RU2016150422A

RU2016150422A - Комбинированная семивалентная вакцина

Info

Publication number: RU2016150422A
Application number: RU2016150422A
Authority: RU
Inventors: Гопинатхан КУППУСВАМИ; Виджаянанд ТХИАГАРАДЖАН
Original assignee: Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед
Priority date: 2011-01-05
Filing date: 2012-01-03
Publication date: 2018-11-09
Also published as: RU2016150422A3; WO2012093406A3; EP3459562B1; RU2705163C2; CN103442730B; CN103442730A; EP3459562A1; US10092640B2; ZA201304606B; US20130280293A1; BR112013017171B1; RU2013136397A; BR112013017171A2; EP2661277A2; WO2012093406A2

Claims

1. Стабильная иммуногенная комбинированная вакцина для профилактики и лечения любых генотипов или антигенных вариантов инфекций ротавируса, полиомиелита, коклюша, гепатита B, Haemophilus influenzae, дифтерии и столбняка, в которой любой из отдельных антигенов каждого компонента не ухудшается за счет наличия антигенов других компонентов, предоставляющая посредством этого титр антител, эквивалентный или превосходящий критерий для серопротекции для каждого антигенного компонента.

2. Стабильная комбинированная вакцина для профилактики вируса ротавируса и полиомиелита, применимая против любых генотипов или антигенных вариантов по п.1, содержащая инактивированный ротавирусный антиген и инактивированный полиовирусный антиген, в которой инактивированный ротавирусный антиген адсорбирован в адъюванте, выбранном из фосфата алюминия и гидроксида алюминия.

3. Стабильная комбинированная вакцина по п.2, дополнительно содержащая бесклеточный антиген Bordetella pertussis (aP), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), конъюгированный антиген Haemophilus influenzae (Hib), антиген дифтерийного анатоксина (DT), антиген столбнячного анатоксина (TT) для профилактики любых генотипов или антигенных вариантов инфекций ротавируса, полиомиелита, коклюша, гепатита B, Haemophilus influenzae, дифтерии и столбняка, применяемые для нее, при этом все протективные антигены IRV, HBsAg, DT, TT и aP адсорбированы в адъюванте, выбранном из фосфата алюминия или гидроксида алюминия.

4. Стабильная комбинированная вакцина по п.3, в которой Hib антигеном является капсульный полисахарид полирибосилрибитол-фосфат (PRP) Hib b штамма, конъюгированный с любым известным белком-носителем, выбранным из группы, содержащей дифтерийный анатоксин, CRM 197, белок наружной мембраны (OMP) Neisseria meningitidis и столбнячный анатоксин (tt).

5. Стабильная комбинированная вакцина по п.4, в которой белком-носителем является столбнячный анатоксин.

6. Стабильная комбинированная вакцина по п.3, в которой бесклеточный антиген Bordetella pertussis происходит из штамма B.P. Tohama-I и B. bronchiseptica TY 178, содержащего по меньшей мере один или более антигенов, выбранных из коклюшного анатоксина (PT), филаментного гемагглютинина (FHA), пертактина (P69 или PRN) фимбриальных белков (FIM 1, 2 и 3).

7. Стабильная комбинированная вакцина по пп.2 и 3, в которой указанным IRV является штамм IRV 116E, инактивированный нагреванием при 3 различных температурах от 40°C до 80°C, предпочтительно от 50°C до 70°C, с или без сахара или сахарных спиртов, таких как сорбитол.

8. Стабильная комбинированная вакцина по пп.2 и 3, в которой инактивированным антигеном полиовируса является инактивированный антиген сэбина типа I, II, III (sIPV I, II, III), инактивированный посредством обработки суспензии антигена формалином (формальдегидом) в количестве, составляющем 0,001-0,1% масс./об., предпочтительно от 0,02% масс./об. до 0,05% масс./об. при температуре, равной 37°C, в течение периода, составляющего 8-15 дней, в присутствии или в отсутствие глицина.

9. Стабильная комбинированная вакцина по пп.2 и 3, в которой указанные антигены концентрируют и очищают с помощью одной или более следующих стадий:

i) тангенциальная поточная фильтрация через мембрану 10 кДа-300 кДа;

ii) ионообменная хроматография, гельфильтрация, афинная хроматография, гидрофобная колоночная хроматография, фракционирование солью, органический растворитель(и) и ультрацентрифугирование.

