RU2015153094A - Арилхиназолины - Google Patents
Арилхиназолины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015153094A RU2015153094A RU2015153094A RU2015153094A RU2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- fluoro
- morpholin
- subformula
- case
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
- C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Closures For Containers (AREA)
Claims (306)
1. Соединения формулы (I)
в которой X представляет собой СН, CF, S или N,
Y представляет собой СН, S или N,
Z представляет собой С или N,
отсутствует, если Z=N,
n равен 1 или 2, где
если n=1, X=S,
и если n=2, оба X=СН, или X, связанный с пиримидиновым кольцом, представляет собой CF и X, несвязанный с пиримидиновым кольцом, представляет собой СН, или один X представляет собой СН, а другой X представляет собой N;
m равен 1 или 2, где
если m=1, Y=S,
и если m=2, оба Y=СН, или один Y представляет собой СН, а другой Y представляет собой N;
R1, R2, R3, R4, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, CN, ОН, CONH2, CONH(LA) или LA;
R5 представляет собой Н, Hal, CN или С=СН;
Сус представляет собой фенил, который может быть незамещен или моно- или дизамещен, независимо друг от друга, с помощью R6, или представляет собой Het1;
Het1 представляет собой моно- или бициклический, 5-10-членный гетероцикл, имеющий 1-3 атома N, О и/или S, или 1-4 атома N, который может быть незамещен или моно-, ди- или тризамещен, независимо друг от друга, с помощью R6, или может быть монозамещен с помощью Het2;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, или NH2;
LA представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-5 атомов С, который может быть насыщенным или частично ненасыщенным, в котором 1-3 атома Н могут быть заменены Hal, и/или один атом Н может быть заменен CN или Het2, и/или одна или две СН2 группы могут быть заменены О, NH, NH2, N(CH3) или СО;
Het2 представляет собой 3-5-членный алифатический гомо- или
гетероцикл, имеющий 0, 1, 2 или 3 атома N, О и/или S, который незамещен;
Hal представляет собой F, Cl, Вr или I;
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п. 1, которые соответствуют формуле (Ib),
в которой все заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения по п. 1 или 2, которые соответствуют формуле (II)
в которой
R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CONH(LA) или LA;
R6', R6ʺ, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Q1, Q2, независимо друг от друга, представляют собой СН, N или NH и в каждом случае являются незамещенными;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения по п. 1 или 2, которые соответствуют формуле (III)
в которой R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CONH(LA) или LA;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
R6ʺ представляет собой H, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения по п. 3, которые соответствуют формуле (IIa)
в которой R2, R3, независимо друг от друга, представляют собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6', R6ʺ, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Q1, Q2, независимо друг от друга, представляют собой СН, N или NH и в каждом случае являются незамещенными;
X1 представляет собой СН, CF или N;
X2 представляет собой СН или N,
где X1, X2 одновременно не представляют собой N;
Y представляет собой СН или N;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения по п. 3, которые соответствуют формуле (IIb)
в которой R2, R3, независимо друг от друга, представляют собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6', R6ʺ, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Q1, Q2 независимо друг от друга, представляют собой СН, N или NH и в каждом случае являются незамещенными;
Y представляет собой СН или N,
и все другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения по п. 4, которые соответствуют формуле (IIIa)
в которой R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
R6ʺ представляет собой H, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
X1 представляет собой СН, CF или N;
X2 представляет собой СН или N,
где X1, X2 одновременно не представляют собой N;
Y представляет собой СН или N;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения по п. 4, которые соответствуют формуле (IIIb)
в которой R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
R6ʺ представляет собой H, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Y представляет собой СН или N,
и все другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения по п. 5, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формулы (IIa), но в которых
в случае подформулы (IIa-А)
X1 представляет собой СН,
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
в случае подформулы (IIa-В)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
в случае подформулы (IIa-С)
X1, X2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIa-D)
X1 представляет собой СН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы (IIa-Е)
R3 представляет собой Н, ОН,
в случае подформулы (IIa-F)
X1 представляет собой СН,
R3 представляет собой ОН,
в случае подформулы (IIa-G)
X1 представляет собой СН,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIa-Н)
X1 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил,
в случае подформулы (IIa-J)
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, Cl или CHF2O,
в случае подформулы (IIa-К)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIa-L)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы (IIa-М)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил,
в случае подформулы (IIa-N)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, Cl или CHF2O,
в случае подформулы (IIa-О)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой 5-метоксипиридазин-3-ил, имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил, 3-хлор-6-метоксипиразин-2-ил, 3-хлорпиразин-2-ил, пиридазин-4-ил, 3-метоксипиразин-2-ил, 6-метоксипиридазин-3-ил, 3-дифторметоксипиридин-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, тиено[2,3-d}пиримидин-4-ил, 1-метил-1Н-пиридин-2-он-6-ил, 1Н-пиридазин-6-он-3-ил, фуро[2,3-d}пиридазин-7-ил, тиено[2,3-d}пиридазин-7-ил, 3,5-диметилпиразин-2-ил, фуро[2,3-d}пиримидин-4-ил, 3-метил-3Н-имидазо [4,5-с]пиридин-4-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения по п. 7, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формулы (IIIa), но в которых
