RU2014130171A - Ингибиторы iap - Google Patents
Ингибиторы iap Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014130171A RU2014130171A RU2014130171A RU2014130171A RU2014130171A RU 2014130171 A RU2014130171 A RU 2014130171A RU 2014130171 A RU2014130171 A RU 2014130171A RU 2014130171 A RU2014130171 A RU 2014130171A RU 2014130171 A RU2014130171 A RU 2014130171A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- cell
- compound
- mammal
- contacting
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 19
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims abstract 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract 8
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims abstract 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims abstract 3
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 claims abstract 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims abstract 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims abstract 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims abstract 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims abstract 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims abstract 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 3
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims abstract 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims abstract 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims abstract 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims abstract 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims abstract 3
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 2
- CIKHVGKPHCUBHU-ISAINBJYSA-N C[C@@H](C(N[C@@H](C1CCCCC1)C(N(CCC1)[C@@H]1C(O)=O)=O)=O)NC.NC1=C(C2=CC=CC=C2)N=C(C2=NC=CO2)S1 Chemical compound C[C@@H](C(N[C@@H](C1CCCCC1)C(N(CCC1)[C@@H]1C(O)=O)=O)=O)NC.NC1=C(C2=CC=CC=C2)N=C(C2=NC=CO2)S1 CIKHVGKPHCUBHU-ISAINBJYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N Demecolcine Natural products C1=C(OC)C(=O)C=C2C(NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *C(C(N(*)C(*)C(N(CCC1)C1C(Nc1c(-c2ccccc2)nc(-c2ncc[o]2)[s]1)=O)=O)=O)N(*)C(C1)C1*=C Chemical compound *C(C(N(*)C(*)C(N(CCC1)C1C(Nc1c(-c2ccccc2)nc(-c2ncc[o]2)[s]1)=O)=O)=O)N(*)C(C1)C1*=C 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iгде Ph представляет собой фенил;Rпредставляет собой Cциклоалкил;каждый R, R, R, Rи Rнезависимо в каждом случае представляет собой H или Cалкил; илиего фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, представляющее собой (2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид (S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты (Ia), или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый R-Rнезависимо представляет собой H или метил.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rпредставляет собой циклогексил.5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что Rпредставляет собой циклогексил.6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что один из Rи Rпредставляет собой H, а другой представляет собой метил; или Rпредставляет собой метил; или каждый Rи Rпредставляет собой H.7. Способ ингибирования связывания белка IAP (ингибитора апоптоза) с белком каспазой, включающий приведение указанного белка IAP в контакт с соединением по п. 1.8. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной экспрессией IAP у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1.9. Способ инициирования апоптоза в клетке, включающий введение в указанную клетку соединения по п. 1.10. Способ увеличения чувствительности клетки к апоптотическому сигналу, включающий введение в указанную клетку соединения по п. 1.11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал инициирован путем приведения указанной клетки в контакт с соединением, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, флударабина, 5-фтор-2′-деоксиуридина, гемцитабина, метотрексата, блеомицина, цисплатина, циклофосфамида, адриамицина (
Claims (22)
1. Соединение формулы I
где Ph представляет собой фенил;
R1 представляет собой C3-7циклоалкил;
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой H или C1-6алкил; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой (2-оксазол-2-ил-4-фенилтиазол-5-ил)амид (S)-1-[(S)-2-циклогексил-2-((S)-2-метиламинопропиониламино)ацетил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты (Ia), или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый R2-R6 независимо представляет собой H или метил.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклогексил.
5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклогексил.
6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что один из R2 и R3 представляет собой H, а другой представляет собой метил; или R4 представляет собой метил; или каждый R5 и R6 представляет собой H.
7. Способ ингибирования связывания белка IAP (ингибитора апоптоза) с белком каспазой, включающий приведение указанного белка IAP в контакт с соединением по п. 1.
8. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной экспрессией IAP у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1.
9. Способ инициирования апоптоза в клетке, включающий введение в указанную клетку соединения по п. 1.
10. Способ увеличения чувствительности клетки к апоптотическому сигналу, включающий введение в указанную клетку соединения по п. 1.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал инициирован путем приведения указанной клетки в контакт с соединением, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, флударабина, 5-фтор-2′-деоксиуридина, гемцитабина, метотрексата, блеомицина, цисплатина, циклофосфамида, адриамицина (доксорубицина), митоксантрона, камптотецина, топотекана, колцемида, колхицина, паклитаксела, винбластина, винкристина, тамоксифена, финастерида, доцетаксела и митомицина C.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал инициирован путем приведения указанной клетки в контакт с Apo2L/TRAIL.
13. Способ лечения рака, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1.
14. Способ ингибирования связывания белка IAP с белком каспазой, включающий приведение указанного белка IAP в контакт с соединением по п. 2.
15. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной экспрессией IAP у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 2.
16. Способ инициирования апоптоза в клетке, включающий введение в указанную клетку соединения по п. 2.
17. Способ увеличения чувствительности клетки к апоптотическому сигналу, включающий введение в указанную клетку соединения по п. 2.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал инициирован путем приведения указанной клетки в контакт с соединением, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, флударабина, 5-фтор-2′-деоксиуридина, гемцитабина, метотрексата, блеомицина, цисплатина, циклофосфамида, адриамицина (доксорубицина), митоксантрона, камптотецина, топотекана, колцемида, колхицина, паклитаксела, винбластина, винкристина, тамоксифена, финастерида, доцетаксела и митомицина C.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный апоптотический сигнал инициирован путем приведения указанной клетки в контакт с Apo2L/TRAIL.
20. Способ лечения рака, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 2.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 2 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261582760P | 2012-01-03 | 2012-01-03 | |
| US61/582,760 | 2012-01-03 | ||
| PCT/US2013/020124 WO2013103703A1 (en) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Inhibitors of iap |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016124658A Division RU2728789C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014130171A true RU2014130171A (ru) | 2016-02-27 |
| RU2593259C2 RU2593259C2 (ru) | 2016-08-10 |
Family
ID=48695302
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014130171/04A RU2593259C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
| RU2016124658A RU2728789C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016124658A RU2728789C2 (ru) | 2012-01-03 | 2013-01-03 | Ингибиторы iap |
Country Status (41)
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO2755614T3 (ru) * | 2012-01-03 | 2018-03-31 | ||
| WO2016079527A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Tetralogic Birinapant Uk Ltd | Combination therapy |
| WO2016097773A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Children's Cancer Institute | Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders |
| CN109705191B (zh) * | 2017-10-25 | 2022-04-29 | 广东东阳光药业有限公司 | Iap抑制剂及其在药物中的应用 |
| WO2019091492A1 (zh) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 用作iap抑制剂的smac模拟物及其用途 |
| EP3831811A4 (en) | 2018-07-31 | 2022-04-20 | Fimecs, Inc. | HETEROCYCLIC COMPOUND |
| WO2021020585A1 (ja) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | ファイメクス株式会社 | 複素環化合物 |
| WO2021110011A1 (en) * | 2019-12-02 | 2021-06-10 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | Combination of iap inhibitors and parp or mek inhibitors or other chemotherapeutic agents |
| KR20220130190A (ko) | 2020-01-20 | 2022-09-26 | 아스트라제네카 아베 | 암 치료를 위한 표피성장인자 수용체 티로신 키나제 억제제 |
| CA3234317A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-12-14 | Wa Xian | Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
| DE69830577T2 (de) | 1997-04-15 | 2006-05-04 | Genentech, Inc., South San Francisco | Halo-alkoxycarbonylverbindungen |
| PT1778718E (pt) * | 2004-07-02 | 2014-12-03 | Genentech Inc | Inibidores de iap |
| NZ589670A (en) * | 2004-12-20 | 2013-01-25 | Genentech Inc | Pyrrolidine inhibitors of iap |
| BRPI0719221A2 (pt) | 2006-10-12 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Derivados de pirrolidina como inibidores de iap |
| NZ598890A (en) | 2007-04-30 | 2013-10-25 | Genentech Inc | Inhibitors of iap |
| NO2755614T3 (ru) * | 2012-01-03 | 2018-03-31 | ||
| USD690416S1 (en) | 2012-12-12 | 2013-09-24 | Pharmajet, Inc. | Needle-free syringe |
-
2012
- 2012-09-13 NO NO12832667A patent/NO2755614T3/no unknown
-
2013
- 2013-01-02 AR ARP130100006A patent/AR089623A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-01-03 TR TR2018/08088T patent/TR201808088T4/tr unknown
- 2013-01-03 PL PL16189661T patent/PL3133073T3/pl unknown
- 2013-01-03 RU RU2014130171/04A patent/RU2593259C2/ru active
- 2013-01-03 UA UAA201408260A patent/UA114417C2/uk unknown
- 2013-01-03 SI SI201330343A patent/SI2800749T1/sl unknown
- 2013-01-03 DK DK13733613.7T patent/DK2800749T3/en active
- 2013-01-03 US US13/733,244 patent/US8716236B2/en active Active
- 2013-01-03 BR BR112014016637-4A patent/BR112014016637B1/pt active IP Right Grant
- 2013-01-03 SI SI201331047T patent/SI3133073T1/en unknown
- 2013-01-03 DK DK16189661.8T patent/DK3133073T3/en active
- 2013-01-03 KR KR1020147021597A patent/KR101553792B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-03 PT PT161896618T patent/PT3133073T/pt unknown
- 2013-01-03 HU HUE13733613A patent/HUE031305T2/hu unknown
- 2013-01-03 ME MEP-2016-235A patent/ME02526B/me unknown
- 2013-01-03 EP EP16189661.8A patent/EP3133073B1/en active Active
- 2013-01-03 CN CN201711212712.XA patent/CN107915728B/zh active Active
- 2013-01-03 SG SG11201403784QA patent/SG11201403784QA/en unknown
- 2013-01-03 PE PE2014001069A patent/PE20142182A1/es active IP Right Grant
- 2013-01-03 ES ES13733613.7T patent/ES2594856T3/es active Active
- 2013-01-03 RS RS20160910A patent/RS55327B1/sr unknown
- 2013-01-03 CN CN201380012308.1A patent/CN104159897A/zh active Pending
- 2013-01-03 RU RU2016124658A patent/RU2728789C2/ru active
- 2013-01-03 HU HUE16189661A patent/HUE037760T2/hu unknown
- 2013-01-03 NZ NZ627480A patent/NZ627480A/en unknown
- 2013-01-03 MX MX2014007895A patent/MX336294B/es unknown
- 2013-01-03 MY MYPI2014001966A patent/MY178390A/en unknown
- 2013-01-03 LT LTEP16189661.8T patent/LT3133073T/lt unknown
- 2013-01-03 JP JP2014551313A patent/JP5747137B2/ja active Active
- 2013-01-03 KR KR1020157014670A patent/KR101855566B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-03 KR KR1020187012124A patent/KR101917992B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-03 PT PT137336137T patent/PT2800749T/pt unknown
- 2013-01-03 AU AU2013202780A patent/AU2013202780B2/en active Active
- 2013-01-03 EP EP13733613.7A patent/EP2800749B1/en active Active
- 2013-01-03 CA CA2861637A patent/CA2861637C/en active Active
- 2013-01-03 ME MEP-2018-161A patent/ME03084B/me unknown
- 2013-01-03 PL PL13733613T patent/PL2800749T3/pl unknown
- 2013-01-03 TW TW102100188A patent/TWI503318B/zh active
- 2013-01-03 WO PCT/US2013/020124 patent/WO2013103703A1/en active Application Filing
- 2013-01-03 LT LTEP13733613.7T patent/LT2800749T/lt unknown
- 2013-01-03 ES ES16189661.8T patent/ES2672809T3/es active Active
- 2013-01-03 RS RS20180755A patent/RS57438B1/sr unknown
-
2014
- 2014-05-05 US US14/269,739 patent/US9238675B2/en active Active
