RU2015105521A - Гетероциклические молдуляторы активности hif для лечения заболеваний - Google Patents

Гетероциклические молдуляторы активности hif для лечения заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2015105521A
RU2015105521A RU2015105521A RU2015105521A RU2015105521A RU 2015105521 A RU2015105521 A RU 2015105521A RU 2015105521 A RU2015105521 A RU 2015105521A RU 2015105521 A RU2015105521 A RU 2015105521A RU 2015105521 A RU2015105521 A RU 2015105521A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
deuterium
perhaloalkyl
Prior art date
Application number
RU2015105521A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2698197C2 (ru
Inventor
Филип Джонс
Мария Эмилия ДИФРАНЦЕСКО
Алессия ПЕТРОЧЧИ
Кристофер Л. КЭРРОЛЛ
Джо МАРЗАЛЕК
Барбара ЦЗАКО
Райан ДЖОНСОН
Джей ТЕРОФФ
Original Assignee
Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем filed Critical Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем
Publication of RU2015105521A publication Critical patent/RU2015105521A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2698197C2 publication Critical patent/RU2698197C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной Формулы Iили его соль, где:n равен 0, 1 или 2;p равен 0, 1 или 2;q равен 0, 1, 2, 3 или 4;u равен 0, 1 или 2;A выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила;B выбран из группы, состоящей изиD выбран из группы, состоящей из алкила, гетероалкила, алкокси, алкилтио, карбонила, алкилкарбонила, карбоксила, окси, тио, сульфинила, сульфонила, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино и гетероарила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила и оксо, любой из которых может быть необязательно замещен;E выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила;G выбран из группы, состоящей из насыщенного 3-7-членного циклоалкила и насыщенного 3-7-членного гетероциклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из -Y-алкил-N(R)R, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбоксилалкила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, тиолалкила, меркаптила, тиола, сульфоната, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси,циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероциклоалкилкарбонила, гетероарилкарбонила, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероциклоалкилкарбонилалкила и

Claims (26)

1. Соединение структурной Формулы I
Figure 00000001
или его соль, где:
n равен 0, 1 или 2;
p равен 0, 1 или 2;
q равен 0, 1, 2, 3 или 4;
u равен 0, 1 или 2;
A выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила;
B выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
и
Figure 00000003
D выбран из группы, состоящей из алкила, гетероалкила, алкокси, алкилтио, карбонила, алкилкарбонила, карбоксила, окси, тио, сульфинила, сульфонила, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино и гетероарила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила и оксо, любой из которых может быть необязательно замещен;
E выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила;
G выбран из группы, состоящей из насыщенного 3-7-членного циклоалкила и насыщенного 3-7-членного гетероциклоалкила;
R1 выбран из группы, состоящей из -Y2-алкил-N(R4)R5, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбоксилалкила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, тиолалкила, меркаптила, тиола, сульфоната, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси,
Figure 00000004
циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероциклоалкилкарбонила, гетероарилкарбонила, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероциклоалкилкарбонилалкила и гетероарилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, амидоалкила, ацила, карбонила, карбоксила, карбоксилалкила, алкилкарбонила, гетероалкилкарбонила, гидроксиалкилкарбонила, аминоалкилкарбонила, алкиламиноалкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкоксиалкила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, тиола, ацилтио, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, карбамата, алкиламино, диалкиламино, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, нитро, тризамещенного силила, тризамещенного силокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, алкилгетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, цианоалкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкоксиалкокси, гидроксиалкокси, оксо, алкилтио, меркаптила, тиола, галогеналкилтио, пергалогеналкилтио, цианоалкилтио, галогеналкилсульфонила, алкилсульфонила, алкоксиалкилсульфонила, цианоалкилсульфонила, сульфоната, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила, тризамещенного силила, -SF5, -(C(R31)(R32))q-O-алкила, -(C(R31)(R32))q-O-циклоалкила, -S(O)u-алкила, -S(O)u-циклоалкила, циклоалкилтио, -CF3, -OCF3, -(C(R31)(R32))q-OCF3, насыщенного гетероциклоалкилокси, -(C(R31)(R32))q-O-насыщенного гетероциклоалкила, -(C(R31)(R32))q-насыщенного гетероциклоалкила, насыщенного гетероциклоалкилтио, -S(O)u-насыщенного гетероциклоалкила, -(C(R31)(R32))q-OCF3,
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
любой из которых может быть необязательно замещен;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбонила, карбоксила, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилсульфонила, сульфонамидо, амидо, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила, или R4 и R5, взятые вместе, образуют гетероциклоалкил или гетероарил, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, меркаптила, тиола, сульфоната, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
каждый R23 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R31, R32, R33, R34 и R36 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила и перфторалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R35 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, перфторалкила, циклоалкила и насыщенного гетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R37 и R38 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила и перфторалкила, или R37 и R38, взятые вместе, образуют гетероциклоалкил, любой из которых может быть необязательно замещен;
Y1 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, алкокси, алкилтио, карбонила, алкилкарбонила, карбоксила, окси, тио, сульфинила, сульфонила, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино и карбамата, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, амино, алкиламино, диалкиламино и циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
Y2 выбран из группы, состоящей из связи, карбонила, алкилкарбонила, карбоксила, окси, тио, сульфинила, сульфонила, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино и карбамата, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, меркаптила, тиола, сульфоната, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
если A представляет собой фенил, B не представляет собой
Figure 00000009
где Q2 и Q3 являются произвольно замещенными;
если A представляет собой фенил или пиридил, Y1 представляет собой CH2, B представляет собой
Figure 00000010
а Q1 представляет собой метил, этил или трифторметил, то D не представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
и
при этом * представляет собой точку присоединения к Y1, и ** представляет собой точку присоединения к D, и # представляет собой точку присоединения к B, и ## представляет собой точку присоединения к E.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
A выбран из группы, состоящей из арила и моно- или бицикличекого гетероарила;
B выбран из группы, состоящей из
Figure 00000014
D выбран из группы, состоящей из амидо, 5-членного гетероарила и 6-членного гетероарила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила и оксо, любой из которых может быть необязательно замещен;
E выбран из группы, состоящей из фенила, 5-членного гетероарила, 6-членного гетероарила и 9-членного бициклического гетероарила;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбонила, карбоксила, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилсульфонила, сульфонамидо, амидо, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилалкила, арилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила, или R4 и R5, взятые вместе, образуют гетероциклоалкил или гетероарил, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, меркаптила, тиола, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата и циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкила, арила и гетероарила;
Y1 представляет собой алкил, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, циклоалкила и галогена; и
Y2 выбран из группы, состоящей из связи, карбонила, алкилкарбонила, карбоксила, окси, тио, сульфинила, сульфонила, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино и карбамата, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, меркаптила, тиола, сульфонамидо, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, карбамата и циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что:
B представляет собой
Figure 00000015
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что:
D выбран из группы, состоящей из -C(=O)NR11-, 5-членного гетероарила и 6-членного гетероарила;
E выбран из группы, состоящей из фенила, пиримидина, 1,3-бензодиоксола, индола и 1-бензофурана;
R1 выбран из группы, состоящей из -Y2-алкил-N(R4)R5, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбоксилалкила, карбонила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, тиолалкила, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси,
Figure 00000016
циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероциклоалкилкарбонила и гетероциклоалкилкарбонилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, амидоалкила, ацила, карбоксилалкила, алкилкарбонила, гетероалкилкарбонила, гидроксиалкилкарбонила, аминоалкилкарбонила, алкиламиноалкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, тиола, ацилтио, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, карбамата, алкиламино, диалкиламино, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, тризамещенного силила, тризамещенного силокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, алкилгетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, диалкиламино, ацила, карбонила, карбоксила, циано, цианоалкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкоксиалкокси, гидроксиалкокси, оксо, алкилтио, галогеналкилтио, пергалогеналкилтио, цианоалкилтио, алкилсульфонила, алкоксиалкилсульфонила, цианоалкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, амидо, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, пергалогеналкилциклоалкила, гидроксигетероциклоалкила, гидроксициклоалкила, гетероциклоалкилкарбонила и гетероциклоалкилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила и гетероарила, любой из которых может быть необязательно замещен;
Y1 представляет собой -CH2-; и
Y2 выбран из группы, состоящей из связи, карбонила, амино и алкиламино.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что:
A выбран из группы, состоящей из фенила, 5-членного гетероарила и 6-членного гетероарила;
E представляет собой фенил;
R1 выбран из группы, состоящей из -Y2-алкил-N(R4)R5, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбоксилалкила, карбоксила, карбонила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, тиолалкила, сульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, нитро, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилокси,
Figure 00000017
гетероциклоалкилкарбонилалкила и гетероциклоалкилкарбонила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, амидоалкила, ацила, карбоксилалкила, гидроксиалкилкарбонила, алкинилкарбонила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, оксо, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, карбамата, диалкиламино, диалкиламиноалкила, тризамещенного силокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила и циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен; и
каждый R23 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, насыщенного 3-6-членного циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила и 5-6-членного гетероарила.
6. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что:
n равен 1;
p равен 1; и
R23 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гидрокси и циклопропила.
7. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет структурную Формулу II
Figure 00000018
или его соль, где:
X2, X4 и X5 независимо выбраны из группы, состоящей из CR21, N, O и S, и при этом X2, X4 и X5, взятые вместе, образуют 5-членный гетероарил;
Z1 и Z2 независимо выбраны из группы, состоящей из N, NR1, C=O и CR1;
Z3 выбран из группы, состоящей из N, NR12, C=O и CR12;
R1 выбран из группы, состоящей из -Y2-алкил-N(R4)R5, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбоксилалкила, карбонила, карбоксила, карбонила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, тиолалкила, сульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси,
Figure 00000019
циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероциклоалкилкарбонила и гетероциклоалкилкарбонилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, амидоалкила, ацила, карбоксилалкила, алкилкарбонила, гетероалкилкарбонила, гидроксиалкилкарбонила, аминоалкилкарбонила, алкиламиноалкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, тиола, ацилтио, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, карбамата, алкиламино, диалкиламино, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, тризамещенного силила, тризамещенного силокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, алкилгетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R12, R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино и насыщенного 3-7-членного циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R16, R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино и циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R17 и R18 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, диалкиламино, ацила, карбонила, карбоксила, циано, цианоалкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкоксиалкокси, гидроксиалкокси, оксо, алкилтио, галогеналкилтио, пергалогеналкилтио, цианоалкилтио, алкилсульфонила, алкоксиалкилсульфонила, цианоалкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, амидо, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, пергалогеналкилциклоалкила, гидроксигетероциклоалкила, гидроксициклоалкила, гетероциклоалкилкарбонила и гетероциклоалкилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R21 выбран из группы, состоящей из нуля, водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино, алкиламино и диалкиламино; и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, насыщенного 3-6-членного циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила и 5-6-членного гетероарила.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что:
два из X2, X4 и X5 представляют собой N; и один из X2, X4 и X5 представляет собой O; или
один из X2, X4 и X5 представляет собой N; один из X2, X4 и X5 представляет собой O; и один из X2, X4 и X5 представляет собой CH; и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано и насыщенного 3-6-членного циклоалкила.
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что:
по меньшей мере один из Z1 или Z2 представляет собой CR1;
R1 выбран из группы, состоящей из -Y2-алкил-N(R4)R5, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, ацила, карбоксилалкила, карбоксила, карбонила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, тиолалкила, сульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, нитро, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилокси,
Figure 00000020
гетероциклоалкилкарбонилалкила и гетероциклоалкилкарбонила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, амидоалкила, ацила, карбоксилалкила, гидроксиалкилкарбонила, алкинилкарбонила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, оксо, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, карбамата, диалкиламино, диалкиламиноалкила, тризамещенного силокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R12, R13 и R14 представляют собой водород;
R16, R17, R19 и R20 представляют собой водород;
R21 выбран из группы, состоящей из нуля, водорода, дейтерия, галогена и алкила; и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано и насыщенного 3-6-членного циклоалкила.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, брома, циано, метила, изопропила,
Figure 00000021
этилена,
Figure 00000022
трифторметила, бромметила, гидроксиметила, дифторметокси, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, нитро, ацетила, карбоксила, -CO2CH3,
Figure 00000023
-SO2CH3, -SO2CH2CH3, SO2CH2CH2CH3, -SO2NH2,
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
амино, метиламино, диметиламино,
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
R18 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, метила, изопропила, трет-бутила, циклопропила, циклогексила, ацетила, гидроксиметила, метоксиметила, метокси, изопропокси, метиламино, диметиламино, метилтио, цианометила, цианометилтио, циано, -SO2CH3, -SO2CH(CH3)2, -SO2CH2CH(CH3)2, -SO2NHCH2CH2CH3, -SO2CHF2, -SO2CF3,
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
трифторметила, трифторметилтио, дифторметокси и трифторметокси;
R22 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, ацетила,
Figure 00000045
и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, этила, 3-пиридила и циклопропила.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, метила, изопропила,
Figure 00000046
этилена, трифторметила, дифторметокси, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, карбоксила, -CO2CH3, -SO2CH3, -SO2NH2,
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
амино, метиламино, диметиламино,
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
и
R23 представляет собой метил.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что два из X2, X4 и X5 представляют собой N; и один из X2, X4 и X5 представляет собой O.
13. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что один из X2, X4 и X5 представляет собой N; один из X2, X4 и X5 представляет собой O; и один из X2, X4 и Х5 представляет собой CH.
14. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что указанное соединение имеет структурную Формулу III:
Figure 00000059
или его соль, где:
X2 и X4 представляют собой N, а X5 представляет собой O; X4 и X5 представляют собой N, а X2 представляет собой O; X2 и X5 представляют собой N, а X4 представляет собой O; X2 представляет собой CH, X4 представляет собой N, а X5 представляет собой O; или X2 представляет собой CH, X4 представляет собой O, а X5 представляет собой N;
Z2 выбран из группы, состоящей из N и CR14;
R1 выбран из группы, состоящей из гетероциклоалкила, алкоксиалкокси, алкилсульфонилалкокси, гетероциклоалкилокси, гетероциклоалкилкарбонила, алкоксиалкиламидо, гетероциклоалкилсульфонила, алкоксиалкилсульфонамидо, при этом указанный гетероциклоалкил, гетероциклоалкилокси, гетероциклоалкилкарбонил и гетероциклоалкилсульфонил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, алкила и оксо;
R14, R39 и R40 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино и насыщенного 3-7-членного циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен; и
R18 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, галогеналкилтио и пергалогеналкилтио.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
и
Figure 00000063
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R18 выбран из группы, состоящей из изопропила, трет-бутила, -CF3, -OCF3, -OCHF2 и -SCF3.
17. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что:
R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
и
Figure 00000067
R13, R14, R16, R17 и R19 представляют собой водород; и
R18 выбран из группы, состоящей из изопропила, трет-бутила, -CF3, -OCF3, -OCHF2 и -SCF3.
18. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет структурную Формулу IV
Figure 00000068
или его соль, где:
Z1 и Z2 независимо выбраны из группы, состоящей из N, NR1, C=O и CR1;
Z3 выбран из группы, состоящей из N, NR12, C=O и CR12; R1 выбран из группы, состоящей из -Y2-алкил-N(R4)R5, водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, аминоалкила, ацила, карбоксилалкила, карбонила, карбоксила, карбонила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, алкилтио, тиолалкила, сульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, алкиламино, диалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, циклоалкилокси, арилокси, гетероциклоалкилокси, гетероарилокси,
Figure 00000069
циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероциклоалкилкарбонила и гетероциклоалкилкарбонилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, амидоалкила, ацила, карбоксилалкила, алкилкарбонила, гетероалкилкарбонила, гидроксиалкилкарбонила, аминоалкилкарбонила, алкиламиноалкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, оксо, тиола, ацилтио, сульфонамидо, алкилсульфонила, амино, амидо, карбамата, алкиламино, диалкиламино, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, тризамещенного силила, тризамещенного силокси, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, алкилгетероциклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила и гетероарила;
R12, R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино и насыщенного 3-7-членного циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R16, R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкилтио, амино и циклоалкила, любой из которых может быть необязательно замещен;
R17 и R18 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, гетероалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, диалкиламино, ацила, карбонила, карбоксила, циано, цианоалкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкоксиалкокси, гидроксиалкокси, оксо, алкилтио, галогеналкилтио, пергалогеналкилтио, цианоалкилтио, алкилсульфонила, алкоксиалкилсульфонила, цианоалкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, амидо, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, пергалогеналкилциклоалкила, гидроксигетероциклоалкила, гидроксициклоалкила, гетероциклоалкилкарбонила и гетероциклоалкилалкила, любой из которых может быть необязательно замещен; и
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидроксила, алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, циано, насыщенного 3-6-членного циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила и 5-6-членного гетероарила.
19. Соединение, выбранное из группы, состоящей из Примеров 1-163, или его соль.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
21. Способ лечения заболевания, опосредованного каскадом HIF, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 пациенту, нуждающемуся в этом.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой рак.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака молочной железы, рака яичников, рака легких, рака предстательной железы; раковых заболеваний полости рта и глотки (губ, языка, рта, гортани, глотки), пищевода, желудка, тонкого кишечника, толстого кишечника, толстой кишки, прямой кишки, печени и желчных протоков; поджелудочной железы, костей, соединительной ткани, кожи, шейки матки, матки, эндометрия тела матки, яичек, мочевого пузыря, почек и других тканей мочевой системы, включая почечно-клеточную карциному (RCC); раковых заболеваний глаз, головного мозга, спинного мозга и других компонентов центральной и периферической нервной системы, а также родственных структур, таких как оболочка головного мозга; раковых заболеваний щитовидной и других эндокринных желез; болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, гематопоэтических злокачественных образований, включая лейкозы (хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), острый лимфоцитарный лейкоз (ALL)) и лимфомы, в том числе лимфоцитарную, гранулоцитарную и моноцитарную; адренокарциномы, ангиосаркомы, астроцитомы, акустической невриномы, анапластической астроцитомы, базальноклеточной карциномы, бластоглиомы, хондросаркомы, хориокарциномы, хордомы, краниофарингиомы, меланомы кожи, цистаденокарциномы, эндотелиосаркомы, эмбриональной карциномы, эпендимомы, опухоли Юинга, эпителиальной карциномы, фибросаркомы, рака желудка, раковых заболеваний мочеполового тракта, мультиформной глиобластомы, рака головы и шеи, гемангиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, гепатомы, саркомы Капоши, крупноклеточной карциномы, лейомиосаркомы, лейкозов, липосаркомы, рака лимфатической системы, лимфомы, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, медуллярной карциномы щитовидной железы, медуллобластомы, менингиомы, мезотелиомы, миеломы, миксосаркомы, нейробластомы, нейрофибросаркомы, олигодендроглиомы, остеогенной саркомы, эпителиального рака яичников, папиллярной карциномы, папиллярной аденокарциномы, параганглиомы, опухолей паращитовидной железы, феохромоцитомы, пинеаломы, плазмацитомы, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, карциномы сальных желез, семиномы, рака кожи, меланомы, мелкоклеточной карциномы легких, немелкоклеточной карциномы легких, плоскоклеточной карциномы, карциномы потовых желез, синовиомы, рака щитовидной железы, увеальной меланомы и опухоли Вильмса.
24. Способ лечения заболевания, вызванного патологической пролиферацией клеток, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 пациенту, нуждающемуся в этом.
25. Способ лечения заболевания, опосредованного каскадом HIF, включающий введение:
a. терапевтически эффективного количества соединения по п. 1; и
b. другого терапевтического агента.
26. Способ достижения эффекта у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1, при этом указанный эффект выбран из группы, состоящей из предотвращения или снижения резистентности к радиационной терапии и химиотерапии, предотвращения или снижения инвазии опухоли и метастазов опухоли, и предотвращения или снижения ангиогенеза.
RU2015105521A 2012-08-24 2013-08-23 Гетероциклические модуляторы активности hif для лечения заболеваний RU2698197C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261743131P 2012-08-24 2012-08-24
US61/743,131 2012-08-24
PCT/US2013/056346 WO2014031936A2 (en) 2012-08-24 2013-08-23 Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015105521A true RU2015105521A (ru) 2016-10-20
RU2698197C2 RU2698197C2 (ru) 2019-08-23

Family

ID=50150500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015105521A RU2698197C2 (ru) 2012-08-24 2013-08-23 Гетероциклические модуляторы активности hif для лечения заболеваний

Country Status (16)

Country Link
US (4) US9018380B2 (ru)
EP (1) EP2888255B1 (ru)
JP (1) JP6453218B2 (ru)
CN (1) CN104736535B (ru)
AU (1) AU2013305633B2 (ru)
BR (1) BR112015003729A2 (ru)
CA (1) CA2882306A1 (ru)
DK (1) DK2888255T3 (ru)
ES (1) ES2691643T3 (ru)
HK (1) HK1206713A1 (ru)
HU (1) HUE040025T2 (ru)
IL (1) IL237378B (ru)
NZ (1) NZ704799A (ru)
RU (1) RU2698197C2 (ru)
WO (1) WO2014031936A2 (ru)
ZA (1) ZA201501024B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014031936A2 (en) 2012-08-24 2014-02-27 Philip Jones Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
MY191087A (en) 2013-03-15 2022-05-30 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
DK3110420T3 (da) * 2014-02-25 2019-05-13 Board Of Regents Univ Of Texas System Salte af heterocykliske modulatorer af hif-aktivitet til behandling af sygdomme
US20170298055A1 (en) 2014-09-17 2017-10-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
KR20190022728A (ko) 2016-06-30 2019-03-06 바실리어 파마슈티카 인터내셔널 리미티드 증식 장애의 치료를 위한 미토콘드리아 억제제
TW201927302A (zh) 2017-10-12 2019-07-16 瑞士商巴塞利亞藥業國際股份有限公司 用於治療增殖障礙之線粒體抑制劑
TW201927767A (zh) 2017-12-14 2019-07-16 瑞士商巴塞利亞藥業國際股份有限公司 用於治療增生性障礙之線粒體抑制劑
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
US20220226342A1 (en) * 2019-06-28 2022-07-21 The Johns Hopkins University Compositions and methods of treating liver cancers
CN112300145B (zh) * 2019-07-31 2023-07-21 上海宇耀生物科技有限公司 一类靶向stat3双功能磷酸化位点的三芳香环类化合物及其应用
CN111548320B (zh) * 2019-10-09 2023-03-24 贵州大学 一类1，3，4-噁二唑酰肼类化合物及其制备方法和应用
WO2024118667A1 (en) * 2022-11-29 2024-06-06 The United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Eif4a1 inhibitors with antitumor activity

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3126375A (en) 1964-03-24 Chioacyl
US2789118A (en) 1956-03-30 1957-04-16 American Cyanamid Co 16-alpha oxy-belta1, 4-pregnadienes
US2990401A (en) 1958-06-18 1961-06-27 American Cyanamid Co 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids
US3048581A (en) 1960-04-25 1962-08-07 Olin Mathieson Acetals and ketals of 16, 17-dihydroxy steroids
US3749712A (en) 1970-09-25 1973-07-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Triamcinolone acetonide esters and process for their preparation
US3996359A (en) 1972-05-19 1976-12-07 Ab Bofors Novel stereoisomeric component A of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steroid 21-acylates, compositions thereof, and method of treating therewith
SE378109B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
SE378110B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
TW401408B (en) 1995-07-21 2000-08-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic compounds having prostaglandin I2 agonism
AUPP608898A0 (en) 1998-09-23 1998-10-15 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use of prostaglandin E2 antagonists
GB9824310D0 (en) 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
BR0307631A (pt) 2002-02-14 2004-12-21 Pharmacia Corp Piridinonas substituìdas como moduladores de p38 map-quinase
CA2493908A1 (en) 2002-08-08 2004-02-19 Smithkline Beecham Corporation Thiophene compounds
GB0315657D0 (en) 2003-07-03 2003-08-13 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
NL1026826C2 (nl) 2003-08-13 2007-01-04 Pharmacia Corp Gesubstitueerde pyridinonen.
DE602004030949D1 (de) 2004-01-23 2011-02-17 Hatchtech Group Bv Verfahren zum halten von poikilothermischem geflügel, und vorrichtung zum halten von poikilothermischem geflügel
WO2005116736A1 (en) 2004-05-28 2005-12-08 Koninklijke Philips Electronics N.V. Method of forming a film for a colour filter of a transflective liquid crystal display
CA2590811C (en) 2004-12-10 2013-07-30 Barbara Attenni Heterocycle derivatives as histone deacetylase (hdac) inhibitors
JP2008526723A (ja) * 2004-12-30 2008-07-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｃｄｋ、ｇｓｋ及びオーロラキナーゼの活性を調節するピラゾール誘導体
WO2006116736A2 (en) * 2005-04-27 2006-11-02 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. A method for the preparation of imaging probes using click chemistry
ATE556568T1 (de) 2005-06-30 2012-05-15 Led Roadway Lighting Ltd Verfahren und system zur luminanzcharakterisierung
US7968572B2 (en) 2005-10-03 2011-06-28 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound and pharmaceutical application thereof
WO2008005457A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Sunesis Pharmaceuticals Pyridinonyl pdk1 inhibitors
WO2008141731A2 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Bayer Healthcare Ag Inhibitors of hypoxia inducible factor (hif) useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
DE102007025718A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
MX2009014002A (es) 2007-07-02 2010-01-28 Hoffmann La Roche Derivados imidazol como antagonistas del receptor ccr-2.
CA2738583A1 (en) 2008-10-01 2010-04-08 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for the treatment of cancer
DE102008057344A1 (de) 2008-11-14 2010-05-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminoalkyl-substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung
EP2356112A1 (de) * 2008-11-14 2011-08-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heteroaromatische verbindungen zur verwendung als hif-inhibitoren
WO2010054763A1 (de) * 2008-11-14 2010-05-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclisch substituierte aryl-verbindungen als hif-inhibitoren
US8946266B2 (en) * 2009-07-15 2015-02-03 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazole and imidazole derivatives as gamma secretase modulators
SG185459A1 (en) 2010-05-08 2012-12-28 Bayer Ip Gmbh Substituted heterocyclyl benzyl pyrazoles, and use thereof
AU2011252222A1 (en) 2010-05-08 2012-12-06 Bayer Intellectual Property Gmbh Hydroxyalkyl benzyl pyrazoles, and use thereof for the treatment of hyperproliferative and angiogenic diseases
EP2768826A1 (de) 2011-10-17 2014-08-27 Bayer Intellectual Property GmbH Substituierte oxadiazolylpyridinone und - pyridazinone als hif - hemmer
US9115120B2 (en) 2012-08-24 2015-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
EP2888256A4 (en) 2012-08-24 2016-02-17 Univ Texas HETEROCYCLIC HIF ACTIVITY MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
WO2014031936A2 (en) 2012-08-24 2014-02-27 Philip Jones Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
DK3110420T3 (da) 2014-02-25 2019-05-13 Board Of Regents Univ Of Texas System Salte af heterocykliske modulatorer af hif-aktivitet til behandling af sygdomme

Also Published As

Publication number Publication date
US20150252058A1 (en) 2015-09-10
BR112015003729A8 (pt) 2017-07-04
AU2013305633A1 (en) 2015-02-26
RU2698197C2 (ru) 2019-08-23
HUE040025T2 (hu) 2019-02-28
CA2882306A1 (en) 2014-02-27
ES2691643T3 (es) 2018-11-28
US9018380B2 (en) 2015-04-28
IL237378B (en) 2019-10-31
CN104736535A (zh) 2015-06-24
EP2888255A2 (en) 2015-07-01
EP2888255B1 (en) 2018-07-18
US20140066424A1 (en) 2014-03-06
US10208059B2 (en) 2019-02-19
US11001594B2 (en) 2021-05-11
DK2888255T3 (en) 2018-10-29
HK1206713A1 (en) 2016-01-15
WO2014031936A2 (en) 2014-02-27
CN104736535B (zh) 2017-12-19
EP2888255A4 (en) 2016-04-13
IL237378A0 (en) 2015-04-30
US9481692B2 (en) 2016-11-01
US20170121342A1 (en) 2017-05-04
ZA201501024B (en) 2019-01-30
US20190270753A1 (en) 2019-09-05
WO2014031936A3 (en) 2014-05-22
NZ704799A (en) 2018-06-29
AU2013305633B2 (en) 2018-03-08
JP6453218B2 (ja) 2019-01-16
BR112015003729A2 (pt) 2018-06-05
JP2015526478A (ja) 2015-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015105521A (ru) Гетероциклические молдуляторы активности hif для лечения заболеваний
EP3277276B1 (en) Methods of administering glutaminase inhibitors
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
RU2007140734A (ru) Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2016506387A5 (ru)
RU2012151846A (ru) Связывающие агенты ядерных рецепторов
RU2012130958A (ru) Новые фенольные производные и их фармацевтическое или косметическое применение
CA2399001A1 (en) Integrin expression inhibitor
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2013154412A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
JP2014525438A5 (ru)
EA201491943A1 (ru) ТРИАЗОЛЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ КАРБОКСАМИДОМ ИЛИ СУЛЬФОНАМИДОМ, И РОДСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ДЛЯ ОРФАННОГО ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА RORγ
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
DE60206911D1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf-kinase-inhibitoren
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
MX2010007714A (es) Piridinas fusionadas activas como inhibidores de c-met.
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
RU2012103492A (ru) Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения
WO2018152548A4 (en) Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5)
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА