RU2016148181A

RU2016148181A - Способ получения оптически активных энантиомеров пирлиндола и его солей

Info

Publication number: RU2016148181A
Application number: RU2016148181A
Authority: RU
Inventors: ФИЛИПИ Аугушту Эужениу ПАРДАЛ; ПЕДРОЗУ Педру Филипи ЭУФРАЗИУ; ПЕКОРЕЛЛИ Сузана Маркеш АЛМЕЙДА; КАИШАДУ Карлош Алберту Эуфразиу КАЗИМИРУ; Ана София да Консейсау ЛОПЕШ; Жоан Карлош Рамош ДАМИЛ; ОЛИВЕЙРА САНТОШ Педру Паулу ди Ласерда Э
Original assignee: Текнимеди Сосьедади Текнику-Медисинал С.А.
Priority date: 2014-05-09
Filing date: 2014-05-09
Publication date: 2018-06-13
Also published as: UA118696C2; JP6516769B2; BR112016025918B1; NZ726129A; PH12016502234A1; RU2666731C2; TN2016000496A1; MA39449A1; EP3140265B1; CN106414376B; AU2014393488A1; ES2753403T3; SA516380265B1; MX2016014703A; US20170145024A1; MX357918B; ZA201607722B; IL248853B; RS59499B1; US9682986B2

Claims

1. Способ получения оптически активных энантиомеров пирлиндола в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что проводят разделение путем кристаллизации с оптически активными кислотами (рац)-пирлиндола в форме свободного основания.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что оптически активные энантиомеры пирлиндола являются энантиомерно чистыми (R)-пирлиндолом и (S)-пирлиндолом.

3. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:

i) растворение гидрохлорида (рац)-пирлиндола в водном растворителе с последующей экстракцией с помощью хлорированного растворителя и полным удалением растворителя с получением (рац)-пирлиндола в форме свободного основания;

ii) растворение (рац)-пирлиндола, полученного на стадии i), в органическом растворителе с последующим добавлением оптически активной кислоты для разделения;

iii) перемешивание в течение от 15 мин до 2 ч суспензии, образованной на стадии ii), с осаждением диастереоизомерной соли;

iv) фильтрование полученной диастереоизомерной соли и ее очистка путем суспендирования в органическом растворителе с получением (S)-энантиомера пирлиндола или (R)-энантиомера пирлиндола в форме фармацевтически приемлемой соли, образованной с оптически активной кислотой; и необязательно,

v) получение энантиомерно чистого (S)-пирлиндола и/или (R)-пирлиндола в виде свободного основания путем растворения продукта, полученного на стадии iv), в водном растворителе, последующая экстракция с помощью хлорированного растворителя и полное удаление растворителя; и необязательно,

vi) получение (S)-пирлиндола или (R)-пирлиндола в форме фармацевтически приемлемых солей присоединения с кислотами путем образования соли энантиомерно чистого (S)-пирлиндола и/или (R)-пирлиндола в форме свободного основания, полученного на стадии v), с фармацевтически приемлемой кислотой с образованием фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой (S)-энантиомера пирлиндола или (R)-энантиомера пирлиндола.

4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором оптически активная кислота, используемая на стадии ii), выбрана из группы, состоящей из: (R)-миндальной кислоты, (R)-(+)-α-метокси-α-трифторфенилуксусной кислоты, (1R,3S)-(+)-камфорной кислоты, D(+)-яблочной кислоты, (S)-миндальной кислоты, (S)-(-)-α-метокси-α-трифторфенилуксусной кислоты, (1S,3R)-(+)-камфорной кислоты или L(-)-яблочной кислоты.

5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором органический растворитель, используемый на стадиях ii) и iv), выбран из группы, состоящей из: метанола, этанола, пропанола, 1-бутанола, 2-бутанола, трет-бутилового спирта, 2-бутанона, ацетона, метилэтилкетона, метилизобутилкетона, диметилсульфоксида, 1,2-дихлорэтана, диэтилового эфира, диметилового эфира, диметилформамида, метил-трет-бутилового эфира, 2-пропанола, пиридина, толуола, ксилола или их смеси в любом соотношении.

6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистый (S)-пирлиндол в виде соли (R)-манделата.

7. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистый (R)-пирлиндол в виде соли (S)-манделата.

8. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую гидробромидную соль (S)-пирлиндола.

9. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую гидробромидную соль (R)-пирлиндола.

10. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую цитратную соль (S)-пирлиндола.

11. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую цитратную соль (R)-пирлиндола.

12. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую мезилатную соль (S)-пирлиндола.

13. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую мезилатную соль (R)-пирлиндола.

14. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую (R)-(+)-α-метокси-α-трифторфенилацетатную соль (R)-пирлиндола.

15. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистую (R)-(+)-α-метокси-α-трифторфенилацетатную соль (S)-пирлиндола.

16. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистый (R)-пирлиндол в форме свободного основания.

17. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что полученное соединение представляет собой энантиомерно чистый (S)-пирлиндол в форме свободного основания.