- 2014-06-26 IL IL242314A patent/IL242314A/en active IP Right Grant
- 2014-06-26 IL IL233386A patent/IL233386A/en active IP Right Grant
- 2014-07-01 CL CL2014001770A patent/CL2014001770A1/es unknown
- 2014-07-02 PH PH12014501534A patent/PH12014501534A1/en unknown
- 2014-07-25 ZA ZA2014/05535A patent/ZA201405535B/en unknown
- 2014-07-25 CO CO14161919A patent/CO7020915A2/es unknown
- 2014-07-31 CR CR20140367A patent/CR20140367A/es not_active Application Discontinuation
- 2014-07-31 EC ECIEPI201411792A patent/ECSP14011792A/es unknown
- 2014-08-03 MA MA37254A patent/MA35895B1/fr unknown
-
2015
- 2015-05-08 PH PH12015501038A patent/PH12015501038A1/en unknown
- 2015-05-11 JP JP2015096425A patent/JP2015199738A/ja active Pending
- 2015-05-13 HK HK15104538.4A patent/HK1203949A1/xx unknown
- 2015-12-18 US US14/974,140 patent/US9586991B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-06 SM SM201600357T patent/SMT201600357B/it unknown
- 2016-10-25 HR HRP20161381TT patent/HRP20161381T1/hr unknown
- 2016-12-07 CY CY20161101257T patent/CY1118371T1/el unknown
-
2017
- 2017-01-31 US US15/420,817 patent/US20170136084A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-06-22 CY CY20181100652T patent/CY1120355T1/el unknown
- 2018-06-26 HR HRP20180976TT patent/HRP20180976T1/hr unknown
-
2019
- 2019-04-02 US US16/372,940 patent/US11096982B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-03 US US17/392,724 patent/US11963994B2/en active Active
- 2021-09-17 AR ARP210102590A patent/AR123542A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014130171A (ru) | Ингибиторы iap | |
| JP2015504072A5 (ru) | ||
| CO2018012181A2 (es) | Compuestos arilo o heteroarilo sustituidos con amino como inhibidores de ehmt1 y ehmt2 | |
| EA200901250A1 (ru) | Сульфониламидные производные для лечения аномального роста клеток | |
| EA201490272A1 (ru) | Новые 4-пиперидинильные соединения для применения в качестве ингибиторов танкиразы | |
| EA201000642A1 (ru) | 2'-фтор-2'-дезокситетрагидроуридины в качестве ингибиторов цитидиндеаминазы | |
| UA111770C2 (uk) | Інгібітори бромдомену | |
| EA201590879A1 (ru) | Арилконденсированные и гетероарилконденсированные лактамы | |
| EA201171151A1 (ru) | Кристаллические трипептидные ингибиторы эпоксикетон-протеазы | |
| EA201790417A3 (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов | |
| EA200971074A1 (ru) | Антивирусные соединения | |
| EA200901133A1 (ru) | Производные дианилинопиримидина как ингибиторы киназы wee1, фармацевтическая композиция и применение | |
| EA200900918A1 (ru) | Гетероароилзамещенные серинамиды | |
| EA201300874A1 (ru) | Новые азаиндолилфенилсульфонамиды в качестве ингибиторов серин/треонинкиназы | |
| EA201500265A1 (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| EA201291300A1 (ru) | Производные нафт-2-илуксусной кислоты для лечения спида | |
| EA201001680A1 (ru) | Соединения бензолсульфонамидтиазола и оксазола | |
| EA200971104A1 (ru) | Производные бензимидазола | |
| EA200901138A1 (ru) | Производные дианилинопиримидина как ингибиторы киназы wee1, фармацевтическая композиция и применение | |
| EA201070912A1 (ru) | Производные оксима в качестве ингибиторов hsp90 | |
| EA201300684A1 (ru) | Производные 6-амино-2-фениламино-1н-бензимидазол-5-карбоксамида и их применение в качестве ингибиторов микросомной простагландин-е2-синтазы-1 | |
| EA201170508A1 (ru) | Производные 1-амино-2-циклобутилэтилбороновой кислоты | |
| EA201492170A1 (ru) | Новые замещенные в цикле n-пиридиниламиды в качестве ингибиторов киназ | |
| AR086357A1 (es) | Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas | |
| EA201490287A1 (ru) | Новые замещенные производные индола в качестве модуляторов гамма-секретазы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Changing information about inventors |