RU2016135555A - Антимитотические амиды для лечения рака и пролиферативных заболеваний - Google Patents

Антимитотические амиды для лечения рака и пролиферативных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2016135555A
RU2016135555A RU2016135555A RU2016135555A RU2016135555A RU 2016135555 A RU2016135555 A RU 2016135555A RU 2016135555 A RU2016135555 A RU 2016135555A RU 2016135555 A RU2016135555 A RU 2016135555A RU 2016135555 A RU2016135555 A RU 2016135555A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
carbon atoms
radicals
compound
Prior art date
Application number
RU2016135555A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016135555A3 (ru
RU2713179C2 (ru
Inventor
Адам СИДДИКУИ-ДЖАИН
Original Assignee
Фрост Биолоджик, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фрост Биолоджик, Инк. filed Critical Фрост Биолоджик, Инк.
Publication of RU2016135555A publication Critical patent/RU2016135555A/ru
Publication of RU2016135555A3 publication Critical patent/RU2016135555A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713179C2 publication Critical patent/RU2713179C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (85)

1. Соединение или соль с формулой I,
Figure 00000001
где:
Ar обозначает (замещенный) фенил или (замещенное) 5-членное гетероарильное кольцо с числом заместителей от 0 до 5, причем заместители выбираются из группы, содержащей галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10; в тех случаях, когда Ar обозначает фенил, по меньшей мере один орто-заместитель должен представлять собой -Н;
X1 выбирается из группы, содержащей N и CR7;
X2 выбирается из группы, содержащей N и CR10;
каждый из радикалов R5, R6, R7, R10 и R11 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA,
-NRCC(O)NRARB, -NRARB,-NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R8 и R9 независимо выбирается из группы, содержащей Н, галогены, -ORA, -NH2, -NO2, -O(CO)RA, -O(CO)NRARB, -SH и -SRA;
каждый из радикалов RA, RB и RC (при наличии) независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, =O, -NO2, -OR', -OC(O)R', -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR'''C(O)R', -NR'''C(O)NR'R'', -NR'R'', -NR'''CO2R', -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', -NR'S(O)2R'', замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R', R'' и R''' независимо выбирается из группы, содержащей -Н, незамещенные алкилы с 1-4 атомами углерода и замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, при этом радикалы R' и R'' вместе с замещаемыми ими атомами могут образовывать замещенные или незамещенные 5-, 6- или 7-членные кольца;
в тех случаях, когда в качестве X1 выбран N, в качестве X2 выбран СН, в качестве Ar выбран незамещенный фенил, а в качестве каждого из радикалов R8, R9 и R11 выбран водород, радикалы R5 и R6 не должны одновременно представлять собой Cl или ОСН3;
в тех случаях, когда в качестве и X1, и X2 выбран СН, а в качестве Ar выбран незамещенный фенил, по меньшей мере один из радикалов R5, R6, R8, R9 и R11 не должен быть атомом водорода;
в тех случаях, когда в качестве X1 выбран СН, в качестве X2 выбран C-Cl, в качестве Ar выбран незамещенный фенил, а в качестве R11 выбран Cl или О-изопропил, по меньшей мере один из радикалов R5, R6, R8 и R9 не должен быть атомом водорода; и
в тех случаях, когда в качестве Ar выбран 1H-пиразол-1-ил, этот радикал Ar не должен быть замещен пиридин-3-илом и трифторметилом.
2. Соединение или соль с формулой II,
Figure 00000002
где:
X1 выбирается из группы, содержащей N и CR7;
X2 выбирается из группы, содержащей N и CR10;
каждый из радикалов R1, R2, R3 и R4 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R5, R6, R7, R10 и R11 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R8 и R9 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, -ORA, -NH2, -NO2, -O(CO)RA, -O(CO)NRARB, -SH и -SRA;
каждый из радикалов RA, RB и RC (при наличии) независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, =O, -NO2, -OR', -OC(O)R', -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR'''C(O)R', -NR'''C(O)NR'R'', -NR'R'', -NR'''CO2R', -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', -NR'S(O)2R'', замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R', R'' и R''' независимо выбирается из группы, содержащей водород, незамещенные алкилы с 1-4 атомами углерода и замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, при этом радикалы R' и R'' вместе с замещаемыми ими атомами могут образовывать замещенные или незамещенные 5-, 6- or 7-членные кольца;
в тех случаях, когда в качестве X1 выбран N, в качестве X2 выбран СН, а в качестве каждого из радикалов R1, R2, R3, R4, R8, R9 и R11 выбран водород, радикалы R5 и R6 не должны одновременно представлять собой Cl или ОСН3;
в тех случаях, когда в качестве и X1, и X2 выбран СН, по меньшей мере один из радикалов R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 и R11 не должен быть атомом водорода; и
в тех случаях, когда в качестве X1 выбран СН, в качестве X2 выбран C-Cl, а в качестве R11 выбран Cl или О-изопропил, по меньшей мере один из радикалов R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 и R9 не должен быть атомом водорода.
3. Соединение или соль по любому из пп. 1 или 2, в котором каждый из радикалов R1, R2, R3 и R4 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, -C(O)NRARB, -ORA, -NRARB, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10.
4. Соединение или соль по любому из пп. 2 или 3, в котором каждый из радикалов R1, R2, R3 и R4 выбирается в виде -Н.
5. Соединение или соль по п. 2, в котором по меньшей мере один из радикалов R1, R2, R3 и R4 выбирается из группы, содержащей галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, -C(O)NRARB, -ORA, -NRARB, -S(O)2RA, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10.
6. Соединение или соль по любому из пп. 2 или 5, в котором
R1 выбирается из группы, содержащей -Н, хлор, трифторметил, циклопропил, -(C=O)NHCH3, -ОСН3, -О-циклопропил, -NH-циклопропил, 1-метил-пиперазин-1-ил, (4-метилпиперазин-1-ил)этоксил, фенил, оксетан-3-ил, циклобутил, трет-бутил, -S(O)2-циклопропил, пиперазин-1-ил, пирролидин-3-ил-амин и -ОН;
R2 выбирается из группы, содержащей -Н, хлор и -ОСН3;
R3 выбирается из группы, содержащей -Н, хлор, циклопропил, -(C=O)NHCH3, -ОСН3, -О-циклопропил, -NH-циклопропил, -S(O)2-циклопропил, 1-метил-пиперазин-1-ил, (4-метилпиперазин-1-ил)этоксил, фенил, оксетан-3-ил, циклобутил, трет-бутил, -S(O)2-циклопропил, пиперазин-1-ил, пирролидин-3-ил-амин и -ОН; и
R4 выбирается из группы, содержащей -Н, хлор, трифторметил и -ОСН3;
причем по меньшей мере один из радикалов R1, R2, R3 и R4 не должен быть -Н.
7. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5 или 6, в котором по меньшей мере один из радикалов R1 и R3 представляет собой -S(O)2-циклопропил или 1-метил-пиперазин-1-ил.
8. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5, 6 или 7, в котором по меньшей мере один из радикалов R1 и R3 представляет собой -S(O)2-циклопропил или 1-метил-пиперазин-1-ил, а второй выбирается из группы, содержащей -Н, -Cl, -S(O)2-циклопропил, -NH-циклопропил и циклопропил.
9. Соединение или соль по любому из пп. 2 или 5-8, в котором по меньшей мере один из радикалов R1 и R3 представляет собой -S(O)2-циклопропил.
10. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5 или 6-9, в котором R1 представляет собой -S(O)2-циклопропил, a R3 представляет собой -Н.
11. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5, 6 или 7, в котором по меньшей мере один из радикалов R1 и R3 представляет собой 1-метил-пиперазин-1-ил.
12. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5 или 6, в котором по меньшей мере один из радикалов R1 и R3 представляет собой пиперазин-1-ил.
13. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5 или 6, в котором по меньшей мере один из радикалов R1 и R3 представляет собой -О-циклопропил, а второй представляет собой -Н.
14. Соединение или соль по любому из пп. 2, 5 или 6, в котором оба радикала R1 и R3 выбираются среди циклопропила, -О-циклопропила, -NH-циклопропила, -S(O)2-циклопропила, 1-метил-пиперазин-1-ила, пиперазин-1-ила и оксетан-3-ила.
15. Соединение или соль с формулой III,
Figure 00000003
где:
X1 выбирается из группы, содержащей N и CR7;
X2 выбирается из группы, содержащей N и CR10;
каждый из радикалов D1, D2, D3 и D4 независимо выбирается из группы, содержащей CR1, CR2, CR3, CR4, N, О и S;
В выбирается из группы, содержащей С и N;
каждый из радикалов R1, R2, R3 и R4 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные
алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R5, R6, R7, R10 и R11 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R8 и R9 независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, -ORA, -NH2, -NO2, -O(CO)RA, -O(CO)NRARB, -SH и -SRA;
каждый из радикалов RA, RB и RC (при наличии) независимо выбирается из группы, содержащей -Н, галогены, замещенные или незамещенные алкилы с 1-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкенилы с 2-8 атомами углерода, замещенные или незамещенные алкинилы с 2-8 атомами углерода, -CN, =O, -NO2, -OR', -OC(O)R', -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR'''C(O)R', -NR'''C(O)NR'R'', -NR'R'', -NR'''CO2R', -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', -NR'S(O)2R'', замещенные или незамещенные арилы с 6-10 атомами
углерода, замещенные или незамещенные гетероарилы с числом членов от 5 до 10 и замещенные или незамещенные гетероциклилы с числом членов от 3 до 10;
каждый из радикалов R', R'' и R''' независимо выбирается из группы, содержащей -Н, незамещенные алкилы с 1-4 атомами углерода и замещенные или незамещенные циклоалкилы с 3-6 атомами углерода, при этом радикалы R' и R'' вместе с замещаемыми ими атомами могут образовывать замещенные или незамещенные 5-, 6-, or 7-членные кольца;
в тех случаях, когда в качестве В и D1 выбран N, D2 и D4 не могут быть С-пиридин-3-илом или С-трифторметилом.
16. Соединение или соль по п. 15, в котором В - атом углерода.
17. Соединение или соль по любому из пп. 15 или 16, в котором в качестве каждого из радикалов D1, D2 и D4 выбран СН, а в качестве D3 -S.
18. Соединение или соль по любому из пп. 15 или 16, в котором в качестве каждого из радикалов D2, D3 и D4 выбран СН, а в качестве D1 -S.
19. Соединение или соль по любому из пп. 15 или 16, в котором в качестве каждого из радикалов D1, D3 и D4 выбран СН, а в качестве D2 -О.
20. Соединение или соль по любому из пп. 15 или 16, в котором в качестве каждого из радикалов D1, D2 и D3 выбран СН, а в качестве D4 -О.
21. Соединение или соль по любому из пп. 1-20, в котором X1 выбирается в виде С-Н.
22. Соединение или соль по любому из пп. 1-20, в котором X1 выбирается в виде C-F.
23. Соединение или соль по любому из пп. 1-22, в котором X2 выбирается в виде С-Н.
24. Соединение или соль по любому из пп. 1-22, в котором X2 выбирается в виде N.
25. Соединение или соль по любому из пп. 1-24, в котором оба радикала R5 и R6 выбираются в виде -Н.
26. Соединение или соль по любому из пп. 1-24, в котором R5 выбирается в виде -СН3, a R6 - в виде -Н.
27. Соединение или соль по любому из пп. 1-26, в котором каждый из радикалов R8 и R9 независимо выбирается из группы, содержащей -Н и галогены.
28. Соединение или соль по любому из пп. 1-26, в котором оба радикала R8 и R9 представляют собой -Н.
29. Соединение или соль по любому из пп. 1-26, в котором R8 представляет собой фтор, a R9 выбирается в виде -Н.
30. Соединение или соль по любому из пп. 1-29, в котором радикал R11 выбирается среди -Н, замещенных или незамещенных алкилов с 1-8 атомами углерода и -NRARB.
31. Соединение или соль по любому из пп. 1-30, в котором радикал R11 выбирается среди -Н, -СН3 и -NH2.
32. Соединение или соль по любому из пп. 1-31, в котором радикал R11 выбирается в виде -Н.
33. Соединение или соль по любому из пп. 1-31, в котором радикал R11 выбирается в виде -СН3.
34. Соединение или соль по любому из пп. 1-31, в котором радикал R11 выбирается в виде -NH2.
35. Соединение или соль по любому из пп. 1-20 и 22-31, в котором радикал X1 выбран в виде N, a R7 отсутствует.
36. Лекарственный препарат, в состав которого входит соединение по любому из пп. 1-35 и любой носитель или наполнитель, приемлемый с точки зрения фармакологии.
37. Способ лечения пролиферативных заболеваний, включающий назначение больному соединения по любому из пп. 1-35 или лекарственного препарата по п. 36.
38. Способ по п. 37, в котором пролиферативным заболеванием является рак надпочечников, заднепроходного отверстия, желчных протоков, мочевого пузыря, костей, мозга, молочной железы, шейки матки, центральной нервной системы, толстой кишки, внутренней полости матки, пищевода, глаз, желчного пузыря, почек, гортани, печени, легких, носовой полости и придаточных пазух, носоглотки, ротовой полости и ротоглоточного воздуховода, яичников, поджелудочной железы, полового члена, гипофиза, простаты, прямой кишки, слюнной железы, кожи, тонкой кишки, желудка, семенников, тимуса, щитовидной железы, матки, влагалища, а также апластическая анемия, саркома из семейства Юинга, карциноид желудочного-кишечного тракта, гастроинтестинальная саркома, саркома Капоши, лейкемия, лимфома, злокачественная мезотелиома, множественная миелома, миелодиспластический синдром, нейробластома, остеосаркома, ретинобластома, рабдомиосаркома, саркома или аденомиоцистосаркома.
39. Способ по п. 37, в котором пролиферативным заболеванием является рак желудка.
40. Способ по п. 37, в котором пролиферативным заболеванием является болезнь Кастлемана, пузырный занос (трофобластическая опухоль при беременности) или лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).
RU2016135555A 2014-02-21 2015-02-20 Антимитотические амиды для лечения рака и пролиферативных заболеваний RU2713179C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461942956P 2014-02-21 2014-02-21
US61/942,956 2014-02-21
PCT/US2015/016928 WO2015127284A2 (en) 2014-02-21 2015-02-20 Antimitotic amides for the treatment of cancer and proliferative disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016135555A true RU2016135555A (ru) 2018-03-28
RU2016135555A3 RU2016135555A3 (ru) 2018-10-05
RU2713179C2 RU2713179C2 (ru) 2020-02-04

Family

ID=52684675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016135555A RU2713179C2 (ru) 2014-02-21 2015-02-20 Антимитотические амиды для лечения рака и пролиферативных заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (4) US10016398B2 (ru)
EP (1) EP3107909B1 (ru)
JP (1) JP6506313B2 (ru)
KR (1) KR102420508B1 (ru)
CN (2) CN114634483A (ru)
AU (1) AU2015218775C1 (ru)
BR (1) BR112016019161B1 (ru)
CA (1) CA2940237C (ru)
ES (1) ES2893374T3 (ru)
IL (1) IL247293B (ru)
MX (1) MX2016010877A (ru)
RU (1) RU2713179C2 (ru)
SG (2) SG10202000590SA (ru)
WO (1) WO2015127284A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6420622B1 (en) 1997-08-01 2002-07-16 3M Innovative Properties Company Medical article having fluid control film
KR102420508B1 (ko) * 2014-02-21 2022-07-13 프로스트 바이오로직, 아이엔씨. 암 및 증식성 장애들의 치료를 위한 유사분열억제성 아마이드들
CN106727583A (zh) * 2016-12-12 2017-05-31 范旭升 一种治疗舒张性心衰的药物组合物
US11377436B2 (en) * 2017-07-12 2022-07-05 The Brigham And Women's Hospital, Inc. EAAT2 enhancing molecules
WO2019168874A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 The Research Foundation For The State University Of New York Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
HUP0301562A2 (hu) * 2000-06-05 2003-12-29 Dong A Pharm. Co., Ltd. Új oxazolidinonszármazékok és eljárás ezek előállítására, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US6995162B2 (en) * 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
GB0209715D0 (en) * 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BRPI0512865A (pt) * 2004-06-30 2008-04-08 Novartis Ag método para aumentar a suscetibilidade de inibidores da deformilase de peptìdio usando inibidores de bomba de efluxo
EP1921066A4 (en) * 2005-08-11 2010-07-07 Takeda Pharmaceutical PYRIDYLPHENOL COMPOUND AND USE THEREOF
US20070254926A1 (en) * 2006-01-31 2007-11-01 Jun Jiang Pyridylphenyl compounds for inflammation and immune-related uses
WO2008059042A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 Smithkline Beecham Corporation 2-carboxy thiophene derivatives as anti viral agents
EP2150546B1 (en) * 2007-04-12 2011-01-19 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase
JP2012504603A (ja) * 2008-10-01 2012-02-23 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症および免疫関連の使用のための化合物
WO2010100475A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-10 Astrazeneca Ab Hydroxamic acid derivatives as gram-negative antibacterial agents
PT2475368E (pt) * 2009-09-11 2015-02-10 Amgen Inc N-(4-((3-(2-amino-4-pirimidinil)-2-piridinil)oxi)fenil)-4-(4- metil-2-tienil)-1-ftalazinamina para utilização no tratamento de cancro resistente aos agentes antimitóticos
ES2591004T3 (es) * 2010-04-27 2016-11-24 Calcimedica, Inc. Compuestos moduladores del calcio intracelular
US20130063385A1 (en) * 2010-05-14 2013-03-14 Sharp Kabushiki Kaisha Portable information terminal and method for controlling same
TWI541243B (zh) * 2010-09-10 2016-07-11 拜耳知識產權公司 經取代咪唑并嗒
WO2012100135A1 (en) * 2011-01-21 2012-07-26 Abbott Laboratories Picolinamide inhibitors of kinases
US8748432B2 (en) * 2011-02-10 2014-06-10 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
US9604978B2 (en) * 2011-05-03 2017-03-28 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
EP2771009A1 (en) * 2011-10-28 2014-09-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
KR102420508B1 (ko) * 2014-02-21 2022-07-13 프로스트 바이오로직, 아이엔씨. 암 및 증식성 장애들의 치료를 위한 유사분열억제성 아마이드들

Also Published As

Publication number Publication date
KR102420508B1 (ko) 2022-07-13
US20180325871A1 (en) 2018-11-15
JP6506313B2 (ja) 2019-04-24
AU2015218775B2 (en) 2019-06-20
RU2016135555A3 (ru) 2018-10-05
JP2017506267A (ja) 2017-03-02
CN106068263A (zh) 2016-11-02
US20220008395A1 (en) 2022-01-13
CA2940237C (en) 2023-03-07
SG11201606869TA (en) 2016-09-29
EP3107909A2 (en) 2016-12-28
IL247293B (en) 2021-01-31
MX2016010877A (es) 2017-05-04
CN114634483A (zh) 2022-06-17
US10016398B2 (en) 2018-07-10
WO2015127284A3 (en) 2015-10-15
RU2713179C2 (ru) 2020-02-04
CA2940237A1 (en) 2015-08-27
US10772872B2 (en) 2020-09-15
BR112016019161B1 (pt) 2022-12-20
ES2893374T3 (es) 2022-02-08
SG10202000590SA (en) 2020-03-30
EP3107909B1 (en) 2021-07-14
AU2015218775A1 (en) 2016-08-25
US20200397758A1 (en) 2020-12-24
WO2015127284A2 (en) 2015-08-27
AU2015218775C1 (en) 2020-01-16
BR112016019161A2 (ru) 2017-08-15
US11129813B2 (en) 2021-09-28
IL247293A0 (en) 2016-09-29
KR20160116009A (ko) 2016-10-06
US20170172984A1 (en) 2017-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016135555A (ru) Антимитотические амиды для лечения рака и пролиферативных заболеваний
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
HRP20221035T1 (hr) Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
RU2018119173A (ru) Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
JP2020521741A5 (ru)
HRP20200681T1 (hr) Ciklički eter pirazol-4-il-heterociklil-karboksamidni spojevi i postupci njihove upotrebe
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2017139515A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там
HRP20210228T1 (hr) Amidi pirola kao inhibitori alfa v integrina
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
JP2015503625A5 (ru)
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
RU2015105521A (ru) Гетероциклические молдуляторы активности hif для лечения заболеваний
CA2423279A1 (en) Phthalazinone derivatives
RU2008151888A (ru) Замещенные арилпиперидинилалкиниладенозины в качестве а2аr агонистов
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
EA201000708A1 (ru) Соединения и их соли, специфичные к ppar рецепторам и egf рецепторам, и их применение в области медицины
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
JPWO2020131627A5 (ru)
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения