RU2016126657A - Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf - Google Patents

Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2016126657A
RU2016126657A RU2016126657A RU2016126657A RU2016126657A RU 2016126657 A RU2016126657 A RU 2016126657A RU 2016126657 A RU2016126657 A RU 2016126657A RU 2016126657 A RU2016126657 A RU 2016126657A RU 2016126657 A RU2016126657 A RU 2016126657A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroaryl
methyl
heterocycloalkyl
group
Prior art date
Application number
RU2016126657A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2695664C1 (ru
Inventor
Виктория Элизабет Джексон
Джон Роберт ПОРТЕР
Original Assignee
Юсб Байофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB201321747A external-priority patent/GB201321747D0/en
Priority claimed from GB201409241A external-priority patent/GB201409241D0/en
Application filed by Юсб Байофарма Спрл filed Critical Юсб Байофарма Спрл
Publication of RU2016126657A publication Critical patent/RU2016126657A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2695664C1 publication Critical patent/RU2695664C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Claims (96)

1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000001
в которой
Е обозначает ковалентную связь; или Е обозначает -S(O)2- или -N(R4)-; или Е обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
Q обозначает ковалентную связь; или Q обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- или -N(R5)S(O)2-; или Q обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную C1-C6-алкиленовую цепь, необязательно содержащую 1, 2 или 3 мостика, включающих гетероатом, независимо выбранный из -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- и -N(R5)S(O)2-;
Y обозначает С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Z обозначает водород, галоген или трифторметил; или Z обозначает С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или Z обозначает -Z1-Z2 или -Z1-С(О)-Z2 и любой из этих фрагментов необязательно может содержать один или более заместителей;
Z1 обозначает двухвалентный радикал, образованный из арильной, С3-С7-гетероциклоалкильной или гетероарильной группы;
Z2 обозначает арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил или гетероарил;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SF5, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb, -SO2NRbRc или -SO(NRb)Rd; или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С7-циклоалкил, С4-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(C1-C6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, С4-С9-гетеробициклоалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)-бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенил-гетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)-спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R4 и R5 независимо обозначают водород или C1-C6-алкил;
Ra обозначает С1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rd обозначает водород; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает C1-C6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает фенил, и эта группа необязательно может содержать один или более заместителей.
3. Соединение по п. 1 формулы (IIA) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000002
в которой
R11 обозначает водород, галоген или -ORa; или R11 обозначает C1-C6-алкил, С2-С6-алкинил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, гетероарил, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-циклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)-бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-
гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенил-гетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)-спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R15 и R16 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, C1-C6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, ариламиногруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, формил, С2-С6-алкилкарбонил, С3-С6-циклоалкилкарбонил, С3-С6-гетероциклоалкилкарбонил, карбоксигруппу, С2-С6-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, C1-C6-алкиламиносульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил; и
Е, Q, Z и Ra являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3, в котором R11 обозначает гетероарил или (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
5. Соединение по п. 3 формулы (IIB) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000003
в которой
V обозначает C-R22 или N;
R21 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, цианогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, C1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкилоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, аминогруппу, амино-(С1-С6)алкил, C1-C6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (C1-C6)-алкокси(С1-С6)алкиламиногруппу, N-[(C1-C6)-алкил]-N-[гидрокси(C1-C6)-алкил]аминогруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)-алкилкарбониламино-(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбониламиногруппу, N-[(C1-C6)алкил]-N-[карбокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, карбокси(С3-С7)-циклоалкиламиногруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкиламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламино(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, (С2-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, морфолинил(С1-С6)алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, С1-С6-алкиламиносульфонил, ди(С1-С6)алкиламиносульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил или [(C1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил; или R21 обозначает (С3-С7)-циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С4-С7)циклоалкенил, (С4-С9)-бициклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкенил, (С4-С9)-гетеробициклоалкил или (С4-С9)спирогетероциклоалкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R22 обозначает водород, галоген или C1-C6-алкил;
R23 обозначает водород, C1-C6-алкил, трифторметил или С1-С6-алкоксигруппу;
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1; и
R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3.
6. Соединение по п. 5 формулы (IIC), (IID), (IIE), (IIF), (IIG), (IIH), (IIJ), (IIK) или (IIL), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
в которой
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, S(O)(NR5), N(R31) или C(R32)(R33);
-М- обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
R31 обозначает водород, циано(С1-С6)алкил, C1-C6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(C1-C6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, -(С1-С6)алкил-Ω, аминокарбонил,
C1-C6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил;
R32 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфонил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил, [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, или -(С1-С6)алкил-Ω;
R33 обозначает водород, галоген, C1-C6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(С1-С6)алкил, C1-С6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
R34 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, гидроксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, C1-C6-алкилтиогруппу, C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)-алкиламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)-алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу или (C1-C6)алкилсульфониламино(С1-С6)алкил;
Е, Q, Z и R5 являются такими, как определено в п. 1;
R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3; и
V и R23 являются такими, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 3 формулы (IIM) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000013
в которой
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1;
R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3;
R21 является таким, как определено в п. 5; и
W является таким, как определено в п. 6.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Е обозначает -СН2-.
9. Соединение по любому из пп. 3-7, в котором R15 обозначает хлор или дифторметоксигруппу.
10. Соединение, которое представляет собой
4-{1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-(метоксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил}морфолин;
5-{1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-метилимидазо[4,5-с]пиридин-6-ил}-1Н-пиридин-2-он;
1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-метил-6-(2-метилпиридин-4-ил)имидазо[4,5-с]пиридин;
4-(5-{1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-метилимидазо[4,5-с]пиридин-6-ил}пиримидин-2-ил)морфолин;
5-{1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-(метоксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил}-1Н-пиридин-2-он;
1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-(метоксиметил)-6-(2-метилпиридин-4-ил)имидазо-[4,5-с]пиридин;
6-циклопропил-1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-(метоксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин;
1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-(метоксиметил)-6-[6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]имидазо[4,5-с]пиридин;
4-(5-{1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-(метоксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил}пиримидин-2-ил)морфолин;
1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-метил-6-[6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]имидазо[4,5-с]пиридин;
5-(1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-метилимидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)-1Н-пиридин-2-он;
1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-метилимидазо-[4,5-с]пиридин;
5-(1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-(метоксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)-1Н-пиридин-2-он;
1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-(метоксиметил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)имидазо[4,5-с]пиридин;
5-(1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-(метоксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)-1-метилпиридин-2-он;
1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-(метоксиметил)-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)имидазо[4,5-с]пиридин;
1-[(2,5-дихлорфенил)метил]-2-метил-6-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[4,5-с]пиридин;
1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-метилимидазо-[4,5-с]пиридин; или
5-(1-{[2-(дифторметокси)фенил]метил}-2-(гидроксиметил)имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)-1Н-пиримидин-2-он.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения в терапии.
12. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
13. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения,
неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая дополнительный фармацевтически активный ингредиент.
16. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
17. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
18. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
19. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
RU2016126657A 2013-12-09 2014-12-08 Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf RU2695664C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201321747A GB201321747D0 (en) 2013-12-09 2013-12-09 Therapeutic agents
GB1321747.6 2013-12-09
GB1409241.5 2014-05-23
GB201409241A GB201409241D0 (en) 2014-05-23 2014-05-23 Therapeutic agents
PCT/EP2014/076869 WO2015086519A1 (en) 2013-12-09 2014-12-08 Imidazopyridine derivatives as modulators of tnf activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016126657A true RU2016126657A (ru) 2018-01-23
RU2695664C1 RU2695664C1 (ru) 2019-07-25

Family

ID=52011226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016126657A RU2695664C1 (ru) 2013-12-09 2014-12-08 Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9920052B2 (ru)
EP (1) EP3080112B1 (ru)
JP (1) JP6469692B2 (ru)
CN (1) CN105814052B (ru)
BR (1) BR112016012243A2 (ru)
CA (1) CA2930499C (ru)
ES (1) ES2809535T3 (ru)
RU (1) RU2695664C1 (ru)
WO (1) WO2015086519A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20180072A1 (ar) * 2014-09-11 2019-01-30 Lilly Co Eli علاج الأعراض المرتبطة بالعلاج بالحرمان من الأندروجين
ES2797685T3 (es) 2015-03-18 2020-12-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos heterocíclicos tricíclicos útiles como inhibidores de TNF
WO2016149436A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic heterocyclic compounds
CA2980161A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tnf
AR104259A1 (es) * 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
TW201706258A (zh) 2015-04-17 2017-02-16 艾伯維有限公司 作為ｔｎｆ信號傳遞調節劑之吲唑酮
TW201710257A (zh) 2015-04-17 2017-03-16 艾伯維有限公司 Ｔｎｆ信號傳遞之三環調節劑
EP3286195A1 (en) 2015-04-17 2018-02-28 AbbVie Inc. Indazolones as modulators of tnf signaling
GB201510758D0 (en) 2015-06-18 2015-08-05 Ucb Biopharma Sprl Novel TNFa structure for use in therapy
MX2018001173A (es) 2015-08-03 2018-04-24 Squibb Bristol Myers Co Compuestos ciclicos utiles como moduladores del factor de necrosis tumoral (tnf) alfa.
WO2017052394A1 (en) * 2015-09-23 2017-03-30 Uniwersytet Jagielloński Imidazopyridine compounds and their use as 5-ht6 receptor ligands
GB201621907D0 (en) 2016-12-21 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl And Sanofi Antibody epitope
CN108314680A (zh) * 2017-01-16 2018-07-24 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用
CN110461842A (zh) * 2017-03-15 2019-11-15 Ucb生物制药私人有限公司 作为tnf活性调节剂的稠合五环咪唑衍生物
WO2020245097A1 (de) 2019-06-04 2020-12-10 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte pyridinyloxypyridine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
EP3747868A1 (de) 2019-06-04 2020-12-09 Bayer AG Substituierte phenoxypyridine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
AU2021267373A1 (en) 2020-05-06 2022-12-08 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as JAK2 inhibitors

