RU2016137264A - Слияния антитела к pcsk9~glp-1 и способы применения - Google Patents

Слияния антитела к pcsk9~glp-1 и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016137264A
RU2016137264A RU2016137264A RU2016137264A RU2016137264A RU 2016137264 A RU2016137264 A RU 2016137264A RU 2016137264 A RU2016137264 A RU 2016137264A RU 2016137264 A RU2016137264 A RU 2016137264A RU 2016137264 A RU2016137264 A RU 2016137264A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fusion molecule
glp
peptide
seq
activities
Prior art date
Application number
RU2016137264A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016137264A3 (ru
Inventor
Энтони ЧЕЛЕСТЕ
Маттье ЧОДОРЖ
Эндрю БУЧАНАН
Кристина РОНДИНОН
Джозеф ГРИМСБИ
Питер РАВН
Джонатан СИМЭН
Дэвид ФЭРМАН
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Медиммьюн Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи, Медиммьюн Лимитед filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2016137264A publication Critical patent/RU2016137264A/ru
Publication of RU2016137264A3 publication Critical patent/RU2016137264A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/605Glucagons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/26Glucagons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
  • Lining Or Joining Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (40)

1. Слитая молекула с двумя активностями для лечения диабета, содержащая антитело к PCSK9, стабильно слитое с пептидом GLP-1, где антитело к PCSK9 связывается с полипептидом PCSK9, а пептид GLP-1 связывается с рецептором GLP-1.
2. Слитая молекула по п. 1, где пептид GLP-1 слит с антителом к PCSK9 посредством линкерного пептида.
3. Слитая молекула по п. 2, где линкерный пептид слит с C-концом пептида GLP-1.
4. Слитая молекула по любому из пп. 1-3, где пептид GLP-1 содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 36.
5. Слитая молекула по любому из пп. 1-3, где пептид GLP-1 содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 3.
6. Слитая молекула по п. 5, где Cys18 пептида GLP-1 образует дисульфидный мостик с C-концом пептида GLP-1.
7. Слитая молекула по любому из пп. 1-6, где указанная слитая молекула обеспечивает контроль уровня глюкозы и/или снижение уровня LDL у животного.
8. Слитая молекула по п. 7, где животное является человеком.
9. Слитая молекула с двумя активностями для лечения диабета, содержащая антитело к PCSK9, стабильно слитое с пептидом GLP-1, содержащим аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 3, где C-конец пептида GLP-1 слит посредством пептидного линкера с антителом к PCSK9, и где антитело к PCSK9 связывается с полипептидом PCSK9, а пептид GLP-1 связывается с рецептором GLP-1.
10. Слитая молекула с двумя активностями по п. 9, где пептид GLP-1 слит посредством пептидного линкера с легкой цепью антитела к PCSK9.
11. Слитая молекула с двумя активностями по п. 9, где пептид GLP-1 слит посредством пептидного линкера с тяжелой цепью антитела к PCSK9.
12. Слитая молекула с двумя активностями, содержащая антитело, стабильно слитое с пептидом GLP-1, содержащим аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 3, где C-конец пептида GLP-1 слит посредством пептидного линкера с антителом, и где антитело связывается с целевым полипептидом, а пептид GLP-1 связывается с рецептором GLP-1.
13. Слитая молекула с двумя активностями по п. 12, где антитело представляет собой антитело к PCSK9.
14. Слитая молекула с двумя активностями по п. 13, где пептид GLP-1 слит посредством пептидного линкера с легкой цепью антитела к PCSK9.
15. Слитая молекула с двумя активностями по п. 13, где пептид GLP-1 слит посредством пептидного линкера с тяжелой цепью антитела к PCSK9.
16. Слитая молекула с двумя активностями по п. 10 или п. 14, где легкая цепь антитела к PCSK9 является по меньшей мере на 90% идентичной аминокислотной последовательности c SEQ ID NO: 2.
17. Слитая молекула с двумя активностями по п. 16, где легкая цепь антитела к PCSK9 содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 2.
18. Слитая молекула с двумя активностями по п. 11 или п. 15, где тяжелая цепь антитела к PCSK9 является по меньшей мере на 90% идентичной аминокислотной последовательности c SEQ ID NO: 1.
19. Слитая молекула с двумя активностями по п. 18, где тяжелая цепь антитела к PCSK9 содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 1.
20. Слитая молекула с двумя активностями по любому из пп. 12-19, где пептидный линкер содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 4.
21. Слитая молекула с двумя активностями по любому из пп. 12-20, где слитая молекула с двумя активностями предназначена для лечения диабета.
22. Слитая молекула с двумя активностями по любому из пп. 12-21, где Cys18 пептида GLP-1 образует дисульфидный мостик с C-концом пептида GLP-1.
23. Слитая молекула с двумя активностями по любому из пп. 12-22, где слитая молекула с двумя активностями обеспечивает контроль уровня глюкозы и/или снижение уровня LDL у животного.
24. Слитая молекула с двумя активностями по п. 23, где животное является человеком.
25. Слитая молекула с двумя активностями для лечения диабета, содержащая антитело к PCSK9, стабильно слитое с пептидом GLP-1, который характеризуется уменьшенной специфической активностью в отношении рецептора GLP-1 человека по сравнению с пептидом GLP-1, содержащим аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 28 или SEQ ID NO: 29, где C-конец пептида GLP-1 слит посредством пептидного линкера с антителом к PCSK9, и где антитело к PCSK9 связывается с полипептидом PCSK9, а пептид GLP-1 связывается с рецептором GLP-1.
26. Слитая молекула с двумя активностями по п. 25, где пептид GLP-1, содержащий аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 28 или SEQ ID NO: 29, слит при помощи линкера, содержащего SEQ ID NO:4, с аминокислотной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 416.
27. Слитая молекула с двумя активностями по п. 25 или п. 26, где специфическая активность в отношении рецептора GLP-1 человека уменьшена в 30-60 раз по сравнению с пептидом GLP-1, содержащим аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 28 или SEQ ID NO: 29.
28. Способ лечения диабета 2 типа, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, слитой молекулы по любому из пп. 1-27.
29. Способ контроля уровня глюкозы у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, слитой молекулы по любому из пп. 1-27.
30. Способ уменьшения уровня липопротеина низкой плотности (LDL) у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, слитой молекулы по любому из пп. 1-27.
31. Способ контроля уровня глюкозы и уменьшения уровня LDL у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, слитой молекулы по любому из пп. 1-27.
32. Способ стимуляции снижения массы тела, контроля уровня глюкозы и уменьшения уровня LDL у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, слитой молекулы по любому из пп. 1-27.
33. Способ по любому из пп. 28-32, где у субъекта диабет 2 типа.
34. Способ по любому из пп. 28-32, где у субъекта метаболический синдром.
35. Выделенный полинуклеотид, кодирующий слитую молекулу по любому из пп. 27.
36. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 35.
37. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 35 или вектор по п. 36.
38. Способ получения слитой молекулы по любому из пп. 27, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 35 в условиях, обеспечивающих возможность экспрессии слитой молекулы и выделение слитой молекулы.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая слитую молекулу по любому из пп. 1-27 и носитель.
40. Набор, содержащий композицию по п. 39.
RU2016137264A 2014-02-21 2015-02-20 Слияния антитела к pcsk9~glp-1 и способы применения RU2016137264A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461943300P 2014-02-21 2014-02-21
US61/943,300 2014-02-21
US201461944550P 2014-02-25 2014-02-25
US61/944,550 2014-02-25
PCT/US2015/016911 WO2015127273A1 (en) 2014-02-21 2015-02-20 Anti-pcsk9~glp-1 fusions and methods for use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016137264A true RU2016137264A (ru) 2018-03-26
RU2016137264A3 RU2016137264A3 (ru) 2018-11-30

Family

ID=53879052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016137264A RU2016137264A (ru) 2014-02-21 2015-02-20 Слияния антитела к pcsk9~glp-1 и способы применения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10077319B2 (ru)
EP (1) EP3107937A4 (ru)
JP (1) JP2017512457A (ru)
KR (1) KR20160124787A (ru)
CN (1) CN106232627A (ru)
BR (1) BR112016017402A2 (ru)
CA (1) CA2935285A1 (ru)
MX (1) MX2016009858A (ru)
RU (1) RU2016137264A (ru)
SG (1) SG11201606684YA (ru)
TW (1) TW201538523A (ru)
WO (1) WO2015127273A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10058630B2 (en) * 2012-10-22 2018-08-28 Concievalve, Llc Methods for inhibiting stenosis, obstruction, or calcification of a stented heart valve or bioprosthesis
CA2954767A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-21 Amgen Inc. Crystalline antibody formulations
JP6920194B2 (ja) 2014-08-19 2021-08-18 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. 抗tigit抗体
AU2016307845B2 (en) * 2015-08-14 2020-10-15 Merck Sharp & Dohme Llc Anti-TIGIT antibodies
CA3010756A1 (en) 2016-01-13 2017-07-20 Novo Nordisk A/S Egf(a) analogues with fatty acid substituents
US10946074B2 (en) 2016-03-03 2021-03-16 Novo Nordisk A/S GLP-1 derivatives and uses thereof
MY196220A (en) 2016-06-14 2023-03-23 Regeneron Pharma Anti-C5 Antibodies and uses Thereof
WO2018026742A1 (en) * 2016-08-01 2018-02-08 Askgene Pharma Inc. Novel antibody-albumin-drug conjugates (aadc) and methods for using them
JP7339236B2 (ja) * 2017-07-19 2023-09-05 ノヴォ ノルディスク アー/エス 二機能性化合物
WO2019118556A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-c5 antibody combinations and uses thereof
MA53809A (fr) 2018-10-05 2022-01-12 Novo Nordisk As Composés bifonctionnels comprenant des peptides d'insuline et des peptides d'egf(a)
EP4015528A4 (en) * 2019-08-13 2023-09-20 Anygen Co., Ltd. EXENATIDE ANALOG AND USE THEREOF

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100540565C (zh) 2005-01-14 2009-09-16 无锡宏创医药科技有限公司 修饰的Exendins及其应用
HUE058307T2 (hu) * 2007-01-08 2022-07-28 Univ Pennsylvania GLP-1 receptor antagonista veleszületett hiperinzulinizmus kezelésében történõ használatra
WO2009020802A2 (en) * 2007-08-03 2009-02-12 Eli Lilly And Company Treatment for obesity
CN104127880A (zh) * 2009-03-27 2014-11-05 葛兰素集团有限公司 药用融合体和缀合物
CN101665799A (zh) * 2009-06-29 2010-03-10 华东师范大学 一种Exendin-4衍生物的重组制备方法和应用
CN101993485B (zh) * 2009-08-20 2013-04-17 重庆富进生物医药有限公司 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途
SA111320266B1 (ar) * 2010-03-11 2015-06-21 رينات نيوروساينس كوربوريشن أجسام مضادة مع ارتباط مولد مضاد يعتمد على الأس الهيدروجيني
RU2604811C2 (ru) * 2010-05-27 2016-12-10 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Способ получения антител с улучшенными свойствами
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
US9255154B2 (en) * 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
TWI513705B (zh) 2012-06-11 2015-12-21 Lilly Co Eli 纖維母細胞生長因子21蛋白質
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) * 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) * 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
EP3107937A4 (en) 2017-11-15
US10077319B2 (en) 2018-09-18
TW201538523A (zh) 2015-10-16
RU2016137264A3 (ru) 2018-11-30
BR112016017402A2 (pt) 2017-10-17
CA2935285A1 (en) 2015-08-27
JP2017512457A (ja) 2017-05-25
WO2015127273A1 (en) 2015-08-27
MX2016009858A (es) 2017-01-26
EP3107937A1 (en) 2016-12-28
SG11201606684YA (en) 2016-09-29
CN106232627A (zh) 2016-12-14
US20160369010A1 (en) 2016-12-22
KR20160124787A (ko) 2016-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016137264A (ru) Слияния антитела к pcsk9~glp-1 и способы применения
Krakora et al. Synergistic effects of GDNF and VEGF on lifespan and disease progression in a familial ALS rat model
RU2020123963A (ru) Стабилизированные препараты, содержащие антитела против ngf
AR123908A2 (es) Proteínas de fusión para tratar trastorno metabólicos
FI3250592T3 (fi) Transtyretiinin vastaisia vasta-aineita
JP2017538671A5 (ru)
RU2022102624A (ru) Композиции и способы для соединения внеклеточных доменов типа i и типа ii в качестве гетерологичных химерных белков
EA201201114A1 (ru) Агонистические dr5-связывающие полипептиды
EA201291234A1 (ru) Аналоги глюкагона
AR092456A1 (es) Proteinas de fusion para el tratamiento de un sindrome metabolico
FI3536797T3 (fi) Siirtogeenin tehostettu ilmentäminen ja prosessointi
AR092400A1 (es) Formulaciones de anticuerpos y proteinas de alta concentracion
JP2016532690A5 (ru)
EA201390739A1 (ru) Способ лечения fgf21-ассоциированных расстройств
AR073978A1 (es) Anticuerpos humanos de alta afinidad para el receptor il-4-humano
RU2014104302A (ru) Слитые белки, высвобождающие релаксин, и их применение
EA201170993A1 (ru) Удлиненные рекомбинантные полипептиды и содержащие их композиции
CO2018007582A2 (es) Método para tratar o mejorar trastornos metabólicos con proteínas de unión para el receptor peptídico inhibidor gástrico (gipr) en combinación con agonistas de glp-1
PE20140982A1 (es) Ligandos que se unen al receptor ii del factor de crecimiento transformante-beta
AR085955A1 (es) Proteinas de union al antigeno
JP2017039729A5 (ru)
EA201200515A1 (ru) Полипептиды и их применение
EA201991704A2 (ru) Моноклональные антитела против ингибитора пути тканевого фактора (tfpi)
JP2014510519A5 (ru)
EA201491513A1 (ru) Рекомбинантные штаммы escherichia coli

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200127