RU2016109322A - Разделение биспецифических антител и побочных продуктов процесса получения биспецифических антител с применением гидроксиапатитной хроматографии - Google Patents
Разделение биспецифических антител и побочных продуктов процесса получения биспецифических антител с применением гидроксиапатитной хроматографии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016109322A RU2016109322A RU2016109322A RU2016109322A RU2016109322A RU 2016109322 A RU2016109322 A RU 2016109322A RU 2016109322 A RU2016109322 A RU 2016109322A RU 2016109322 A RU2016109322 A RU 2016109322A RU 2016109322 A RU2016109322 A RU 2016109322A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bispecific antibody
- specified
- antibody
- concentration
- domain
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 17
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 title claims 4
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 title claims 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 title 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 title 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 3
- 102000004584 Somatomedin Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010017622 Somatomedin Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 3
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 claims 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000924533 Homo sapiens Angiopoietin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 claims 1
- 102100033461 Interleukin-17A Human genes 0.000 claims 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
- B01D15/361—Ion-exchange
- B01D15/362—Cation-exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
- B01D15/3804—Affinity chromatography
- B01D15/3809—Affinity chromatography of the antigen-antibody type, e.g. protein A, G, L chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (23)
1. Способ выделения биспецифического антитела, содержащего Fc-домен, из раствора, содержащего указанное биспецифическое антитело, где указанный способ включает
(a) контактирование указанного раствора с гидроксиапатитной хроматографической средой,
(b) адсорбцию указанного биспецифического антитела на гидроксиапатитной хроматографической среде и
(c) элюирование указанного биспецифического антитела из гидроксиапатитной хроматографической среды в присутствии хлорид-ионов,
где
указанный раствор также содержит (i) один или более чем один фрагмент указанного биспецифического антитела, где указанный один или более чем один фрагмент содержит Fc-домен;
и/или (ii) где
указанный раствор также содержит один или более чем один полипептид, имеющий молекулярную массу, большую чем молекулярная масса указанного биспецифического антитела, и содержащий по меньшей мере одну из двух тяжелых цепей указанного биспецифического антитела, где один или более чем один указанный полипептид также содержит Fc-домен.
2. Способ по п. 1, в котором этап (с) включает получение фракции элюата, причем эта фракция содержит указанное биспецифическое антитело, но не содержит по меньшей мере один из указанных одного или более чем одного фрагмента и/или не содержит по меньшей мере один из указанных одного или более чем одного полипептида.
3. Способ по п. 2,
где по меньшей мере один из указанных одного или более чем одного фрагмента представляет собой ½ антитела или ¾ антитела; и/или
где по меньшей мере один из указанных одного или более чем одного полипептида представляет собой 5/4 антитела.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанное элюирование проводят в присутствии элюирующего буфера, имеющего рН от 6,5 до 7,5, при концентрации фосфат-ионов в диапазоне от примерно 1 мМ до примерно 20 мМ, концентрации ионов кальция от примерно 0,001 мМ до примерно 0,5 мМ и концентрации хлорид-ионов от примерно 10 мМ до примерно 200 мМ.
5. Способ по п. 4, где указанное элюирование проводят в присутствии элюирующего буфера, имеющего рН от 6,5 до 7,5, при концентрации фосфат-ионов примерно 10 мМ, концентрации ионов кальция примерно 0,1 мМ, и где концентрацию хлорид-ионов повышают градиентно от примерно 50 мМ до примерно 500 мМ.
6. Способ по п. 5, где указанный градиент представляет собой линейный градиент, ступенчатый градиент или их сочетание в линейно-ступенчатом градиенте.
7. Способ по п. 1, где указанный раствор содержит фракцию, содержащую биспецифическое антитело, или объединенные фракции, содержащие биспецифическое антитело, из элюата аффинной хроматографической среды, имеющей специфичность в отношении Fc-домена антитела, каппа-домена легкой цепи антитела и/или лямбда-домена легкой цепи антитела.
8. Способ по п. 1, где указанный способ также включает предшествующий или последующий процесс ионообменной хроматографии, который отделяет указанное биспецифическое антитело по меньшей мере от одного из указанных фрагментов, указанных полипептидов и/или гомодимера ½ антитела.
9. Способ по п. 8, где указанная ионнообменная технологическая операция представляет собой катионообменную технологическую операцию.
10. Способ по п. 1, где указанное биспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело типа CrossMab, или где одна из тяжелых цепей указанного биспецифического антитела содержит scFab.
11. Способ по п. 1, где указанное биспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело типа "ключ в замке" (KiH).
12. Способ по п. 1, где указанное биспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело типа CrossMab и KiH, и где указанное биспецифическое антитело имеет специфичность в отношении рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGFR) или обладает специфичностью к Ang2 и фактору роста эндотелия сосудов (VEGF).
13. Способ по п. 1, где одна из тяжелых цепей указанного биспецифического антитела содержит scFab, где указанное биспецифическое антитело является биспецифическим антителом типа KiH, и где указанное биспецифическое антитело обладает специфичностью в отношении Ang2, и
VEGF обладает специфичностью в отношении EGFR и IGFR или обладает специфичностью в отношении TWEAK и IL17.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13180912 | 2013-08-19 | ||
| EP13180912.1 | 2013-08-19 | ||
| PCT/EP2014/067552 WO2015024896A1 (en) | 2013-08-19 | 2014-08-18 | Separation of bispecific antibodies and bispecific antibody production side products using hydroxyapatite chromatography |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016109322A true RU2016109322A (ru) | 2017-09-28 |
| RU2652911C2 RU2652911C2 (ru) | 2018-05-03 |
Family
ID=48985686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016109322A RU2652911C2 (ru) | 2013-08-19 | 2014-08-18 | Разделение биспецифических антител и побочных продуктов процесса получения биспецифических антител с применением гидроксиапатитной хроматографии |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10316059B2 (ru) |
| EP (1) | EP3036253B1 (ru) |
| JP (1) | JP6560673B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160044023A (ru) |
| CN (1) | CN105473612A (ru) |
| BR (1) | BR112016003196A8 (ru) |
| CA (1) | CA2919174A1 (ru) |
| HK (1) | HK1223108A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016001601A (ru) |
| RU (1) | RU2652911C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015024896A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3268390A1 (en) * | 2015-03-13 | 2018-01-17 | NovImmune SA | Methods of purifying bispecific antibodies |
| BR112018003127A2 (pt) * | 2015-08-20 | 2018-09-25 | Genentech Inc | purificação de fkpa e usos do mesmo para produzir polipeptídeos recombinantes |
| CN107849087B (zh) * | 2015-08-21 | 2022-09-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在亲和层析中减少宿主细胞蛋白的方法 |
| CN107849122B (zh) * | 2015-08-21 | 2022-01-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用低电导率洗涤缓冲液进行亲和层析纯化 |
| US11186858B1 (en) | 2016-03-15 | 2021-11-30 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Methods for increasing biosimilarity |
| MX2018015173A (es) | 2016-06-17 | 2019-07-04 | Genentech Inc | Purificacion de anticuerpos multiespecificos. |
| WO2018038469A1 (ko) * | 2016-08-20 | 2018-03-01 | (주)아이벤트러스 | 목적하는 이중특이성 항체의 선택적 생산 확인 방법 |
| CN106800599B (zh) * | 2016-12-05 | 2021-03-23 | 中国人民解放军第二军医大学 | 抗人EGFR和Notch多特异性抗体、其制备方法及用途 |
| WO2019016411A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Novimmune Sa | GENERATION OF MULTISPECIFIC ANTIBODY MIXTURES AND METHODS OF USE |
| WO2019122054A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Depletion of light chain mispaired antibody variants by hydrophobic interaction chromatography |
| JP7449041B2 (ja) * | 2018-02-27 | 2024-03-13 | ファイザー・インク | 抗体精製 |
| GB201805142D0 (en) * | 2018-03-29 | 2018-05-16 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
| CN109517043B (zh) * | 2018-11-23 | 2022-06-14 | 艾美诚信生物制药有限公司 | 一种原核表达重组轮状病毒抗原p2-vp8的纯化方法 |
| CN114409798A (zh) * | 2019-02-14 | 2022-04-29 | 美勒斯公司 | 制备包含两种或更多种抗体的组合物 |
| SG11202108840XA (en) * | 2019-02-14 | 2021-09-29 | Merus Nv | Producing compositions comprising two or more antibodies. |
| CN113281430A (zh) * | 2021-05-11 | 2021-08-20 | 苏州君盟生物医药科技有限公司 | 一种双特异性抗体的分离鉴定方法 |
| CN116769044A (zh) * | 2023-07-11 | 2023-09-19 | 康日百奥生物科技(苏州)有限公司 | 抗cd3和cd19双特异性抗体蛋白及其层析纯化方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2287174B8 (en) | 2008-01-18 | 2016-12-07 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced purification of antibody fragments by apatite chromatography |
| JP5836807B2 (ja) * | 2009-03-05 | 2015-12-24 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Ｉｌ−１７結合タンパク質 |
| TWI426920B (zh) * | 2010-03-26 | 2014-02-21 | Hoffmann La Roche | 雙專一性、雙價抗－ｖｅｇｆ／抗－ａｎｇ－２抗體 |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| US8895707B2 (en) * | 2010-08-18 | 2014-11-25 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Elution of proteins from hydroxyapatite resins without resin deterioration |
| SG193378A1 (en) * | 2011-03-16 | 2013-10-30 | Hoffmann La Roche | Ion exchange chromatography with improved selectivity for the separation of polypeptide monomers, aggregates and fragments by modulation of the mobile phase |
| EP2768857B1 (en) * | 2011-10-19 | 2020-01-01 | NovImmune SA | Methods of purifying antibodies |
-
2014
- 2014-08-18 RU RU2016109322A patent/RU2652911C2/ru active
- 2014-08-18 MX MX2016001601A patent/MX2016001601A/es unknown
- 2014-08-18 CN CN201480045853.5A patent/CN105473612A/zh active Pending
- 2014-08-18 CA CA2919174A patent/CA2919174A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-18 BR BR112016003196A patent/BR112016003196A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-08-18 WO PCT/EP2014/067552 patent/WO2015024896A1/en active Application Filing
- 2014-08-18 KR KR1020167007112A patent/KR20160044023A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-08-18 JP JP2016535445A patent/JP6560673B2/ja active Active
- 2014-08-18 EP EP14761965.4A patent/EP3036253B1/en active Active
-
2016
- 2016-02-19 US US15/048,308 patent/US10316059B2/en active Active
- 2016-09-27 HK HK16111307.7A patent/HK1223108A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10316059B2 (en) | 2019-06-11 |
| HK1223108A1 (zh) | 2017-07-21 |
| US20160376304A1 (en) | 2016-12-29 |
| WO2015024896A1 (en) | 2015-02-26 |
| BR112016003196A8 (pt) | 2020-02-04 |
| RU2652911C2 (ru) | 2018-05-03 |
| CA2919174A1 (en) | 2015-02-26 |
| BR112016003196A2 (pt) | 2017-08-01 |
| CN105473612A (zh) | 2016-04-06 |
| KR20160044023A (ko) | 2016-04-22 |
| EP3036253B1 (en) | 2020-09-23 |
| JP6560673B2 (ja) | 2019-08-14 |
| JP2016528268A (ja) | 2016-09-15 |
| MX2016001601A (es) | 2016-05-02 |
| EP3036253A1 (en) | 2016-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016109322A (ru) | Разделение биспецифических антител и побочных продуктов процесса получения биспецифических антител с применением гидроксиапатитной хроматографии | |
| RU2014136223A (ru) | Аффинная хроматография с применением fc-рецепторов | |
| AU2018264321A1 (en) | Bispecific recombinant protein and use thereof | |
| Maria et al. | Purification process of recombinant monoclonal antibodies with mixed mode chromatography | |
| AR041650A1 (es) | Anticuerpos que se unen a polipeptidos ca125/o772p cuando estos se encuentran asociados a las celulas. metodos relacionados | |
| NO20076056L (no) | Fremgangsmater for rensing av FC region inneholdende proteiner | |
| RU2006113695A (ru) | Удаление агрегатов с высокой молекулярной массой путем хроматографии на гидроксиапатитах | |
| RU2014111820A (ru) | Способы элиминации вируса | |
| RU2013125772A (ru) | Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа | |
| EA200970230A1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ Fc-СЛИТЫХ БЕЛКОВ | |
| RU2015152077A (ru) | Тримерные антигенсвязывающие молекулы | |
| EA201491599A1 (ru) | Антитела к матриксной металлопротеиназе 9 | |
| JP2015537212A5 (ru) | ||
| HRP20192217T1 (hr) | ULTRA-PROČIŠĆENI DsbA I DsbC TE POSTUPCI NJIHOVE IZRADE I UPORABE | |
| AR074015A1 (es) | Purificacion de proteinas acidas utilizando cromatografia de hidroxiapatita ceramica | |
| RU2015122726A (ru) | ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ | |
| CN107849122B (zh) | 用低电导率洗涤缓冲液进行亲和层析纯化 | |
| NZ781138A (en) | Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same | |
| MX2017004117A (es) | Moleculas de enlace, especialmente anticuerpos, enlazadas a l1cam(cd171). | |
| CL2021000942A1 (es) | Anticuerpos anti-npr1 y usos relacionados. | |
| RU2015120601A (ru) | Эритроферрон и erfe-полипептиды и способы регуляции метаболизма железа | |
| JP2011521653A5 (ru) | ||
| MX2020000288A (es) | Cromatografia. | |
| RU2018121657A (ru) | ПРОТИВОПОЛОЖНЫЕ ГРАДИЕНТЫ pH-СОЛЬ ДЛЯ УЛУЧШЕННОГО РАЗДЕЛЕНИЯ БЕЛКОВ | |
| JP2015502959A (ja) | ＩｇＧ２ジスルフィドアイソフォームの分離 |