RU2015137615A - Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4 - Google Patents

Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4 Download PDF

Info

Publication number
RU2015137615A
RU2015137615A RU2015137615A RU2015137615A RU2015137615A RU 2015137615 A RU2015137615 A RU 2015137615A RU 2015137615 A RU2015137615 A RU 2015137615A RU 2015137615 A RU2015137615 A RU 2015137615A RU 2015137615 A RU2015137615 A RU 2015137615A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
chlorophenyl
difluoromethoxy
methoxypyridin
triazol
Prior art date
Application number
RU2015137615A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2668073C2 (ru
Inventor
Венкатая БОЛЛУ
Джеймс БРАЙТЕНБУХЕР
Алан КАПЛАН
Роберт ЛЕМУС
Эндрю ЛИНДСТРОМ
Трой Викерс
Марк Е. УИЛСОН
Джеймс ЗАРФ
Майкл И. ВАЙНХАУС
Original Assignee
Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. filed Critical Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд.
Publication of RU2015137615A publication Critical patent/RU2015137615A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2668073C2 publication Critical patent/RU2668073C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (688)

1. Химическое соединение Формулы (I):
Figure 00000001
где:
Z представляет собой СН или N;
i) где если Z представляет собой СН, то;
R1 выбран из группы, состоящей из: -Н, -С1-3алкила и -С1-3галогеналкила;
Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями Rc, где каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -С1-3алкила, -С1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -ОС1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСH2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -CO2H, -CON(Rb)2,-N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-3алкила,
-C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и
D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -СН3 и -NH2;
R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -галогена, -С1-3алкила, -ОС1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -С1-3галогеналкила, -OC1-3галогеналкила, -CN, -CH2OH, -SO2CH3 или -N(CH3)2;
R4 выбран из группы, состоящей из -C1-3алкила и -С1-3галогеналкила; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -СН3;
ii) где если Z представляет собой N, то:
R1 представляет собой -Н;
Y представляет собой -CH2-;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, замещенного одним или двумя заместителями Rd, где каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из: -CN, -CONH2 и -CO2C1-3алкила;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из: -CN, -ОС1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -C1-3алкила, C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 или циклопропила; и
D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -Cl, -ОС1-3алкила или -ОС1-3галогеналкила;
R4 представляет собой C1-3алкил; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -CH3;
при этом указанное химическое соединение выбрано из группы, состоящей из соединений Формулы (I), фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений Формулы (I); и фармацевтически активных метаболитов соединений Формулы (I).
2. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН.
3. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой N.
4. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -CH3 и -CF3.
5. Химическое соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой -Н.
6. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из -CH2-, -CH(F)-, -СН(ОН)-, -С(ОН)(СН3)- и -СН(СН3)-.
7. Химическое соединение по п. 3, отличающееся тем, что Y представляет собой -CH2-.
8. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН, и R2 представляет собой
Figure 00000004
; где Rc выбран из группы, состоящей из: -F, -CN, -CO2H, -CONH2, -SO2CH3, -С(СН3)2ОН, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2CH3, -CH2CO2CH2CH3, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана,
Figure 00000005
and
Figure 00000006
.
9. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000004
; и Rc выбран из -F, -CONH2, -CH2CONH2, -CH2NH2, -С(СН3)2ОН, -SO2CH3 и -NHCONH2.
10. Химическое соединение по п. 3, отличающееся тем, что R2 представляет собой 4-цианофенил, 4-фениламид или метиловый эфир фенилкарбоновой кислоты.
11. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН, и R2 выбран из группы, состоящей из пиридина, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы,
состоящей из -F, -C1-3алкила, -С1-3галогеналкила, -ОС1-3алкила, -ОСH2циклопропила, -CN, -N(Rb)2, -CH2NH2, -CH2OH, -CO2H, -CON(Rb)2 и -С(СН3)2ОН.
12. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН, и R2 представляет собой
Figure 00000007
; Rd выбран из группы, состоящей из: -СН3, -CF3, -CN, -N(Rb)2, -CO2H, -CON(Rb)2, -ОС1-3алкила, -CH2NH2, -CH2OH, -С(СН3)2ОН, -ОСН2циклопропила и -ОСН(CH3)2.
13. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН, и R2 представляет собой
Figure 00000007
; незамещенный или замещенный группой Rd; где Rd представляет собой -СН3, -CF3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -ОС1-3алкил, -CH2OH, -C(CH3)2OH или -ОСH2циклопропил.
14. Химическое соединение по п. 3, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000008
; Rdl представляет собой -CN или -CONH2.
15. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из пиразина, пиридазина и пиримидина; где пиразин необязательно незамещен или замещен -C1-3алкилом, -ОС1-3алкилом, -N(Rb)2 или -NHCH2CH2OH; пиридазин необязательно незамещен или замещен -С1-3алкилом; и пиримидин необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из: -Н, -Cl, -C1-3алкила, -CN, -ОН, -ОС1-3алкила, -ОС1-3галогеналкила, -CO2H, -CON(Rb)2, -C(Rb)2CONH2, -C(Rb)2OH, -C(Rb)2CN, -CH2CH2N(CH3)2, -OCH2C(Rb)2OH, -OCH2CONH2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NНциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола.
16. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000009
, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями Re, где каждый Re независимо представляет собой -Н, -Cl, C1-3алкил, -CN, -OCH3, -ОС1-3галогеналкил, -CO2H, -CONH2, -C(Rb)2CONH2, -C(Rb)2OH, -C(Rb)2CN, -CH2CH2N(CH3)2, -OCH2C(Rb)2OH, -OCH2CONH2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропил, -NHCOCH3, морфолинил, пирролидин-3-ол и азетидин-3-ол.
17. Химическое соединение по п. 3, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000010
, незамещенный или замещенный группой Re1, где Rel представляет собой -ОСН3, -CN, -CONH2, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропил.
18. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000011
, незамещенный или замещенный группой Re, где Re выбран из: -Н, -Cl, -СН3, -CN, -ОН, -ОСН3, -OCHF2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CF3, -NHциклопропила, -С(СН3)2ОН, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2.
19. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из имидазола, пиразола, триазола и тетразола, каждый из которых незамещен или замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -Cl, -СН3, -CHF2, -CF3, -CH2OH, -CH2CN, -CH2CONH2, -CH2CH2OH, -NH2, -NO2, -CN, -СО2С1-3алкила, -CO2H, -CONH2 и -NHCOCH3.
20. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000012
, и Rf выбран из группы, состоящей из: -Н, -Cl, -СН3, -NO2, -NH2, -NHCOCH3, -CH2OH, -CN, -CONH2, -CO2H и -CO2CH2CH3.
21. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000012
, и Rf выбран из группы, состоящей из: -Н, -NH2 и -CH2OH.
22. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000013
, где Rg выбран из группы, состоящей из: -Н, -CH3, -CH2OH, -CONH2 и -NH2.
23. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой 1Н-тетразол, 2Н-тетразол, 1,2-оксазол, 1,3-тиазол, необязательно незамещенный или замещенный заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из: -CH3, -CH2OH, -CH2CH2OH и -NH2.
24. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из 1,2,3-триазола и 1,2,4-триазола, каждый из которых незамещен или замещен заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из: -CH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -ОСН3, -OCH2CH3, -CN, -CH2CN, -CH2CONH2, -C(Rb)OH, -CH2OCH3, N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CONH2, циклопропила и -CH2NH2.
25. Химическое соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000014
, и Rh выбран из группы, состоящей из: -Н, -СН3, -CF3, -CH2F, -CHF2, -ОСН3, -OCH2CH3, -CH2OH, -С(СН3)2ОН, -CH2OCH3, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CN, -CH2CN, -CH2CONH2, -CONH2, -CO2CH3 и -циклопропила.
26. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000015
, и Rj выбран из группы, состоящей из: -Н, -СН3, -CF3, -OCH3, -СН2(ОН), -С(СН3)2ОН, -CH2OCH3, -СО2СН3 и -NO2.
27. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой
Figure 00000016
, и Rk выбран из группы, состоящей из: -Н, -СН3, -CF3, -CH2F, -CHF2, -ОСН3, -OCH2CH3, -CH2OH, -С(СН3)2ОН, -CH2OCH3, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CN, -CONH2, -CO2CH3 и -циклопропила.
28. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000017
, где Rm представляет собой -Cl, -F, -СН3, -CHF2, -CF3, -CN, -OCH3, -CH2OH, -OCH2CH3, -OCF3, -OCHF2, -N(CH3)2, -SO2CH3, -OCH(CH3)2, и
Figure 00000019
.
29. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из: 3-хлорфенила, 3-цианофенила, 3-фторфенила, 3-метилфенила, 3-(трифторметил)фенила, 3-метоксифенила, 3-этоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3-(дифторметокси)фенила, 3-(дифторметил)фенила, 3-(диметиламино)фенила, 4-фторфенила, 4-хлорфенила, 5-хлорпиридин-3-ила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-хлор-4-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 3,4-дихлорфенила, 4-фтор-3-метилфенила, 4-фтор-3-метоксифенила или 3-этокси-4-фторфенила.
30. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R3 представляет собой
Figure 00000020
, замещенный или незамещенный группой Rn, где Rn выбран из группы, состоящей из: -Cl, -СН3, -CF3, -ОСН3, -OCH2CH3, -OCHF2, -OCF3 и -CN.
31. Химическое соединение по п. 2, отличающееся тем, что R4 выбран из группы, состоящей из -СН3, -CH2CH3, -СН(СН3)2 и -CHF2.
32. Химическое соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)пиримидин-2-карбонитрила;
2-Хлор-5-{[5-(3-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидина;
{2-[(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)амино]этил}диметиламина;
2-Метокси-3-(6-метоксипиридин-2-ил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-Метокси-3-(3-метилфенил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-Метокси-3-(5-метилпиридин-3-ил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-Метокси-3-(2-метилпиридин-4-ил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
{3-[2-Метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридин-3-ил]фенил}метанола;
3-(3-Метансульфонилфенил)-2-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-Метокси-3-(4-метилпиридин-2-ил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-Метокси-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-(Дифторметокси)-3-(3-метилфенил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)пиримидин-2-карбоксамида;
[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил](4-фторфенил)метанола;
1-[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]-1-(4-фторфенил)этан-1-ола;
[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил](5-фторпиридин-2-ил)метанола;
{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил](4-фторфенил)метил}(метил)амина;
[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил](4-фторфенил)метанамина;
{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил](4-фторфенил)метил}диметиламина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[фтор(4-фторфенил)метил]-2-метоксипиридина;
4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}бензойной кислоты;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}пиримидин-2-карбонитрила;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоновой кислоты;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
(4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)мочевины;
4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}бензамида;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(1Н-пиразол-4-илметил)пиридина;
5-{[6-(Дифторметокси)-5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-2-амина;
1-(4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)-3-(оксетан-3-ил)мочевины;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]пиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N,N-диметилпиридин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-
карбонитрила;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1,3-тиазол-2-амина;
(2-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)метанола;
5-{[5-(3-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбонитрила;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(пропан-2-илокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[6-(Дифторметокси)-5-[3-(пропан-2-илокси)фенил]пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[6-(Дифторметокси)-5-[3-(оксетан-3-илокси)фенил]пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
N-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(4-метансульфонилфенил)метил]пиридина;
5-{[6-(Дифторметокси)-5-(2-метоксипиридин-4-ил)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)пиримидин-2-амина;
2-[5-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)пиримидин-2-ил]пропан-2-ола;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-{[6-(пропан-2-илокси)пиридин-3-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(6-пропоксипиридин-3-ил)метил]пиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(пиридин-4-илметил)пиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридин-2-карбоновой кислоты;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(2-метоксипиримидин-5-ил)метил]пиразина;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-N-метилпиримидин-2-амина;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-N-циклопропилпиримидин-2-амина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)мети л] пиразина;
(4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)метанамина;
4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-2-амина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(2,6-диметилпиридин-4-ил)метил]-2-метоксипиридина;
4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-2-карбонитрила;
4-{[5-(3-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-2-карбоксамида;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(пиридин-3-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1,3-тиазол-5-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(диметил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-2-метоксипиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(1,3-тиазол-5-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(диметил-1,3-тиазол-5-ил)метил]пиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридин-3-карбоксамида;
(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридин-3-ил)метанамина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(2-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(1,3-тиазол-2-илметил)пиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2-метилпиримидина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2-метоксипиримидина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N-(пропан-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1Н-пиразол-4-илметил)пиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N-метилпиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N-циклопропилпиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N-диметилпиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-2-амина;
Метил-4-{[6-(3-хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}бензоата;
4-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}бензонитрила;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}пиримидин-2-амина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(4-фторфенил)метил]-2-метоксипиридина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}пиридин-2-карбоксамида;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-N-циклопропилпиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-2-метоксипиримидина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-N-метилпиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-N-(2,2,2-трифторэтил)пиримидин-2-амина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1,2-оксазол-4-илметил)пиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1,2-оксазол-4-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(1,2-оксазол-4-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-2-метоксипиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]пиридина;
Метил-2-(4-{[5-(3-хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}фенил)ацетата;
Этил-1-(4-{[5-(3-хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}фенил)циклопропан-1-карбоксилата;
3-(3-Хлорфенил)-5-{[6-(циклопропилметокси)пиридин-3-ил]метил}-2-(дифторметокси)пиридина;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)пиридин-2-карбонитрила;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)пиримидин-2-амина;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-метоксипиразин-2-ил}метил)пиримидин-2-амина;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-метоксипиразин-2-ил}метил)пиримидин-2-карбонитрила;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}пиримидин-2-карбонитрила;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(пиридин-2-илметил)пиридина;
2-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиразина;
6-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридазин-3-амина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-6-метил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
4-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}бензамида;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридин-2-карбоксамида;
5-{[6-(Дифторметокси)-5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-2-карбоксамида;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
5-{[5-(3-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
5-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)пиримидин-2-карбоксамида;
5-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)пиримидин-2-карбоксамида;
5-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)пиримидин-2-карбоксамида;
5-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)пиримидин-2-карбоксамида;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)пиридин-2-карбоксамида;
5-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-метоксипиразин-2-ил}метил)пиримидин-2-карбоксамида;
5-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
Метил-1-{[6-(3-хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксилата;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(3-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-(дифторметокси)пиридина;
3-(3-Фторфенил)-2-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиразина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(3-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-метоксипиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(пропан-2-илокси)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
3-[2-Метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридин-3-ил]бензонитрила;
2-Метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-3-[3-(трифторметокси)фенил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(3-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)метил]пиридина;
3-(3,5-Дифторфенил)-2-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
Метил-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-карбоксилата;
Метил-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксилата;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
3-[3-(Дифторметил)фенил]-2-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1Н-пиразол-1-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-{[3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(3-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-метоксипиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-{[4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этил]пиридина;
3-(3-Фторфенил)-2-метокси-5-[(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-этокси-5-{[3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-этокси-5-{[5-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-метокси-5-[(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-карбонитрила;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-{[3-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-{[5-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-метокси-5-{[3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-метокси-5-{[5-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(1Н-1,2,3,4-тетразол-1-илметил)пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-(2Н-1,2,3,4-тетразол-2-илметил)пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[5-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[3-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[5-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
5-[(4-Хлор-1Н-пиразол-1-ил)метил]-3-[3-(дифторметокси)фенил]-2-метоксипиридина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
Этил-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-4-карбоксилата;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-4-карбонитрила;
2-Метокси-3-(пиридин-4-ил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
N-(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-4-ил)ацетамида;
3-(3-Хлорфенил)-5-(1Н-имидазол-1-илметил)-2-метоксипиридина;
2-(Дифторметокси)-3-(3-фторфенил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-(Дифторметокси)-3-(3-метоксифенил)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)пиридина;
2-(Дифторметокси)-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-3-[3-(трифторметокси)фенил]пиридина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1,2-дигидропиридин-2-она;
5-[(4-Хлор-1Н-пиразол-1-ил)метил]-3-(3-хлорфенил)-2-метоксипиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(4-метил-1Н-пиразол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)метил]пиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1Н-пиразол-1-илметил)пиразина;
3-(3-Хлорфенил)-5-(1Н-имидазол-1-илметил)-2-метоксипиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(4-метил-1Н-пиразол-1-ил)метил]пиразина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-[(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиразина;
5-[(3-Циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-3-[3-(дифторметокси)фенил]-2-этоксипиразина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиразина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[5-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиразина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[3-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиразина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[5-(метоксиметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиразина;
Метил-1-((6-(3-(дифторметокси)фенил)-5-этоксипиразин-2-ил)метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксилата;
Метил-1-((6-(3-(дифторметокси)фенил)-5-этоксипиразин-2-ил)метил)-1Н-1,2,4-триазол-5-карбоксилата;
3-(3-(Дифторметокси)фенил)-2-этокси-5-((3-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)пиразина;
3-(3-(Дифторметокси)фенил)-2-этокси-5-((5-нитро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)пиразина;
Метил-1-{[6-(3-хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-карбоксилата;
Метил-1-({6-[3-(дифторметокси)фенил]-5-метоксипиразин-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксилата;
Метил-1-{[6-(3-хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксилата;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-имидазол-4-карбоксамида;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
[1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
[1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
(1-((5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил)метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[6-(Дифторметокси)-5-(3-этоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
[1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
[1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
(1-{[6-(Дифторметокси)-5-[2-(дифторметокси)пиридин-4-ил]пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
[1-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
[1-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)метанола;
[1-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-метоксипиразин-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(5-метокси-1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-[(3-этокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]пиридина;
1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(3-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[6-Метокси-5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[6-Метокси-5-(3-метилфенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
3-{5-[(3-Амино-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-метоксипиридин-3-ил}бензонитрила;
1-{[5-(3-Этоксифенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(3-Циклопропоксифенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[6-(Дифторметокси)-5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(5-Хлорпиридин-3-ил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[6-(Дифторметокси)-5-[2-(дифторметокси)пиридин-4-ил]пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-пиразол-3-амина;
1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-пиразол-5-амина;
4-Хлор-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-3-амина;
4-Хлор-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-5-амина;
1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-пиразол-4-амина;
1-((6-(3-(Дифторметокси)фенил)-5-этоксипиразин-2-ил)метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-N,N-диметил-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанамина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамида;
4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-N-(оксетан-3-ил)бензамида;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-N-метилпиридин-2-карбоксамида;
1-(4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}фенил)циклопропан-1-карбоксамида;
2-(4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}фенил)ацетамида;
2-(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)пропан-2-ола;
2-(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)пропан-2-ола;
2-(4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)пропан-2-ола;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-2-ил)пропан-2-ола;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}пиридин-2-ил)пропан-2-ола;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-{[3-(фторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}-2-метоксипиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[4-(фторметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]метил}пиридина;
2-(Дифторметокси)-3-(3-этоксифенил)-5-{[3-(фторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-5-{[3-(фторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}-2-метоксипиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-{[3-(фторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиразина;
3-(3-Хлорфенил)-5-{[3-(фторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}-2-метоксипиразина;
3-(3-Хлорфенил)-2-(дифторметокси)-5-{[3-(дифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-{[3-(дифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}-2-этоксипиридина;
3-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-5-{[3-(дифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]метил}-2-метоксипиридина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-(1Н-1,2,3-триазол-1-илметил)пиридина;
[1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метанола;
(1-((6-(Дифторметокси)-5-(3-этоксифенил)пиридин-3-ил)метил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метанола;
[1-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-этоксипиразин-2-ил}метил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метанола;
[1-({6-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-метоксипиразин-2-ил}метил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метанола;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-5-{[4-(дифторметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]метил}-2-этоксипиридина;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-4-карбоксамида;
[1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-пиразол-4-ил]метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-имидазол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
[1-({5-[3-(Дифторметокси)фенил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-пиразол-3-ил]метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-4-ил)метанола;
(4-Хлор-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-3-ил)метанола;
(4-Хлор-1-{[5-(3-хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-5-ил)метанола;
4-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}бензойной кислоты;
(1-((6-Этокси-5-(2-фторфенил)пиридин-3-ил)метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
5-((5-(3,4-Дифторфенил)-6-пропоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-амина;
5-((5-(3-Хлор-4-фторфенил)-6-этоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-амина;
2-(4-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)фенил)ацетамида;
2-(5-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
5-{[5-(3-Хлор-4-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
2-[(5-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)амино]этан-1-ола;
2-(5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;
2-(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)ацетонитрила;
3-(3-Хлорфенил)-5-[(5-этоксипиридин-2-ил)метил]-2-метоксипиридина;
5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиразин-2-амина;
5-((5-(3-Хлор-4-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиразин-2-амина;
2-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)-5-этоксипиразина;
2-((5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиразин-2-ил)амино)этанола;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-((5-метил-1H-тетразол-1-ил)метилпиридина;
4-(5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)пиримидин-2-ил)морфолина;
5-((6-(3,4-дифторфенил)-5-этоксипиразин-2-ил)метил)пиримидин-2-амина;
2-((5-((6-(3,4-дифторфенил)-5-этоксипиразин-2-ил)метил)пиримидин-2-ил)амино)этанола;
2-(1-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)-1Н-тетразол-5-ил)этанола;
2-Этокси-3-(4-фторфенил)-5-((5-метил-1Н-тетразол-1-ил)метил)пиридина;
2'-(Дифторметокси)-5-((4-(дифторметил)-2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил)-2-метокси-3,4'-бипиридина;
2-((5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-ил)окси)ацетамида;
(5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-ил)метанола;
(1-((5-(3-Хлорфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
5-((2'-(Дифторметокси)-2-метокси-[3,4'-бипиридин]-5-ил)метил)-3-фторпиридин-2-амина;
5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-ола;
2-((5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)пиримидин-2-ил)окси)этанола;
5-((5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-(дифторметокси)пиримидина;
5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-3-метилпиридазина;
3-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-2-этокси-5-[(5-фторпиридин-3-ил)метил]пиридина;
1-{[5-(2-Цианопиридин-4-ил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-имидазол-4-карбоксамида;
1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-имидазол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
1-{[6-(3,4-Дифторфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-1Н-имидазол-4-карбоксамида;
[1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил]метанола;
[1-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-метоксипиридин-3-ил}метил)-5-метил-1Н-пиразол-3-ил]метанола;
1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-5-метил-1Н-пиразол-3-амина;
1-[(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)окси]-2-метилпропан-2-ола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-метоксипиразин-2-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-5-метил-1Н-пиразол-3-ил)метанола;
(1-{[6-(3-Хлорфенил)-5-этоксипиразин-2-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-5-метил-1Н-пиразол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[6-Этокси-5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(4-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(5-Хлорпиридин-3-ил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(3,4-дихлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[6-Этокси-5-(4-фтор-3-метилфенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
[1-({6-Этокси-5-[3-(трифторметил)фенил]пиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
[1-({6-Этокси-5-[3-(трифторметокси)фенил]пиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
(1-{[6-Этокси-5-(3-этоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
[1-({5-[3-(Диметиламино)фенил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлор-4-фторфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(3,5-Дифторфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
[1-({6-Этокси-5-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]пиридин-3-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]метанола;
(1-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[6-Этокси-5-(3-фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[6-Этокси-5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метанола;
(1-{[5-(4-Фтор-3-метоксифенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
4-{5-[(2-Аминопиримидин-5-ил)метил]-2-метоксипиридин-3-ил}пиридин-2-карбонитрила;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетонитрила;
5-{[5-(2-Этоксипиридин-4-ил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[6-Этокси-5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(4-Хлорфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[6-Этокси-5-(4-фтор-3-метилфенил)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-этоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(4-Фтор-3-метоксифенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3-Этокси-4-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
3-{5-[(2-Аминопиримидин-5-ил)метил]-2-метоксипиридин-3-ил}бензонитрила;
5-{[5-(4-Фтор-3-метилфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
2-(5-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетонитрила;
5-{[5-(3-Хлор-4-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(4-Хлор-3-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
5-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-амина;
2-(4-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)ацетамида;
2-(4-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)ацетамида;
2-(4-{[5-(4-Хлор-3-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)ацетамида;
2-(5-{[5-(4-Хлор-3-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)-2-метилпропанамида;
2-(5-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
2-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)ацетамида;
2-(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)ацетамида;
5-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
5-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-карбоксамида;
2-[(5-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)амино]этан-1-ола;
(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиразин-2-ил)метанола;
2-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-5-метилпиразина;
6-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиридин-3-карбонитрила;
5-{[5-(4-Хлор-3-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиразин-2-амина;
3-(3-Хлорфенил)-2-метокси-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
(2-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(4-Фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(2-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(3,4-Дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(2-{[5-(4-Хлор-3-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(4-Хлор-3-фторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
(2-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-2Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил)метанола;
1-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)пирролидин-3-ола;
1-(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)азетидин-3-ола;
2-[(5-{[5-(3-Хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}пиримидин-2-ил)амино]этан-1-ола;
2-Этокси-3-(4-фторфенил)-5-[(5-метил-2Н-1,2,3,4-тетразол-2-ил)метил]пиридина;
3-(3,4-Дифторфенил)-2-этокси-5-[(5-метил-2Н-1,2,3,4-тетразол-2-ил)метил]пиридина;
3-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-2-этокси-5-[(5-метил-2Н-1,2,3,4-тетразол-2-ил)метил]пиридина;
3-(3,4-Дифторфенил)-2-этокси-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
3-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-2-этокси-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
3-(4-Хлор-3-фторфенил)-2-этокси-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлор-4-фторфенил)-2-этокси-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
3-[3-(Дифторметокси)фенил]-2-этокси-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
2-Этокси-3-(2-этоксипиридин-4-ил)-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
2-Этокси-3-(3-этоксифенил)-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
2-Этокси-3-(3-фтор-5-метоксифенил)-5-[(5-метил-1Н-1,2,3,4-тетразол-1-ил)метил]пиридина;
3-(3-Хлорфенил)-5-{[4-(дифторметил)-2-метил-1Н-имидазол-1-ил]метил}-2-этоксипиразина;
(5-{[6-(2,2-Дифторэтокси)-5-(2-этоксипиридин-4-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-фторпиридин-2-ил)метанола;
[5-({5-[2-(Дифторметокси)пиридин-4-ил]-6-этоксипиридин-3-ил}метил)-3-фторпиридин-2-ил]метанола;
(1-{[5-(3-Хлорфенил)-6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил]метил}-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метанола;
1-{[5-(4-Фтор-3-метоксифенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амина;
Этил-2-(4-{[5-(3,4-дифторфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)ацетата;
Этил-2-(4-{[5-(3-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3-ил]метил}фенил)ацетата; и
его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые пролекарства или фармацевтически активные метаболиты.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений Формулы (I):
Figure 00000001
где:
Z представляет собой СН или N;
i) где если Z представляет собой СН, то;
R1 выбран из группы, состоящей из: -Н, -C1-3алкила и -С1-3галогеналкила;
Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями Rc, где каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -С1-3алкила, -С1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -ОС1-3галогеналкила, -CO2H, -CON(Rb)2,-N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или
замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-3алкила, -С1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -ОС1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и
D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -CH3 и -NH2;
R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -галогена, -C1-3алкила, -ОС1-3алкила, -Оциклопропила, -C1-3галогеналкила, -ОС1-3галогеналкила, -CN, -CH2OH, -SO2CH3 или -N(CH3)2;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-3алкила и C1-3галогеналкила; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -CH3;
ii) где если Z представляет собой N, то:
R1 представляет собой -Н;
Y представляет собой -CH2-;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, замещенного одним или двумя заместителями Rd, где каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из: -CN, -CONH2 и -CO2C1-3алкила;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из: -CN, -ОС1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 или циклопропила; и
D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя заместителями Rb;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -Cl, -ОС1-3алкила или -OC1-3галогеналкила;
R4 представляет собой -C1-3алкил; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -CH3;
и фармацевтически приемлемая соль соединений Формулы (I), фармацевтически приемлемые пролекарства соединений Формулы (I); или фармацевтически активные метаболиты соединений Формулы (I).
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что указанное химическое соединение представляет собой соединение Формулы (I).
35. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного химического соединения по п. 1 или п. 32.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, отличающаяся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
37. Способ лечения субъекта, страдающего от или диагностированного с заболеванием, расстройством или медицинским состоянием, опосредованным ферментативной активностью PDE4, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения, выбранного из соединений Формулы (I)
Figure 00000001
где:
Z представляет собой СН или N;
i) где если Z представляет собой СН, то;
R1 выбран из группы, состоящей из: -Н, -С1-3алкила и -С1-3галогеналкила;
Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями Rc, где каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -ОС1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСH2циклопропила, -ОС1-3галогеналкила, -CO2H, -CON(Rb)2,-N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -С1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -ОС1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -СО2С1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и
D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -СН3 и -NH2;
R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -галогена, -С1-3алкила, -ОС1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -ОС1-3галогеналкила, -CN, -CH2OH, -SO2CH3 или -N(CH3)2; R4 выбран из группы, состоящей из -C1-3алкила и -С1-3галогеналкила; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -СН3;
ii) где если Z представляет собой N, то:
R1 представляет собой -Н;
Y представляет собой -CH2-;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, замещенного одним или двумя заместителями Rd, где каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из: -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из: -CN, -ОС1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -C1-3алкила, -С1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -СО2СН3, -CO2N(Rb)2 или циклопропила; и
D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя заместителями Rb;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -Cl, -OC1-3алкила или -ОС1-3галогеналкила;
R4 представляет собой -C1-3алкил; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -CH3;
и фармацевтически приемлемая соль соединений Формулы (I), фармацевтически приемлемые пролекарства соединений Формулы (I); или фармацевтически активные метаболиты соединений Формулы (I).
38. Способ по п. 35, отличающийся тем, что Y представляет собой -CH2-, и Z представляет собой СН.
39. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что расстройство выбрано из одного или более расстройств из группы, выбранной из болезни Альцгеймера, возрастного ухудшения памяти (AAMI), возрастного ухудшения когнитивной функции, сосудистой деменции, делирия, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Пика,
умственной отсталости, церебрососудистого заболевания, аффективного расстройства, психотических расстройств, невротических расстройств, расстройства дефицита внимания, субдуральной гематомы, нормотензивной гидроцефалии, опухоли головного мозга, инсульта, когнитивного нарушения из-за депривации сна, интеллектуального нарушения и нарушения развития; рассеянного склероза; воспалительной болезни кишечника; ревматоидного артрита; хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы, аллергического ринита, легочной артериальной гипертензии; болезней почек; аллергических кожных заболеваний и псориаза.
40. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
42. Способ лечения заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного ферментом PDE4, включающий введение животному, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 1 или 32.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
45. Способ по п. 42, отличающийся тем, что расстройство выбрано из одного или более расстройств из группы, выбранной из болезни Альцгеймера, возрастного ухудшения памяти (AAMI), возрастного ухудшения когнитивной функции, сосудистой деменции, делирия, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Пика, умственной отсталости, церебрососудистого заболевания, аффективного расстройства, психотических расстройств, невротических расстройств, расстройства дефицита внимания, субдуральной гематомы, нормотензивной гидроцефалии, опухоли головного мозга, инсульта, когнитивного нарушения из-за депривации сна, интеллектуального нарушения и нарушения развития; рассеянного склероза; воспалительной болезни кишечника; ревматоидного артрита; хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы, аллергического ринита, легочной артериальной гипертензии; болезней почек; аллергических кожных заболеваний и псориаза.
46. Способ модулирования активности фермента PDE4, включающий воздействие на фермент PDE4 эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, выбранного из соединений Формулы (I)
Figure 00000001
где:
Z представляет собой СН или N;
i) где если Z представляет собой СН, то;
R1 выбран из группы, состоящей из: -Н, -С1-3алкила и -С1-3галогеналкила;
Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями Rc, где каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -ОС1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСH2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -CO2H, -CON(Rb)2,-N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -ОС1-3алкила,
-CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -СО2С1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и
D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -CH3 и -NH2;
R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -галогена, -С1-3алкила, -ОС1-3алкила, -Оциклопропила, -C1-3галогеналкила, -ОС1-3галогеналкила, -CN, -CH2OH, -SO2CH3 или -N(CH3)2; R4 выбран из группы, состоящей из -С1-3алкила и -С1-3галогеналкила; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -CH3;
ii) где если Z представляет собой N, то:
R1 представляет собой -Н;
Y представляет собой -CH2-;
R2 выбран из группы, состоящей из:
A) фенила, замещенного одним или двумя заместителями Rd, где каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из: -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила;
B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из: -CN, -ОС1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила;
C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -СО2СН3, -CO2N(Rb)2 или циклопропила; и
D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя заместителями Rb;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из: -Cl, -OC1-3алкила или -ОС1-3галогеналкила;
R4 представляет собой -C1-3алкил; и
каждый Rb независимо выбран из -Н или -CH3;
и фармацевтически приемлемой соли соединений Формулы (I), фармацевтически приемлемых пролекарств соединений Формулы (I); или фармацевтически активных метаболитов соединений Формулы (I).
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что Y представляет собой -СН2-, и Z представляет собой СН.
48. Способ модулирования активности фермента PDE4, включающий воздействие на фермент PDE эффективного количества химического соединения по п. 1 или п. 32.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
51. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанный один или более ферментов PDE4 находятся у человека.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанный человек страдает от или имеет диагноз заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного ферментативной активностью PDE4.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или медицинское состояние относится к центральной нервной системе и выбрано из группы, состоящей из возрастного ухудшения памяти, умеренных когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Пика.
54. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества химического соединения по п. 1 или п. 32.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
56. Способ по п. 54, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
57. Способ по п. 54, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
58. Способ по п. 54, отличающийся тем, что расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства центральной нервной системы (ЦНС), психиатрического расстройства, расстройства личности, расстройства, связанного с употреблением химических соединений, диссоциативного расстройства, расстройства пищевого поведения, расстройства сна, нарушения развития, нейродегенеративного расстройства, травматического расстройства, болевого расстройства и когнитивного расстройства.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что психиатрическое расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства настроения, психотического расстройства и тревожного расстройства.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что расстройство настроения выбрано из группы, состоящей из депрессивного расстройства, включая дистимическое расстройство, больше депрессивное расстройство, манию, биполярные расстройства (I и II) и циклотимическое расстройство.
61. Способ по п. 59, отличающийся тем, что психотическое расстройство представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, состоящей из шизофрении; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства; бредового расстройства; кратковременного психотического расстройства; индуцированного психотического расстройства; и психотического расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ.
62. Способ по п. 59, отличающийся тем, что тревожное расстройство выбрано из группы, состоящей из панического расстройства, специфической фобии, социальной фобии, обсессивно-компульсивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства; и острого стрессового расстройства.
63. Способ по п. 58, отличающийся тем, что расстройство личности выбрано из группы, состоящей из расстройства кластера А (выборочного или эксцентрического), такого как параноидное или шизоидное расстройство личности; расстройства личности кластера В (театрального, эмоционального или неустойчивого), такого как антисоциальное, пограничное или нарциссическое расстройство личности; и расстройства личности кластера С (тревожного или боязненного), такого как избегающее, зависимое или обсессивно-компульсивное расстройство личности.