10. Стабильная комбинированная вакцина по п.2, в которой инактивированный ротавирусный антиген (IRV) присутствует в количестве 2,5-15 мкг/0,5 мл, предпочтительно 5 мкг/0,5 мл, сэбин инактивированный полиовирусный антиген D (IPV) типа I, типа II и типа III присутствуют в соотношении 40:8:32 единиц на 0,5 мл.

11. Стабильная комбинированная вакцина по пп.2 и 3, в которой инактивированный ротавирусный антиген (IRV) присутствует в количестве 2,5-15 мкг/0,5 мл, предпочтительно 5 мкг/0,5 мл, инактивированный полиовирусный антиген D сэбина (IPV) типа I, типа II и типа III присутствуют в соотношении 40:8:32 единиц на 0,5 мл, бесклеточный антиген Bordatella pertusis (aP), коклюшный анатоксин (PT), FHA и пертактин (P69 или PRN) присутствуют в количестве 5-30 мкг каждого на 0,5 мл, предпочтительно PT или FHA 25 мкг/0,5 мл и P69 или PRN 8-10 мкг/0,5 мл, поверхностный антиген гепатита B (HBS Ag) присутствует в количестве 5-15 мкг/0,5 мл, предпочтительно 10 мкг/0,5 мл, конъюгированный антиген (Hib-PRP-tt) Haemophilus influenzae типа b PRP-tt присутствует в количестве 8-15 мкг/0,5 мл, предпочтительно 10 мкг/0,5 мл, антиген дифтерийного анатоксина (DT) присутствует в количестве 15-30 LF/0,5 мл, предпочтительно 25 LF/0,5 мл, антиген столбнячного анатоксина (TT) присутствует в количестве 5-15 LF/0,5 мл, предпочтительно 7,5 LF/0,5 мл.

12. Способ получения стабильной комбинированной вакцины по п.2 в полностью жидкой форме, включающий

i) добавление инактивированного антигена IRV-116E в 10 мM фосфатный буфер, содержащий в своем составе гель фосфата алюминия при 0,1% мас./об. при отрегулированном показателе pH, составляющем от 6 до 8, предпочтительно от 6,6 до 6,8 таким образом, чтобы IRV-116E адсорбировался в геле фосфата алюминия;

ii) добавление антигена D sIPV типа I, II и III, присутствующего в соотношении 40:8:32 единиц антигена D в адсорбированный антиген IRV-116E при отрегулированном показателе pH, составляющем от 6 до 8, предпочтительно от 6,6 до 6,8.

13. Способ получения стабильной комбинированной вакцины по п.3 в полностью жидкой форме, включающий стадии

i) добавления изотонического фосфатного буфера 10-15 мМ, содержащего в своем составе натрия дигидрогенортофосфат дегидрат и безводный натрия ортофосфат в присутствии 130-140 мМ NaCl в геле фосфата алюминия и подвергания их постоянному встряхиванию при 120-220 об./мин для смешивания геля и буфера;

ii) регулирования pH буфера смеси растворов при постоянном встряхивании в диапазоне pH, составляющем от 4 до 8, предпочтительно в диапазоне pH, составляющем от 5 до 7,8 для различных антигенов;

iii) добавления конкретных антигенов для эффективной адсорбции антигенами ионов алюминия.

14. Способ по п.13, при этом способ дополнительно включает стадию добавления в композицию консерванта, такого как 2-феноксиэтанол (2-POE).

15. Способ применения антигенных молекул по любому из пп.1-14 для получения комбинированных вакцинных композиций, способных индуцировать иммунологический ответ против любого из антигенов, перечисленных в пп.2 и 3.

16. Способ введения человеку иммунологически эффективного количества антигенов IRV, IPV, aP (PT, FHA, p69 или PRN), HBS Ag, Hib-PRP-tt конъюгата, DT и TT для профилактики заболевания, вызванного ротавирусом, вирусом полиомиелита, бесклеточным возбудителем коклюша, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, вирусом гепатита B, Haemophilus influenzae в одной комбинированной вакцинной композиции.

17. Способ введения человеку иммунологически эффективного количества антигенов IRV и IPV для профилактики и лечения заболевания, вызванного ротавирусом и вирусом полиомиелита в одной комбинированной вакцинной композиции.