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100412480B1 (ko) * 1996-10-16 2003-12-31 아이씨엔 파마슈티컬스, 인코포레이티드 푸린 ｌ-누클레오시드, 이의 유사체 및 이들의 용도
CN1268137A (zh) * 1997-07-03 2000-09-27 杜邦药品公司 治疗神经失调的咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶
UA74593C2 (en) 2000-12-08 2006-01-16 3M Innovative Properties Co Substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) * 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US20030119792A1 (en) * 2001-09-28 2003-06-26 Roca Manuel Merlos Method of inhibiting the production and/or effects of intestinal pro-inflammatory cytokines, prostaglandins and others
WO2003032989A1 (en) * 2001-10-18 2003-04-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors
RU2409576C2 (ru) * 2003-11-25 2011-01-20 3М Инновейтив Пропертиз Компани Системы, содержащие имидазольное кольцо с заместителями, и способы их получения
US8735421B2 (en) 2003-12-30 2014-05-27 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl sulfonamides
CN101014596A (zh) * 2003-12-30 2007-08-08 3M创新有限公司 咪唑并喹啉基磺酰胺、咪唑并吡啶基磺酰胺和咪唑并－1,5－二氮杂萘基磺酰胺
WO2006028545A2 (en) * 2004-06-18 2006-03-16 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
GB201205669D0 (en) * 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
US9550737B2 (en) 2012-06-11 2017-01-24 Ucb Biopharma Sprl TNF -α modulating benzimidazoles
GB201212513D0 (en) 2012-07-13 2012-08-29 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
EA028722B1 (ru) 2012-07-13 2017-12-29 Юсб Байофарма Спрл Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
EP2818472A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Imidazo[4,5-c]pyridine and pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds as G-protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) modulators
US20150051208A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridinones

Also Published As

Publication number Publication date
EP3080112A1 (en) 2016-10-19
US20170158688A1 (en) 2017-06-08
JP2016539965A (ja) 2016-12-22
BR112016012243A2 (pt) 2017-08-08
CN105814052A (zh) 2016-07-27
CA2930499C (en) 2021-11-23
ES2809535T3 (es) 2021-03-04
US9920052B2 (en) 2018-03-20
JP6469692B2 (ja) 2019-02-13
CA2930499A1 (en) 2015-06-18
CN105814052B (zh) 2018-01-12
RU2695664C1 (ru) 2019-07-25
WO2015086519A1 (en) 2015-06-18
EP3080112B1 (en) 2020-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016126657A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126969A (ru) Производные пиразолопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127227A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127437A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127621A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127623A (ru) Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126970A (ru) Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127441A (ru) Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127228A (ru) Производные триазолопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126968A (ru) Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126659A (ru) Производные тетрагидробензимидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127624A (ru) Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf
RU2016127229A (ru) Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127439A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127226A (ru) Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126656A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активновти tnf
RU2016126658A (ru) Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126974A (ru) Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127230A (ru) Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
JP6263468B2 (ja) Ｍｅｋ阻害剤およびオーロラａキナーゼの選択的阻害剤の組み合わせ
RU2016126655A (ru) Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf
EP3173100B1 (en) Therapeutic combination comprising a cdks inhibitor and oxaliplatin
ES2312568T3 (es) Combinaciones antineoplasicas que comprenden cci-779 (derivado de rapamicina) junto con gemcitabina o fluoruracilo.
JP2016520116A5 (ru)
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1