RU2016124658A - Ингибиторы iap - Google Patents
Ингибиторы iap Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016124658A RU2016124658A RU2016124658A RU2016124658A RU2016124658A RU 2016124658 A RU2016124658 A RU 2016124658A RU 2016124658 A RU2016124658 A RU 2016124658A RU 2016124658 A RU2016124658 A RU 2016124658A RU 2016124658 A RU2016124658 A RU 2016124658A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- cell
- cyclohexyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 8
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 4
- -1 2-oxazol-2-yl-4-phenylthiazol-5-yl Chemical group 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N Demecolcine Natural products C1=C(OC)C(=O)C=C2C(NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFIPKBDLYATZMF-UBHSHLNASA-N (2s)-1-[(2s)-2-cyclohexyl-2-[[(2s)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H](NC(=O)[C@H](C)NC)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(O)=O)CCCCC1 LFIPKBDLYATZMF-UBHSHLNASA-N 0.000 claims 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- CIKHVGKPHCUBHU-ISAINBJYSA-N C[C@@H](C(N[C@@H](C1CCCCC1)C(N(CCC1)[C@@H]1C(O)=O)=O)=O)NC.NC1=C(C2=CC=CC=C2)N=C(C2=NC=CO2)S1 Chemical compound C[C@@H](C(N[C@@H](C1CCCCC1)C(N(CCC1)[C@@H]1C(O)=O)=O)=O)NC.NC1=C(C2=CC=CC=C2)N=C(C2=NC=CO2)S1 CIKHVGKPHCUBHU-ISAINBJYSA-N 0.000 claims 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 claims 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Claims (48)
1. Способ ингибирования связывания белка-ингибитора апоптоза (IAP) с каспазным белком, включающий приведение указанного белка IAP в контакт с соединением формулы I:
где:
Ph представляет собой фенил;
R1 представляет собой С3-7 циклоалкил;
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой Н или С1-6 алкил; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждый из R2-R6 независимо представляет собой Н или метил.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой циклогексил.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что R1 представляет собой циклогексил.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что один из R2 и R3 представляет собой Н, а другой представляет собой метил; или R4 представляет собой метил; или каждый из R5 и R6 представляет собой Н.
6. Способ по п. 1, где указанное соединение представляет собой (2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид (S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной экспрессией IAP, у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы I:
где:
Ph представляет собой фенил;
R1 представляет собой С3-7 циклоалкил; и
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой Н или С1-6 алкил; или
его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид (S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Способ инициирования апоптоза в клетке, включающий введение в указанную клетку соединения формулы I:
где:
Ph представляет собой фенил;
R1 представляет собой С3-7 циклоалкил;
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой Н или С1-6 алкил;
или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Способ увеличения чувствительности клетки к апоптотическому сигналу, включающий введение в указанную клетку соединения формулы I:
где:
Ph представляет собой фенил;
R1 представляет собой С3-7 циклоалкил; и
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой Н или C1-6 алкил; или
его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал индуцирован путем приведения указанной клетки в контакт с соединением, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, флударабина, 5-фтор-2'-деоксиуридина, гемцитабина, метотрексата, блеомицина, цисплатина, циклофосфамида, адриамицина (доксорубицина), митоксантрона, камптотецина, топотекана, колцемида, колхицина, паклитаксела, винбластина, винкристина, тамоксифена, финастерида, доцетаксела и митомицина С.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал индуцирован путем приведения указанной клетки в контакт с Apo2L/TRAIL.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал индуцирован путем приведения указанной клетки в контакт с соединением, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, флударабина, 5-фтор-2'-деоксиуридина, гемцитабина, метотрексата, блеомицина, цисплатина, циклофосфамида, адриамицина (доксорубицина), митоксантрона, камптотецина, топотекана, колцемида, колхицина, паклитаксела, винбластина, винкристина, тамоксифена, финастерида, доцетаксела и митомицина С.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал индуцирован путем приведения указанной клетки в контакт с Apo2L/TRAIL.
17. Способ лечения рака, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы I:
где:
Ph представляет собой фенил;
R1 представляет собой С3-7 циклоалкил;
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой Н или С1-6 алкил; или
его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261582760P | 2012-01-03 | 2012-01-03 | |
| US61/582,760 | 2012-01-03 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014130171/04A Division RU2593259C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016124658A true RU2016124658A (ru) | 2018-12-04 |
| RU2016124658A3 RU2016124658A3 (ru) | 2019-09-09 |
| RU2728789C2 RU2728789C2 (ru) | 2020-07-31 |
Family
ID=48695302
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014130171/04A RU2593259C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
| RU2016124658A RU2728789C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014130171/04A RU2593259C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
Country Status (41)
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO2755614T3 (ru) * | 2012-01-03 | 2018-03-31 | ||
| WO2016079527A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Tetralogic Birinapant Uk Ltd | Combination therapy |
| WO2016097773A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Children's Cancer Institute | Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders |
| CN109705191B (zh) * | 2017-10-25 | 2022-04-29 | 广东东阳光药业有限公司 | Iap抑制剂及其在药物中的应用 |
| WO2019091492A1 (zh) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 用作iap抑制剂的smac模拟物及其用途 |
| JPWO2020027225A1 (ja) | 2018-07-31 | 2021-11-11 | ファイメクス株式会社 | 複素環化合物 |
| JPWO2021020585A1 (ru) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | ||
| MX2022008874A (es) | 2020-01-20 | 2022-08-11 | Astrazeneca Ab | Inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de creciminto epidermico para el tratamiento del cancer. |
| WO2023239422A2 (en) | 2021-10-22 | 2023-12-14 | University Of Houston System | Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
| ATE297904T1 (de) | 1997-04-15 | 2005-07-15 | Genentech Inc | Halo-alkoxycarbonylverbindungen |
| RS53734B1 (en) * | 2004-07-02 | 2015-06-30 | Genentech Inc. | IAP INHIBITORS |
| NZ589670A (en) * | 2004-12-20 | 2013-01-25 | Genentech Inc | Pyrrolidine inhibitors of iap |
| BRPI0719221A2 (pt) * | 2006-10-12 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Derivados de pirrolidina como inibidores de iap |
| MX2009011783A (es) * | 2007-04-30 | 2009-12-04 | Genentech Inc | Inhibidores de iap. |
| NO2755614T3 (ru) | 2012-01-03 | 2018-03-31 | ||
| USD690416S1 (en) | 2012-12-12 | 2013-09-24 | Pharmajet, Inc. | Needle-free syringe |
-
2012
- 2012-09-13 NO NO12832667A patent/NO2755614T3/no unknown
-
2013
- 2013-01-02 AR ARP130100006A patent/AR089623A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-01-03 DK DK16189661.8T patent/DK3133073T3/en active
- 2013-01-03 RU RU2014130171/04A patent/RU2593259C2/ru active
- 2013-01-03 PL PL13733613T patent/PL2800749T3/pl unknown
- 2013-01-03 RS RS20160910A patent/RS55327B1/sr unknown
- 2013-01-03 RU RU2016124658A patent/RU2728789C2/ru active
- 2013-01-03 DK DK13733613.7T patent/DK2800749T3/en active
- 2013-01-03 NZ NZ627480A patent/NZ627480A/en unknown
- 2013-01-03 LT LTEP13733613.7T patent/LT2800749T/lt unknown
- 2013-01-03 TR TR2018/08088T patent/TR201808088T4/tr unknown
- 2013-01-03 SI SI201330343A patent/SI2800749T1/sl unknown
- 2013-01-03 ES ES16189661.8T patent/ES2672809T3/es active Active
- 2013-01-03 TW TW102100188A patent/TWI503318B/zh active
- 2013-01-03 MX MX2014007895A patent/MX336294B/es unknown
- 2013-01-03 CN CN201380012308.1A patent/CN104159897A/zh active Pending
- 2013-01-03 AU AU2013202780A patent/AU2013202780B2/en active Active
- 2013-01-03 PL PL16189661T patent/PL3133073T3/pl unknown
- 2013-01-03 MY MYPI2014001966A patent/MY178390A/en unknown
- 2013-01-03 SG SG11201403784QA patent/SG11201403784QA/en unknown
- 2013-01-03 PT PT137336137T patent/PT2800749T/pt unknown
- 2013-01-03 JP JP2014551313A patent/JP5747137B2/ja active Active
- 2013-01-03 CN CN201711212712.XA patent/CN107915728B/zh active Active
- 2013-01-03 SI SI201331047T patent/SI3133073T1/en unknown
- 2013-01-03 PT PT161896618T patent/PT3133073T/pt unknown
- 2013-01-03 ME MEP-2016-235A patent/ME02526B/me unknown
- 2013-01-03 HU HUE13733613A patent/HUE031305T2/hu unknown
- 2013-01-03 UA UAA201408260A patent/UA114417C2/uk unknown
- 2013-01-03 PE PE2014001069A patent/PE20142182A1/es active IP Right Grant
- 2013-01-03 ME MEP-2018-161A patent/ME03084B/me unknown
- 2013-01-03 KR KR1020157014670A patent/KR101855566B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-03 LT LTEP16189661.8T patent/LT3133073T/lt unknown
