RU2015150739A - Предиктивный биомаркер для терапии рака - Google Patents

Предиктивный биомаркер для терапии рака Download PDF

Info

Publication number
RU2015150739A
RU2015150739A RU2015150739A RU2015150739A RU2015150739A RU 2015150739 A RU2015150739 A RU 2015150739A RU 2015150739 A RU2015150739 A RU 2015150739A RU 2015150739 A RU2015150739 A RU 2015150739A RU 2015150739 A RU2015150739 A RU 2015150739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agonist
paragraphs
dna
tlr
dna construct
Prior art date
Application number
RU2015150739A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672358C2 (ru
Inventor
Маттиас Шрофф
Мануэль Шмидт
Керстин КАПП
Бургхардт Виттиг
Original Assignee
Мологен Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мологен Аг filed Critical Мологен Аг
Publication of RU2015150739A publication Critical patent/RU2015150739A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672358C2 publication Critical patent/RU2672358C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5091Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/17Immunomodulatory nucleic acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50Physical structure
    • C12N2310/53Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531Stem-loop; Hairpin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G01N2333/7051T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2469/00Immunoassays for the detection of microorganisms
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)

Claims (17)

1. Способ прогнозирования или мониторинга ответа пациента, страдающего раком или аутоиммунным заболеванием, или ответа на лечение агонистом TLR-9 определением количества активированных натуральных киллерных Т (NKT) клеток.
2. Способ по п. 1, где агонист TLR-9 представляет ДНК конструкт, содержащий по меньшей мере один мотив последовательности N1N2CGN3N4, где N1N42 и N3N4 представляют любую комбинацию A, С, Т, и G, и C представляет дезоксицитидин, G представляет дезоксигуанозин, А представляет дезоксиаденозин а T представляет дезокситимидин.
3. Способ по пп. 1 и 2, где определяют соотношение активированных NKT-клеток от всей популяции NKT клеток.
4. Способ по любому из пп. 1 и 2, где пациент, отвечающий на лечение агонистом TLR-9, имеет по меньшей мере 3% активированных NKT-клеток от всей популяции NKT клеток.
5. Способ по любому из пп. 1 и 2, где ранее проводилась индукционная терапия с не ДНК лекарственным средством.
6. Агонист TLR-9 для применения в способе лечения рака, характеризующийся тем, что пациент имеет повышенные уровни активированных NKT-клеток.
7. Агонист по п. 6, содержащий по меньшей мере ДНК конструкт, содержащий по меньшей мере один мотив последовательности N1N2CGN3N4, где N1N2 и N3N4 представляет любую комбинацию A, C, Т, и G, и C представляет дезоксицитидин, G представляет дезоксигуанозин, А представляет дезоксиаденозин и T представляет дезокситимидин.
8. Агонист по п. 7, где N1N2 представляет элемент, выбираемый из группы, состоящей из GT, GG, GA, AT или АА, N3N4 представляет элемент, выбираемый из группы, состоящей из CT или ТТ.
9. Агонист по п. 7 или 8, где ДНК представляет линейный с открытой цепью ДНК конструкт, содержащий одно или двухцепочечную ДНК, или линейный двухцепочечный ДНК конструкт, который содержит по меньшей мере на одном конце одноцепочечную петлю.
10. Агонист по любому из пп. 7 и 8, где мотив последовательности N1N2CGN3N4 расположен в одноцепочечной и/или двухцепочечной области последовательности ДНК.
11. Агонист по любому из пп. 7 и 8, содержащий по меньшей мере один L-ДНК нуклеотид.
12. Агонист по любому из пп 7 и 8, где по меньшей мере один нуклеотид модифицирован функциональной группой, выбираемой из группы, состоящей из карбоксильной, амино, амидной, альдиминовой, кетальной, ацетальной, сложного эфира, простого эфира, дисульфидной, тиоловой и альдегидной групп.
13. Агонист по любому из пп. 7 и 8, где ДНК конструкт связан с соединением, выбираемым из группы, состоящей из пептидов, белков, углеводов, антител, липидов, мицелл, везикул, синтетических молекул, полимеров, микрочастиц, металлических частиц, наночастиц или твердой фазы.
14. Агонист по любому из пп. 7 и 8, где ДНК конструкт является частью композиции лекарственного средства.
15. Агонист по п. 14, где композиция лекарственного средства представляет вакцину.
16. Набор для прогнозирования или мониторинга ответа пациента, страдающего раком или аутоиммунным заболеванием, или ответа на лечение агонистом TLR-9, содержащий средства для определения и количественного определения активированных NKT клеток от всей популяции NKT клеток.
17. Набор по п. 15, где агонист TLR-9 содержит ДНК конструкт, содержащий по меньшей мере один мотив последовательности N1N2CGN3N4, где N1N2 и N3N4 представляет любую комбинацию A, C, Т, и G, и C представляет дезоксицитидин, G представляет дезоксигуанозин, А представляет дезоксиаденозин and T представляет дезокситимидин.
RU2015150739A 2013-05-30 2014-05-15 Предиктивный биомаркер для терапии рака RU2672358C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1309657.3 2013-05-30
GB1309657.3A GB2514591A (en) 2013-05-30 2013-05-30 Predictive biomarker for cancer therapy
PCT/EP2014/059995 WO2014191222A1 (en) 2013-05-30 2014-05-15 Predictive biomarker for cancer therapy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015150739A true RU2015150739A (ru) 2017-07-06
RU2672358C2 RU2672358C2 (ru) 2018-11-14

Family

ID=48805478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015150739A RU2672358C2 (ru) 2013-05-30 2014-05-15 Предиктивный биомаркер для терапии рака

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10006032B2 (ru)
EP (1) EP3004875B1 (ru)
JP (1) JP6441320B2 (ru)
KR (1) KR101937442B1 (ru)
CN (2) CN110201156A (ru)
AU (1) AU2014273400B2 (ru)
BR (1) BR112015029852A2 (ru)
CA (1) CA2907980A1 (ru)
DK (1) DK3004875T3 (ru)
ES (1) ES2795929T3 (ru)
GB (1) GB2514591A (ru)
HK (1) HK1216779A1 (ru)
IL (1) IL242551A (ru)
MX (1) MX365512B (ru)
PL (1) PL3004875T3 (ru)
RU (1) RU2672358C2 (ru)
WO (1) WO2014191222A1 (ru)
ZA (1) ZA201506813B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015187966A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Aurasense Therapeutics, Llc Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications
LU92821B1 (en) 2015-09-09 2017-03-20 Mologen Ag Combination comprising immunostimulatory oligonucleotides
GB2542425A (en) 2015-09-21 2017-03-22 Mologen Ag Means for the treatment of HIV
US11364304B2 (en) 2016-08-25 2022-06-21 Northwestern University Crosslinked micellar spherical nucleic acids
EP3392345A1 (en) 2017-04-22 2018-10-24 Mologen AG Biomarker for small cell lung cancer therapy
WO2018209270A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Northwestern University Adoptive cell therapy using spherical nucleic acids (snas)
JP2020531555A (ja) * 2017-08-31 2020-11-05 モロゲン・アーゲー 腫瘍微小環境のモジュレーションのためのtlr−9アゴニスト

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0314682D0 (en) * 2003-06-24 2003-07-30 Isis Innovation Materials and methods relating to the modulation of T cell response to soluble antigen
WO2006015560A1 (de) 2004-08-09 2006-02-16 Mologen Ag Immunmodulierendes mittel in verbindung mit chemotherapeutischen massnahmen
US20090220931A1 (en) * 2005-09-08 2009-09-03 Mologen Ag Functional in vitro immunoassay
JP2010512421A (ja) * 2006-12-12 2010-04-22 イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Tlr9の合成アゴニスト
JP5357782B2 (ja) * 2007-02-21 2013-12-04 バクシネックス インコーポレーティッド 抗原負荷CD1d分子によるNKT細胞活性の調節
AU2008282172B2 (en) * 2007-08-01 2014-05-22 Idera Pharmaceuticals, Inc. Novel synthetic agonists of TLR9
JP2010536787A (ja) * 2007-08-15 2010-12-02 イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Toll様受容体モジュレータ
JP5809415B2 (ja) * 2007-11-09 2015-11-10 ペレグリン ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド 抗vegf抗体の組成物および方法
EP2073009A1 (en) * 2007-12-19 2009-06-24 Cell Med Research GMBH Method for T, NK and NKT cells
EP2711021B1 (en) 2008-05-02 2016-03-09 BliNK Therapeutics Limited Products and methods for stimulating an immune response
WO2009138494A2 (en) * 2008-05-15 2009-11-19 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against toll-like receptors and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases related to toll-like receptors
GB0820698D0 (en) * 2008-11-12 2008-12-17 Ludwig Inst Cancer Res Uses of immunomodulators
CN102421448A (zh) * 2009-05-29 2012-04-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Her2信号传导调控剂在表达her2的胃癌患者中
KR102100110B1 (ko) * 2010-11-19 2020-04-14 이데라 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 톨-유사 수용체 기반 면역 반응을 조절하기 위한 면역 조절 올리고뉴클레오타이드(iro) 화합물
GB201021867D0 (en) * 2010-12-23 2011-02-02 Mologen Ag Non-coding immunomodulatory DNA construct
SI2744826T1 (sl) * 2011-08-16 2022-05-31 Morphosys Ag Kombinirana terapija s protitelesom proti CD19 in analogom purina
EP2682750A1 (en) * 2012-07-02 2014-01-08 Sotio a.s. In vitro method for the diagnosis and surveillance of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016526164A (ja) 2016-09-01
EP3004875A1 (en) 2016-04-13
ES2795929T3 (es) 2020-11-25
IL242551A (en) 2017-07-31
KR20150129860A (ko) 2015-11-20
US10006032B2 (en) 2018-06-26
RU2672358C2 (ru) 2018-11-14
CN105247365B (zh) 2019-06-18
AU2014273400B2 (en) 2017-02-23
DK3004875T3 (da) 2020-06-08
MX2015016305A (es) 2016-03-21
JP6441320B2 (ja) 2018-12-19
CN110201156A (zh) 2019-09-06
BR112015029852A2 (pt) 2017-07-25
HK1216779A1 (zh) 2016-12-02
EP3004875B1 (en) 2020-03-04
WO2014191222A1 (en) 2014-12-04
MX365512B (es) 2019-06-05
GB201309657D0 (en) 2013-07-17
ZA201506813B (en) 2017-01-25
CN105247365A (zh) 2016-01-13
PL3004875T3 (pl) 2020-11-16
US20160115479A1 (en) 2016-04-28
CA2907980A1 (en) 2014-12-04
KR101937442B1 (ko) 2019-01-11
GB2514591A (en) 2014-12-03
AU2014273400A1 (en) 2015-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015150739A (ru) Предиктивный биомаркер для терапии рака
BR112014000965B8 (pt) Método, aparelho e meio de armazenamento não transitório
CY1120434T1 (el) Πρωτεϊνες προσδεσης il-1
JP2014005231A5 (ru)
EA201690421A1 (ru) Положительный эффект в форме увеличения продолжительности жизни у больных с солидными опухолями с повышенными уровнями c-реактивного белка
BR112014009269A8 (pt) diagnóstico de aneuploidia cromossômica fetal
EA201591817A1 (ru) Не содержащая сыворотки среда для культивирования клеток
JP2014144959A5 (ru)
CY1121964T1 (el) Αντισωματα εναντιον toy csf-1r
EA201270571A1 (ru) Человеческие il-23-антигенсвязывающие белки
EP4220170A3 (en) Method for detecting a solid tumor cancer
CN107075585A8 (zh) 具有锁核酸的序列转换和信号扩增dna以及使用其的检测方法
EA201690537A1 (ru) Способы и средства для введения контрастной среды
RU2018100104A (ru) Клетки в качестве модели для идентификации возможных модуляторов вкусовых ощущений
ES2689084T3 (es) Método de diagnóstico de la galactosemia en un cribado neonatal
RU2017132274A (ru) Способы диагностирования хронического заболевания клапанов
Ahrens et al. Quantitative proteomics: a central technology for systems biology
Kaminskiy et al. Development of test-benches for control and research tests of turbochargers
Angiolilli et al. A1. 20 HDAC5 regulates CXCL chemokine expression in RA FLS via the transcription factor IRF1
Bryzgalova The feuilletons by Don-Аминадо
Filatov Country leaders prospecting part of studying about deposits
Popov et al. Clinical and pathogenetic significance of serum resistin determination in osteoarthritic patients
井手迫 et al. The MicroRNA Expression Signature of Bladder Cancer by Deep Sequencing: The Functional Significance of the miR-195/497 Cluster
Lenjo et al. Correlational dependence between indices of acid base State of blood and urine of cows, which have ketosis
RU2011133107A (ru) Способ прогнозирования течения неспецифических вульвовагинитов у девочек

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171002

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20180226

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210728