RU2016148902A - Производные индолин-2-она и 1,3-дигидро-пирроло[3,2-c]пиридин-2-она - Google Patents

Производные индолин-2-она и 1,3-дигидро-пирроло[3,2-c]пиридин-2-она Download PDF

Info

Publication number
RU2016148902A
RU2016148902A RU2016148902A RU2016148902A RU2016148902A RU 2016148902 A RU2016148902 A RU 2016148902A RU 2016148902 A RU2016148902 A RU 2016148902A RU 2016148902 A RU2016148902 A RU 2016148902A RU 2016148902 A RU2016148902 A RU 2016148902A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indolin
dimethyl
pyridin
methylpyridin
trimethyl
Prior art date
Application number
RU2016148902A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016148902A3 (ru
RU2697512C2 (ru
Inventor
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Сабина Кольцевски
Анья Лимберг
Теодор Штолль
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016148902A publication Critical patent/RU2016148902A/ru
Publication of RU2016148902A3 publication Critical patent/RU2016148902A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697512C2 publication Critical patent/RU2697512C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (362)

1. Применение соединения формулы
Figure 00000001
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
Ar2 представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О или S;
R1 представляет собой водород, С1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, С1-7-алкил, С1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены С1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер, при лечении некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия.
2. Применение соединения формулы I
Figure 00000002
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
Ar2 представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О или S;
R1 представляет собой водород, С1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, С1-7-алкил, С1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены С1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также его фармацевтически приемлемых солей, рацемической смеси или их соответствующего энантиомера и/или оптического изомера и/или стереоизомера
для производства лекарственного средства для лечения некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия.
3. Применение соединений по п. 1 или 2, где соединения выбраны из:
1-циклопропил-6-(5-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-оксетан-3-ил-6-(3-пиридин-4-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-(2-Гидроксиэтил)-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-пиридин-4-ил-изоксазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(2-(3-метоксипиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1-этил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
6-[1-(2-фторпиридин-4-ил)имидазол-4-ил]-1,3,3-триметилиндол-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метил-1-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метил-1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-метил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-3-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-метил-1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(3-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(3-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
1-циклопропил-6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[2-(2-метил-пиридин-4-ил)-оксазол-5-ил]-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(1-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(2-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1-оксетан-3-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(1-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(2-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(5-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-5-ил)индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-1-(6-метил-3-пиридил)индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-1-(2-метил-4-пиридил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(6-метил-3-пиридил)-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(6-метил-3-пиридил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(2-метил-4-пиридил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(2-метилпиридин-4-ил)-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-1-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилимидазол-4-ил)-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилпиразол-3-ил)-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-
ил]индолин-2-он
3,3-диметил-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-1-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилимидазол-4-ил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилпиразол-3-ил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-1-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(6-метилпиридин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-[4-(5-фтор-2-метил-4-пиридил)имидазол-1-ил]-1,3,3-триметил-индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[5-(3-метил-4-пиридил)изоксазол-3-ил]индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[4-(3-метил-4-пиридил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[4-(2-метил-4-пиридил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
6-[4-(2-фтор-4-пиридил)имидазол-1-ил]-1,3,3-триметил-индолин-2-он
1-(3-циклопропилсульфонилпропил)-6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-1-(2-гидроксиэтил)-3,3-диметил-индолин-2-он
1-(3-циклопропилсульфонилпропил)-6-[1-(5-фтор-2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он или
6-[1-(5-фтор-2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он.
4. Соединение формулы Ic
Figure 00000003
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
5. Соединение формулы Id
Figure 00000004
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
6. Соединение формулы Ie
Figure 00000005
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
7. Соединение формулы If
Figure 00000006
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их
соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
8. Соединение формулы Ig
Figure 00000007
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
9. Соединение формулы Ih
Figure 00000008
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
10. Соединение формулы Ii
Figure 00000009
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
11. Соединение формулы Il
Figure 00000010
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
12. Соединение формулы Im и Im'
Figure 00000011
или
Figure 00000012
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены С1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
13. Соединение формулы In
Figure 00000013
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
14. Соединение формулы Io
Figure 00000014
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
15. Соединение формулы Ip
Figure 00000015
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
16. Соединение формулы Iq
Figure 00000016
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
17. Соединение формулы Is
Figure 00000017
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
18. Соединение, выбранное из:
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-оксетан-3-ил-6-(3-пиридин-4-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-(2-гидроксиэтил)-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-пиридин-4-ил-изоксазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
6-(2-(3-Метоксипиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1-этил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-метил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-3-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[2-(2-метил-пиридин-4-ил)-оксазол-5-ил]-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(2-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1-оксетан-3-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(2-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он or
6-(5-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он.
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[5-(3-метил-4-пиридил)изоксазол-3-ил]индолин-2-он.
19. Комбинация соединения формулы I по любому из пп. 4-18 вместе с известными зарегистрированными для продажи антипсихотическим средством, антидепрессантом, анксиолитиком или стабилизатором настроения.
20. Комбинация по п. 19, где зарегистрированное для продажи антипсихотическое лекарственное средство представляет собой оланзапин (зипрекса), клозапин (клозарил), рисперидон (риспердал), арипипразол (абилифай) или зипрасидон.
21. Комбинация по п. 19, где зарегистрированное для продажи антидепрессивное лекарственное средство представляет собой циталопрам (целекса), эсциталопрам (лексапро, ципралекс), пароксетин (паксил, сероксат), флуоксетин (прозак), сертралин (золофт, люстрал), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксель, савелла), венлафаксин (эффексор) или миртазапин (ремерон).
22. Комбинация по п. 19, где зарегистрированным для продажи анксиолитическим лекарственным средством является алпразолам (хелекс, ксанакс, ксанор, онакс, алпрокс, рестил, тафил, паксал), хпордиазепоксид (либриум, ризолид, элениум), клоназепам (ривотрил, клонопин, икторивил, паксам), диазепам (антенекс, апаурин, апзепам, апозепам, гексалид, паке, стесолид, стедон, валиум, вивал, валаксона), эстазолам (просом), эсзопиклон (лунеста), залеплон (соната, старнок), золпидем (амбиен, нитамел, стилнокт, стилнокс, золдем, золнод), прегабалин (лирика) или габапентин (фанатрекс, габарон, грализ, нейронтин, нупентин).
23. Комбинация по п. 19, где зарегистрированным для продажи стабилизатором настроения является карбамазепин (тегретол), ламотриджин (ламиктал), литий (эскалит, питан, литобид) и вальпроевая кислота (депакот).
24. Соединение по любому из пп. 4-18 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 4-18 и терапевтически активный носитель для лечения некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия.
26. Способ лечения некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 4-18.
RU2016148902A 2014-05-22 2015-05-19 Производные индолин-2-она и 1,3-дигидро-пирроло[3,2-c]пиридин-2-она RU2697512C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14169477.8 2014-05-22
EP14169477 2014-05-22
PCT/EP2015/060937 WO2015177110A1 (en) 2014-05-22 2015-05-19 INDOLIN-2-ONE AND 1,3-DIHYDRO-PYRROLO[3,2-c]PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016148902A true RU2016148902A (ru) 2018-06-26
RU2016148902A3 RU2016148902A3 (ru) 2018-12-13
RU2697512C2 RU2697512C2 (ru) 2019-08-15

Family

ID=50735996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016148902A RU2697512C2 (ru) 2014-05-22 2015-05-19 Производные индолин-2-она и 1,3-дигидро-пирроло[3,2-c]пиридин-2-она

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10112938B2 (ru)
EP (1) EP3145923B1 (ru)
JP (1) JP6445588B2 (ru)
KR (1) KR101898364B1 (ru)
CN (1) CN106232600B (ru)
AR (1) AR100532A1 (ru)
BR (1) BR112016024149A2 (ru)
CA (1) CA2943882A1 (ru)
MX (1) MX2016014845A (ru)
RU (1) RU2697512C2 (ru)
TW (1) TWI571463B (ru)
WO (1) WO2015177110A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017076932A1 (en) * 2015-11-06 2017-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives useful in the treatment of cns diseases
AU2018385664B2 (en) 2017-12-13 2022-06-02 Lupin Limited Substituted bicyclic heterocyclic compounds as PRMT5 inhibitors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4721721A (en) 1984-12-18 1988-01-26 Rorer Pharmaceutical Corporation 6-(4-thiazole) compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
DE3935514A1 (de) * 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2780973B1 (fr) 1998-07-09 2001-10-05 Hoechst Marion Roussel Inc Procede de preparation du 4-(3-pyridinyl)-1h-imidazole, et les intermediaires mis en oeuvre
CA2439593C (en) * 2001-04-05 2010-02-09 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic compounds for aging-related and diabetic vascular complications
WO2008046083A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of oxindole compounds as therapeutic agents
EP2108641A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
US9938269B2 (en) 2011-06-30 2018-04-10 Abbvie Inc. Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
AU2013314417B2 (en) 2012-09-13 2016-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-oxo-2,3-dihydro-indoles for the treatment of CNS disorders
RU2666532C2 (ru) 2013-06-19 2018-09-11 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она

Also Published As

Publication number Publication date
EP3145923A1 (en) 2017-03-29
US20190016719A1 (en) 2019-01-17
RU2016148902A3 (ru) 2018-12-13
BR112016024149A2 (pt) 2017-08-15
WO2015177110A1 (en) 2015-11-26
EP3145923B1 (en) 2019-01-30
JP6445588B2 (ja) 2018-12-26
AR100532A1 (es) 2016-10-12
TWI571463B (zh) 2017-02-21
KR20160144493A (ko) 2016-12-16
MX2016014845A (es) 2017-02-28
CN106232600A (zh) 2016-12-14
US10385050B2 (en) 2019-08-20
US20170057960A1 (en) 2017-03-02
US10112938B2 (en) 2018-10-30
JP2017514870A (ja) 2017-06-08
KR101898364B1 (ko) 2018-09-12
CN106232600B (zh) 2019-05-14
TW201607942A (zh) 2016-03-01
CA2943882A1 (en) 2015-11-26
RU2697512C2 (ru) 2019-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
US20210246133A1 (en) Indolin-2-one or pyrrolo -pyridin -2 -one derivatives
JP2019530695A5 (ru)
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
AR102852A1 (es) Inhibidores heterocíclicos de la calicreína plasmática
JP2011500806A5 (ru)
HRP20231310T1 (hr) Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
JP2013518046A5 (ru)
JP2016516817A5 (ru)
JP2008513514A5 (ru)
CA2592986A1 (en) Heteroaromatic quinoline compounds
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
ES2557478T3 (es) Compuestos de pirazol y triazol como inhibidores de KSP
CA2557115A1 (en) Azabicyclo (3.1.0) hexane derivatives useful as modulators of dopamine d3 receptors
RU2015101102A (ru) Гетероароматическое метильное производное циклического амина
JP7084946B2 (ja) 置換窒素含有化合物
RU2017120855A (ru) Замещенные аналоги мочевины с мостиковой связью в качестве модуляторов сиртуина
JP2016516820A5 (ru)
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
RU2019116251A (ru) Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1
HRP20211784T1 (hr) Kombinacijski tretmani koji se sastoje od primjene 1h-pirazolo[4,3-b]piridina
HRP20211785T1 (hr) Kombinacijski tretmani koji se sastoje od primjene 1h-pirazolo[4,3-b]piridina
JPWO2020231808A5 (ru)
RU2016148902A (ru) Производные индолин-2-она и 1,3-дигидро-пирроло[3,2-c]пиридин-2-она