64. Способ по п. 58, отличающийся тем, что расстройство, связанное с употреблением химических веществ, выбрано из группы, состоящей из расстройства, связанного с употреблением алкоголя, расстройства, связанного с употреблением кокаина, расстройства, связанного с употреблением галлюциногенов, расстройства, связанного с употреблением летучих наркотиков, расстройства, связанного с употреблением никотина, расстройства, связанного с употреблением опиоидов, расстройства, связанного с употреблением фенциклидина (или аналогов фенциклидина), а также расстройства, связанного с употреблением успокоительных, снотворных или анксиолитических лекарств.
65. Способ по п. 58, отличающийся тем, что расстройство пищевого поведения выбрано из группы, состоящей из нервной анорексии и нервной булимии.
66. Способ по п. 58, отличающийся тем, что расстройство сна выбрано из группы, состоящей из первичного расстройства сна, парасомнии и синдрома беспокойных ног.
67. Способ по п. 58, отличающийся тем, что нарушение развития выбрано из группы, состоящей из умственной отсталости, нарушения способности к обучению, расстройства двигательных навыков, коммуникативного расстройства, первазивного расстройства развития, расстройства отсутствия концентрации внимания или агрессивного поведения и тикозного расстройства.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что первазивное расстройство развития представляет собой аутическое расстройство.
69. Способ по п. 67, отличающийся тем, что расстройство отсутствия концентрации внимания или агрессивного поведения представляет собой расстройство гиперактивности с дефицитом внимания.
70. Способ по п. 58, отличающийся тем, что диссоциативное расстройство выбрано из группы, состоящей из расстройства деперсонализации, диссоциативной амнезии и диссоциативного расстройства идентичности.
71. Способ по п. 58, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона и амиотрофического латерального склероза (ALS).
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
73. Способ по п. 58, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из дискинезии, болезни базальных ядер головного
мозга, гипокинетического заболевания, двигательного расстройства или нейронального повреждения.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что нейрональное повреждение выбрано из группы, состоящей из опухоли головного мозга или повреждения глаз.
75. Способ по п. 58, отличающийся тем, что болевое расстройство выбрано из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, сильной боли, некупируемой боли, невропатической боли и посттравматической боли.
76. Способ по п. 58, отличающийся тем, что когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из возрастного ухудшения памяти (AAMI), умеренного когнитивного ухудшения (MCI), делирия и деменции.
77. Способ отказа от курения, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, химического соединения по п. 1 или 32.
78. Способ лечения болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1 или п. 32.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
80. Способ по п. 78, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
81. Способ лечения когнитивного расстройства, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или производного по п. 1 или п. 32.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
83. Способ по п. 81, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
84. Способ по п. 81, отличающийся тем, что когнитивное расстройство представляет собой возрастное когнитивное расстройство.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что возрастное когнитивное расстройство представляет собой возрастное ухудшение памяти (AAMI или AMI).
86. Способ по п. 84, отличающийся тем, что возрастное когнитивное расстройство представляет собой умеренное когнитивное ухудшение (MCI).
87. Способ лечения когнитивного нарушения, связанного с болезнью Паркинсона, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1 или п. 32.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
90. Способ лечения когнитивного расстройства, включающий:
(a) обеспечение когнитивного тренинга субъекту, нуждающемуся в лечении когнитивного нарушения, в условиях, достаточных для достижения улучшения выполнения указанным животным когнитивной функции, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением;
(b) введение химического соединения по п. 1 или 32 животному параллельно с указанным когнитивным тренингом; и
(c) повторение стадий (а) и (b) один или более раз; посредством чего
происходит уменьшение количества сеансов обучения, достаточного для улучшения показателей, по сравнению с таким же улучшением показателей, достигаемым только посредством когнитивного тренинга.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
92. Способ по п. 90, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
93. Способ по п. 90, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
94. Способ лечения двигательного нарушения, включающий:
(a) обеспечение моторного обучения субъекту, нуждающемуся в лечении моторного нарушения, в условиях, достаточных для достижения улучшения выполнения указанным животным моторной функции, ухудшение которой связано с указанным моторным нарушением;
(b) введение химического соединения по п. 1 или 32 животному параллельно с указанным моторным обучением; и
(c) повторение стадий (а) и (b) один или более раз; посредством чего
происходит уменьшение количества сеансов обучения, достаточного для улучшения показателей, по сравнению с таким же улучшением показателей, достигаемым только посредством моторного обучения.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
96. Способ по п. 94, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
97. Способ по п. 94, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
98. Способ, включающий:
a) введение агента, усиливающего CREB животному, не являющемуся человеком;
b) обеспечение указанному животному методики обучения в условиях, улучшающих выполнение указанным животным одного или более заданий, при этом указанная методика обучения включает множество сеансов обучения; посредством чего происходит уменьшение количества сеансов обучения, необходимого для улучшения указанного выполнения, по сравнению с количеством указанных сеансов обучения, необходимых для улучшения указанного выполнения в отсутствие указанного агента, усиливающего CREB, при этом указанный агент, усиливающий CREB представляет собой химическое соединение по п. 1 или п. 32.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
100. Способ по п. 98, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
101. Способ по п. 98, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения одного задания.
102. Способ по п. 98, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения комплексного набора заданий.
103. Способ по п. 98, отличающийся тем, что обеспечение стадии b) выполняют в условиях, обеспечивающих улучшение выполнения указанным животным родственных заданий, которые на входят в методику обучения.
104. Способ по п. 98, отличающийся тем, что животным является лошадь.
105. Способ по п. 98, отличающийся тем, что животным является собака.
106. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для правоохранительных действий.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что указанный навык включает один или более из следующих: поддержание общественного порядка, поиск и спасение, и обнаружение контрабанды.
108. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для частной безопасности.
109. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для обслуживания людей с ограниченными возможностями.
110. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для медицинской помощи.
111. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к навыкам, подходящим для психиатрической помощи.
112. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное одно или более заданий относятся к борьбе с вредителями.
113. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанную методику обучения обеспечивают в условиях, улучшающих выполнение указанным животным широкого круга задач, что приводит к общему улучшению функции одного или более когнитивных доменов у указанного животного.
114. Способ усиления нейрореабилитации или нейровосстановления после когнитивного нарушения, включающий (а) обеспечение когнитивного тренинга субъекту, нуждающемуся в лечении когнитивного нарушения, в условиях, достаточных для обеспечения улучшения характеристик когнитивной функции указанного животного, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением; (b) введение химического соединения по п. 1 или п. 32 субъекту параллельно с указанным когнитивным тренингом; повторение стадий (а) и (b) один или более раз; и (d) обеспечение долговременного улучшения характеристик указанной функции по сравнению с улучшением характеристик указанной функции, обусловленным только когнитивным тренингом.
115. Способ по п. 114, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
116. Способ по п. 114, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
117. Способ по п. 114, отличающийся тем, что субъектом является человек.
118. Способ усиления нейрореабилитации или нейровосстановления после двигательного нарушения, включающий: (а) обеспечение моторного обучения субъекту, нуждающемуся в лечении моторного нарушения, в условиях, достаточных для обеспечения улучшения характеристик моторной функции указанного животного, ухудшение которой связано с указанным когнитивным нарушением; и (b) введение химического соединения по п. 1 или 32 субъекту параллельно с указанным моторным обучением; повторение стадий (а) и (b) один или более раз; обеспечивая посредством этого уменьшение количества обучающих сеансов, достаточных для обеспечения улучшения характеристик, по сравнению с таким же улучшением характеристик, обусловленным только моторным обучением.
119. Способ по п. 118, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
120. Способ по п. 118, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
121. Способ по п. 118, отличающийся тем, что субъектом является человек.
122. Способ обеспечения нейропротекции, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1 или 32.
123. Способ по п. 122, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
124. Способ по п. 122, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
125. Способ по п. 122, отличающийся тем, что животным или субъектом является человек.
126. Способ применения химического соединения по п. 1 или 32 в метаболических исследованиях, технологиях обнаружения или визуализации, или при радиоактивном лечении.
127. Способ по п. 126, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
128. Способ по п. 126, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (I).
129. Химическое соединение по п. 1 или 32, дополнительно содержащее изотопную метку.
130. Химическое соединение по п. 129, отличающееся тем, что изотопная метка содержит по меньшей мере один атом, выбранный из водорода-2, водорода-3, углерода-11, азота-13, фтора-18 и йода-123.
131. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из воспалительной болезни кишечника; ревматоидного артрита, хронической обструктивной болезни легких (COPD), астмы, аллергического ринита, легочной артериальной гипертензии; болезней почек; аллергических кожных заболеваний и псориаза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества химического соединения по п. 1 или 32.
132. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой воспалительную болезнь кишечника.
133. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
134. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой COPD.
135. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой астму.
136. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой аллергический ринит.
137. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой легочную артериальную гипертензию.
138. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой болезнь почек.
139. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой аллергическое кожное заболевание.
140. Способ по п. 131, отличающийся тем, что расстройство представляет собой псориаз.
141. Способ по п. 131, отличающийся тем, что субъектом является человек.
142. Способ по п. 131, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 представляет собой соединение Формулы (I).
143. Способ по п. 131, отличающийся тем, что химическое соединение по п. 1 или 32 выбрано из соединений Формулы (I) и фармацевтически приемлемых солей соединений Формулы (1).
144. Применение химического соединения по п. 1 или 32 в способе лечения инсульта.
145. Применение по п. 144, отличающееся тем, что указанный способ лечения инсульта представляет собой реабилитацию после инсульта.
146. Способ реабилитации после инсульта, включающий:
a. введение субъекту, нуждающемуся в этом, ингибитора PDE4 во время восстановления субъекта после инсульта;
b. обеспечение тренинга субъекту в условиях, достаточных для улучшения показателей неврологической функции, ухудшение которой обусловлено инсультом;
c. повторение стадий (а) и (b) один или более раз, обеспечивая посредством этого уменьшение количества тренинга, достаточного для улучшения указанных показателей, по сравнению с количеством, необходимым для их улучшения при использовании только тренинга.
147. Способ по п. 146, отличающийся тем, что ингибитор PDE4 представляет собой химическое соединение по п. 1 или 32.
148. Способ по п. 146, отличающийся тем, что ухудшение неврологической функции представляет собой двигательное нарушение.
149. Способ по п. 146, отличающийся тем, что ухудшение неврологической функции представляет собой когнитивное нарушение.
150. Способ по п. 149, отличающийся тем, что когнитивное нарушение представляет собой нарушение формирования памяти.
151. Способ по п. 150, отличающийся тем, что нарушение формирования памяти представляет собой нарушение формирования долговременной памяти.
152. Способ по п. 146, отличающийся тем, что тренинг включает набор заданий, направленных на конкретную неврологическую функцию.
153. Способ по п. 146, отличающийся тем, что введение на стадии (а) выполняют параллельно с тренингом на стадии (b).
154. Способ по п. 146, отличающийся тем, что одну или более стадий выполняют через определенный интервал.
155. Способ по п. 154, отличающийся тем, что каждую обучающую стадию проводят ежедневно.
156. Способ по п. 155, отличающийся тем, что уменьшение количества обучения представляет собой уменьшение количества сеансов обучения.
RU2015137615A 2013-03-14 2014-03-06 Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4 RU2668073C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361786288P 2013-03-14 2013-03-14
US61/786,288 2013-03-14
PCT/US2014/021426 WO2014158998A1 (en) 2013-03-14 2014-03-06 Substituted pyridine and pyrazine compounds as pde4 inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130876A Division RU2802185C2 (ru) 2013-03-14 2014-03-06 Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015137615A true RU2015137615A (ru) 2017-04-19
RU2668073C2 RU2668073C2 (ru) 2018-09-26

Family

ID=51530139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137615A RU2668073C2 (ru) 2013-03-14 2014-03-06 Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4

Country Status (18)

Country Link
US (7) US20160009691A1 (ru)
EP (2) EP3345902B1 (ru)
JP (2) JP6282721B2 (ru)
KR (1) KR102232221B1 (ru)
CN (2) CN108299400B (ru)
AU (2) AU2014241430B2 (ru)
BR (1) BR112015022474B1 (ru)
CA (1) CA2895209C (ru)
DK (1) DK3345902T3 (ru)
ES (1) ES2769181T3 (ru)
HK (1) HK1220186A1 (ru)
IL (1) IL240804B (ru)
MX (1) MX370188B (ru)
NZ (1) NZ711587A (ru)
RU (1) RU2668073C2 (ru)
SG (2) SG10201703405PA (ru)
TW (2) TWI672292B (ru)
WO (1) WO2014158998A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014241430B2 (en) 2013-03-14 2018-04-26 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted pyridine and pyrazine compounds as PDE4 inhibitors
EP3519816A4 (en) * 2016-09-29 2020-05-06 The Regents of the University of California CONNECTIONS FOR INCREASING NEURONAL PLASTICITY
US20210145838A1 (en) * 2018-04-05 2021-05-20 Universiteit Hasselt Selective pde4d inhibitors against demyelinating diseases
CN109438434B (zh) * 2018-11-19 2021-05-04 华南农业大学 一种含噁唑环的2-氰基亚氨基噻唑烷类化合物及其制备方法和应用
BR112021016620A2 (pt) 2019-02-27 2021-11-03 Univ California Azepino-indóis e outros heterociclos para o tratamento de distúrbios cerebrais
CA3130767A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 The Regents Of The University Of California N-substituted indoles and other heterocycles for treating brain disorders
WO2020219615A1 (en) * 2019-04-23 2020-10-29 Tetra Discovery Partners, Inc. 3-hydroxy-2-phenyl-6-(pyrazol-4-ylmethyl)pyridine derivatives as pde4d inhibitors
WO2021089872A1 (en) * 2019-11-07 2021-05-14 Small Pharma Ltd Compounds
WO2022031736A1 (en) 2020-08-04 2022-02-10 Nura Bio, Inc. Substituted pyridine derivatives as sarm1 inhibitors
CN111995585B (zh) * 2020-08-04 2022-01-25 常州大学 嘧啶乙酰胺类化合物及其作为磷酸二酯酶pde2活性抑制剂的应用
EP4214197A1 (en) 2020-09-16 2023-07-26 Nura Bio, Inc. Substituted pyridine derivatives as sarm1 inhibitors
WO2024026368A1 (en) * 2022-07-27 2024-02-01 Nura Bio, Inc. Substituted pyridine derivatives as sarm1 inhibitors

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
JP4321737B2 (ja) 1997-12-17 2009-08-26 塩野義製薬株式会社 新規ピリジン化合物
US9931318B2 (en) 2003-04-08 2018-04-03 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Phosphodiesterase 4 inhibitors for cognitive and motor rehabilitation
WO2002013867A2 (en) 2000-08-10 2002-02-21 Cold Spring Harbor Laboratory Augmented cognitive training
US7868015B2 (en) 2000-08-10 2011-01-11 Cold Spring Harbor Laboratory Phosphodiesesterase 4 inhibitors for the treatment of a cognitive deficit
GB0111078D0 (en) 2001-05-04 2001-06-27 Novartis Ag Organic compounds
MY130622A (en) 2001-11-05 2007-07-31 Novartis Ag Naphthyridine derivatives, their preparation and their use as phosphodiesterase isoenzyme 4 (pde4) inhibitors
AR037714A1 (es) 2001-12-06 2004-12-01 Maxia Pharmaceuticals Inc Derivados de tiazolidinona y oxazolidinona 2-sustituidos para la inhibicion de fosfatasas y el tratamiento de cancer
BR0315705A (pt) 2002-11-19 2005-09-06 Memory Pharm Corp Inibidores de fosfodiesterase-4
GB0229281D0 (en) 2002-12-16 2003-01-22 Novartis Ag Organic compounds
US20050020587A1 (en) 2003-07-25 2005-01-27 Pfizer Inc Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors
MY141255A (en) 2003-12-11 2010-03-31 Memory Pharm Corp Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted diarylamine analogs
KR101267392B1 (ko) * 2004-06-30 2013-05-23 주식회사 씨앤드씨신약연구소 피리딘 유도체 및 그의 제조방법
GB0425572D0 (en) 2004-11-19 2004-12-22 Glaxo Group Ltd 1,7-Naphthyridines
WO2006124874A2 (en) * 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
SG171634A1 (en) 2006-02-28 2011-06-29 Helicon Therapeutics Inc Therapeutic piperazines as pde4 inhibitors
EP1989185B8 (en) 2006-02-28 2013-06-26 Dart NeuroScience LLC Therapeutic compounds
NZ563488A (en) 2006-04-19 2010-04-30 Boehringer Ingelheim Int Dihydrothienopyrimidines for the treatment of inflammatory diseases
US20070254913A1 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Dunn Robert F Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP2032585B1 (de) 2006-05-24 2014-07-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituierte pteridine als therapeutika
BRPI0717845A2 (pt) * 2006-10-04 2015-06-16 Hoffmann La Roche Uso de compostos, composições farmacêuticas e métodos para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que podem ser tratadas com agentes de elevação de colesterol-hdl e compostos
CN102014928A (zh) 2007-05-15 2011-04-13 海利空医疗公司 使用小干扰RNA(siRNA)鉴别参与记忆形成的基因的方法
MX2010002258A (es) 2007-08-27 2010-04-22 Helicon Therapeutics Inc Compuestos terapeuticos de isoxazol.
US8883833B2 (en) 2007-11-21 2014-11-11 Decode Genetics Ehf Substituted benzoazole PDE4 inhibitors for treating inflammatory, cardiovascular and CNS disorders
US8877816B2 (en) 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
JP2011504505A (ja) * 2007-11-21 2011-02-10 デコード ジェネティクス イーエイチエフ 肺および心血管障害を治療するためのビアリールｐｄｅ４抑制剤
EP2222638A2 (en) * 2007-11-21 2010-09-01 Decode Genetics EHF Biaryl pde4 inhibitors for treating inflammation
US20100029689A1 (en) 2008-07-02 2010-02-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
US20100125087A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 575
WO2010059836A1 (en) 2008-11-20 2010-05-27 Decode Genetics Ehf Substituted aza-bridged bicyclics for cardiovascular and cns disease
EP2630136A1 (en) * 2010-10-21 2013-08-28 Universität des Saarlandes Selective cyp11b1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
AU2014241430B2 (en) 2013-03-14 2018-04-26 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted pyridine and pyrazine compounds as PDE4 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018130876A3 (ru) 2022-04-14
TW201446740A (zh) 2014-12-16
AU2018202148A1 (en) 2018-04-19
US20140315913A1 (en) 2014-10-23
US20230075774A1 (en) 2023-03-09
RU2018130876A (ru) 2019-03-19
KR102232221B1 (ko) 2021-03-26
EP2970212A4 (en) 2016-08-03
EP3345902B1 (en) 2019-10-30
IL240804A0 (en) 2015-10-29
CN105143207A (zh) 2015-12-09
EP2970212A1 (en) 2016-01-20
CA2895209C (en) 2022-07-19
MX370188B (es) 2019-12-04
BR112015022474A8 (pt) 2018-01-23
CA2895209A1 (en) 2014-10-02
WO2014158998A1 (en) 2014-10-02
US20180346448A1 (en) 2018-12-06
TW201835048A (zh) 2018-10-01
SG10201703405PA (en) 2017-05-30
US9573937B2 (en) 2017-02-21
HK1220186A1 (zh) 2017-04-28
KR20150129000A (ko) 2015-11-18
RU2668073C2 (ru) 2018-09-26
CN108299400B (zh) 2021-02-19
JP6282721B2 (ja) 2018-02-21
AU2014241430B2 (en) 2018-04-26
BR112015022474B1 (pt) 2022-12-27
DK3345902T3 (da) 2019-12-09
NZ711587A (en) 2017-02-24
JP6505878B2 (ja) 2019-04-24
US20140275531A1 (en) 2014-09-18
SG11201504709PA (en) 2015-07-30
MX2015011140A (es) 2016-02-09
AU2014241430A1 (en) 2015-09-17
EP2970212B1 (en) 2018-04-25
IL240804B (en) 2019-11-28
CN105143207B (zh) 2018-04-24
TWI623523B (zh) 2018-05-11
US20200024259A1 (en) 2020-01-23
BR112015022474A2 (pt) 2017-07-18
CN108299400A (zh) 2018-07-20
US20150329500A1 (en) 2015-11-19
EP3345902A1 (en) 2018-07-11
JP2018062529A (ja) 2018-04-19
US9040692B2 (en) 2015-05-26
US9120770B2 (en) 2015-09-01
TWI672292B (zh) 2019-09-21
ES2769181T3 (es) 2020-06-24
US11279691B2 (en) 2022-03-22
JP2016512259A (ja) 2016-04-25
AU2018202148B2 (en) 2019-10-31
US20160009691A1 (en) 2016-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015137615A (ru) Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4
JP2016512259A5 (ru)
NL1030863C2 (nl) Heteroaromatische chinolineverbindingen.
RU2019118623A (ru) Пирролопиримидины в качестве потенциаторов мвтр
JP2017500364A5 (ru)
TWI690513B (zh) 吡唑化合物
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
JP2018524331A5 (ru)
EA018721B1 (ru) Модуляторы сигнального пути hedgehog
JP2017502049A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
RU2009138137A (ru) Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
HRP20160359T1 (hr) Derivati kinazolindiona, njihovo dobivanje i njihove terapijske primjene
JP2013515032A5 (ru)
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
RU2018105872A (ru) Этинильные производные
JPWO2021124172A5 (ru)
RU2802185C2 (ru) Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4
BR112016028315B1 (pt) Compostos de pirazol, composição farmacêutica, e, uso de um composto como bloqueador do canal de cálcio do tipo t

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors