RU2016105969A

RU2016105969A - Новые азаоксоиндолы для лечения и профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

Info

Publication number: RU2016105969A
Application number: RU2016105969A
Authority: RU
Inventors: Лиша ВАН; Хунин ЮНЬ; Вэйсин ЧЖАН; Сюфан Чжэн
Original assignee: Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2013-08-15
Filing date: 2014-08-12
Publication date: 2017-09-20
Also published as: MX2016001858A; US20180072725A1; US9890155B2; WO2015022301A1; HK1222855A1; EP3033333A1; US20160159794A1; JP6262347B2; CA2914541A1; JP2016527323A

Claims

1. Соединение формулы (I)

где W представляет собой азот или -CR⁹, где R⁹ является галогеном;

X представляет собой азот или -CR¹⁰, при условии, что

когда X является -CR¹⁰, R¹ является водородом, R² представляет собой галоген, R³ является водородом, где R¹⁰ является C_1-6алкилсульфонилфенилом;

когда X является азотом, R¹ представляет собой галоген, R² является водородом, R³ является

или

;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;

R⁶ является водородом или C_1-6алкилом;

R⁷ представляет собой водород, аминокарбонил, C_1-6алкоксикарбонил-C_yH_2y-, C_1-6алкилкарбонил, C_1-6алкилсульфонил, карбокси или циано, где y равен от 0 до 6;

R⁸ представляет собой C_1-6алкилсульфонил, C_1-6алкокси, циано или гидрокси;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, где

W представляет собой азот или -CF;

когда X является -CR¹⁰, R¹ является водородом, R² представляет собой хлор, R³ является водородом, где R¹⁰ представляет собой метилсульфонилфенил;

когда X является азотом, R¹ представляет собой хлор, R² является водородом, R³ является

или

;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклопропил;

R⁶ является водородом или метилом;

R⁷ представляет собой водород, аминокарбонил, этоксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонилметил, метилкарбонил, метилсульфонил, карбокси или циано;

R⁸ представляет собой метокси, метилсульфонил, этилсульфонил, циано или гидрокси;

или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ является галогеном;

R² является водородом;

R³ является

или

;

R⁶ является водородом или C_1-6алкилом;

W является азотом;

X является азотом.

4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ представляет собой хлор;

R² является водородом;

R³ является

или

;

R⁶ является водородом или метилом;

W является азотом;

X является азотом.

5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ является водородом;

R² является галогеном;

R³ является водородом;

W является азотом;

X представляет собой -CR¹⁰, где R¹⁰ является C_1-6алкилсульфонилфенилом.

6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ является галогеном;

R² является водородом;

R³ представляет собой карбоксифенил;

W представляет собой -CR⁹, где R⁹ является галогеном;

X является азотом.

7. Соединение, выбранное из

5-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3',-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}пиридин-2-карбонитрила;

1'-({5-хлор-1-[2-(метилсульфонил)пиридин-4-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({5-хлор-1-[4-(этилсульфонил)пиридин-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

этил-(4-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}фенил)ацетата;

1'-[(5-хлор-1-фенил-1H-бензимидазол-2-ил)метил]спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

этил-4-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}бензоата;

1'-({5-хлор-1-[6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({5-хлор-1-[3-(метилсульфонил)фенил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({5-хлор-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

метил-3-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}бензоата;

3-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}бензонитрила;

1'-{[1-(3-ацетилфенил)-5-хлор-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-{[5-хлор-1-(6-метоксипиридин-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({5-хлор-1-[5-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({5-хлор-1-[6-(метилсульфонил)пиридин-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({5-хлор-1-[3-метил-5-(метилсульфонил)фенил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

4-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}бензойной кислоты;

3-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}бензойной кислоты;

4-{5-хлор-2-[(6'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индол]-1'(2'H)-ил)метил]-1H-бензимидазол-1-ил}бензойной кислоты;

1'-{[5-хлор-1-(6-гидроксипиридин-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;

1'-({6-хлор-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1H-индол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она; и

1'-({6-хлор-3-[3-(метилсульфонил)фенил]-1H-индол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она.

8. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активной субстанции.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и терапевтически инертный носитель.

10. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для лечения или профилактики респираторно-синтициальной вирусной инфекции.

11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторно-синтициальной вирусной инфекции.

12. Соединение по любому из пп. 1-7 для лечения или профилактики респираторно-синтициальной вирусной инфекции.

13. Способ лечения или профилактики респираторно-синтициальной вирусной инфекции, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.