닐 이소티오시아네이트의 제조 방법
RU2013122655A (ru) Получение предшественника для пэт
CN105669475A (zh) 一种达泊西汀的制备方法及盐酸达泊西汀
RU2010108505A (ru) Применение производных пурина для изготовления лекарственного препарата
RU2016146200A (ru) Способ производства эфира (мет)акриловой кислоты и способ производства ароматического эфира карбоновой кислоты
AR077506A1 (es) Sintesis enantio y estereo- especificas de beta-amino-alfa-hidroxiamidas
FR3063290A1 (fr) Procede de synthese de pheromones
ES2657894T3 (es) Preparación de un derivado de ácido 1-amino-3-hidroxi-ciclobutano-1-carboxílico
AR089325A1 (es) Procedimiento de sintesis de la ivabradina y de sus sales de adicion a un acido farmaceuticamente aceptable
RU2022118872A (ru) Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза
EA201400269A1 (ru) Способ синтеза соединений 7,8-диметокси -1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина
CN104496843A (zh) 一种乌苯美司的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220111