- 2013-01-03 US US13/733,244 patent/US8716236B2/en active Active
- 2013-01-03 HU HUE16189661A patent/HUE037760T2/hu unknown
- 2013-01-03 BR BR112014016637-4A patent/BR112014016637B1/pt active IP Right Grant
- 2013-01-03 ES ES13733613.7T patent/ES2594856T3/es active Active
- 2013-01-03 WO PCT/US2013/020124 patent/WO2013103703A1/en active Application Filing
- 2013-01-03 RS RS20180755A patent/RS57438B1/sr unknown
- 2013-01-03 EP EP13733613.7A patent/EP2800749B1/en active Active
- 2013-01-03 KR KR1020147021597A patent/KR101553792B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-03 CA CA2861637A patent/CA2861637C/en active Active
- 2013-01-03 EP EP16189661.8A patent/EP3133073B1/en active Active
- 2013-01-03 KR KR1020187012124A patent/KR101917992B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-05-05 US US14/269,739 patent/US9238675B2/en active Active
- 2014-06-26 IL IL242314A patent/IL242314A/en active IP Right Grant
- 2014-06-26 IL IL233386A patent/IL233386A/en active IP Right Grant
- 2014-07-01 CL CL2014001770A patent/CL2014001770A1/es unknown
- 2014-07-02 PH PH12014501534A patent/PH12014501534B1/en unknown
- 2014-07-25 ZA ZA2014/05535A patent/ZA201405535B/en unknown
- 2014-07-25 CO CO14161919A patent/CO7020915A2/es unknown
- 2014-07-31 EC ECIEPI201411792A patent/ECSP14011792A/es unknown
- 2014-07-31 CR CR20140367A patent/CR20140367A/es not_active Application Discontinuation
- 2014-08-03 MA MA37254A patent/MA35895B1/fr unknown
-
2015
- 2015-05-08 PH PH12015501038A patent/PH12015501038A1/en unknown
- 2015-05-11 JP JP2015096425A patent/JP2015199738A/ja active Pending
- 2015-05-13 HK HK15104538.4A patent/HK1203949A1/xx unknown
- 2015-12-18 US US14/974,140 patent/US9586991B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-06 SM SM201600357T patent/SMT201600357B/it unknown
- 2016-10-25 HR HRP20161381TT patent/HRP20161381T1/hr unknown
- 2016-12-07 CY CY20161101257T patent/CY1118371T1/el unknown
-
2017
- 2017-01-31 US US15/420,817 patent/US20170136084A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-06-22 CY CY20181100652T patent/CY1120355T1/el unknown
- 2018-06-26 HR HRP20180976TT patent/HRP20180976T1/hr unknown
-
2019
- 2019-04-02 US US16/372,940 patent/US11096982B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-03 US US17/392,724 patent/US11963994B2/en active Active
- 2021-09-17 AR ARP210102590A patent/AR123542A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016124658A (ru) | Ингибиторы iap | |
| JP2015504072A5 (ru) | ||
| EA201000642A1 (ru) | 2'-фтор-2'-дезокситетрагидроуридины в качестве ингибиторов цитидиндеаминазы | |
| EA200900918A1 (ru) | Гетероароилзамещенные серинамиды | |
| EA201071339A1 (ru) | Фосфорсодержащие производные в качестве ингибиторов киназы | |
| EA200971074A1 (ru) | Антивирусные соединения | |
| EA200900154A1 (ru) | Фосфинатные соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения вирусного гепатита с с ее помощью, терапевтическое средство на их основе и названные соединения для изготовления лекарства от вирусного гепатита с | |
| EA200971078A1 (ru) | Противовирусные соединения | |
| EA201070186A1 (ru) | Способы и соединения, предназначенные для получения ингибиторов котранспортера натрий-глюкозы 2 типа | |
| EA202091230A3 (ru) | Антагонисты активин-actrii и их применения для повышения уровней эритроцитов | |
| TR201902218T4 (tr) | Fluopiram içeren aktif madde kombinasyonları. | |
| CA2671607A1 (en) | Imidazopyridine inhibitors of iap | |
| EA201490854A1 (ru) | Противовирусные соединения | |
| EA201500530A1 (ru) | 1,2,5-оксадиазолы в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| EA200901133A1 (ru) | Производные дианилинопиримидина как ингибиторы киназы wee1, фармацевтическая композиция и применение | |
| EA201490540A1 (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов с-kit киназы | |
| MA34677B1 (fr) | Compositions pesticides et procedes apprentes | |
| EA200901250A1 (ru) | Сульфониламидные производные для лечения аномального роста клеток | |
| EA201170475A1 (ru) | Иммунотерапевтические средства против комплекса tcr | |
| EA201070988A1 (ru) | Противовирусные терапевтические средства | |
| EA201401222A1 (ru) | Противопаразитарные дигидроазоловые соединения и содержащие их композиции | |
| EA200701799A1 (ru) | Транс-каротиноиды, синтез указанных каротиноидов, получение композиций и их применение | |
| JP2011251990A5 (ru) | ||
| EA201001680A1 (ru) | Соединения бензолсульфонамидтиазола и оксазола | |
| EA201491180A1 (ru) | 4'-азидо,3'-фторзамещенные производные нуклеозидов в качестве ингибиторов репликации рнк вируса гепатита с |