RU2016146389A - Улучшенные полиэтилениминовые полиэтиленгликолевые векторы - Google Patents

Улучшенные полиэтилениминовые полиэтиленгликолевые векторы Download PDF

Info

Publication number
RU2016146389A
RU2016146389A RU2016146389A RU2016146389A RU2016146389A RU 2016146389 A RU2016146389 A RU 2016146389A RU 2016146389 A RU2016146389 A RU 2016146389A RU 2016146389 A RU2016146389 A RU 2016146389A RU 2016146389 A RU2016146389 A RU 2016146389A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
polyplex
alkylene
polymer conjugate
formula
Prior art date
Application number
RU2016146389A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771104C2 (ru
RU2016146389A3 (ru
Inventor
Алекс ЛЕВИЦКИ
Салим ДЖУБРАН
Алексей ШИР
Майя ЗИГЛЕР
Алаа ТАЛЬХАМИ
Яэль ЛАНГУТ
Original Assignee
Таргиммьюн Терапьютикс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргиммьюн Терапьютикс Аг filed Critical Таргиммьюн Терапьютикс Аг
Publication of RU2016146389A publication Critical patent/RU2016146389A/ru
Publication of RU2016146389A3 publication Critical patent/RU2016146389A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771104C2 publication Critical patent/RU2771104C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Claims (60)

1. Полиплекс двухцепочечной РНК (дцРНК) и полимерного конъюгата, при этом указанный полимерный конъюгат состоит из линейного полиэтиленимина (LPEI), ковалентно связанного с одним или более фрагментами полиэтиленгликоля (PEG), каждый PEG-фрагмент конъюгирован посредством линкера с нацеливающимся фрагментом, способным к связыванию с раковым антигеном при условии, что нацеливающийся фрагмент не представляет собой EGF мыши или пептид согласно последовательности YHWYGYTPQNVI (GE11) (SEQ ID №: 1).
2. Полиплекс по п. 1, отличающийся тем, что дцРНК представляет собой двухцепочечную РНК полиинозиновой-полицитидиловой кислоты (poly I:C), указанный полимерный конъюгат состоит из LPEI, ковалентно связанного с одним PEG-фрагментом (LPEI-PEG 1:1) или тремя PEG-фрагментами (LPEI-PEG 1:3), и указанный раковый антиген представляет собой рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или простатический специфический мембранный антиген (PSMA).
3. Полиплекс по п. 1, отличающийся тем, что каждый из указанных одного или более PEG-фрагментов независимо образует -NH-CO- связь с указанным LPEI и связь, выбранную из -NH-СО-, -CO-NH-, -S-C-, -S-S-, -О-СО- или -CO-O-, с указанным линкером.
4. Полиплекс по п. 3, отличающийся тем, что каждый из указанных одного или более PEG-фрагментов образует -NH-CO- связи с указанным LPEI и указанным линкером.
5. Полиплекс по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный линкер образует -S-S-, NH-CO-, -CO-NH-, -S-C-, О-СО-, -СО-О- или мочевинную (-NH-CO-NH) связь с указанным нацеливающимся фрагментом.
6. Полиплекс по п. 5, отличающийся тем, что указанный линкер выбран из -CO-R2-Rx-R3 или пептидного фрагмента, состоящего из от 3 до 7 аминокислотных остатков, где
R2 выбран из (С1-С8)алкилена, (С2-С8)алкенилена, (С2-С8)алкинилена, (С6-С10)арилендиила или гетероарилендиила;
Rx отсутствует или представляет собой -S-;
R3 отсутствует или представлен согласно формуле
Figure 00000001
,
R4 выбран из (С1-С8)алкилена, (С2-С8)алкенилена, (С2-С8)алкинилена, (С1-С8) алкилен-(С3-С8)циклоалкилена, (С2-С8)алкенилен-(С3-С8)циклоалкилена, (С2-С8) алкинилен-(С3-С8)циклоалкилена, (С6-С10)арилендиила, гетероарилендиила, (С1-С8) алкилен-(С6-С10)арилендиила или (С1-С8)алкиленгетероарилендиила;
при этом каждый из указанных (С1-С8)алкилена, (С2-С8)алкенилена или (С2-С8) алкинилена необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, -COR5, -COOR5, -OCOOR5, - OCON(R5)2, -CN, -NO2, -SR5, -OR5, -N(R5)2, -CON(R5)2, -SO2R5, -SO3H, -S(=O)R5, (С6-С10)арила, (С1-С4)алкилен-(С6-С10)арила, гетероарила или (C1-C4)алкиленгетероарила, и дополнительно необязательно прерван одним или более одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из S, О или N, и/или по меньшей мере одной группой, каждая из которых независимо выбрана из -NH-CO-, -CO-NH-, -N(R5)-, -N(C6-C10арил)-, (С6-С10)арилендиила или гетероарилендиила; и
R5 представляет собой Н или (С1-С8)алкил.
7. Полиплекс по п. 6, отличающийся тем, что R2 выбран из (С1-С8)алкилена, предпочтительно (С1-С4)алкилена, необязательно замещенного одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, -СОН, -СООН, -ОСООН, -OCONH2, -CN, -NO2, -SH, -ОН, -NH2, -CONH2, -SO2H, -SO3H, -S(=O)H, (С6-С10)арила, (С1-С4)алкилен-(С6-С10)арила, гетероарила или (С1-С4)алкиленгетероарила, а также необязательно прерванного одним или более одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из S, О или N, и/или по меньшей мере одной группой, каждая из которых независимо выбрана из -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-, -N(С1-С8алкил)-, -N(С6-С10арил)-, (С6-С10)арилендиила или гетероариледиила.
8. Полиплекс по п. 7, отличающийся тем, что R2 выбран из (С1-С8)алкилена, предпочтительно (С1-С4)алкилена.
9. Полиплекс по п. 6, отличающийся тем, что Rx представляет собой -S-.
10. Полиплекс по п. 6, отличающийся тем, что R3 отсутствует или представляет собой
Figure 00000002
, где
R4 представляет собой (С1-С8)алкилен-(С3-С8)циклоалкилен, предпочтительно (С1-С4)алкилен-(С5-С6)циклоалкилен.
11. Полиплекс по любому из пп. 6-10, отличающийся тем, что
R2 представляет собой -СН2-СН2-;
Rx представляет собой -S-; и
R3 отсутствует или представляет собой
Figure 00000002
, при этом R4 представляет собой
Figure 00000003
.
12. Полиплекс по п. 6, отличающийся тем, что указанный пептидный фрагмент представляет собой -(NH-(CH2)7-CO)-Phe-Gly-Trp-Trp-Gly-Cys- (SEQ ID №: 2) или -(NH-(CH2)7-CO)-Phe-Phe-(NH-CH2-CH(NH2)-CO)-Asp-Cys- (SEQ ID №: 3), связанный через свою меркаптогруппу с указанным нацеливающимся фрагментом.
13. Полиплекс по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что полимерный конъюгат представляет собой диконъюгат согласно формуле (i)-(viii), связанный с указанным нацеливающимся фрагментом/фрагментами:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где R6 представляет собой
Figure 00000011
; или
Figure 00000012
,
где R7 представляет собой
Figure 00000013
.
14. Полиплекс по п. 13, отличающийся тем, что
(а) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой HER2 аффитело, и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(i), и HER2 аффитело связано через его меркаптогруппу;
(b) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой HER2 аффитело, и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(v), и HER2 аффитело связано через его меркаптогруппу;
(c) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой EGFR аффитело, и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(i), и EGFR аффитело связано через его меркаптогруппу;
(d) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой EGFR аффитело, и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(v), и EGFR аффитело связано через его меркаптогруппу;
(e) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой hEGF, и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(ii), причем hEGF связан через его аминогруппу;
(f) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой hEGF, и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(vi), причем hEGF связан через его аминогруппу;
(g) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой НООС(СН2)2-CH(COOH)-NH-CO-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO- (DUPA-остаток), и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(iii);
(h) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой НООС(СН2)2-CH(COOH)-NH-CO-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO- (DUPA-остаток), и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(vii);
(i) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой НООС(СН2)2-CH(COOH)-NH-CO-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO- (DUPA-остаток), и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(iv); или
(j) указанный нацеливающийся фрагмент представляет собой НООС(СН2)2-CH(COOH)-NH-CO-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO- (DUPA-остаток), и указанный полимерный конъюгат представлен согласно формуле 13(viii).
15. Полиплекс по п. 14, отличающийся тем, что указанному EGFR аффителу соответствует аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID №: 4, и указанному HER2 аффителу соответствует аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID №: 5.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и полиплекс по любому из пп. 1-15.
17. Полиплекс по любому из пп. 2-15 или фармацевтическая композиция по п. 16 для применения для лечения рака, выбранного из рака, характеризующегося клетками, гиперэкспрессирующими EGFR, рака, характеризующегося клетками, гиперэкспрессирующими HER2, и раком предстательной железы.
18. Полиплекс по п. 17, отличающийся тем, что указанный рак, характеризующийся клетками, гиперэкспрессирующими EGFR, выбран из немелкоклеточной легочной карциномы, рака молочной железы, глиобластомы, плоскоклеточного рака головы и шеи, колоректального рака, аденокарциномы, рака яичников, рака мочевого пузыря или рака предстательной железы и их метастаз.
19. Полиплекс по п. 18, отличающийся тем, что указанный полиплекс определен в п. 14(c), 14(d), 14(e) или 14(f).
20. Полиплекс по п. 17, отличающийся тем, что указанный рак, характеризующийся клетками, гиперэкспрессирующими HER2, выбран из рака молочной железы, рака яичников, рака желудка и агрессивных форм рака матки, таких как серозная эндометриальная карцинома матки.
21. Полиплекс по п. 20, отличающийся тем, что указанный рак, характеризующийся клетками, гиперэкспрессирующими HER2, представляет собой рак, резистентный к Герцептину/трастузумабу.
22. Полиплекс по п. 20 или 21, отличающийся тем, что указанный полиплекс определен в п. 14(a), (b), (е) или (f).
23. Полиплекс по п. 17, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак предстательной железы, и указанный полиплекс определен в п. 14(g), (h), (i) или (j).
24. Способ для лечения рака, выбранного из группы, состоящей из рака, характеризующегося клетками, гиперэкспрессирующими EGFR, рака, характеризующегося клетками, гиперэкспрессирующими HER2, и рака предстательной железы, указанный способ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, полиплекса согласно любому из пп. 2-15.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и полиплекс по любому из пп. 2-15 для лечения рака, выбранного из рака, характеризующегося клетками, гиперэкспрессирующими EGFR, рака, характеризующегося клетками, гиперэкспрессирующими HER2, и рака предстательной железы.
26. Полиплекс по любому из пп. 17-23, способ по п. 24 или фармацевтическая композиция по п. 25 для применения в комбинации с иммунными клетками.
27. Полиплекс, способ или фармацевтическая композиция по п. 26, отличающиеся тем, что указанные иммунные клетки представляют собой проникающие в опухоль Т-клетки (T-TIL), сконструированные опухолевоспецифичные Т-клетки или мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК).
RU2016146389A 2014-05-14 2015-05-14 Улучшенные полиэтилениминовые полиэтиленгликолевые векторы RU2771104C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461993110P 2014-05-14 2014-05-14
US61/993,110 2014-05-14
PCT/IL2015/050514 WO2015173824A1 (en) 2014-05-14 2015-05-14 Improved polyethyleneimine polyethyleneglycol vectors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016146389A true RU2016146389A (ru) 2018-06-15
RU2016146389A3 RU2016146389A3 (ru) 2018-12-26
RU2771104C2 RU2771104C2 (ru) 2022-04-26

Family

ID=54479412

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146389A RU2771104C2 (ru) 2014-05-14 2015-05-14 Улучшенные полиэтилениминовые полиэтиленгликолевые векторы

Country Status (17)

Country Link
US (4) US10278991B2 (ru)
EP (1) EP3142673A4 (ru)
JP (3) JP6753843B2 (ru)
KR (2) KR102472590B1 (ru)
CN (3) CN116966311A (ru)
AU (2) AU2015260725B2 (ru)
BR (1) BR112016026581A2 (ru)
CA (1) CA2949017A1 (ru)
IL (2) IL287206B2 (ru)
MA (1) MA39970A (ru)
MX (2) MX2016014881A (ru)
NZ (1) NZ727092A (ru)
PH (1) PH12016502258A1 (ru)
RU (1) RU2771104C2 (ru)
SG (2) SG10201911695SA (ru)
WO (1) WO2015173824A1 (ru)
ZA (1) ZA201608042B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201911695SA (en) 2014-05-14 2020-01-30 Targimmune Therapeutics Ag Improved polyethyleneimine polyethyleneglycol vectors
CH713097B1 (de) 2015-11-17 2019-07-15 Bioncotech Therapeutics S L Neue pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Partikel umfassend einen Komplex eines doppelsträngigen Polyribonukleotids und eines Polyalkylenimins.
TWI770010B (zh) * 2016-03-07 2022-07-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 聚乙二醇衍生物及其用途
CN109790225B (zh) 2016-09-04 2022-09-09 塔尔格免疫治疗有限公司 用于靶向dsRNA的嵌合蛋白
AU2017414660A1 (en) 2017-05-17 2020-01-02 Highlight Therapeutics, S.L. Novel pharmaceutical composition comprising particles comprising a complex of a double-stranded polyribonucleotide and a polyalkyleneimine
AU2018342909B2 (en) * 2017-09-27 2023-06-08 Targimmune Therapeutics Ag Castration resistant prostate cancer
JP2021516056A (ja) * 2018-03-08 2021-07-01 ターグイミューン セラピューティクス アーゲー 二本鎖ｒｎａ結合ドメインを含む組換えタンパク質
CN109893657B (zh) * 2019-02-28 2022-04-29 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 基因递送载体、药物复合物、抗肺纤维化药物及应用
CA3131535A1 (en) * 2019-04-03 2020-10-08 Targimmune Therapeutics Ag Immunotherapy for the treatment of cancer
WO2020263782A1 (en) * 2019-06-24 2020-12-30 North Carolina State University Methods and compositions for modifying nucleic acids and for killing cells
WO2021001023A1 (en) * 2019-07-02 2021-01-07 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Rna formulations suitable for therapy
WO2022074152A1 (en) 2020-10-08 2022-04-14 Targimmune Therapeutics Ag Immunotherapy for the treatment of cancer
WO2023079142A2 (en) 2021-11-05 2023-05-11 Targimmune Therapeutics Ag Targeted linear conjugates comprising polyethyleneimine and polyethylene glycol and polyplexes comprising the same
US20240091348A1 (en) * 2022-09-20 2024-03-21 Highlight Therapeutics, S.L. Novel compositions based on polyinosinic-polycytidylic acid
WO2024100044A1 (en) 2022-11-07 2024-05-16 Targimmune Therapeutics Ag Polyplexes of nucleic acids and targeted conjugates comprising polyethyleneimine and polyethylene glycol
WO2024100046A1 (en) * 2022-11-07 2024-05-16 Targimmune Therapeutics Ag Targeted linear conjugates comprising polyethyleneimine and polyethylene glycol and polyplexes comprising the same
WO2024100040A1 (en) 2022-11-07 2024-05-16 Targimmune Therapeutics Ag Psma-targeting linear conjugates comprising polyethyleneimine and polyethylene glycol and polyplexes comprising the same

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991017773A2 (de) 1990-05-18 1991-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue protein-polykation-konjugate
DE4104186A1 (de) 1991-02-12 1992-08-13 Genentech Inc Neue, ueber endozytose in hoehere eukaryotische zellen aufnehmbare, nukleinsaeure enthaltende komplexe
NZ244306A (en) 1991-09-30 1995-07-26 Boehringer Ingelheim Int Composition for introducing nucleic acid complexes into eucaryotic cells, complex containing nucleic acid and endosomolytic agent, peptide with endosomolytic domain and nucleic acid binding domain and preparation
IL103059A0 (en) 1991-09-30 1993-02-21 Boehringer Ingelheim Int Conjugates for introducing nucleic acid into higher eucaryotic cells
DE19726186A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Boehringer Ingelheim Int Komplexe für den Transport von Nukleinsäure in höhere eukaryotische Zellen
ATE473748T1 (de) 1998-05-25 2010-07-15 Nippon Shinyaku Co Ltd Verfahren zur herstellung einer nucleinsäure enthaltenden kompositzusammenstellung
US6652886B2 (en) 2001-02-16 2003-11-25 Expression Genetics Biodegradable cationic copolymers of poly (alkylenimine) and poly (ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents
US20040043030A1 (en) 2001-07-31 2004-03-04 Immunomedics, Inc. Polymeric delivery systems
GB0119346D0 (en) 2001-08-08 2001-10-03 Bioclones Proprietary Ltd Process for the maturation of dendritic cells
AU2002365360A1 (en) 2001-11-28 2003-06-10 Biopolymed Inc. Biologically active non-antigenic copolymer and conjugates thereof and methods for producing the same
US7060498B1 (en) 2001-11-28 2006-06-13 Genta Salus Llc Polycationic water soluble copolymer and method for transferring polyanionic macromolecules across biological barriers
WO2003072636A1 (en) 2002-02-28 2003-09-04 Jong Sang Park Cationic highly branched polyaminoester
JP2005534696A (ja) 2002-08-06 2005-11-17 イントラディグム、コーポレイション 干渉性ｒｎａの導入によるターゲット遺伝子発現のイン・ビボでのダウンレギュレーション方法
US7927792B2 (en) * 2002-11-18 2011-04-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Targeted double stranded RNA mediated cell killing
US8969543B2 (en) 2003-04-03 2015-03-03 Bioneer Corporation SiRNA-hydrophilic polymer conjugates for intracellular delivery of siRNA and method thereof
WO2004087931A1 (en) 2003-04-03 2004-10-14 Korea Advanced Institute Of Science And Technology Conjugate for gene transfer comprising oligonucleotide and hydrophilic polymer, polyelectrolyte complex micelles formed from the conjugate, and methods for preparation thereof
US7727969B2 (en) 2003-06-06 2010-06-01 Massachusetts Institute Of Technology Controlled release nanoparticle having bound oligonucleotide for targeted delivery
US20050118718A1 (en) 2003-09-22 2005-06-02 University Of Utah Research Foundation Stabilization and controlled delivery of ionic biopharmaceuticals
WO2005090570A1 (en) 2004-03-24 2005-09-29 Supratek Pharma Inc. Therapeutic compositions and methods for treating diseases that involve angiogenesis
CA2587676A1 (en) 2004-11-19 2006-05-26 Institut Gustave Roussy Improved treatment of cancer by double-stranded rna
US7893244B2 (en) 2005-04-12 2011-02-22 Intradigm Corporation Composition and methods of RNAi therapeutics for treatment of cancer and other neovascularization diseases
CN101287500A (zh) * 2005-08-19 2008-10-15 恩多塞特公司 多药物配体缀合物
US20090011004A1 (en) 2005-12-30 2009-01-08 Philadelphia Health & Education Corp., D/B/A/ Drexel University Of College Of Medicine Improved carriers for delivery of nucleic acid agents to cells and tissues
WO2007084797A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Abbott Laboratories Chemically modified polycation polymer for sirna delivery
US20070225213A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Kosak Matthew K Nucleic acid carriers for delivery of therapeutic agents
JP2009534309A (ja) 2006-03-31 2009-09-24 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 治療剤の標的化送達のためのシステム
PT2136788E (pt) 2007-03-30 2012-02-03 Bind Biosciences Inc Direccionamento a células de cancro utilizando nanopartículas
WO2008124634A1 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Polymer-encapsulated reverse micelles
EP3388086B1 (en) 2007-08-17 2020-10-07 Purdue Research Foundation Psma binding ligand-linker conjugates and methods for using
WO2009030254A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2014062228A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 William Marsh Rice University An improved nanovector based drug delivery system for overcoming drug resistance
MX2010003642A (es) 2007-10-12 2010-08-09 Massachusetts Inst Technology Nanotecnologia de vacuna.
WO2009110939A2 (en) 2007-12-10 2009-09-11 Massachusetts Institute Of Technology Drug delivery system for pharmaceuticals and radiation
WO2009086640A1 (en) 2008-01-10 2009-07-16 Nventa Biopharmaceuticals Corporation Adjuvant compositions comprising poly-ic and a cationic polymer
WO2009131435A1 (en) 2008-04-23 2009-10-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Linker containing bungarotoxin and a binding peptide
EP2113257A1 (en) 2008-04-30 2009-11-04 Consorzio per il Centro di Biomedica Moleculare Scrl Polyelectrolyte with positive net charge for use as medicament and diagnostic for cancer
EP2123304A1 (en) 2008-05-23 2009-11-25 Freie Universität Berlin Compounds suited as nanocarriers for active agents and their use
WO2009151539A1 (en) 2008-05-24 2009-12-17 Sirnaomics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS USING siRNA MOLECULES FOR TREATMENT OF GLIOMAS
ES2654533T3 (es) 2008-06-16 2018-02-14 Pfizer Inc. Procedimientos para la preparación de copolímeros dibloque funcionalizados con un agente de direccionamiento para su uso en la fabricación de nanopartículas terapéuticas
SI3098239T1 (sl) * 2008-12-22 2020-03-31 Targimmune Therapeutics Ag Egfr-homing vektor dvoverižne rna za sistemsko zdravljenje raka
WO2010088927A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Curevac Gmbh Use of pei for the improvement of endosomal release and expression of transfected nucleic acids, complexed with cationic or polycationic compounds
US20100266642A1 (en) 2009-02-20 2010-10-21 Bind Biosciences, Inc. Modified cells for targeted cell trafficking and uses thereof
JP5762307B2 (ja) 2009-03-31 2015-08-12 国立感染症研究所長 経鼻投与用ワクチンを用いるインフルエンザの予防方法
WO2010127159A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Intezyne Technologies, Incorporated Polymeric micelles for polynucleotide encapsulation
ES2368963B1 (es) 2009-07-04 2012-10-10 Fundación Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos Iii Procedimiento de identificación de agentes terapéuticos contra el melanoma y uso de agente identificado.
CN101638484A (zh) * 2009-08-24 2010-02-03 中国科学院长春应用化学研究所 聚乙二醇单甲醚-聚2-甲基-2-羧基碳酸丙烯酯接枝聚乙烯亚胺共聚物与制法及应用
WO2011072114A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (dnl) complexes for delivery of interference rna
JP5965844B2 (ja) 2009-12-15 2016-08-10 バインド セラピューティックス インコーポレイテッド 高いガラス転移温度または高分子量のコポリマーを有する治療用ポリマーナノ粒子組成物
EA201290498A1 (ru) 2009-12-15 2013-01-30 Байнд Байосайенсиз, Инк. Терапевтические полимерные наночастицы, включающие эпотилон, и способы их получения и применения
EP2512487A4 (en) 2009-12-15 2013-08-07 THERAPEUTIC POLYMERNANOPARTICLES WITH CORTICOSTEROIDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
ES2562817T3 (es) 2010-02-24 2016-03-08 Arrowhead Research Corporation Composiciones para el suministro dirigido de ARNip
WO2011108930A1 (en) 2010-03-04 2011-09-09 Interna Technologies Bv A MiRNA MOLECULE DEFINED BY ITS SOURCE AND ITS DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES IN DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH EMT
US20110256227A1 (en) 2010-04-14 2011-10-20 Intezyne Technologies, Inc. Controlled polyplex assembly
EP2395041A1 (en) 2010-06-10 2011-12-14 F. Hoffmann-La Roche AG Polymers for delivery of nucleic acids
WO2011154331A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Polymers for delivery of nucleic acids
NZ719520A (en) 2010-07-06 2017-07-28 Int Tech Bv Mirna and its diagnostic and therapeutic uses in diseases or conditions associated with melanoma, or in diseases or conditions associated with activated braf pathway
US20120207795A1 (en) 2010-07-13 2012-08-16 The Regents Of The University Of California Cationic polymer coated mesoporous silica nanoparticles and uses thereof
FR2963350B1 (fr) 2010-07-30 2013-11-01 Univ D Evry Val D Essonne Nouveaux copolymeres a bloc et leurs utilisations pour delivrer une substance active dans une cellule.
US20130202652A1 (en) 2010-07-30 2013-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
US8461224B2 (en) 2011-03-04 2013-06-11 National Health Research Institutes Single monomer derived linear-like copolymer comprising polyethylenimine and poly(ethylene glycol) for nucleic acid delivery
WO2012135592A2 (en) 2011-03-31 2012-10-04 The Johns Hopkins University Theranostic imaging agents and methods of use
US20140308363A1 (en) 2011-05-31 2014-10-16 Bind Therapeutics, Inc. Drug loaded polymeric nanoparticles and methods of making and using same
KR20150004414A (ko) 2012-05-02 2015-01-12 노파르티스 아게 Kras-관련 질환을 치료하기 위한 유기 조성물
DK3103872T3 (en) 2012-07-12 2018-10-22 Proqr Therapeutics Ii Bv OLIGONUCLEOTIDES TO MAKE A CHANGE IN THE SEQUENCE OF A TARGET RNA MOLECULE IN A LIVING CELL
US10201556B2 (en) 2012-11-06 2019-02-12 Interna Technologies B.V. Combination for use in treating diseases or conditions associated with melanoma, or treating diseases or conditions associated with activated B-raf pathway
CN108042811A (zh) 2012-11-15 2018-05-18 恩多塞特公司 用于治疗由psma表达细胞引起的疾病的共轭物
JP6446269B2 (ja) 2012-12-06 2018-12-26 協和発酵バイオ株式会社 アジュバント用二重鎖リボ核酸
CN105579584B (zh) 2013-06-28 2020-08-28 埃泽瑞斯公司 用于将rna引入细胞的组合物
CN104341488A (zh) 2013-08-02 2015-02-11 复旦大学 c(LyP-1)多肽及其构建的纳米递药系统和应用
US20160312218A1 (en) 2013-11-04 2016-10-27 Northeastern University System for co-delivery of polynucleotides and drugs into protease-expressing cells
CN105705143A (zh) 2013-11-08 2016-06-22 达娜-法勃肿瘤研究所公司 用于体内试剂递送的核酸纳米结构
PL3116547T3 (pl) 2014-03-14 2019-11-29 Pfizer Terapeutyczne nanocząstki zawierające środek terapeutyczny i sposoby ich wytwarzania i zastosowania
US10273484B2 (en) 2014-03-24 2019-04-30 Riboxx Gmbh Double-stranded RNA conjugates and their use
JP7348708B2 (ja) 2014-04-30 2023-09-21 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 組み合わせワクチン装置および癌細胞を殺滅する方法
SG10201911695SA (en) 2014-05-14 2020-01-30 Targimmune Therapeutics Ag Improved polyethyleneimine polyethyleneglycol vectors
EP3253414A4 (en) 2015-02-05 2018-07-11 The University Of Queensland Targeting constructs for delivery of payloads
WO2016183447A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 The Johns Hopkins University Compositions of nucleic acid-containing nanoparticles for in vivo delivery
CH713097B1 (de) 2015-11-17 2019-07-15 Bioncotech Therapeutics S L Neue pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Partikel umfassend einen Komplex eines doppelsträngigen Polyribonukleotids und eines Polyalkylenimins.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020196739A (ja) 2020-12-10
KR102472590B1 (ko) 2022-11-30
MX2020012698A (es) 2021-02-15
IL248890B (en) 2021-10-31
US20170072063A1 (en) 2017-03-16
KR20220163536A (ko) 2022-12-09
AU2021203336A1 (en) 2021-06-24
RU2771104C2 (ru) 2022-04-26
EP3142673A1 (en) 2017-03-22
NZ764423A (en) 2021-08-27
SG11201609442YA (en) 2016-12-29
WO2015173824A1 (en) 2015-11-19
US20190262395A1 (en) 2019-08-29
IL287206B1 (en) 2023-10-01
US20190192563A1 (en) 2019-06-27
JP6753843B2 (ja) 2020-09-16
PH12016502258A1 (en) 2017-02-27
US11298376B2 (en) 2022-04-12
US10278991B2 (en) 2019-05-07
NZ727092A (en) 2021-07-30
ZA201608042B (en) 2018-11-28
EP3142673A4 (en) 2018-01-03
AU2015260725A1 (en) 2016-12-22
CN106687121A (zh) 2017-05-17
IL248890A0 (en) 2017-01-31
KR20170005052A (ko) 2017-01-11
US10543232B2 (en) 2020-01-28
JP2024028995A (ja) 2024-03-05
KR102589295B1 (ko) 2023-10-13
IL287206B2 (en) 2024-02-01
AU2015260725B2 (en) 2021-02-25
JP7406475B2 (ja) 2023-12-27
JP2017521090A (ja) 2017-08-03
RU2016146389A3 (ru) 2018-12-26
CA2949017A1 (en) 2015-11-19
CN116966310A (zh) 2023-10-31
MA39970A (fr) 2015-11-19
SG10201911695SA (en) 2020-01-30
MX2016014881A (es) 2017-05-01
BR112016026581A2 (pt) 2017-10-31
IL287206A (en) 2021-12-01
CN116966311A (zh) 2023-10-31
US20220339189A1 (en) 2022-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016146389A (ru) Улучшенные полиэтилениминовые полиэтиленгликолевые векторы
CY1123978T1 (el) Σταθερα και διαλυτα αντισωματα που αναστελλουν ton tnf
JP2017521090A5 (ru)
CY1123028T1 (el) Σταθερα και διαλυτα αντισωματα που αναστελλουν τον vegf
CY1119219T1 (el) Anti-ceacam5 αντισωματα και χρησεις αυτων
RU2012137498A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2014088414A5 (ru)
JP2021502810A5 (ru)
JP2019531093A5 (ru)
RU2012153218A (ru) Пептиды, проникающие в клетки, и их применения
NZ627103A (en) Specific binding proteins and uses thereof
JP2017029157A5 (ru)
EA202190587A3 (ru) Новые пептиды и комбинации пептидов для применения в иммунотерапии гепатоклеточной карциномы (гкк) и других видов рака
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137499A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2013104830A (ru) Лечение рака при помощи направленных на мишень антител in vivo
NZ620267A (en) Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2012137503A (ru) Лекарственный препарат для лечения и/или профилактики рака
RU2012137502A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
CY1115927T1 (el) Αντισωματα εναντιον της κολοβωμενης παραλλαγης ctf-611 του her2
JP2012100677A5 (ru)
CY1110187T1 (el) Πεπτιδια που σχετιζονται με ογκους τα οποια συνδεονται αδιακριτα σε μορια του αντιγονου ανθρωπινων λευκοκυτταρων (hla) ταξης ιι
FI3250592T3 (fi) Transtyretiinin vastaisia vasta-aineita
HRP20210410T1 (hr) Konjugirana antitijela prema ly75 za liječenje raka
JP2013121977A5 (ru)