в случае подформулы (IIIa-В)
R1 представляет собой F,
в случае подформулы (IIIa-С)
Х1, Х2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIa-D)
X1 представляет собой СН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы IIIa-(Е)
R3 представляет собой Н, ОН,
в случае подформулы (IIIa-F)
X1 представляет собой СН,
R3 представляет собой ОН,
в случае подформулы (IIIa-G)
X1 представляет собой СН,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIa-Н)
X1 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил,
в случае подформулы (IIIa-J)
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, О или CHF2O,
в случае подформулы (IIIa-К)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIa-L)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы (IIIa-М)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-d]пиридазинил,
в случае подформулы (IIIa-N)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, Cl или CHF2O,
в случае подформулы (IIIa-О)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой 5-метоксипиридазин-3-ил, имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил, 3-хлор-6-метоксипиразин-2-ил, 3-хлорпиразин-2-ил, пиридазин-4-ил, 3-метоксипиразин-2-ил, 6-метоксипиридазин-3-ил, 3-дифторметоксипиридин-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, тиено[2,3-d} пиримидин-4-ил, 1-метил-1Н-пиридин-2-он-6-ил, 1Н-пиридазин-6-он-3-ил, фуро[2,3-d}пиридазин-7-ил, тиено[2,3-d}пиридазин-7-ил, 3,5-диметилпиразин-2-ил, фуро[2,3-d}пиримидин-4-ил, 3-метил-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения по п. 6, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формул (IIb), но в которых
в случае подформулы (IIb-Q)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIb-R)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIb-S)
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIb-Т)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIb-U)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин или 3-метилпиразин-2-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения по п. 8, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формул (IIIb), но в которых
в случае подформулы (IIIb-Q)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIb-R)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIb-S)
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIIb-Т)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIIb-U)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин или 3-метилпиразин-2-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения по любому из пунктов 1, 2, 5-12, выбранные из группы:
[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(5-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(5-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметанол,
(3-Хлор-6-метоксипиразин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
(R)-(3-Хлорпиразин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]пиридазин-4-илметанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
(3-Дифторметоксипиридин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
(R)-[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]тиено[2,3-d}пиримидин-4-илметанол,
6-{[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
3-[[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолинохиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил]-1Н-пиридазин-6-он,
(S)-[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
(R)-[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илпиридо[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
4-(4-Хлор-2-фтор-5-имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметилфенил)-7-морфолин-4-илхиназолин,
[4-Фтор-3-(6-морфолин-4-илтиено[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
(R)-[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[4-Фтор-3-[7-(2,2,3,3,5,5,6,6-октадейтериоморфолин-4-ил)хиназолин-4-ил]фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-[7-(2,2,3,3,5,5,6,6-октадейтериоморфолин-4-ил)хиназолин-4-ил]фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(6-морфолин-4-илтиено[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(6-морфолин-4-илтиено[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Хлор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Хлор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[4-Хлор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[2,3-d}пиридазин-7-илметанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[2,3-d}пиридазин-7-илметанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]тиено[2,3-d}пиридазин-7-илметанол,
(3,5-Диметилпиразин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
6-{[2-Хлор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
6-{[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-2Н-пиридазин-3-он,
6-{[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
6-{[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[2,3-d}пиримидин-4-илметанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[3,2-d}пиримидин-4-илметанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразйн-2-ил)метанол,
4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метил-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[3,2-d}пиримидин-4-илметанол,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1
и/или их физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включающий следующие стадии:
(а) взаимодействие соединения формулы (V)
в которой LG представляет собой общепринятую уходящую группу, такую как Hal,
с соединением формулы (IV)
в которой А представляет собой бороновую кислоту или сложный эфир бороновой кислоты,
получая соединения формулы (I), и необязательно
(б) превращение основания или кислоты соединений формулы (I) в одну из его солей.
15. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13
и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для сенсибилизации злокачественных клеток к противораковым средствам и/или ионизирующему излучению.
16. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13
и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для профилактики и/или терапии злокачественного новообразования, опухолей или метастаз в комбинации с лучевой терапией и/или с по меньшей мере одним противораковым средством.
17. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая, в качестве активного соединения, эффективное количество по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, совместно с фармацевтически допустимыми адъювантами.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая, в качестве активного соединения, эффективное количество по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, совместно с фармацевтически допустимыми адъювантами в комбинации с эффективным количеством по меньшей мере одного противоракового средства.
20. Набор, содержащий отдельные упаковки (а) эффективного количества по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и (б) эффективного количества по меньшей мере одного противоракового средства.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102013008118.1 | 2013-05-11 | ||
DE102013008118.1A DE102013008118A1 (de) | 2013-05-11 | 2013-05-11 | Arylchinazoline |
PCT/EP2014/001236 WO2014183850A1 (de) | 2013-05-11 | 2014-05-08 | Arylchinazoline |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015153094A true RU2015153094A (ru) | 2017-06-16 |
RU2015153094A3 RU2015153094A3 (ru) | 2018-03-26 |
RU2701193C2 RU2701193C2 (ru) | 2019-09-25 |
Family
ID=50729442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015153094A RU2701193C2 (ru) | 2013-05-11 | 2014-05-08 | Арилхиназолины |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9732094B2 (ru) |
EP (1) | EP2994467B1 (ru) |
JP (1) | JP6562903B2 (ru) |
KR (1) | KR102292811B1 (ru) |
CN (1) | CN105358552B (ru) |
AR (2) | AR096235A1 (ru) |
AU (1) | AU2014267723B2 (ru) |
BR (1) | BR112015027951B1 (ru) |
CA (1) | CA2911668C (ru) |
CL (1) | CL2015003285A1 (ru) |
DE (1) | DE102013008118A1 (ru) |
DK (1) | DK2994467T3 (ru) |
ES (1) | ES2693774T3 (ru) |
HK (1) | HK1221719A1 (ru) |
HR (1) | HRP20181775T1 (ru) |
HU (1) | HUE041397T2 (ru) |
IL (2) | IL242348B (ru) |
LT (1) | LT2994467T (ru) |
MX (1) | MX362183B (ru) |
MY (1) | MY173126A (ru) |
NZ (1) | NZ713362A (ru) |
PE (1) | PE20152001A1 (ru) |
PH (1) | PH12015502339A1 (ru) |
PL (1) | PL2994467T3 (ru) |
PT (1) | PT2994467T (ru) |
RS (1) | RS57838B1 (ru) |
RU (1) | RU2701193C2 (ru) |
SG (1) | SG11201509268YA (ru) |
SI (1) | SI2994467T1 (ru) |
TR (1) | TR201816069T4 (ru) |
UA (1) | UA116020C2 (ru) |
WO (1) | WO2014183850A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102013008118A1 (de) | 2013-05-11 | 2014-11-13 | Merck Patent Gmbh | Arylchinazoline |
CN112263677A (zh) | 2015-02-26 | 2021-01-26 | 默克专利股份公司 | 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂 |
IL256245B (en) | 2015-06-16 | 2022-09-01 | Merck Patent Gmbh | Treatments that combine a pd-l1 antagonist |
WO2017166104A1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
WO2018065938A1 (en) | 2016-10-06 | 2018-04-12 | Pfizer Inc. | Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer |
EP3554495A1 (en) * | 2016-12-19 | 2019-10-23 | Merck Patent GmbH | Combination of a protein kinase inhibitor and an additional chemotherapeutic agent |
CA3058280C (en) * | 2017-03-30 | 2023-11-28 | Merck Patent Gmbh | Crystalline form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol |
JP7166278B2 (ja) * | 2017-03-30 | 2022-11-07 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | がんの治療のための抗pd-l1抗体およびdna-pkインヒビターの併用 |
IL269667B2 (en) | 2017-03-30 | 2024-09-01 | Merck Patent Gmbh | Solid forms of (S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol, their preparation and medicinal preparations containing them |
PL3601277T3 (pl) | 2017-03-30 | 2024-07-08 | Merck Patent Gmbh | Preparat farmaceutyczny |
IL276080B2 (en) * | 2018-01-17 | 2023-10-01 | Vertex Pharma | DNA-PK suppressor compounds, UTP-containing preparations and their uses |
CA3099079A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Merck Patent Gmbh | Combined inhibition of pd-1/pd-l1, tgf.beta. and dna-pk for the treatment of cancer |
WO2020068600A1 (en) * | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Rapt Therapeutics, Inc. | Ubiquitin-specific-processing protease 7 (usp7) modulators and uses thereof |
US20220154220A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-05-19 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Small molecules for increasing precise genome editing efficiency |
CN111909144A (zh) * | 2019-05-10 | 2020-11-10 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 喹唑啉类dna-pk抑制剂 |
US20220267310A1 (en) * | 2019-06-27 | 2022-08-25 | Medshine Discovery Inc. | Quinazoline and cinnoline derivatives as dna-pk inhibitor |
CN112300132A (zh) * | 2019-07-30 | 2021-02-02 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 芳基喹唑啉类dna-pk抑制剂 |
WO2022058323A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | Merck Patent Gmbh | Compounds for the treatment of viral infections |
JP2023546159A (ja) * | 2020-10-19 | 2023-11-01 | バルーク エス.ブルームバーグ インスティテュート | がんを診断および治療するための方法およびキット |
TW202229281A (zh) * | 2020-12-24 | 2022-08-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 嘌呤酮類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用 |
WO2022143671A1 (zh) * | 2020-12-28 | 2022-07-07 | 南京明德新药研发有限公司 | 吗啉取代的苯并嘧啶类化合物的晶型及其制备方法 |
US20240300977A1 (en) | 2021-04-17 | 2024-09-12 | Intellia Therapeutics, Inc. | Inhibitors of dna-dependent protein kinase and compositions and uses thereof |
CN115557900B (zh) * | 2022-11-11 | 2024-03-15 | 常州大学 | 一种3-取代哒嗪衍生物的合成方法 |
WO2024104822A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Basf Se | Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides |
WO2024104815A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Basf Se | Substituted benzodiazepines as fungicides |
WO2024104818A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Basf Se | Substituted benzodiazepines as fungicides |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SK400992A3 (en) | 1990-11-06 | 1995-08-09 | Pfizer | Quinazolines derivatives for enhancing antitumor activity |
CN1169527A (zh) * | 1996-06-24 | 1998-01-07 | 考克库姆·索尼克斯公司 | 低频声的声发射器 |
AR012634A1 (es) * | 1997-05-02 | 2000-11-08 | Sugen Inc | Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion |
UA71555C2 (en) * | 1997-10-06 | 2004-12-15 | Zentaris Gmbh | Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives |
EP1187633A4 (en) | 1999-04-08 | 2005-05-11 | Arch Dev Corp | USE OF ANTI-VEGF ANTIBODY FOR INCREASING IRRADIATION IN CANCER THERAPY |
US7276519B2 (en) | 2002-11-25 | 2007-10-02 | Wyeth | Thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitriles and thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles as protein kinase inhibitors |
GB0423653D0 (en) * | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
JP2009534454A (ja) * | 2006-04-25 | 2009-09-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
AR060632A1 (es) * | 2006-04-26 | 2008-07-02 | Genentech Inc | Compuestos inhibidores de fosfoinositida 3- quinasa y metodos de uso |
JP5227321B2 (ja) * | 2006-08-23 | 2013-07-03 | クドス ファーマシューティカルズ リミテッド | Mtor阻害剤としての2−メチルモルホリンピリド−、ピラゾ−及びピリミド−ピリミジン誘導体 |
KR101507182B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2015-03-30 | 제넨테크, 인크. | 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법 |
JP2011502141A (ja) * | 2007-10-29 | 2011-01-20 | ナトコ ファーマ リミテッド | 抗癌剤としての4‐(テトラゾール‐5‐イル)‐キナゾリン誘導体 |
JP2011524917A (ja) | 2008-06-20 | 2011-09-08 | メタボレックス, インコーポレイテッド | アリールgpr119作動薬およびその使用 |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
WO2010075273A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof |
NZ595747A (en) * | 2009-03-18 | 2015-06-26 | Resverlogix Corp | Novel quinazolinones and related compounds for use as anti-inflammatory agents |
JP2012520887A (ja) | 2009-03-18 | 2012-09-10 | シェーリング コーポレイション | ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤としての二環式化合物 |
JP2013522249A (ja) * | 2010-03-16 | 2013-06-13 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | モルホリニルキナゾリン |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
EP2603490A4 (en) | 2010-08-10 | 2014-01-01 | Abbvie Inc | NEW TRPV3 MODULATORS |
US20120184572A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Metabolex, Inc. | Aryl gpr119 agonists and uses thereof |
DE102011118830A1 (de) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Merck Patent Gmbh | Morpholinylbenzotriazine |
US9013997B2 (en) | 2012-06-01 | 2015-04-21 | Broadcom Corporation | System for performing distributed data cut-through |
JP6318156B2 (ja) | 2012-09-06 | 2018-04-25 | プレキシコン インコーポレーテッドPlexxikon Inc. | キナーゼをモジュレートするための化合物および方法、ならびにその指標 |
DE102013008118A1 (de) | 2013-05-11 | 2014-11-13 | Merck Patent Gmbh | Arylchinazoline |
AU2014295000A1 (en) | 2013-07-25 | 2016-02-18 | Fondazione Telethon | Inhibitors of FAPP2 and uses thereof |
EP3554495A1 (en) * | 2016-12-19 | 2019-10-23 | Merck Patent GmbH | Combination of a protein kinase inhibitor and an additional chemotherapeutic agent |
CA3058280C (en) * | 2017-03-30 | 2023-11-28 | Merck Patent Gmbh | Crystalline form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol |
PL3601277T3 (pl) * | 2017-03-30 | 2024-07-08 | Merck Patent Gmbh | Preparat farmaceutyczny |
IL269667B2 (en) * | 2017-03-30 | 2024-09-01 | Merck Patent Gmbh | Solid forms of (S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol, their preparation and medicinal preparations containing them |
-
2013
- 2013-05-11 DE DE102013008118.1A patent/DE102013008118A1/de not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-05-08 US US14/890,214 patent/US9732094B2/en active Active
- 2014-05-08 WO PCT/EP2014/001236 patent/WO2014183850A1/de active Application Filing
- 2014-05-08 PT PT14726074T patent/PT2994467T/pt unknown
- 2014-05-08 AU AU2014267723A patent/AU2014267723B2/en active Active
- 2014-05-08 CN CN201480039487.2A patent/CN105358552B/zh active Active
- 2014-05-08 BR BR112015027951-1A patent/BR112015027951B1/pt active IP Right Grant
- 2014-05-08 EP EP14726074.9A patent/EP2994467B1/de active Active
- 2014-05-08 ES ES14726074.9T patent/ES2693774T3/es active Active
- 2014-05-08 MY MYPI2015704014A patent/MY173126A/en unknown
- 2014-05-08 UA UAA201512039A patent/UA116020C2/uk unknown
- 2014-05-08 RU RU2015153094A patent/RU2701193C2/ru active
- 2014-05-08 HU HUE14726074A patent/HUE041397T2/hu unknown
- 2014-05-08 PL PL14726074T patent/PL2994467T3/pl unknown
- 2014-05-08 JP JP2016512249A patent/JP6562903B2/ja active Active
- 2014-05-08 SG SG11201509268YA patent/SG11201509268YA/en unknown
- 2014-05-08 MX MX2015015512A patent/MX362183B/es active IP Right Grant
- 2014-05-08 DK DK14726074.9T patent/DK2994467T3/en active
- 2014-05-08 PE PE2015002381A patent/PE20152001A1/es active IP Right Grant
- 2014-05-08 KR KR1020157035134A patent/KR102292811B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-08 RS RS20181292A patent/RS57838B1/sr unknown
- 2014-05-08 LT LTEP14726074.9T patent/LT2994467T/lt unknown
- 2014-05-08 SI SI201430943T patent/SI2994467T1/sl unknown
- 2014-05-08 TR TR2018/16069T patent/TR201816069T4/tr unknown
- 2014-05-08 CA CA2911668A patent/CA2911668C/en active Active
- 2014-05-08 NZ NZ713362A patent/NZ713362A/en unknown
- 2014-05-09 AR ARP140101881A patent/AR096235A1/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-10-08 PH PH12015502339A patent/PH12015502339A1/en unknown
- 2015-10-29 IL IL242348A patent/IL242348B/en unknown
- 2015-11-09 CL CL2015003285A patent/CL2015003285A1/es unknown
-
2016
- 2016-08-19 HK HK16109930.6A patent/HK1221719A1/zh unknown
-
2017
- 2017-06-26 US US15/633,064 patent/US10172859B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-29 HR HRP20181775TT patent/HRP20181775T1/hr unknown
- 2018-11-13 US US16/189,113 patent/US10383874B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-26 US US16/452,604 patent/US11065253B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-28 US US17/303,403 patent/US20220117970A1/en not_active Abandoned
- 2021-08-04 IL IL285390A patent/IL285390A/en unknown
-
2022
- 2022-01-12 AR ARP220100052A patent/AR124607A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015153094A (ru) | Арилхиназолины | |
IL256375A (en) | New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
HRP20210813T1 (hr) | Piridinonpiridinilni spojevi supstituirani s metil/fluorpiridinilmetoksi i piridinonpiridinilni spojevi supstituirani s fluorpirimidinilmetoksi | |
JP2016522232A5 (ru) | ||
RU2221799C2 (ru) | Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора | |
JP2019510798A5 (ru) | ||
RU2013130250A (ru) | Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения | |
JP2014521725A5 (ru) | ||
AR115885A1 (es) | Compuestos derivados de 1h-pirazolo[4,3-d]pirimidina como agonistas del receptor 7 tipo toll (tlr7) y su uso en combinación con un agente de inmunoterapia anticancerígeno | |
RU2014151850A (ru) | Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
RU2012102424A (ru) | СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Haspin КИНАЗЫ | |
NZ586579A (en) | Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors | |
JP2011507854A5 (ru) | ||
HRP20140481T1 (hr) | SUPSTITUIRANI SPOJEVI IMIDAZO[1,2-b]PIRIDAZINA KAO INHIBITORI TRK KINAZE | |
RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
TN2013000394A1 (fr) | Derives de pyrrolo [2,3-d] pyrimidine servant d'inhibiteurs de kinases apparentees a la tropomyosine | |
RU2017140446A (ru) | Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество | |
HRP20220886T1 (hr) | Pripravci i postupci za proizvodnju pirimidina i spojeva piridina s btk inhibicijskom aktivnošću | |
JP2016522231A5 (ru) | ||
RU2009126576A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение | |
JP2013529196A5 (ru) | ||
RU2013145310A (ru) | Диспиропирролидиновые производные | |
PE20090596A1 (es) | Imidazoles biciclicos fusionados | |
RU2014151004A (ru) | Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы |