RU2016105586A - Гибридная конструкция, включающая антигенсвязывающий фрагмент, специфичный к сывороточному альбумину и эффекторный компонент, и способы ее получения - Google Patents

Гибридная конструкция, включающая антигенсвязывающий фрагмент, специфичный к сывороточному альбумину и эффекторный компонент, и способы ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2016105586A
RU2016105586A RU2016105586A RU2016105586A RU2016105586A RU 2016105586 A RU2016105586 A RU 2016105586A RU 2016105586 A RU2016105586 A RU 2016105586A RU 2016105586 A RU2016105586 A RU 2016105586A RU 2016105586 A RU2016105586 A RU 2016105586A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
factor
protein
peptide
biologically active
domain
Prior art date
Application number
RU2016105586A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2661087C2 (ru
Inventor
Санхун ЧХА
Original Assignee
Априлбио Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Априлбио Ко., Лтд filed Critical Априлбио Ко., Лтд
Publication of RU2016105586A publication Critical patent/RU2016105586A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2661087C2 publication Critical patent/RU2661087C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/565—IFN-beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76—Albumins
    • C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/35—Fusion polypeptide containing a fusion for enhanced stability/folding during expression, e.g. fusions with chaperones or thioredoxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (34)

1. Антигенсвязывающий фрагмент (Fab) для сывороточного альбумина (СА), при этом указанный Fab содержит,
(a) вариабельный домен тяжелой цепи (домен VH) с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; и
(b) вариабельный домен легкой цепи (домен VL) с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, при этом указанный Fab специфически связывается с сывороточным альбумином.
2. Антигенсвязывающий фрагмент (Fab) для сывороточного альбумина (СА), при этом указанный Fab содержит
(a) аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 13 (CDR1), 14 (CDR2) и 15 (CDR15), определяющие CDR домена VH; и
(b) аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 16 (CDR1), 17 (CDR2) и 18 (CDR3), определяющие CDR домена VL.
3. Fab по п. 2, отличающийся тем, что указанный домен VH связан с константным доменом 1 тяжелой цепи (домен CH1), а указанный домен VL связан с константным доменом легкой цепи (домен CкL).
4. Fab по п. 3, отличающийся тем, что указанный домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, а указанный домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
5. Fab по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что остатки аминокислоты цистеина домена CH1 и домена CкL удалены или заменены на остатки любых других аминокислот,
включая серии, за исключением цистеина.
6. Fab по п. 5, отличающийся тем, что указанный остаток аминокислоты цистеина домена CH1 является 233-ей аминокислотой, начиная с N-конца домена CH1, и цистеин домена CкL является 214-ой аминокислотой, начиная с N-конца домена СкL.
7. Гибридная конструкция из антиген-связывающего фрагмента (Fab) и биологически активного эффекторного компонента, в которой аминокислота цистеин домена СH1 и аминокислота цистеин домена СкL фрагмента Fab удалены или заменены на остатки любых других аминокислот, включая серии, за исключением цистеина и при этом указанный биологически активный эффекторный компонент представляет собой белок или (поли)пептид; и при этом Fab и биологически активный эффекторный компонент ковалентным образом соединены посредством генетического слияния.
8. Гибридная конструкция по п. 7, отличающаяся тем, что указанный Fab и указанный биологически активный эффекторный компонент связаны ковалентным образом посредством генетического слияния при помощи пептидного линкера из 0-20 аминокислот.
9. Гибридная конструкция из антигенсвязывающего фрагмента (Fab) по любому из пп. 1-6 и биологически активного эффекторного компонента, отличающаяся тем, что указанный биологически активный эффекторный компонент представляет собой белок или (поли)пептид; и при этом указанный Fab и указанный биологически активный эффекторный компонент связаны ковалентным образом посредством генетического слияния.
10. Гибридная конструкция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный Fab и указанный биологически активный эффекторный компонент связаны ковалентным образом посредством генетического слияния при помощи пептидного линкера из 0-20 аминокислот.
11. Гибридная конструкция по любому из пп. 7-10, отличающаяся тем, что указанный биологически активный эффекторный компонент представляет собой компонент, выбранный из группы, состоящей из гормона, цитокина, фермента, антитела, фактора роста, транскрипционного фактора, антигена крови, вакцины, структурного белка, белка-лиганда и рецептора.
12. Гибридная конструкция по пп. 7-10, отличающаяся тем, что указанный биологически активный эффекторный компонент представляет собой компонент, выбранный из группы, состоящей из фактора роста человека, соматотропин-релизинг фактора (GHRH), соматотропин-релизинг-пептида, интерферонов, рецепторов интерферонов, колониестимулирующих факторов (КСФ), глюкагоноподобных пептидов, рецепторов, сопряженных с G-белками, интерлейкинов, рецепторов интерлейкинов, ферментов, интерлейкин-связывающих белков, цитокин-связывающих белков, фактора активации макрофагов, пептида макрофагов, фактора В-лимфоцитов, фактора Т-лимфоцитов, белка А, ингибитора аллергии, гликопротеинов некроза клеток, иммунотоксина, лимфотоксина, фактора некроза опухоли, онкосупрессоров, фактора роста метастазов, антитрипсина альфа-1, альбумина, альфа-лактальбумина, аполипопротеина-Е, эритропоэтина, высоко гликозилированного эритропоэтина, ангиопоэтинов, гемоглобина, тромбина, пептида, активирующего рецептор тромбина, тромбомодулина, фактора VII, фактора VIIa, фактора VIII, фактора IX, фактора XIII, плазминоген-активирующего фактора, фибрин-связывающего пептида, урокиназы, стрептокиназы, гирудина, белка С, С-реактивного белка, ингибитора ренина, ингибитора коллагеназы, суперокисддисмутазы, лептина, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпителия, фактора роста эпидермиса, ангиостатина, ангиотензина, фактора роста кости, белка, стимулирующего кости, кальцитонина, инсулина, атриопептина, хрящевого индуцирующего фактора импульсного ответа, элькатонина, фактора активации соединительной ткани, ингибитора пути тканевого фактора, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, релизинг-фактора лютеинизирующего гормона, факторов роста нервов, парат-гормона, релаксина, соматомедина, инсулиноподобного фактора роста, гормона коры надпочечников, глюкагона, холецистокинина, панкреатического
полипептида, гастрин-высвобождающего пептида, кортиколиберина, тиреотропного гормона, аутотаксина, лактоферрина, миостатина, рецепторов, антагонистов рецепторов, поверхностных антигенов клетки, вакцинных антигенов вирусного происхождения, моноклональных антител, поликлональных антител и фрагментов антител.
13. Гибридная конструкция по п. 12, отличающаяся тем, что указанный биологически активный эффекторный компонент представляет собой hGH, GCSFs или IFNs.
14. Гибридная конструкция по любому из пп. 7-10, отличающаяся тем, что молярное отношение указанного биологически активного (поли)пептида (или белка) и Fab составляет от 1:1 до 10:1, предпочтительно от 1:1 до 4:1.
15. Вектор экспрессии, содержащий: (а) промотор; (b) первую нуклеотидную последовательность, кодирующую Fab по любому из пп. 1-5; и (с) вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую биологически активный (поли)пептид или белок и, необязательно, линкер, при этом указанные промотор, первая нуклеотидная последовательность и вторая нуклеотидная последовательность связаны функционально.
16. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 15.
17. Клетка-хозяин по п. 16, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой Е. coli.
18. Клетка-хозяин по п. 17, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой SUPEX5 (КСТС 12657BP).
19. Способ увеличения экспрессии в растворимой форме биологически активного белка или (поли)пептида в периплазме E. coli, указанный способ, включает введение вектора экспрессии в Е. coli; причем указанный вектор экспрессии содержит (а) промотор; (b) первую нуклеотидную последовательность, кодирующую антиген-связывающий фрагмент (Fab); и (с) вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую линкер и биологически активный (поли)пептид или белок; и при этом остатки аминокислоты цистеина в домене CH1 и домене CкL Fab удалены или заменены на остатки серина.
20. Способ увеличения экспрессии в растворимой форме биологически активного белка или (поли)пептида в периплазме E. coli по п. 19, отличающийся тем, что указанной Е. coli является SUPEX5 (КСТС 12657ВР).
21. Способ увеличения экспрессии в растворимой форме биологически активного белка или (поли)пептида в периплазме Е. coli, который включает введение вектора экспрессии по п. 15 в Е. coli.
22. Способ увеличения экспрессии в растворимой форме биологически активного белка или (поли)пептида в периплазме Е. coli по п. 21, отличающийся тем, что указанной Е. coli является (КСТС 12657ВР).
23. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что указанный биологически активный белок или (поли)пептид представляет собой белок или (поли)пептид, выбранный из группы, состоящей из гормона, цитокина, фермента, антитела, фактора роста, транскрипционного фактора, антигена крови, вакцины, структурного белка, белка-лиганда и рецептора.
24. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что указанный биологически активный белок или (поли)пептид представляет собой белок или (поли)пептид, выбранный из группы, состоящей из фактора роста человека, соматотропин-релизинг фактора (GHRH), соматотропин-релизинг-пептида, интерферонов, рецепторов интерферонов, колониестимулирующих факторов (КСФ), глюкагоноподобных пептидов, рецепторов, сопряженных с G-белками, интерлейкинов, рецепторов интерлейкинов, ферментов, интерлейкин-связывающих белков, цитокин-связывающих белков, фактора активации макрофагов, пептида макрофагов, фактора В-лимфоцитов, фактора Т-лимфоцитов, белка А, ингибитора аллергии, гликопротеинов некроза клеток, иммунотоксина, лимфотоксина, фактора некроза опухоли, онкосупрессоров, фактора роста метастазов, антитрипсина альфа-1, альбумина, альфа-лактальбумина, аполипопротеина-Е, эритропоэтина, высоко гликозилированного эритропоэтина, ангиопоэтинов, гемоглобина, тромбина, пептида, активирующего рецептор тромбина, тромбомодулина, фактора VII, фактора VIIa, фактора VIII, фактора IX, фактора XIII, плазминоген-активирующего фактора, фибрин-связывающего пептида, урокиназы, стрептокиназы, гирудина, белка С, С-реактивного белка, ингибитора ренина, ингибитора коллагеназы, суперокисддисмутазы, лептина, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпителия, фактора роста эпидермиса, ангиостатина, ангиотензина, фактора роста кости, белка, стимулирующего кости, кальцитонина, инсулина, атриопептина, хрящевого индуцирующего фактора импульсного ответа, элькатонина, фактора активации соединительной ткани, ингибитора пути тканевого фактора, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, релизинг-фактора лютеинизирующего гормона, факторов роста нервов, парат-гормона, релаксина, соматомедина, инсулиноподобного фактора роста, гормона коры надпочечников, глюкагона, холецистокинина, панкреатического полипептида, гастрин-высвобождающего пептида, кортиколиберина, тиреотропного гормона, аутотаксина, лактоферрина, миостатина, рецепторов, антагонистов рецепторов, поверхностных антигенов клетки, вакцинных антигенов вирусного происхождения, моноклональных антител, поликлональных антител и фрагментов антител.
25. Способ увеличения периода полувыведения биологически активного белка или (поли)пептида in vivo, указанный способ включает соединение биологически активного белка или (поли)пептида с Fab по любому из пп. 1-6 посредством генетического слияния.
26. Способ увеличения периода полувыведения биологически активного белка или (поли)пептида in vivo по п. 25, отличающийся тем, что указанный биологически активный белок или (поли)пептид соединен с Fab пептидным линкером из 0-20 аминокислот.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что указанный биологически активный белок или (поли)пептид представляет собой белок или (поли)пептид, выбранный из группы, состоящей из фактора роста человека, соматотропин-релизинг фактора (GHRH), соматотропин-релизинг-пептида, интерферонов, рецепторов интерферонов, колониестимулирующих факторов (КСФ), глюкагоноподобных пептидов, рецепторов, сопряженных с G-белками, интерлейкинов, рецепторов интерлейкинов, ферментов, интерлейкин-связывающих белков, цитокин-связывающих белков, фактора активации макрофагов, пептида макрофагов, фактора В-лимфоцитов, фактора Т-лимфоцитов, белка А, ингибитора аллергии, гликопротеинов некроза клеток, иммунотоксина, лимфотоксина, фактора некроза опухоли, онкосупрессоров, фактора роста метастазов, антитрипсина альфа-1, альбумина, альфа-лактальбумина, аполипопротеина-Е, эритропоэтина, высоко гликозилированного эритропоэтина, ангиопоэтинов, гемоглобина, тромбина, пептида, активирующего рецептор тромбина, тромбомодулина, фактора VII, фактора VIIa, фактора VIII, фактора IX, фактора XIII, плазминоген-активирующего фактора, фибрин-связывающего пептида, урокиназы, стрептокиназы, гирудина, белка С, С-реактивного белка, ингибитора ренина, ингибитора коллагеназы, суперокисддисмутазы, лептина, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпителия, фактора роста эпидермиса, ангиостатина, ангиотензина, фактора роста кости, белка, стимулирующего кости, кальцитонина, инсулина, атриопептина, хрящевого индуцирующего фактора импульсного ответа, элькатонина, фактора активации соединительной ткани, ингибитора пути тканевого фактора, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, релизинг-фактора лютеинизирующего гормона, факторов роста нервов, парат-гормона, релаксина, соматомедина, инсулиноподобного фактора роста, гормона коры надпочечников, глюкагона, холецистокинина, панкреатического полипептида, гастрин-высвобождающего пептида, кортиколиберина, тиреотропного гормона, аутотаксина, лактоферрина, миостатина, рецепторов, антагонистов рецепторов, поверхностных антигенов клетки, вакцинных антигенов вирусного происхождения, моноклональных антител, поликлональных антител и фрагментов антител.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая гибридную конструкцию по любому из пп. 7-14, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
RU2016105586A 2013-08-30 2014-08-29 Гибридная конструкция, включающая антигенсвязывающий фрагмент, специфичный к сывороточному альбумину, и эффекторный компонент, и способы ее получения RU2661087C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130104112 2013-08-30
KR10-2013-0104112 2013-08-30
PCT/KR2014/008106 WO2015030539A1 (en) 2013-08-30 2014-08-29 An anti serum albumin fab-effector moiety fusion construct, and the preparing method thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016105586A true RU2016105586A (ru) 2017-10-04
RU2661087C2 RU2661087C2 (ru) 2018-07-11

Family

ID=52586989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105586A RU2661087C2 (ru) 2013-08-30 2014-08-29 Гибридная конструкция, включающая антигенсвязывающий фрагмент, специфичный к сывороточному альбумину, и эффекторный компонент, и способы ее получения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US9879077B2 (ru)
EP (2) EP3632930A1 (ru)
JP (2) JP6422977B2 (ru)
KR (2) KR101576561B1 (ru)
CN (1) CN105899532B (ru)
AU (1) AU2014312456B2 (ru)
BR (1) BR112016004355A2 (ru)
CA (1) CA2922618C (ru)
DK (1) DK3039038T3 (ru)
ES (1) ES2866848T3 (ru)
HK (1) HK1223107A1 (ru)
MX (1) MX371328B (ru)
PH (1) PH12016500403A1 (ru)
PL (1) PL3039038T3 (ru)
RU (1) RU2661087C2 (ru)
UA (1) UA117493C2 (ru)
WO (1) WO2015030539A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108623691B (zh) * 2017-03-17 2020-05-15 北京比洋生物技术有限公司 IgG样长效免疫融合蛋白及其应用
CA3102036A1 (en) * 2018-06-18 2019-12-26 Anwita Biosciences, Inc. Cytokine fusion proteins and uses thereof
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
KR102485892B1 (ko) * 2020-04-09 2023-01-09 주식회사 에이프릴바이오 고양이 과립구 집락 자극인자 및 혈청 알부민에 대한 항원 결합 단편을 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도
KR20220044057A (ko) * 2020-09-29 2022-04-06 주식회사 에이프릴바이오 인터루킨-18 결합 단백질 및 혈청 알부민에 대한 항원 결합 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 이의 용도
WO2023242251A1 (en) * 2022-06-15 2023-12-21 UCB Biopharma SRL Follistatin-fc fusion proteins
KR20240048577A (ko) * 2022-10-04 2024-04-16 주식회사 에이프릴바이오 난포자극 호르몬 및 혈청 알부민에 대한 항원 결합 단편을 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도
CN118393137B (zh) * 2024-07-01 2024-08-20 广东赛尔生物科技有限公司 一种肠道保护菌的检测试剂盒及其应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW517061B (en) * 1996-03-29 2003-01-11 Pharmacia & Amp Upjohn Ab Modified/chimeric superantigens and their use
US9321832B2 (en) * 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
DK1517921T3 (da) * 2002-06-28 2006-10-09 Domantis Ltd Immunglobulin-enkeltvariable antigen-bindende domæner og dobbeltspecifikke konstruktioner deraf
GB0315450D0 (en) * 2003-07-01 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Biological products
CN101031588A (zh) * 2004-06-01 2007-09-05 多曼蒂斯有限公司 药物组合物，融合物和结合物
MXPA06014031A (es) * 2004-06-01 2007-10-08 Domantis Ltd Anticuerpos de fusion biespecificos con vida media de serica mejorada.
WO2007011363A2 (en) * 2004-08-11 2007-01-25 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain fusion proteins
BRPI0516577A (pt) * 2004-10-05 2008-09-16 Genentech Inc agentes terapêuticos com toxicidade diminuìda
CN101111522A (zh) * 2004-12-02 2008-01-23 杜门蒂斯有限公司 由于和功能域抗体缀合而具有提高的血清半衰期的plad功能域肽
CA2596925C (en) * 2005-02-08 2017-07-04 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Method for improving expression level and stability of antibody
EP2160405A2 (en) * 2007-06-08 2010-03-10 Dow Global Technologies Inc. Expression of soluble antibody fragment by truncation of ch1 domain
EP2195341B1 (en) * 2007-09-26 2017-03-22 UCB Biopharma SPRL Dual specificity antibody fusions
PL2288715T3 (pl) * 2008-04-11 2015-03-31 Merrimack Pharmaceuticals Inc Łączniki będące albuminą surowicy ludzkiej i ich koniugaty
EA201100527A1 (ru) * 2008-09-26 2011-10-31 Юсб Фарма С.А. Биологические продукты
ES2688621T3 (es) * 2008-12-05 2018-11-05 Glaxo Group Limited Métodos para seleccionar polipéptidos resistentes a proteasa
JP6086528B2 (ja) * 2009-08-06 2017-03-01 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 長期のインビボ有効性を有する成長ホルモン
GB201005063D0 (en) * 2010-03-25 2010-05-12 Ucb Pharma Sa Biological products
CN102666586A (zh) * 2009-09-30 2012-09-12 葛兰素集团有限公司 具有延长的半衰期的药物融合体和缀合物
EP2710042A2 (en) * 2011-05-16 2014-03-26 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
EP2776466B1 (en) * 2011-11-11 2017-08-23 UCB Biopharma SPRL Albumin binding antibodies and binding fragments thereof

Also Published As

Publication number Publication date
HK1223107A1 (zh) 2017-07-21
MX371328B (es) 2020-01-27
DK3039038T3 (da) 2021-02-08
EP3039038A4 (en) 2017-07-05
KR101576561B1 (ko) 2015-12-10
US9879077B2 (en) 2018-01-30
AU2014312456B2 (en) 2017-07-06
KR20150118565A (ko) 2015-10-22
AU2014312456A8 (en) 2016-03-17
PL3039038T3 (pl) 2021-04-19
CN105899532B (zh) 2021-10-08
AU2014312456A1 (en) 2016-03-03
EP3039038B1 (en) 2020-11-25
UA117493C2 (uk) 2018-08-10
WO2015030539A1 (en) 2015-03-05
JP6800180B2 (ja) 2020-12-16
BR112016004355A2 (pt) 2017-10-17
US10618953B2 (en) 2020-04-14
PH12016500403A1 (en) 2016-05-16
US20180030127A1 (en) 2018-02-01
JP6422977B2 (ja) 2018-11-14
US20160376350A1 (en) 2016-12-29
JP2018172391A (ja) 2018-11-08
CA2922618C (en) 2020-04-28
EP3039038A1 (en) 2016-07-06
ES2866848T3 (es) 2021-10-19
KR20150026997A (ko) 2015-03-11
EP3632930A1 (en) 2020-04-08
RU2661087C2 (ru) 2018-07-11
CN105899532A (zh) 2016-08-24
MX2016002539A (es) 2016-10-13
JP2016528922A (ja) 2016-09-23
CA2922618A1 (en) 2015-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105586A (ru) Гибридная конструкция, включающая антигенсвязывающий фрагмент, специфичный к сывороточному альбумину и эффекторный компонент, и способы ее получения
JP2018172391A5 (ru)
JP6448368B2 (ja) 免疫グロブリンＦｃ変異体
Kontermann Strategies for extended serum half-life of protein therapeutics
CN105593242B (zh) 卷曲螺旋免疫球蛋白融合蛋白及其组合物
RU2005120239A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ Fc-ОБЛАСТЬ ИММУНОГЛОБУЛИНА В КАЧЕСТВЕ НОСИТЕЛЯ
AU2005311099B2 (en) Bispecific domain antibodies targeting serum albumin and GLP-1 or PYY
EP2729496B1 (en) Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the c-terminus of antibody heavy chains
CN112368015A (zh) 细胞因子融合蛋白及其用途
JP2021514618A (ja) ＩｇＭ血清半減期に影響を及ぼすＩｇＭ Ｆｃ及びＪ鎖の変異
RU2015153162A (ru) FC-фрагмент IGG4, содержащий модифицированную шарнирную область
JP2015507628A5 (ru)
JP2014503198A5 (ru)
CN112955474A (zh) 长效纤连蛋白iii型结构域融合蛋白
EP3192809A1 (en) Anti-baff-anti-il-17 bispecific antibodies
US20230174666A1 (en) Anti-cd26 proteins and uses thereof
RU2014138621A (ru) Улучшенный способ получения комплекса физиологически активного полипептида
AU2021305396A1 (en) Antibodies that bind PSMA and gamma-delta t cell receptors
CA3157605A1 (en) Barcoded xten polypeptides and compositions thereof, and methods for making and using the same
IL293078A (en) A polymer of multi-functional, multi-specific biomolecules with prolonged in vivo duration
RU2015139510A (ru) Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида с высоким выходом
Wang et al. New directions for half-life extension of protein therapeutics: the rise of antibody Fc domains and fragments
KR20210092280A (ko) 단백질 a 친화성 크로마토그래피를 이용한 생리활성 펩티드의 정제 방법
KR20240137079A (ko) 항-btla 항체 및 암 치료에서의 그의 용도