RU2016127437A - Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf - Google Patents

Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2016127437A
RU2016127437A RU2016127437A RU2016127437A RU2016127437A RU 2016127437 A RU2016127437 A RU 2016127437A RU 2016127437 A RU2016127437 A RU 2016127437A RU 2016127437 A RU2016127437 A RU 2016127437A RU 2016127437 A RU2016127437 A RU 2016127437A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroaryl
heterocycloalkyl
disorders
Prior art date
Application number
RU2016127437A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2696270C1 (ru
Inventor
Сабине ДЕФЕЙ
Яг Паул ХЕР
Виктория Элизабет Джексон
Джеймс Эндрю Джонсон
Борис Кроплин
Джон Роберт ПОРТЕР
Original Assignee
Юсб Байофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Байофарма Спрл filed Critical Юсб Байофарма Спрл
Publication of RU2016127437A publication Critical patent/RU2016127437A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2696270C1 publication Critical patent/RU2696270C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (80)

1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000001
в которой
Е обозначает ковалентную связь; или Е обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R4)-; или Е обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
Q обозначает ковалентную связь; или Q обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- или -N(R5)S(O)2-; или Q обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С6-алкиленовую цепь, необязательно содержащую 1, 2 или 3 мостика, включающих гетероатом, независимо выбранный из -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- и -N(R5)S(O)2-;
Y обозначает С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Z обозначает водород, галоген или трифторметил; или Z обозначает C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или Z обозначает -Z1-Z2 или -Z1-С(О)-Z2 и любой из этих фрагментов необязательно может содержать один или более заместителей;
Z1 обозначает двухвалентный радикал, образованный из арильной, С3-С7-гетероциклоалкильной или гетероарильной группы;
Z2 обозначает арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил или гетероарил;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SF5, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb, -SO2NRbRc или -SO(NRb)Rd; или С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С7-циклоалкил, С4-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, С4-С9-гетеробициклоалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)-бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)-спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R4 и R5 независимо обозначают водород или C1-С6-алкил;
Ra обозначает С1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rd обозначает водород; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает C1-С6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает фенил, и эта группа необязательно может содержать один или более заместителей.
3. Соединение по п. 1 формулы (IIА) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000002
в которой
R11 обозначает водород или галоген; или R11 обозначает C1-С6-алкил, С2-С6-алкинил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, гетероарил, (С3-С7)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R12 обозначает водород, галоген, трифторметил или необязательно замещенный C1-С6-алкил;
R15 и R16 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, С1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, ариламиногруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, C1-С6-алкилсульфониламиногруппу, формил, С2-С6-алкилкарбонил, С3-С6-циклоалкилкарбонил, С3-С6-гетероциклоалкилкарбонил, карбоксигруппу, С2-С6-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, C1-С6-алкиламиносульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил; и
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3, в котором R11 обозначает водород; или R11 обозначает C1-С6-алкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
5. Соединение по п. 3 формулы (IIВ) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000003
в которой
V обозначает C-R22 или N;
R21 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, цианогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкилоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, аминогруппу, амино-(С1-С6)алкил, C1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкиламиногруппу, N-[(С1-С6)-алкил]-N-[гидрокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино-(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбониламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[карбокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкиламиногруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкиламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламино(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, (С2-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, морфолинил(С1-С6)алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, С1-С6-алкиламиносульфонил, ди(С1-С6)алкиламиносульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил или [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]-сульфоксиминил; или R21 обозначает (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С4-С7)циклоалкенил, (С4-С9)бициклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкенил, (С4-С9)гетеробициклоалкил или (С4-С9)-спирогетероциклоалкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R22 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил;
R23 обозначает водород, C1-С6-алкил, трифторметил или C1-С6-алкоксигруппу;
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1; и
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3.
6. Соединение по п. 5 формулы (IIС), (IID), (IIЕ), (IIF), (IIG), (IIН), (IIJ), (IIK) или (IIL), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
в которой
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, S(O)(NR5), N(R31) или C(R32)(R33);
-М- обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
R31 обозначает водород, циано(С1-С6)алкил, С1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, -(С1-С6)алкил-Ω, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил;
R32 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфонил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил, [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, или -(С1-С6)алкил-Ω;
R33 обозначает водород, галоген, С1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
R34 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу или (С1-С6)алкилсульфониламино(С1-С6)алкил;
Е, Q, Z и R5 являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3; и
V и R23 являются такими, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 3 формулы (IIМ) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000013
в которой
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3;
R21 является таким, как определено в п. 5; и
W является таким, как определено в п. 6.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Е обозначает -СН2-.
9. Соединение по любому из пп. 3-7, в котором R12 обозначает водород или фтор.
10. Соединение по любому из пп. 3-7, в котором R15 обозначает дифторметоксигруппу.
11. Соединение, которое представляет собой:
метил-3-(3-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-метил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)пропаноат;
3-{3-[(3-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метокси]фенил}оксазолидин-2-он;
3-{3-[(3-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-7-фтор-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метокси]фенил}оксазолидин-2-он; или
3-[(2,5-диметилфенил)метил]-2-метил-6-(1-метилпиразол-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин.
12. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения в терапии.
13. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
14. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая дополнительный фармацевтически активный ингредиент.
17. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
18. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
19. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
20. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
RU2016127437A 2013-12-09 2014-12-08 Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf RU2696270C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1321743.5 2013-12-09
GBGB1321743.5A GB201321743D0 (en) 2013-12-09 2013-12-09 Therapeutic agents
PCT/EP2014/076834 WO2015086498A1 (en) 2013-12-09 2014-12-08 Tetrahydroimidazopyridine derivatives as modulators of tnf activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016127437A true RU2016127437A (ru) 2018-01-23
RU2696270C1 RU2696270C1 (ru) 2019-08-01

Family

ID=50000426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127437A RU2696270C1 (ru) 2013-12-09 2014-12-08 Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9969728B2 (ru)
EP (1) EP3080110B1 (ru)
JP (1) JP6484632B2 (ru)
CN (1) CN105829307B (ru)
BR (1) BR112016012242A2 (ru)
CA (1) CA2930209C (ru)
ES (1) ES2743208T3 (ru)
GB (1) GB201321743D0 (ru)
RU (1) RU2696270C1 (ru)
WO (1) WO2015086498A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11589583B2 (en) 2013-12-03 2023-02-28 Fmc Corporation Pyrrolidinones herbicides
SI3663282T1 (sl) 2013-12-03 2022-08-31 Fmc Corporation Pirolidinonski herbicidi
GB201321735D0 (en) * 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic Agents
WO2015191630A1 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Sanford-Burnham Medical Research Institute Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (nams) and uses thereof
SG11201610720VA (en) 2014-07-02 2017-01-27 Du Pont Piperidinone herbicides
SG11201702924WA (en) 2014-12-08 2017-05-30 Du Pont 3-oxo-3-(arylamino)propanoates, a process for their preparation, and their use in preparing pyrrolidinones
BR112017019731A2 (pt) 2015-03-18 2018-05-22 Bristol-Myers Squibb Company compostos heterocíclicos tricíclicos úteis como inibidores de tnf
EA201792054A1 (ru) 2015-03-18 2018-01-31 Бристол-Майерс Сквибб Компани Гетероциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов tnf
CA2980159A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic heterocyclic compounds
CN107466290B (zh) 2015-04-10 2021-08-03 Fmc公司 作为除草剂的取代的环酰胺
US20160304496A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Abbvie Inc. Indazolones as modulators of tnf signaling
EP3288939A1 (en) 2015-04-17 2018-03-07 AbbVie Inc. Tricyclic modulators of tnf signaling
AR104293A1 (es) 2015-04-17 2017-07-12 Abbvie Inc Indazolonas como moduladores de la señalización de tnf
AU2016254958B2 (en) 2015-04-27 2020-04-23 Fmc Corporation Butyrolactones as herbicides
JP7000160B2 (ja) 2015-05-12 2022-01-19 エフ エム シー コーポレーション 除草剤としてのアリール置換二環式化合物
CN107690426B (zh) 2015-05-29 2021-07-06 Fmc公司 作为除草剂的取代的环酰胺
WO2016196593A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted cyclic amides and their use as herbicides
GB201510758D0 (en) 2015-06-18 2015-08-05 Ucb Biopharma Sprl Novel TNFa structure for use in therapy
RU2720994C2 (ru) 2015-07-31 2020-05-15 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Новые соединения циклического n-карбоксамида, применяемые в качестве гербицидов
BR112018001980A2 (pt) 2015-08-03 2018-09-18 Bristol Myers Squibb Co compostos cíclicos úteis como moduladores de tnf alfa
PL3377488T3 (pl) 2015-11-19 2022-12-19 Incyte Corporation Związki heterocykliczne jako immunomodulatory
ES2844374T3 (es) 2015-12-22 2021-07-22 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
TW201808950A (zh) 2016-05-06 2018-03-16 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
EP3464279B1 (en) 2016-05-26 2021-11-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
IL263825B (en) 2016-06-20 2022-08-01 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2018013789A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
GB201621907D0 (en) 2016-12-21 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl And Sanofi Antibody epitope
RU2019122791A (ru) 2016-12-21 2021-01-25 Фмк Корпорейшн Гербициды на основе нитрона
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
CA3047986A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
KR102620213B1 (ko) 2017-03-21 2024-01-03 에프엠씨 코포레이션 피롤리디논 및 이의 제조 방법
MX2019011090A (es) 2017-03-21 2019-11-18 Fmc Corp Mezcla herbicida, composición y método.
WO2018214961A1 (zh) * 2017-05-26 2018-11-29 江苏新元素医药科技有限公司 促尿酸排泄的urat1抑制剂
AR111967A1 (es) 2017-05-30 2019-09-04 Fmc Corp Amidas herbicidas
AR111839A1 (es) 2017-05-30 2019-08-21 Fmc Corp Lactamas 3-sustituidas herbicidas
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
WO2021096849A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
CR20230230A (es) 2020-11-06 2023-07-27 Incyte Corp Proceso para hacer un inhibidor de pd-1/pdl1 y sales y formas cristalinas del mismo
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3580140D1 (de) * 1984-03-14 1990-11-22 Jerome Corbiere Verfahren zum loesen von wirksubstanzen und auf diese weise erhaltene arzneimittel.
FR2593817B1 (fr) * 1986-01-31 1988-04-15 Synthelabo Derives de tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
US4794114A (en) * 1986-08-19 1988-12-27 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of interleukin-1 production by monocytes and/or macrophages
US20040110764A1 (en) * 2000-04-10 2004-06-10 Stump Craig A. Inhibitors of prenyl-protein transferase
GB0108770D0 (en) * 2001-04-06 2001-05-30 Eisai London Res Lab Ltd Inhibitors
WO2004014900A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Eli Lilly And Company Benzimidazoles and benzothiazoles as inhibitors of map kinase
WO2008064136A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-29 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at retinoic acid receptors
EP2417136B1 (en) * 2009-04-07 2016-01-06 University Of Witwatersrand, Johannesburg Imidazo [1,2-a] pyridine-6-carboxamide derivatives, their use for the treatment of colon cancer and their method of manufacture
US9593109B2 (en) * 2011-08-26 2017-03-14 Cymabay Therapeutics, Inc. Bicyclic agonists of GPR131 and uses thereof
US9699457B2 (en) * 2011-10-11 2017-07-04 Qualcomm Incorporated Most probable transform for intra prediction coding
EP2858983B1 (en) 2012-06-11 2018-04-18 UCB Biopharma SPRL Tnf-alpha modulating benzimidazoles
BR112015000675B1 (pt) 2012-07-13 2022-07-12 UCB Biopharma SRL Derivados de imidazopiridina como moduladores da atividade de tnf
GB201212513D0 (en) 2012-07-13 2012-08-29 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
BR112016012242A2 (pt) 2017-08-08
EP3080110B1 (en) 2019-07-10
CA2930209A1 (en) 2015-06-18
GB201321743D0 (en) 2014-01-22
ES2743208T3 (es) 2020-02-18
CN105829307B (zh) 2020-07-24
JP2016539972A (ja) 2016-12-22
CN105829307A (zh) 2016-08-03
WO2015086498A1 (en) 2015-06-18
US9969728B2 (en) 2018-05-15
US20160289228A1 (en) 2016-10-06
JP6484632B2 (ja) 2019-03-13
CA2930209C (en) 2022-03-08
EP3080110A1 (en) 2016-10-19
RU2696270C1 (ru) 2019-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016127437A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127621A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126969A (ru) Производные пиразолопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127227A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126659A (ru) Производные тетрагидробензимидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127438A (ru) Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127229A (ru) Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127228A (ru) Производные триазолопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126968A (ru) Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126657A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127623A (ru) Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126656A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активновти tnf
RU2016127624A (ru) Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf
RU2016127226A (ru) Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126658A (ru) Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127441A (ru) Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126970A (ru) Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126974A (ru) Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126655A (ru) Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127439A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127230A (ru) Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127440A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
US8518930B2 (en) Therapeutic combination comprising a CDKS inhibitor and an antineoplastic agent
JP2017531648A5 (ru)
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1