RU2016127621A - Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf - Google Patents
Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016127621A RU2016127621A RU2016127621A RU2016127621A RU2016127621A RU 2016127621 A RU2016127621 A RU 2016127621A RU 2016127621 A RU2016127621 A RU 2016127621A RU 2016127621 A RU2016127621 A RU 2016127621A RU 2016127621 A RU2016127621 A RU 2016127621A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- heterocycloalkyl
- group
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 15
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 13
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 claims 13
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 claims 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 9
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006718 (C3-C7) heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 3
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005215 cycloalkylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Chemical group 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- GSEDKYMCECMWKE-UHFFFAOYSA-N [1-[(2,5-dimethylphenyl)methyl]imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]-phenylmethanol Chemical compound CC1=CC=C(C)C(CN2C3=CC=CN=C3N=C2C(O)C=2C=CC=CC=2)=C1 GSEDKYMCECMWKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 1
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (78)
1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
Е обозначает ковалентную связь; или Е обозначает -S(O)2- или -N(R4)-; или Е обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную C1-C4-алкиленовую цепь;
Q обозначает ковалентную связь; или Q обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- или -N(R5)S(O)2-; или Q обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную C1-C6-алкиленовую цепь, необязательно содержащую 1, 2 или 3 мостика, включающих гетероатом, независимо выбранный из -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- и -N(R5)S(O)2-;
Y обозначает C3-C7-циклоалкил, арил, C3-C7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Z обозначает водород, галоген или трифторметил; или Z обозначает C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, арил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкенил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или Z обозначает -Z1-Z2 или -Z1-С(О)-Z2 и любой из этих фрагментов необязательно может содержать один или более заместителей;
Z1 обозначает двухвалентный радикал, образованный из арильной, C3-C7-гетероциклоалкильной или гетероарильной группы;
Z2 обозначает арил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкенил или гетероарил;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SF5, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb, -SO2NRbRc или -SO(NRb)Rd; или C1-C6-алкил, С2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C7-циклоалкил, C4-C7-циклоалкенил, C3-C7-циклоалкил(C1-C6)алкил, арил, арил(C1-C6)-алкил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкил(C1-C6)-алкил, C3-C7-гетероциклоалкенил, C4-C9-гетеробициклоалкил, гетероарил, гетероарил(C1-C6)алкил, (C3-C7)гетероциклоалкил(C1-C6)алкиларил-, гетероарил(C3-C7)гетероциклоалкил-, (C3-C7)циклоалкилгетероарил-, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C6)алкилгетероарил-, (C4-C7)циклоалкенилгетероарил-, (C4-C9)-бициклоалкилгетероарил-, (C3-C7)гетероциклоалкилгетероарил-, (C3-C7)-гетероциклоалкил(C1-C6)алкилгетероарил-, (C3-C7)гетероциклоалкенил-гетероарил-, (C4-C9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (C4-C9)-спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R4 и R5 независимо обозначают водород или C1-C6-алкил;
Ra обозначает C1-C6-алкил, арил, арил(C1-C6)алкил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил(C1-C6)алкил, арил, арил(C1-C6)-алкил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкил(C1-C6)алкил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-
2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rd обозначает водород; или C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, арил, C3-C7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает C1-C6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает фенил и эта группа необязательно может содержать один или более заместителей.
3. Соединение по п. 1 формулы (IIA) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
R11 обозначает водород или галоген; или R11 обозначает C1-C6-алкил, С2-C6-алкинил, арил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкенил, гетероарил, (C3-C7)гетероциклоалкил-(C1-C6)алкиларил-, гетероарил(C3-C7)-гетероциклоалкил-, (C3-C7)циклоалкилгетероарил-, (C3-C7)циклоалкил(C1-C6)-алкилгетероарил-, (C4-C7)циклоалкенилгетероарил-, (C4-C9)-бициклоалкилгетероарил-, (C3-C7)гетероциклоалкилгетероарил-, (C3-C7)-гетероциклоалкил(C1-C6)алкилгетероарил-, (C3-C7)гетероциклоалкенил-гетероарил-, (C4-C9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (C4-C9)-
спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R12 обозначает водород, галоген, трифторметил или необязательно замещенный C1-C6-алкил;
R15 и R16 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C1-C6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, C1-C6-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, C1-C6-алкилтиогруппу, C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди(C1-C6)алкиламиногруппу, ариламиногруппу, С2-C6-алкилкарбониламиногруппу, C1-C6-алкилсульфониламиногруппу, формил, С2-C6-алкилкарбонил, C3-C6-циклоалкилкарбонил, C3-C6-гетероциклоалкилкарбонил, карбоксигруппу, С2-C6-алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, ди(C1-C6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, C1-C6-алкиламиносульфонил или ди(C1-C6)-алкиламиносульфонил; и
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3 формулы (IIB) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
V обозначает C-R22 или N;
R21 обозначает водород, галоген, галоген(C1-C6)алкил, цианогруппу, C1-C6-алкил, трифторметил, С2-C6-алкенил, С2-C6-алкинил, гидроксигруппу,
гидрокси(C1-C6)алкил, C1-C6-алкоксигруппу, (C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(C3-C7)циклоалкилоксигруппу, C1-C6-алкилтиогруппу, C1-C6-алкилсульфонил, (C1-C6)алкилсульфонил(C1-C6)алкил, аминогруппу, амино-(C1-C6)алкил, C1-C6-алкиламиногруппу, ди(C1-C6)алкиламиногруппу, (C1-C6)-алкокси(C1-C6)алкиламиногруппу, N-[(C1-C6)-алкил]-N-[гидрокси(C1-C6)-алкил]аминогруппу, С2-C6-алкилкарбониламиногруппу, (С2-C6)-алкилкарбониламино-(C1-C6)алкил, С2-C6-алкоксикарбониламиногруппу, N-[(C1-C6)алкил]-N-[карбокси(C1-C6)алкил]аминогруппу, карбокси(C3-C7)-циклоалкиламиногруппу, карбокси(C3-C7)циклоалкил(C1-C6)алкиламиногруппу, C1-C6-алкилсульфониламиногруппу, C1-C6-алкилсульфониламино(C1-C6)алкил, формил, С2-C6-алкилкарбонил, (С2-C6)алкилкарбонилокси(C1-C6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(C1-C6)алкил, С2-C6-алкоксикарбонил, морфолинил(C1-C6)алкоксикарбонил, С2-C6-алкоксикарбонил(C1-C6)алкил, С2-C6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, ди(C1-C6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, C1-C6-алкиламиносульфонил, ди(C1-C6)алкиламиносульфонил, (C1-C6)алкилсульфоксиминил или [(C1-C6)-алкил][N-(C1-C6)алкил]сульфоксиминил; или R21 обозначает (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкил(C1-C6)алкил, (C4-C7)циклоалкенил, (C4-C9)бициклоалкил, (C3-C7)гетероциклоалкил, (C3-C7)гетероциклоалкенил, (C4-C9)-гетеробициклоалкил или (C4-C9)спирогетероциклоалкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R22 обозначает водород, галоген или C1-C6-алкил;
R23 обозначает водород, C1-C6-алкил, трифторметил или C1-C6-алкоксигруппу;
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1; и
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3.
5. Соединение по п. 4 формулы (IIC), (IID), (IIE), (IIF), (IIG), (IIH), (IIJ), (IIK) или (IIL), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, S(O)(NR5), N(R31) или C(R32)(R33);
-М- обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
R31 обозначает водород, циано(C1-C6)алкил, C1-C6-алкил, трифторметил, трифторэтил, C1-C6-алкилсульфонил, (C1-C6)алкилсульфонил(C1-C6)алкил, формил, С2-C6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(C1-C6)алкил, С2-C6-алкоксикарбонил, С2-C6-алкоксикарбонил(C1-C6)алкил, изостер карбоновой
кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, -(C1-C6)алкил-Ω, аминокарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, ди(C1-C6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(C1-C6)алкиламиносульфонил;
R32 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(C1-C6)алкил, C1-C6-алкилсульфонил, формил, С2-C6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(C1-C6)алкил, С2-C6-алкоксикарбонил, С2-C6-алкоксикарбонил(C1-C6)алкил, аминосульфонил, (C1-C6)алкилсульфоксиминил, [(C1-C6)алкил][N-(C1-C6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, или -(C1-C6)алкил-Ω;
R33 обозначает водород, галоген, C1-C6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(C1-C6)алкил, C1-C6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
R34 обозначает водород, галоген, галоген(C1-C6)алкил, гидроксигруппу, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкилтиогруппу, C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди(C1-C6)-алкиламиногруппу, (С2-C6)алкилкарбониламиногруппу, (С2-C6)-алкилкарбониламино(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилсульфониламиногруппу или (C1-C6)алкилсульфониламино(C1-C6)алкил;
Е, Q, Z и R5 являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3; и
V и R23 являются такими, как определено в п. 4.
6. Соединение по п. 3 формулы (IIM) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3;
R21 является таким, как определено в п. 4; и
W является таким, как определено в п. 5.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Е обозначает -СН2-.
8. Соединение, которое представляет собой {1-[(2,5-диметилфенил)-метил]имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил}(фенил)метанол.
9. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения в терапии.
10. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения,
неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно содержащая дополнительный фармацевтически активный ингредиент.
14. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
15. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
16. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
17. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1321739.3 | 2013-12-09 | ||
| GBGB1321739.3A GB201321739D0 (en) | 2013-12-09 | 2013-12-09 | Therapeutic agents |
| PCT/EP2014/076846 WO2015086507A1 (en) | 2013-12-09 | 2014-12-08 | Imidazopyridine derivatives as modulators of tnf activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016127621A true RU2016127621A (ru) | 2018-01-23 |
| RU2683318C1 RU2683318C1 (ru) | 2019-03-28 |
Family
ID=50000422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016127621A RU2683318C1 (ru) | 2013-12-09 | 2014-12-08 | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9969729B2 (ru) |
| EP (1) | EP3080111B1 (ru) |
| JP (1) | JP6436998B2 (ru) |
| CN (1) | CN105814045B (ru) |
| BR (1) | BR112016011794A2 (ru) |
| CA (1) | CA2931583C (ru) |
| ES (1) | ES2809533T3 (ru) |
| GB (1) | GB201321739D0 (ru) |
| RU (1) | RU2683318C1 (ru) |
| WO (1) | WO2015086507A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2895905A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Zenith Epigenetics Corp. | Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors |
| JP6461118B2 (ja) | 2013-06-21 | 2019-01-30 | ゼニス・エピジェネティクス・リミテッドＺｅｎｉｔｈ Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｌｔｄ． | ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物 |
| NZ714669A (en) | 2013-06-21 | 2021-07-30 | Zenith Epigenetics Ltd | Novel bicyclic bromodomain inhibitors |
| EA201690087A1 (ru) | 2013-07-31 | 2016-08-31 | Зенит Эпидженетикс Корп. | Новые квиназолиноны как ингибиторы бромодомена |
| GB201321735D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic Agents |
| WO2016087936A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Corp. | Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors |
| CA2966303A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridines as bromodomain inhibitors |
| CA2966449A1 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors |
| CN107406438B (zh) | 2014-12-17 | 2021-05-14 | 恒翼生物医药科技(上海)有限公司 | 溴结构域的抑制剂 |
| AU2016233289A1 (en) | 2015-03-18 | 2017-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic heterocyclic compounds useful as inhibitors of TNF |
| KR102654709B1 (ko) | 2015-03-18 | 2024-04-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 치환된 트리시클릭 헤테로시클릭 화합물 |
| SG11201707473VA (en) | 2015-03-18 | 2017-10-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tnf |
| WO2016168633A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Abbvie Inc. | Indazolones as modulators of tnf signaling |
| UY36630A (es) | 2015-04-17 | 2016-11-30 | Abbvie Inc | Moduladores tricíclicos de la señalización por tnf |
| WO2016168638A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Abbvie Inc. | Indazolones as modulators of tnf signaling |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| KR102679517B1 (ko) | 2015-08-03 | 2024-06-27 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Tnf 알파의 조정제로서 유용한 시클릭 화합물 |
| CA3007168A1 (en) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Zenith Epigenetics Ltd. | 1h-imidazo[4,5-b]pyridinyl and 2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridinyl heterocyclic bet bromodomain inhibitors |
| GB201621907D0 (en) | 2016-12-21 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl And Sanofi | Antibody epitope |
| KR20210125471A (ko) | 2018-10-05 | 2021-10-18 | 안나푸르나 바이오, 인코포레이티드 | Apj 수용체 활성과 관련된 병태를 치료하기 위한 화합물 및 조성물 |
| AU2021267373A1 (en) | 2020-05-06 | 2022-12-08 | Ajax Therapeutics, Inc. | 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as JAK2 inhibitors |
| WO2022140527A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Ajax Therapeutics, Inc. | 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors |
| EP4430042A1 (en) | 2021-11-09 | 2024-09-18 | Ajax Therapeutics, Inc. | 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143082A (en) * | 1965-04-15 | 1969-02-19 | Fisons Pest Control Ltd | Fluorinated imidazopyridines |
| KR100539030B1 (ko) * | 1996-08-12 | 2005-12-27 | 셀진 코포레이션 | 면역치료제 및 이를 이용하여 사이토카인 농도를 감소시키는 방법 |
| ES2254238T3 (es) | 1999-10-27 | 2006-06-16 | Novartis Ag | Compuestos de tiazol e imidazo(4,5-b)piridina y su uso farmaceutico. |
| WO2002074738A2 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and tnf-alpha converting enzyme (tage) |
| JP4231640B2 (ja) * | 2001-09-10 | 2009-03-04 | 富士フイルム株式会社 | 新規ポリマーおよびその製造方法、ならびにそれらを用いた発光素子およびその製造方法 |
| US6740649B2 (en) * | 2001-09-17 | 2004-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic hydroxamic acids as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF- α converting enzyme (TACE) |
| WO2003032989A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors |
| US20030212056A1 (en) | 2001-11-02 | 2003-11-13 | Jingwu Duan | Beta-sulfone derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE) |
| JP2003221386A (ja) * | 2001-11-26 | 2003-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 二環性誘導体、その製造法およびその用途 |
| WO2003045929A1 (fr) * | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derive bicyclique, procede de production de ce derive et utilisation correspondante |
| US7294624B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-11-13 | Bristol Myers Squibb Company | Barbituric acid derivatives as inhibitors of TNF-α converting enzyme (TACE) and/or matrix metalloproteinases |
| MX2009004019A (es) * | 2006-10-19 | 2009-06-19 | Signal Pharm Llc | Compuestos heteroarilo, composiciones de los mismos, y uso de los mismos como inhibidores de proteina cinasa. |
| US7851484B2 (en) * | 2007-03-30 | 2010-12-14 | Cytokinetics, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
| WO2011077502A1 (ja) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | 杏林製薬株式会社 | ジヒドロチエノ［２，３－ｅ］インダゾール化合物 |
| WO2012003576A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Université de Montréal | Imidazopyridine, imidazopyrimidine and imidazopyrazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
| JP6359008B2 (ja) | 2012-06-11 | 2018-07-18 | ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル | Ｔｎｆ−アルファ調節ベンゾイミダゾール |
| GB201212513D0 (en) | 2012-07-13 | 2012-08-29 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| EA028722B1 (ru) | 2012-07-13 | 2017-12-29 | Юсб Байофарма Спрл | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf |
| AU2014244183A1 (en) | 2013-03-13 | 2015-08-13 | Abbvie Inc. | Pyridine CDK9 kinase inhibitors |
-
2013
- 2013-12-09 GB GBGB1321739.3A patent/GB201321739D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-12-08 WO PCT/EP2014/076846 patent/WO2015086507A1/en active Application Filing
- 2014-12-08 JP JP2016537551A patent/JP6436998B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-08 CA CA2931583A patent/CA2931583C/en active Active
- 2014-12-08 EP EP14808646.5A patent/EP3080111B1/en active Active
- 2014-12-08 ES ES14808646T patent/ES2809533T3/es active Active
- 2014-12-08 BR BR112016011794A patent/BR112016011794A2/pt active Search and Examination
- 2014-12-08 RU RU2016127621A patent/RU2683318C1/ru active
- 2014-12-08 US US15/100,915 patent/US9969729B2/en active Active
- 2014-12-08 CN CN201480067045.9A patent/CN105814045B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105814045B (zh) | 2017-08-25 |
| CN105814045A (zh) | 2016-07-27 |
| EP3080111B1 (en) | 2020-05-27 |
| JP2016539979A (ja) | 2016-12-22 |
| JP6436998B2 (ja) | 2018-12-12 |
| WO2015086507A1 (en) | 2015-06-18 |
| US20160304511A1 (en) | 2016-10-20 |
| ES2809533T3 (es) | 2021-03-04 |
| BR112016011794A2 (pt) | 2017-08-08 |
| GB201321739D0 (en) | 2014-01-22 |
| CA2931583A1 (en) | 2015-06-18 |
| RU2683318C1 (ru) | 2019-03-28 |
| US9969729B2 (en) | 2018-05-15 |
| EP3080111A1 (en) | 2016-10-19 |
| CA2931583C (en) | 2021-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016127621A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127437A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126969A (ru) | Производные пиразолопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126659A (ru) | Производные тетрагидробензимидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127227A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127438A (ru) | Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126968A (ru) | Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127229A (ru) | Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126656A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активновти tnf | |
| RU2016126658A (ru) | Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127228A (ru) | Производные триазолопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126657A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127623A (ru) | Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126655A (ru) | Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127441A (ru) | Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127624A (ru) | Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127226A (ru) | Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126974A (ru) | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127439A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126970A (ru) | Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127230A (ru) | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127440A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| JP2017531648A5 (ru) | ||
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| IL302896A (en) | Heterocyclic compounds used as PDK1 inhibitors |