CN105669475A - 一种达泊西汀的制备方法及盐酸达泊西汀 - Google Patents

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CN105669475A CN201610092058.2A CN201610092058A CN105669475A CN 105669475 A CN105669475 A CN 105669475A CN 201610092058 A CN201610092058 A CN 201610092058A CN 105669475 A CN105669475 A CN 105669475A
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Abstract

本发明提供了一种达泊西汀的制备方法，包括以下步骤：将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。与现有技术相比，本发明提供的制备方法叔胺化反应只需一步即可完成，减少了反应步骤。根据实验结果可知，本发明提供的制备方法得到的产品为目标产物。

Description

一种达泊西汀的制备方法及盐酸达泊西汀
技术领域
本发明涉及药物有机合成技术领域，尤其涉及一种达泊西汀的制备方法及盐酸达泊西汀。
背景技术
达伯西汀(Dapoxetine)，化学名为(S)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-1-苯基-1-丙胺，CAS：119356-77-3。结构式为：
达伯西汀由美国礼来制药公司(EliLilly)研制，2009年首先在瑞典和芬兰上市，商品名为Priligy，原本是一种用来治疗抑郁症的选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，但相关医学临床试验数据显示其治疗男性早泄疗效显著，具有广阔的市场前景。临床上使用其盐酸盐，该药半衰期短，不良反应小，效果显著，是世界上第一座被批准治疗PE的口服处方药。
现有技术中公开了较多制备达伯西汀的方法，如申请号为CN201210265205.3的中国专利公开了一种合成路线：
该路线先将苯环片段氨基单Boc化，再和萘酚缩合，进一步在酸性条件下与甲醛甲基化。该方案虽然具有一定的优点，但是反应需要分两步进行，不能满足工业化生产需求。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种达泊西汀的制备方法及盐酸达泊西汀。与现有技术相比，本发明提供的制备方法叔胺化反应只需一步即可完成。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种达泊西汀的制备方法，包括以下步骤：
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；
将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。
优选的，所述成盐反应的过程具体为：
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于有机非质子溶剂中，得到(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液；
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液与酸进行成盐反应；
所述酸中H+的物质的量大于等于所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的物质的量。
优选的，所述有机非质子溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、正己烷、正庚烷、石油醚和乙醚中的一种或几种；
所述酸为盐酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、酒石酸和樟脑磺酸中的一种或几种。
优选的，所述成盐反应的温度为15～25℃；
所述成盐反应的时间为1.5～2.5小时。
优选的，所述游离具体为：
将所述成盐反应的产物溶于碱液中，所述碱液的pH值≥8。
优选的，所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种或几种。
优选的，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、氢化钠、硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种或几种。
优选的，所述叔胺化反应的温度为15～90℃；
所述叔胺化反应的时间为2～24小时。
本发明还提供了一种盐酸达泊西汀，由上述制备方法得到的达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液在pH值为1～2的条件下生成。
优选的，所述乙醇-盐酸的混合液中乙醇的体积分数为18～22％。
本发明提供了一种达泊西汀的制备方法，包括以下步骤：将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。与现有技术相比，本发明提供的制备方法叔胺化反应只需一步即可完成，减少了反应步骤。根据实验结果可知，本发明提供的制备方法得到的产品为目标产物。
附图说明
图1为本发明实施例1使用的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺粗品的HPLC谱图；
图2为本发明实施例1得到的纯(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的HPLC谱图；
图3为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀粗品的HPLC谱图；
图4为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀精制品的HPLC谱图；
图5为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀精制品的1HNMR谱图；
图6为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀精制品的13HNMR谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种达泊西汀的制备方法，包括以下步骤：
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；
将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。
本发明将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺。本发明对所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺即可，具体的可以为(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的市售产品。
在本发明中，所述成盐反应优选为：
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于有机非质子溶剂中，得到(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液；
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液与酸进行成盐反应。
在本发明中，所述有机非质子溶剂优选为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、正己烷、正庚烷、石油醚和乙醚中的一种或几种；所述酸优选为盐酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、酒石酸和樟脑磺酸中的一种或几种。本发明将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于有机非质子溶剂中，得到(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液，所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液的摩尔浓度优选为0.7～1.25mol/L，更优选为0.8～1.1mol/L。
得到(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液后，本发明将所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液与酸进行成盐反应，优选将酸加入到所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液中进行反应。在本发明中，所述酸中H+的物质的量大于等于所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的物质的量，更优选的所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与酸中H+的物质的量比为1∶(1.1～1.5)。
在本发明中，所述成盐反应的温度优选为15～25℃，更优选为17～23℃，最优选为19～21℃；所述成盐反应的时间优选为1.5～2.5小时，更优选为1.7～2.3小时，最优选为1.9～2.1小时。
完成所述成盐反应后，本发明将所述成盐反应的产物游离，得到纯化的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺。本发明优选对所述成盐反应得到的产物进行抽滤，使抽滤得到的固体物质进行游离。本发明对所述抽虑的方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的抽滤手段即可。
在本发明中，所述游离优选为：
将所述成盐反应的产物溶于碱液中，所述碱液的pH值≥8。
本发明优选将上述技术方案所述抽滤后得到的固体溶于碱液中进行游离。在本发明中，所述碱液的pH值优选的≥8.5，最优选的≥9。本发明对所述碱液的种类和浓度没有特殊要求，满足上述关于pH值的要求即可，具体的所述碱液可以为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
得到纯化的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺后，本发明将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。本发明在进行所述叔胺化反应前，优选对所述游离得到的游离混合物进行萃取，得到纯化的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺。在本发明中，所述萃取使用的萃取剂优选与成盐反应中使用的有机非质子溶剂相同。
萃取完成后，本发明优选将所述萃取得到的萃取物进行干燥。本发明对所述干燥的方法没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的干燥的技术方案即可；本发明优选采用干燥剂对所述萃取物进行干燥；在本发明中，所述干燥剂优选为无水硫酸钠。在本发明中，所述干燥的温度优选为40～50℃，更优选为42～48℃，最优选为44～46℃；所述干燥的时间优选为25～35分钟，更优选为26～34分钟，最优选为28～32分钟。
在本发明实施例中，所述叔胺化反应的反应式如下：
其中，所述化合物(II)为纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺，所述化合物(I)为达泊西汀。
在本发明中，所述甲醛优选为甲醛溶液，更优选为甲醛的水溶液。在本发明中，所述甲醛溶液中甲醛的质量浓度优选为36～38％，可具体为36％、37％或38％。
在本发明中，所述叔胺化反应中的碱优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、氢化钠、硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种或几种。
在本发明中，所述叔胺化反应中的溶剂优选为乙腈、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种或几种。
本发明对所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺、碱以及甲醛中的甲醛的加入量没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的过量化学反应的要求，使得碱以及甲醛中的甲醛相对于纯(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺均过量即可。在本发明中，所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱的物质的量之比优选为(18～20)∶(20～22)，更优选为19∶21；所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与甲醛的物质的量之比优选为(18～20)∶(22～26)，更优选为19∶24。
在本发明中，所述叔胺化反应的温度优选为15～90℃，更优选为20～80℃，最优选为30～70℃；所述叔胺化反应的时间优选为2～24小时，更优选为5～20小时，最优选为10～15小时。
在所述叔胺化反应结束后，本发明优选通过真空旋蒸的方法蒸发掉叔胺化反应产物中的溶剂。在本发明中，所述真空旋蒸的真空度与所要蒸发的溶剂种类有关，按照本领域技术人员所熟知的上述溶剂蒸发所需的真空度进行选择即可。
除去溶剂后，本发明优选对所述真空旋蒸得到的浓干液进行洗涤。在本发明中，所述洗涤的洗涤液优选为氢氧化钠溶液，更优选为1N的氢氧化钠溶液。
洗涤完成后，本发明优选对所述洗涤后的物质进行萃取，得到有机相和水相。在本发明中，所述萃取的萃取剂优选为甲基叔丁基醚、石油醚或异丙醚。
萃取完成后，本发明优选用酸将所述有机相洗涤至中性，得到达泊西汀。
洗涤有机相后，本发明优选将所述洗涤至中性后的物质在无水硫酸钠中进行干燥，得到达泊西汀。在本发明中，此处所述在无水硫酸钠中进行干燥与上文相同，在此不再进行赘述。
本发明还提供了一种盐酸达泊西汀，由上述的制备方法得到的达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液在pH值为1～2的条件下生成。
在本发明中，所述达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液在pH值为1～2的条件下生成盐酸达泊西汀。在本发明的实施例中，所述pH值可具体为1、1.5或2。本发明对所述达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液的相对添加量没有特殊要求，优选的在达泊西汀中滴加乙醇-盐酸的混合液使得pH值为1～2即可。
在本发明中，所述乙醇-盐酸的混合液中乙醇的体积分数优选为18～22％，具体的可以为18％、19％、20％、21％或22％。
达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液反应完成后，本发明优选对所述达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液的反应产物进行抽滤，得到盐酸达泊西汀固体。
得到所述盐酸达泊西汀固体后，本发明优选对所述盐酸达泊西汀固体进行洗涤，得到盐酸达泊西汀粗品。在本发明中，所述洗涤使用的洗涤剂优选为乙酸乙酯、异丙醇或乙醇。
得到盐酸达泊西汀粗品后，本发明优选将所述盐酸达泊西汀粗品溶于异丙醇中，经回流冷却后自然析晶，得到盐酸达泊西汀精品。
本发明提供了一种达泊西汀的制备方法，包括以下步骤：将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。与现有技术相比，本发明提供的制备方法叔胺化反应只需一步即可完成，减少了反应步骤。根据实验结果可知，本发明提供的制备方法得到的产品为目标产物。
下面结合实施例对本发明提供的达泊西汀的制备方法及盐酸达泊西汀进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
将化合物(II)(27.70g，0.1mol)溶于甲基叔丁基醚(140ml)中，加入12mol/L盐酸(25ml，0.3mol)，搅拌成盐30min，抽滤后加入氢氧化钠碱溶液游离至pH＞8，甲基叔丁基醚萃取，无水硫酸钠干燥30min，40℃浓干后得化合物(II)纯化物27.1g。
将得到的化合物(II)纯化物(26.32g，0.095mol)溶于乙腈(130ml)，加入氰基硼氢化钠(6.5g，0.105mol)，降温至15℃，滴加37％甲醛溶液(100ml)，控温15℃反应10小时，真空旋掉乙腈，浓干液加入1N氢氧化钠(100ml)洗涤，100ml甲基叔丁基醚萃取。有机层用洗涤至近中性，无水硫酸钠干燥30min，40-50℃真空浓干的化合物(I)27.9g。
将所得化合物(I)(27.53g，0.09mol)溶解于乙酸乙酯(137ml)，缓慢商加20％乙醇-HCl溶液至pH＝1，加毕搅拌2小时，有大量白色固体析出，抽滤，用乙酸乙酯洗涤，得盐酸达泊西汀粗品28.4g。
将所得盐酸达泊西汀粗品(28g，0.082mol)，溶于异丙醇(140ml)中，回流冷却后自然析晶，得盐酸达泊西汀精制品。(白色固体，收率98.6％，M.p.＝176.1～176.9℃。HPLC≥99.5％)。
本发明还对本实施例各阶段得到的物质进行了核磁和HPLC的表征，表征结果如图1～6所示，图1为本发明实施例1使用的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺粗品的HPLC谱图；图2为本发明实施例1得到的纯(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的HPLC谱图；图3为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀粗品的HPLC谱图；图4为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀精制品的HPLC谱图；图5为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀精制品的1HNMR谱图；图6为本发明实施例1得到的盐酸达泊西汀精制品的13HNMR谱图。
根据图1和图2可知(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺粗品中的一些杂质峰在纯(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的HPLC谱图中几乎全部消失，而纯(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的HPLC谱图保留了(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺结构的特征峰，证明本发明能够得到纯净的(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺。
根据图3和图4可知盐酸达泊西汀粗品中的一些杂质峰在盐酸达泊西汀精制品的HPLC谱图中几乎全部消失，而盐酸达泊西汀精制品的HPLC谱图保留了盐酸达泊西汀结构的特征峰，证明本发明能够得到纯净的盐酸达泊西汀。
根据如5和图6可以知道，本发明得到的盐酸达泊西汀具有盐酸达泊西汀标准结构所有基团的特征峰，证明本发明得到的结构为盐酸达泊西汀。
实施例2
将化合物(II)(27.70g，0.1mol)溶于乙酸乙酯(80ml)中，加入97％甲酸(14ml，0.3mol)，搅拌成盐30min，抽滤后加入氢氧化钠碱溶液游离至pH＞8，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥30min，50℃浓干后得化合物(II)纯化物26.8g。
将得到的化合物(II)纯化物(26.32g，0.095mol)溶于四氢呋喃(130ml)，加入硼氢化钠(3.9g，0.105mol)，降温至25℃，滴加37％甲醛溶液(100ml)，控温25℃反应12小时，真空旋掉四氢呋喃，浓干液加入1N氢氧化钠(100ml)洗涤，100ml石油醚萃取。有机层用洗涤至近中性，无水硫酸钠干燥30min，40-50℃真空浓干的化合物(I)27.6g。
将所得化合物(I)(27.53g，0.09mol)溶解于异丙醇(82ml)，缓慢滴加20％乙醇-HCl溶液至pH＝2，加毕搅拌2小时，有大量白色固体析出，抽滤，用异丙醇洗涤，得盐酸达泊西汀粗品23.3g。
将所得盐酸达泊西汀粗品(23g)，溶于异丙醇(140ml)中，回流冷却后自然析晶，得盐酸达泊西汀精制品。(白色固体，收率99％，M.p.＝176.1～176.9℃。HPLC≥99.5％)。
按照实施例1中的表征方式对本实施例的产品进行检测，证明本实施例得到的产物为目标产物。
实施例3
将化合物(II)(27.70g，0.1mol)溶于二氯甲烷(80ml)中，加入冰醋酸(18g，0.3mol)，搅拌成盐30min，抽滤后加入氢氧化钾碱溶液游离至pH＞8，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥30min，45℃浓干后得化合物(II)纯化物26.5g。
将实施例1中的化合物(II)纯化物(26.32g，0.095mol)溶于丙酮(130ml)，加入三乙胺(10.6g，0.105mol)，降温至20℃，滴加37％甲醛溶液(100ml)，控温20℃反应11小时，真空旋掉四氢呋喃，浓干液加入1N氢氧化钠(100ml)洗涤，100ml异丙醚萃取。有机层用洗涤至近中性，无水硫酸钠干燥30min，40-50℃真空浓干的化合物(I)27.6g。
将所得化合物(I)(27.53g，0.09mol)溶解于乙醇(82ml)，缓慢滴加20％乙醇-HCl溶液至pH＝1.5，加毕搅拌2小时，有大量白色固体析出，抽滤，用乙醇洗涤，得盐酸达泊西汀粗品20.4g。
将所得盐酸达泊西汀粗品(20g)，溶于异丙醇(140ml)中，回流冷却后自然析晶，得盐酸达泊西汀精制品。(白色固体，收率98％，M.p.＝176.1～176.9℃。HPLC≥99.5％)。
按照实施例1中的表征方式对本实施例的产品进行检测，证明本实施例得到的产物为目标产物。
由以上实施例可知，本发明将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。与现有技术相比，本发明提供的制备方法叔胺化反应只需一步即可完成，减少了反应步骤。根据实验结果可知，本发明提供的制备方法得到的产品为目标产物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种达泊西汀的制备方法，包括以下步骤：
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺经成盐反应后游离，得到纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺；
将所述纯化(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺与碱、甲醛在溶剂中进行叔胺化反应，得到达泊西汀。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的过程具体为：
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于有机非质子溶剂中，得到(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液；
将(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶液与酸进行成盐反应；
所述酸中H+的物质的量大于等于所述(S)-(+)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺的物质的量。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机非质子溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、正己烷、正庚烷、石油醚和乙醚中的一种或几种；
所述酸为盐酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、酒石酸和樟脑磺酸中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的温度为15～25℃；
所述成盐反应的时间为1.5～2.5小时。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述游离具体为：
将所述成盐反应的产物溶于碱液中，所述碱液的pH值≥8。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、氢化钠、硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述叔胺化反应的温度为15～90℃；
所述叔胺化反应的时间为2～24小时。
9.一种盐酸达泊西汀，由权利要求1所述的制备方法得到的达泊西汀与乙醇-盐酸的混合液在pH值为1～2的条件下生成。
10.根据权利要求9所述的盐酸达泊西汀，其特征在于，所述乙醇-盐酸的混合液中乙醇的体积分数为18～22％。
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