RU2016129380A - Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием - Google Patents

Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием Download PDF

Info

Publication number
RU2016129380A
RU2016129380A RU2016129380A RU2016129380A RU2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
och
compound
unsubstituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2016129380A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел КЭШИОН
Дебора МОРТЕНСЕН
Дехуа ХУАН
Эдуардо Торрес
Джейсон ПАРНЕС
Джон САПИЕНЗА
Джошуа ХАНСЕН
Катерина Лефтерис
Мэттью КОРРЕА
Мария Мерседес ДЕЛЬГАДО
Радж РАХЕЯ
Патрик ПАПА
Соголе БАМАНИАР
Сэйи ХЕДЖД
Стефан НОРРИС
Вероник ПЛАНТЕВИН-КРЕНИТСКИ
Эндрю Энтони Калабрезе
Брайан Эдвин КЭТЕРС
Брэндон Уэйд ВАЙТФИЛД
Брайдон БЕННЕТТ
Original Assignee
СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2016129380A publication Critical patent/RU2016129380A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (42)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, изотополог или стереоизомер,
где:
X представляет собой CN или CF3;
L представляет собой (C1-4 алкил);
R1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил; и
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
2. Соединение по п.1, где X представляет собой CN.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой CF3.
4. Соединение по п.1, где L представляет собой CH2, CH2CH2 или CH2CH2CH2.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный пиридил, пиридил-1-оксид или пиримидил.
6. Соединение по п.5, где R1 замещен одним или несколькими атомами галогена, -OR3, замещенным или незамещенным C1-4 алкилом или замещенным или незамещенным арилом, где каждый R3 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или замещенный или незамещенный арил.
7. Соединение по п.5, где R1 замещен одним или несколькими F, Cl, Br, I, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, трет-бутилом, фенилом, нафтилом, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CHFCH3, -CF2CH3, -C(CH3)2F, -OCH3, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCH2CH(CH3)F, -OCH2C(CH3)2F, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CH2CF3 или -O-фенилом, где каждый фенил необязательно замещен галогеном или замещенным или незамещенным C1-4 алкилом.
8. Соединение по п.5, где R1 замещен одним или несколькими F, Cl, метилом, этилом, изопропилом, фенилом, -CF3, -CF2CH3, -C(CH3)2F, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CF3, -OCH2CH2F, -OCH2CHF2, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CH2CF3 или -O-фенилом, где каждый фенил необязательно замещен F или метилом.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный индолил, индолинонил, бензоксазолил, пирролопиридил, индазолил, бензимидазолил, дигидробензимидазолонил или хинолил.
10. Соединение по п.9, где R1 замещен одним или несколькими атомами галогена, CN, -OR3, замещенным или незамещенным C1-4 алкилом или замещенным или незамещенным арилом, где каждый R3 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или замещенный или незамещенный арил.
11. Соединение по п.9, где R1 замещен одним или несколькими F, Cl, CN, метилом, этилом, -CH2SO2NHCH3, -OH, -OCH3 или OCF3.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный фуранил, пирролил, тиофенил, оксазолил, пиразолил, имидазолил, оксадиазолил или триазолил.
13. Соединение по п.12, где R1 замещен одним или несколькими атомами галогена, CN, -OR3, замещенным или незамещенным C1-4 алкилом или замещенным или незамещенным арилом, где каждый R3 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или замещенный или незамещенный арил.
14. Соединение по п.12, где R1 замещен одним или несколькими CN, метилом, этилом, -CF3 или -CH2OCH3.
15. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C3-12 циклоалкил.
16. Соединение по п.15, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или адамантил.
17. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими C1-4 алкилом, -OR4 или -C(=O)NR2, где каждый R4 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, и каждый R независимо представляет собой H или C1-4 алкил.
18. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими метилом, этилом, пропилом, изопропилом, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3 или -C(=O)N(CH3)2.
19. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими метилом, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OH, -OCH3 или -C(=O)NHCH3.
20. Соединение по п.15, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный спиро[3.3]гептил или бициклооктил.
21. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими C1-4 алкилом, -OR4, -C(=O)NR2 или триазолилом, где каждый R4 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, и каждый R независимо представляет собой H или C1-4 алкил.
22. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими метилом, триазолилом, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OH, -OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3 или -C(=O)N(CH3)2.
23. Соединение по п.1, где соединение в концентрации, равной 10 мкМ, ингибирует PKC-тета, по меньшей мере, примерно на 50%.
24. Соединение по п.20, где соединение выбирают из таблицы 1.
25. Соединение, выбранное из таблицы 2.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1, 24 или 25 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога или стереоизомера, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или несущую лекарственное вещество среду.
27. Способ ингибирования киназы в клетке, экспрессирующей указанную киназу, включающий контактирование указанной клетки с эффективным количеством соединения по п.1, 24 или 25 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога или стереоизомера.
28. Способ по п.27, где киназа представляет собой PKC-тета.
29. Способ по п.28, где соединение является селективным по отношению к PKC-тета в сравнении с PKC-дельта.
30. Способ по п.28, где соединение является селективным по отношению к PKC-тета в сравнении с PKC-дельта и PKC-эта.
31. Способ по п.29, где соединение является, по меньшей мере, в 5 раз более селективным по отношению к PKC-тета, чем к PKC-дельта.
32. Способ по п.29, где является более чем в 100 раз более селективным по отношению к PKC-тета, чем к PKC-дельта.
33. Способ лечения или предупреждения опосредованного PKC-тета нарушения, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п.1, 24 или 25, или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога или стереоизомера.
34. Способ по п.33, где PKC-тета опосредованное нарушение выбирают из реакции «трансплантат против хозяина», отторжения трансплантата, псориаза, мышечной дистрофии Дюшенна, ревматоидного артрита, диабета, резистентности к инсулину, миастении гравис, рассеянного склероза, колита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилоартрита, атопического дерматита, синдрома Гужеро-Шегрена, астмы или волчанки.
RU2016129380A 2013-12-20 2014-12-19 Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием RU2016129380A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361919216P 2013-12-20 2013-12-20
US61/919,216 2013-12-20
PCT/US2014/071449 WO2015095679A1 (en) 2013-12-20 2014-12-19 Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016129380A true RU2016129380A (ru) 2018-01-25

Family

ID=53399293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129380A RU2016129380A (ru) 2013-12-20 2014-12-19 Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9556126B2 (ru)
EP (2) EP3082819B1 (ru)
JP (1) JP6483707B2 (ru)
KR (1) KR20160095159A (ru)
CN (1) CN106170290A (ru)
AR (1) AR099376A1 (ru)
AU (1) AU2014369031A1 (ru)
BR (1) BR112016014412A2 (ru)
CA (1) CA2934061A1 (ru)
ES (1) ES2812605T3 (ru)
IL (1) IL246252A0 (ru)
MX (1) MX2016007898A (ru)
RU (1) RU2016129380A (ru)
SG (1) SG11201604821YA (ru)
TW (1) TW201609671A (ru)
WO (1) WO2015095679A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111499580A (zh) * 2011-04-22 2020-08-07 西格诺药品有限公司 取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法
US9447026B2 (en) 2013-03-14 2016-09-20 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic analgesic compounds
CN108947867A (zh) 2013-12-12 2018-12-07 卡利拉制药公司 双环烷基化合物及合成
EP3082819B1 (en) * 2013-12-20 2020-06-17 Signal Pharmaceuticals, LLC Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
NZ715903A (en) 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
CN106232567B (zh) 2014-03-07 2021-11-02 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 螺桨烷衍生物及合成
EP3193855B1 (en) 2014-09-17 2021-05-19 Recurium IP Holdings, LLC Bicyclic compounds
US10697760B2 (en) 2015-04-15 2020-06-30 General Electric Company Data acquisition devices, systems and method for analyzing strain sensors and monitoring component strain
US10252981B2 (en) 2015-07-24 2019-04-09 Celgene Corporation Methods of synthesis of (1R,2R,5R)-5-amino-2-methylcyclohexanol hydrochloride and intermediates useful therein
US20190060257A1 (en) * 2016-03-16 2019-02-28 Zeno Royalties & Milestones, LLC Analgesic compounds
CN105906569B (zh) * 2016-05-24 2018-04-24 杰达维（上海）医药科技发展有限公司 一种嘧啶衍生物的制备方法
WO2018195450A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
AU2018269755B2 (en) 2017-05-15 2022-06-16 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds
US20210213014A1 (en) * 2017-10-18 2021-07-15 Epizyme, Inc. Methods of using ehmt2 inhibitors in immunotherapies
CN107759477A (zh) * 2017-11-20 2018-03-06 阿里化学(常州)有限公司 一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法
CN108395408B (zh) * 2018-03-23 2021-03-09 杰达维（上海）医药科技发展有限公司 一种药物中间体及其制备方法
JP7566775B2 (ja) 2019-04-12 2024-10-15 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 筋肉量及び酸化的代謝を増加させるための組成物及び方法
CN112574123B (zh) * 2019-09-30 2024-06-11 武汉朗来科技发展有限公司 Jnk抑制剂、其药物组合物和用途
MX2022009527A (es) 2020-02-04 2022-11-16 Mindset Pharma Inc Derivados de la psilocina como agentes psicodelicos serotoninergicos para el tratamiento de trastornos del snc.
EP4274888A1 (en) * 2021-01-08 2023-11-15 Caamtech, Inc. Protected alkyl tryptamines and their therapeutic uses
MX2023013012A (es) 2021-05-06 2024-03-25 Exscientia Ai Ltd Moduladores de proteina cinasa c (pkc)-theta.
KR20240024062A (ko) 2021-05-06 2024-02-23 엑스사이언티아 에이아이 리미티드 Pkc-세타 조정제

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69939168D1 (de) 1998-05-26 2008-09-04 Warner Lambert Co Bicyclische pyrimidine und bicyclische 3,4-dihydropyrimidine als inhibitoren der zellvermehrung
AU5108000A (en) 1999-06-10 2001-01-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel nitrogen-contaiing heterocyclic derivatives or salts thereof
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2451128A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression
WO2003082855A1 (fr) 2002-03-28 2003-10-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Agent anti-inflammatoire
BRPI0406809A (pt) * 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
US20040242613A1 (en) 2003-01-30 2004-12-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of PKC-theta
EP1735319B1 (en) 2004-03-26 2017-05-03 MethylGene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1765791A1 (en) * 2004-07-08 2007-03-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
EP1794134A1 (de) 2004-09-29 2007-06-13 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-anilinopyrimidine als zellzyklus -kinase oder rezeptortyrosin-kinase inhibitoren, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
WO2006091737A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
WO2006105023A1 (en) 2005-03-28 2006-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
US20070032514A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
CA2633992A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
DE102005062742A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Bayer Schering Pharma Ag Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AR060890A1 (es) * 2006-05-15 2008-07-23 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de pirimidina y composicion farmaceutica en base a ellos
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
MX2010004819A (es) * 2007-11-02 2010-07-05 Vertex Pharma Derivados de [1h-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]-fenilo o piridin-2-ilo como proteina cinasa c-theta.
WO2009071535A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Diaminopyridines for the treatment of diseases which are characterised by excessive or anomal cell proliferation
CL2009000600A1 (es) 2008-03-20 2010-05-07 Bayer Cropscience Ag Uso de compuestos de diaminopirimidina como agentes fitosanitarios; compuestos de diaminopirimidina; su procedimiento de preparacion; agente que los contiene; procedimiento para la preparacion de dicho agente; y procedimiento para combatir plagas de animales y/u hongos dañinos patogenos de plantas.
WO2009132980A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk.
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2735730A1 (en) * 2008-09-01 2010-03-04 Astellas Pharma Inc. 2,4-diaminopyrimidine compound
BRPI0918293A2 (pt) 2008-09-03 2019-09-24 Bayer Cropscience Ag anilinopirimidinas heterociclicamente substituídas como fungicidas
JP2012501982A (ja) 2008-09-03 2012-01-26 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺真菌剤として使用するためのチエニルアミノピリミジン
JP2012501978A (ja) 2008-09-03 2012-01-26 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺菌剤としてのヘテロ環置換アニリノピリミジン類
US20110245284A1 (en) * 2008-09-03 2011-10-06 Bayer Cropscience Ag Alkoxy- and Alkylthio-Substituted Anilinopyrimidines
US8377924B2 (en) 2009-01-21 2013-02-19 Rigel Pharmaceuticals Inc. Protein kinase C inhibitors and uses thereof
JP2012148977A (ja) 2009-05-20 2012-08-09 Astellas Pharma Inc アミノシクロヘキシルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
JP2011173854A (ja) 2010-02-26 2011-09-08 Astellas Pharma Inc ビシクロ環置換アルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
JP2011173853A (ja) 2010-02-26 2011-09-08 Astellas Pharma Inc 置換アミノアダマンチルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
LT3124483T (lt) 2010-11-10 2019-09-25 Genentech, Inc. Pirazolo aminopirimidino dariniai, kaip lrrk2 moduliatoriai
AU2011343647A1 (en) 2010-12-16 2013-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
CN111499580A (zh) * 2011-04-22 2020-08-07 西格诺药品有限公司 取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法
GB201108225D0 (en) * 2011-05-17 2011-06-29 Amakem Nv Novel KBC inhibitors
WO2013032591A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2782580A4 (en) * 2011-11-23 2015-10-07 Portola Pharm Inc SELECTIVE INHIBITORS OF KINASES
AR089182A1 (es) 2011-11-29 2014-08-06 Hoffmann La Roche Derivados de aminopirimidina como moduladores de lrrk2
CN104169272A (zh) * 2011-12-23 2014-11-26 赛尔佐姆有限公司 作为激酶抑制剂的嘧啶-2,4-二胺衍生物
KR102091894B1 (ko) 2012-05-03 2020-03-20 제넨테크, 인크. Lrrk2 조절제로서의 피라졸 아미노피리미딘 유도체
BR112014027117B1 (pt) 2012-05-03 2022-09-06 Genentech, Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2, seus usos, e composição
CN104640863B (zh) 2012-09-20 2016-06-08 山东亨利医药科技有限责任公司 嘧啶胺衍生物及其制备方法和应用
MX2015009952A (es) 2013-02-08 2015-10-05 Celgene Avilomics Res Inc Inhibidores de cinasas reguladas por señales extracelulares (erk) y sus usos.
US20150087673A1 (en) 2013-09-26 2015-03-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods for using and biomarkers for ampk-activating compounds
EP3082819B1 (en) * 2013-12-20 2020-06-17 Signal Pharmaceuticals, LLC Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith

Also Published As

Publication number Publication date
US20150175557A1 (en) 2015-06-25
CA2934061A1 (en) 2015-06-25
US20160354374A1 (en) 2016-12-08
EP3082819B1 (en) 2020-06-17
KR20160095159A (ko) 2016-08-10
AU2014369031A1 (en) 2016-07-07
SG11201604821YA (en) 2016-07-28
WO2015095679A1 (en) 2015-06-25
EP3736268A1 (en) 2020-11-11
CN106170290A (zh) 2016-11-30
JP2017500325A (ja) 2017-01-05
ES2812605T3 (es) 2021-03-17
US20150246890A1 (en) 2015-09-03
EP3082819A1 (en) 2016-10-26
US9556126B2 (en) 2017-01-31
MX2016007898A (es) 2016-10-07
US9156798B2 (en) 2015-10-13
TW201609671A (zh) 2016-03-16
EP3082819A4 (en) 2017-08-23
JP6483707B2 (ja) 2019-03-13
BR112016014412A2 (pt) 2017-08-08
US9783505B2 (en) 2017-10-10
IL246252A0 (en) 2016-07-31
AR099376A1 (es) 2016-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129380A (ru) Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием
HRP20172002T1 (hr) Makrociklički inhibitori faktora xia kondenzirani sa heterociklusima
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
JP2016506368A5 (ru)
JP2014528451A5 (ru)
JP2013508288A5 (ru)
JP2013189641A5 (ru)
JP2013529196A5 (ru)
JP2013503905A5 (ru)
JP2016506369A5 (ru)
JP2015535277A5 (ru)
RU2019126637A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2016150404A (ru) Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков
JP2014507455A5 (ru)
JP2014506907A5 (ru)
JP2013533884A5 (ru)
JP2013533883A5 (ru)
JP2015501833A5 (ru)
JP2013544860A5 (ru)
JP2013534245A5 (ru)
JP2020513415A5 (ru)
JP2020512387A5 (ru)
JP2015500856A5 (ru)
RU2015153061A (ru) Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина