RU2017126025A - Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 - Google Patents
Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017126025A RU2017126025A RU2017126025A RU2017126025A RU2017126025A RU 2017126025 A RU2017126025 A RU 2017126025A RU 2017126025 A RU2017126025 A RU 2017126025A RU 2017126025 A RU2017126025 A RU 2017126025A RU 2017126025 A RU2017126025 A RU 2017126025A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cysteine
- reducing mixture
- seq
- reducing
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 21
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 14
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 10
- 229960004540 secukinumab Drugs 0.000 claims 6
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 4
- OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical compound CCSSCCN OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940099500 cystamine Drugs 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 3
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 2
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000034005 thiol-disulfide exchange Effects 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (46)
1. Способ селективного восстановления CysL97 в препарате антител против IL-17, которые были рекомбинантно продуцированы клетками млекопитающих, включающий:
а) приведение препарата в контакт по меньшей мере с одним восстанавливающим агентом в системе для образования восстанавливающей смеси; и
b) инкубацию восстанавливающей смеси при сохранении объемного коэффициента массопереноса кислорода (kLa*) в системе, составляющем приблизительно ≤0,37 ч-1, где указанный kLa* вычисляют посредством адаптации кривой растворенного кислорода к кривой насыщения;
где каждое антитело против IL-17 содержит вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH), содержащий три участка, определяющие комплементарность (CDR) VH, как изложено в виде SEQ ID NO:8, и вариабельный домен легкой цепи (VL) иммуноглобулина, содержащий три CDR VL, как изложено в виде SEQ ID NO:10; и где перед стадией a) начальный процент насыщения кислородом в препарате составляет по меньшей мере приблизительно 60%, как измерено с применением кислородного зонда, откалиброванного при 25°C.
2. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один восстанавливающий агент представляет собой тиолсодержащий восстанавливающий агент, имеющий стандартный окислительно-восстановительный потенциал, Eo, составляющий от приблизительно -0,20 В до приблизительно -0,23 В при pH 7,0, как измерено посредством тиол-дисульфидного обмена.
3. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один восстанавливающий агент представляет собой цистеин.
4. Способ по п. 3, в котором kLa* в системе во время стадии b) составляет
a. приблизительно ≤0,37 ч-1, и где молярное соотношение цистеин:антитела против IL-17 в восстанавливающей смеси составляет между приблизительно 56:1 и приблизительно 118:1, и где восстанавливающую смесь инкубируют в соответствии со стадией b) в течение вплоть до приблизительно 240 минут.
b. приблизительно ≤0,37 ч-1, и где молярное соотношение цистеин:антитела против IL-17 в восстанавливающей смеси составляет между приблизительно 77:1 и приблизительно 118:1, и где восстанавливающую смесь инкубируют в соответствии со стадией b) в течение вплоть до приблизительно 300 минут.
c. приблизительно <0,37 ч-1, и где молярное соотношение цистеин:антитела против IL-17 в восстанавливающей смеси составляет между приблизительно 46:1 и приблизительно 118:1.
d. приблизительно <0,37 ч-1, и где молярное соотношение цистеин:антитела против IL-17 в восстанавливающей смеси составляет между приблизительно 54:1 и приблизительно 82:1; или
е. приблизительно <0,27 ч-1.
5. Способ по п. 4, в котором молярное соотношение цистеин:антитела против IL-17 в восстанавливающей смеси составляет приблизительно 66:1.
6. Способ по п. 3, в котором концентрация цистеина в восстанавливающей смеси составляет от приблизительно 4,0 мМ до приблизительно 8,0 мМ.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором перед стадией a) начальный процент насыщения кислородом в препарате составляет по меньшей мере приблизительно 60%, как измерено с применением кислородного зонда, откалиброванного при 25°C.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором между стадией a) и стадией b) восстанавливающую смесь нагревают до температуры между приблизительно 32°C и приблизительно 42°C, в течение от приблизительно 45 до приблизительно 90 минут, где kLa* в системе во время нагревания составляет ≤ приблизительно 0,69 ч-1, где указанный kLa* вычисляют посредством адаптации кривой насыщения к кривой растворенного кислорода.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором восстанавливающую смесь инкубируют в соответствии со стадией b) при температуре между приблизительно 20°C и приблизительно 42°C, в течение от приблизительно 210 до приблизительно 420 минут.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором в восстанавливающую смесь не добавляют окисленную форму восстанавливающего реагента.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором в восстанавливающую смесь не добавляют денатурирующий агент.
12. Способ селективного восстановления CysL97 в препарате антител против IL-17, которые были рекомбинантно продуцированы клетками млекопитающих, включающий:
a) приведение препарата в контакт с набором окислительно-восстановительных реагентов, выбранных из цистеин:цистин и цистеин:цистамин для образования восстанавливающей смеси; и
b) инкубацию восстанавливающей смеси при температуре, составляющей:
i. приблизительно 37°C в анаэробных условиях в течение по меньшей мере приблизительно 4 часов, или
ii. приблизительно 18-24°C в течение приблизительно 16-24 часов;
где каждое антитело против IL-17 содержит вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH), содержащий три участка, определяющие комплементарность (CDR) VH, как изложено в виде SEQ ID NO:8, и вариабельный домен легкой цепи (VL) иммуноглобулина, содержащий три CDR VL, как изложено в виде SEQ ID NO:10.
13. Способ по п. 12, в котором молярное соотношение окислительно-восстановительных реагентов в восстанавливающей смеси составляет между приблизительно 4:1 и приблизительно 80:1.
14. Способ по п. 12, в котором набор окислительно-восстановительных реагентов представляет собой цистеин:цистин или цистеин:цистамин.
15. Способ по п. 14, в котором молярное соотношение цистеин:антитела против IL-17 в восстанавливающей смеси составляет между приблизительно 21:1 и приблизительно 296:1.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором:
i. три CDR VH, как изложено в виде SEQ ID NO:8, представляют собой, в последовательности, аминокислотные последовательности, как изложено в виде SEQ ID NO: 1, 2, и 3, или аминокислотные последовательности, как изложено в виде SEQ ID NO: 11, 12 и 13, и три CDR VL, как изложено в виде SEQ ID NO:10, представляют собой, в последовательности, аминокислотные последовательности, как изложено в виде SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
ii. каждое антитело против IL-17 содержит VL, как изложено в виде SEQ ID NO:10, и VH, как изложено в виде SEQ ID NO:8; или
iii. каждое антитело против IL-17 содержит полноразмерную легкую цепь, изложенную в виде SEQ ID NO:14, и полноразмерную тяжелую цепь, изложенную в виде SEQ ID NO:15, с С-концевым лизином или без него.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором антитела против IL-17 представляют собой человеческие антитела изотипа IgG1.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором антитела против IL-17 представляют собой антитела секукинумаб.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором уровень активности антител против IL-17 в препарате возрастает по меньшей мере на 10 процентных пунктов в течение приблизительно 60 минут после стадии b), как измерено посредством катионообменной хроматографии с цистамином.
20. Способ селективного восстановления CysL97 в препарате антител секукинумаб, которые были рекомбинантно продуцированы клетками млекопитающих, включающий:
а) регулирование концентрации секукинумаба в препарате до между приблизительно 4 мг/мл - приблизительно 19,4 мг/мл;
b) регулирование процентного насыщения кислорода в препарате до по меньшей мере приблизительно 60%;
c) регулирование рН препарата до приблизительно 7,4 - приблизительно 8,5;
d) приведение препарата в контакт с цистеином в сосуде для образования восстанавливающей смеси, где концентрация цистеина в восстанавливающей смеси составляет приблизительно 4,0 мМ - приблизительно 8,0 мМ;
e) нагревание восстанавливающей смеси до температуры между приблизительно 32°C - приблизительно 42°C;
f) инкубацию восстанавливающей смеси из стадии e) при температуре между приблизительно 20°C - приблизительно 42°C, где указанная инкубация происходит в течение приблизительно 210 - приблизительно 420 минут при сохранении объемного коэффициента массопереноса кислорода (kLa*) в сосуде, составляющем ≤0,37 ч-1, где указанный kLa* вычисляют посредством адаптации кривой насыщения к кривой растворенного кислорода,
g) охлаждение смеси, полученной в результате стадии f), до температуры между приблизительно 16°C - приблизительно 28°C, где указанное охлаждение происходит в течение приблизительно 45 - приблизительно 90 минут; и
h) регулирование рН смеси, полученной после стадии g), до между приблизительно 5,1 - приблизительно 5,3.
21. Очищенный препарат антител против IL-17, полученный по любому из предшествующих пунктов.
22. Очищенный препарат секукинумаба, в котором уровень интактного секукинумаба в препарате составляет по меньшей мере приблизительно 90%, как измерено посредством капиллярного электрофореза с додецилсульфатом натрия (CE-SDS), и в котором уровень активности секукинумаба в препарате составляет по меньшей мере приблизительно 90%, как измерено посредством катионообменной хроматографии с цистамином.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462095361P | 2014-12-22 | 2014-12-22 | |
| US62/095,361 | 2014-12-22 | ||
| PCT/IB2015/059824 WO2016103146A1 (en) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Selective reduction of cysteine residues in il-17 antibodies |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020113344A Division RU2765307C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017126025A true RU2017126025A (ru) | 2019-01-24 |
| RU2017126025A3 RU2017126025A3 (ru) | 2019-11-12 |
| RU2719563C2 RU2719563C2 (ru) | 2020-04-21 |
Family
ID=55135470
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126025A RU2719563C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 |
| RU2020113344A RU2765307C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020113344A RU2765307C2 (ru) | 2014-12-22 | 2015-12-21 | Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11292833B2 (ru) |
| EP (2) | EP4389143A2 (ru) |
| JP (3) | JP7021950B2 (ru) |
| KR (2) | KR20230159617A (ru) |
| CN (4) | CN114010780B (ru) |
| AR (1) | AR103172A1 (ru) |
| AU (1) | AU2015370515B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017010069A2 (ru) |
| CA (1) | CA2971541A1 (ru) |
| IL (2) | IL298761A (ru) |
| MX (1) | MX2017008410A (ru) |
| PH (1) | PH12017500967A1 (ru) |
| RU (2) | RU2719563C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201703639QA (ru) |
| WO (1) | WO2016103146A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2017354027C1 (en) * | 2016-11-07 | 2024-04-18 | Seagen Inc. | Distribution of engineered-cysteine caps |
| JP7504025B2 (ja) * | 2017-08-04 | 2024-06-21 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｃｙｓ－ｍａｂのコンジュゲーション方法 |
| KR20210045425A (ko) * | 2018-08-15 | 2021-04-26 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 하류 크로마토그래피에서의 재산화에 의한 단백질 단편화 제어 전략 |
| CN109369806B (zh) * | 2019-01-14 | 2019-04-19 | 迈威(上海)生物科技有限公司 | 苏金单抗制品中半胱氨酸化变异体的去除方法 |
| WO2022117773A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Methods of selectively reducing antibodies |
| WO2022137132A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Novartis Ag | Methods for reducing the oxidation level of cysteine residues in a secreted recombinantly-expressed protein during cell culture |
| CN113189184B (zh) * | 2021-04-28 | 2022-09-09 | 浙江大学 | 含有半胱氨酸的毛细管凝胶电泳样品缓冲液 |
| WO2023067626A1 (en) * | 2021-10-20 | 2023-04-27 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | A cell culture process to produce an antibody composition |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4766205A (en) | 1985-11-13 | 1988-08-23 | Beatrice Companies, Inc. | Method for isolation of recombinant polypeptides in biologically active forms |
| JP2669859B2 (ja) * | 1987-08-04 | 1997-10-29 | 協和醗酵工業株式会社 | タンパク質の再活性化法 |
| JP3610395B2 (ja) * | 1991-08-26 | 2005-01-12 | 敏一 中村 | 成熟肝実質細胞増殖因子 |
| US7157557B2 (en) | 2001-02-23 | 2007-01-02 | Immunex Corporation | Increased recovery of active proteins |
| AU2002354363A1 (en) | 2001-12-04 | 2003-06-17 | Mitsubishi Pharma Corporation | Method of activating protein |
| ES2326076T3 (es) | 2002-12-20 | 2009-09-30 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Procedimiento de proteccion de un grupo tiol en un anticuerpo. |
| GB0417487D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Novartis Ag | Organic compound |
| CA2584211C (en) | 2004-10-22 | 2014-07-08 | Amgen Inc. | Methods for refolding of recombinant antibodies |
| WO2006134173A2 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Novo Nordisk Health Care Ag | Selective reduction and derivatization of engineered proteins comprising at least one non-native cysteine |
| GB0513852D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| CA2637166A1 (en) | 2006-01-31 | 2007-10-18 | Novartis Ag | Il-17 antagonistic antibodies for treating cancer |
| PT1986612E (pt) | 2006-02-07 | 2012-11-06 | Shire Human Genetic Therapies | Composição estável de glucocerebrosidase |
| MX354993B (es) | 2007-07-09 | 2018-03-28 | Genentech Inc | Prevención de reducción de enlaces de disulfuro durante la producción recombinante de polipéptidos. |
| WO2009092011A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Medimmune, Llc | Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation |
| CN106117348A (zh) | 2009-06-04 | 2016-11-16 | 诺华公司 | 识别IgG结合位点的方法 |
| GB0920127D0 (en) | 2009-11-17 | 2009-12-30 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| SG188979A1 (en) * | 2010-10-08 | 2013-05-31 | Novartis Ag | Methods of treating psoriasis using il-17 antagonists |
| AU2014259526B2 (en) * | 2010-11-05 | 2016-02-04 | Novartis Ag | Methods of treating ankylosing spondylitis using IL-17 antagonists |
| AR084234A1 (es) * | 2010-12-13 | 2013-05-02 | Novartis Ag | Metodos predictivos y metodos para tratar artritis usando antagonistas de interleuquina 17 (il-17) |
| JP5782279B2 (ja) | 2011-01-20 | 2015-09-24 | 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス | 基板処理方法および基板処理装置 |
| SG10201805291TA (en) | 2011-10-27 | 2018-08-30 | Genmab As | Production of heterodimeric proteins |
| AU2012341081B2 (en) * | 2011-11-21 | 2015-06-04 | Novartis Ag | Methods of treating psoriatic arthritis (PsA) using IL-17 antagonists and PsA response or non- response alleles |
| AR103173A1 (es) | 2014-12-22 | 2017-04-19 | Novarits Ag | Productos farmacéuticos y composiciones líquidas estables de anticuerpos il-17 |
-
2015
- 2015-12-18 AR ARP150104191A patent/AR103172A1/es unknown
- 2015-12-21 SG SG11201703639QA patent/SG11201703639QA/en unknown
- 2015-12-21 WO PCT/IB2015/059824 patent/WO2016103146A1/en active Application Filing
- 2015-12-21 RU RU2017126025A patent/RU2719563C2/ru active
- 2015-12-21 RU RU2020113344A patent/RU2765307C2/ru active
- 2015-12-21 IL IL298761A patent/IL298761A/en unknown
- 2015-12-21 BR BR112017010069A patent/BR112017010069A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-21 KR KR1020237038206A patent/KR20230159617A/ko active Application Filing
- 2015-12-21 AU AU2015370515A patent/AU2015370515B2/en active Active
- 2015-12-21 CN CN202111452382.8A patent/CN114010780B/zh active Active
- 2015-12-21 MX MX2017008410A patent/MX2017008410A/es unknown
- 2015-12-21 CA CA2971541A patent/CA2971541A1/en active Pending
- 2015-12-21 KR KR1020177016755A patent/KR102643328B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-21 EP EP24170348.7A patent/EP4389143A2/en active Pending
- 2015-12-21 EP EP15823803.0A patent/EP3237445A1/en active Pending
- 2015-12-21 CN CN202210002418.0A patent/CN114249826B/zh active Active
- 2015-12-21 CN CN201580066406.2A patent/CN107001460B/zh active Active
- 2015-12-21 IL IL251893A patent/IL251893B2/en unknown
- 2015-12-21 US US15/538,266 patent/US11292833B2/en active Active
- 2015-12-21 JP JP2017551390A patent/JP7021950B2/ja active Active
- 2015-12-21 CN CN202210002380.7A patent/CN114316044A/zh active Pending
-
2017
- 2017-05-25 PH PH12017500967A patent/PH12017500967A1/en unknown
-
2022
- 2022-02-04 JP JP2022016666A patent/JP2022062194A/ja active Pending
- 2022-03-01 US US17/683,888 patent/US20220315650A1/en active Pending
-
2023
- 2023-06-01 JP JP2023091199A patent/JP2023110026A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017126025A (ru) | Селективное восстановление цистеиновых остатков в антителах против il-17 | |
| ES2864956T3 (es) | Procedimiento para la producción de anticuerpos de dominio | |
| EA201990018A1 (ru) | Антитела к с5 и способы их применения | |
| US20110262992A1 (en) | Method for stabilizing labeled antibody | |
| EA201891410A1 (ru) | Антитела к с5 и способы их применения | |
| RU2015144172A (ru) | Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов | |
| JP2018507250A5 (ru) | ||
| CN107849087A (zh) | 在亲和层析中减少宿主细胞蛋白的方法 | |
| RU2015144020A (ru) | Среды для культивирования клеток и способы получения антител | |
| PE20240802A1 (es) | Anticuerpos multiespecificos con especificidad para il-4r e il-31 | |
| BR112020013009B1 (pt) | Métodos para identificar sítios de interação não covalente ou interfaces de dimerização em um medicamento proteico, para produzir e para fabricar um anticorpo | |
| CN104062430B (zh) | 一种用于检测样品中流感病毒的试剂盒及其检测方法和应用 | |
| CN109912714A (zh) | 抗cd317单克隆抗体6h2h5及其应用 | |
| CN117417455B (zh) | 一种特异性结合25-羟基维生素d3的抗原结合蛋白 | |
| WO2023088443A1 (zh) | 一种抗人IgM抗体及其制备方法和用途 | |
| RU2729391C2 (ru) | Моноклональное антитело, способное нейтрализовать биологическую активность интерферона бета-1а человека | |
| CN115677856B (zh) | 抗人IgM抗体及其应用 | |
| TW202346856A (zh) | 分析多肽變體的方法及系統 | |
| NECHAEV et al. | Development of a Two-Stage Method for Quantification of Hsp70-Binding Protein Concentration | |
| BR122022014045B1 (pt) | Método para identificar sítios de interação não covalente ou interfaces de dimerização em um medicamento proteico | |
| CS240846B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom IMG CZAS IN - 04 | |
| TW202026314A (zh) | 用於親和毛細管電泳之系統及方法 | |
| WO2009081069A2 (fr) | Anticorps polyclonal dirige contre la proteine ebp, et procede d'obtention | |
| Dame et al. | The 1, 25-Dihydroxycholecalciferol Receptor | |
| RU2008117730A (ru) | Способ получения моноспецифических антител к белкам растительных клеток |