RU2018105872A - Этинильные производные - Google Patents

Этинильные производные Download PDF

Info

Publication number
RU2018105872A
RU2018105872A RU2018105872A RU2018105872A RU2018105872A RU 2018105872 A RU2018105872 A RU 2018105872A RU 2018105872 A RU2018105872 A RU 2018105872A RU 2018105872 A RU2018105872 A RU 2018105872A RU 2018105872 A RU2018105872 A RU 2018105872A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
trion
pyrazino
phenylethynyl
Prior art date
Application number
RU2018105872A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2722014C2 (ru
RU2722014C9 (ru
RU2018105872A3 (ru
Inventor
Георг Ешке
Фионн О ХАРА
Жан-Марк Планшер
Антонио Риччи
Даниэль Рюхер
Эрик Виейра
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018105872A publication Critical patent/RU2018105872A/ru
Publication of RU2018105872A3 publication Critical patent/RU2018105872A3/ru
Publication of RU2722014C2 publication Critical patent/RU2722014C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2722014C9 publication Critical patent/RU2722014C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/09—Geometrical isomers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (159)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
I,
где
R1 представляет собой водород, F или Cl;
L представляет собой связь или низший алкилен;
R2 представляет собой -(CH2)nO-низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, -(CH2)nC(O)O-низший алкил, фенил, замещенный низшим алкилом или галогеном, или представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, имидазолила, пиразолила или триазолила, которые необязательно замещены низшим алкилом, галогеном, низшим алкокси, =O, бензилокси, циклоалкилокси, гидрокси, циано, низшим алкилом, замещенным галогеном, или -(CH2)nO-низшим алкилом;
n представляет собой 1, 2 или 3;
R3 представляет собой водород, низший алкил или -(CH2)nO-низший алкил;
R4 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, необязательно замещенные F;
Y представляет собой CF или CCl;
или его фармацевтически приемлемая соль или соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или стереоизомеры.
2. Соединение формулы Ia по п. 1
Figure 00000002
Ia,
где
R1 представляет собой F или Cl;
R2 представляет собой -(CH2)nO-низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или -(CH2)nC(O)O-низший алкил,
n представляет собой 1, 2 или 3;
R3 водород, низший алкил или -(CH2)nO-низший алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль или соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или стереоизомеры.
3. Соединение формулы Ia по пп. 1 и 2, где соединения представляют собой:
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-метоксиэтил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(3-метоксипропил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2,2,2-трифторэтил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион или
этил-4-[(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-1,6,8-триоксо-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-2-ил]бутаноат.
4. Соединение формулы Ib по п. 1
Figure 00000003
Ib,
где
R1 представляет собой F или Cl;
L представляет собой низший алкилен;
R2 представляет собой фенил, замещенный низшим алкилом или галогеном;
R3 представляет собой водород, низший алкил или -(CH2)nO-низший алкил;
n представляет собой 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль или соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или стереоизомеры.
5. Соединение формулы Ib по пп. 1 и 4, где соединения представляют собой
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(м-толилметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(п-толилметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(o-толилметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[(2,6-диметилфенил)метил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-2-[(2-хлорфенил)метил]-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-2-[(3-хлорфенил)метил]-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[(2-фторфенил)метил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[(3-фторфенил)метил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион или
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[(4-фторфенил)метил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион.
6. Соединение формулы Ic по п. 1
Figure 00000001
I,
где
R1 представляет собой водород, F или Cl;
L представляет собой связь или низший алкилен;
R2 представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, имидазолила, пиразолила или триазолила, которые необязательно замещены низшим алкилом, галогеном, низшим алкокси, =O, бензилокси, циклоалкилокси, гидрокси, циано, низшим алкилом, замещенным галогеном, или -(CH2)nO-низшим алкилом;
n представляет собой 1, 2 или 3;
R3 представляет собой водород, низший алкил или -(CH2)nO-низший алкил;
R4 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, необязательно замещенные F;
Y представляет собой CF или CCl;
или его фармацевтически приемлемая соль или соль присоединения кислоты, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или стереоизомеры.
7. Соединение формулы Ic по пп. 1 и 6, где соединения представляют собой
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(3-пиридил)-3,4,9,9a-тетрагидропиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-пиримидин-4-ил-3,4,9,9a-тетрагидропиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-пиридил)-3,4,9,9a-тетрагидропиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(6-метил-2-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-метил-4-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-(2,6-дифтор-4-(фенилэтинил)фенил)-9a-метил-2-(4-метилпиридин-2-ил)тетрагидро-1H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8(2H,7H)-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(5-метил-3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(5-метил-3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(6-метил-3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(3,5-диметил-4-пиридил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-2-(2-хлор-4-пиридил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-2-(2-хлор-4-пиридил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-2-(6-хлор-3-пиридил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-2-(6-хлор-3-пиридил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(6-метокси-3-пиридил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(6-метокси-3-пиридил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метил-6-оксо-3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиримидин-2-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиримидин-4-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиримидин-4-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиримидин-5-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-метилпиримидин-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-метилпиримидин-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиразин-2-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиразин-2-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(6-метилпиразин-2-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(6-метилпиримидин-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(5-метилпиримидин-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-2-(2-трет-бутоксипиримидин-5-ил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS или 9aR)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-этоксипиримидин-5-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-изопропоксипиримидин-5-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-2-(2-бензилоксипиримидин-5-ил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-гидроксипиримидин-5-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-2-[2-(циклопропокси)пиримидин-5-ил]-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(5-метоксипиразин-2-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-2-(5-бензилоксипиразин-2-ил)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиридазин-3-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиразин-2-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(6-метилпиридазин-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метил-6-оксо-пиридазин-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-пиридазин-4-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метил-6-оксо-пиридазин-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-тиазол-2-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(5-метилтиазол-2-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(4-метилтиазол-2-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
2-[(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-1,6,8-триоксо-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-2-ил]тиазол-4-карбонитрил,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[4-(трифторметил)тиазол-2-ил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[5-(трифторметил)тиазол-2-ил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метилимидазол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(1,4-диметилимидазол-2-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(1,2-диметилимидазол-4-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[2-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)имидазол-4-ил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метилпиразол-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метилпиразол-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-метилпиразол-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-метилпиразол-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2,5-диметилпиразол-3-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(1-этилпиразол-4-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(1-изопропилпиразол-4-ил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1H-пиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[1-(3-метоксипропил)пиразол-4-ил]-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2-хлор-6-фтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2-хлор-6-фтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(4-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2-хлор-6-фтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2-хлор-6-фтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(4-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2-хлор-6-фтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(4-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(2-пиридилметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридилметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(4-пиридилметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(пиримидин-4-илметил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[(2-метилпиразол-3-ил)метил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(2-имидазол-1-илэтил)-9a-метил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[2-(2-метилимидазол-1-ил)этил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[2-(2-метилпиразол-3-ил)этил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-[2-(1-метилпиразол-4-ил)этил]-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-(метоксиметил)-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aR)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-(метоксиметил)-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-(метоксиметил)-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aR)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-(метоксиметил)-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-этил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-этил-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aRS)-7-[2-фтор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-[2-(2-фторфенил)этинил]фенил]-9a-метил-2-(3-пиридил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-[2-(2-фторфенил)этинил]фенил]-9a-метил-2-пиримидин-4-ил-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион,
(9aS)-7-[2,6-дифтор-4-[2-(2-фторфенил)этинил]фенил]-9a-метил-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион или
(9aS)-7-[2-хлор-4-(2-фенилэтинил)фенил]-9a-метил-2-(1-метилпиразол-4-ил)-4,9-дигидро-3H-пиразино[1,2-c]пиримидин-1,6,8-трион.
8. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
9. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 для применения в лечении болезни Паркинсона, тревоги, рвоты, обсессивно-компульсивного расстройства, аутизма, нейропротекции, рака, депрессии и диабета 2-го типа.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
11. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-7 для получения лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона, тревоги, рвоты, обсессивно-компульсивного расстройства, аутизма, нейропротекции, рака, депрессии и диабета 2-го типа.
12. Способ лечения болезни Паркинсона, тревоги, рвоты, обсессивно-компульсивного расстройства, аутизма, нейропротекции, рака, депрессии и диабета 2-го типа, который включает введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-7.
RU2018105872A 2015-08-03 2016-08-02 Этинильные производные RU2722014C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15179550 2015-08-03
EP15179550.7 2015-08-03
PCT/EP2016/068359 WO2017021384A1 (en) 2015-08-03 2016-08-02 Ethynyl derivatives

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2018105872A true RU2018105872A (ru) 2019-09-05
RU2018105872A3 RU2018105872A3 (ru) 2019-12-26
RU2722014C2 RU2722014C2 (ru) 2020-05-26
RU2722014C9 RU2722014C9 (ru) 2020-10-22

Family

ID=53776452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105872A RU2722014C9 (ru) 2015-08-03 2016-08-02 Этинильные производные

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10011607B2 (ru)
EP (1) EP3331882B1 (ru)
JP (1) JP6975511B2 (ru)
KR (1) KR20180030857A (ru)
CN (1) CN107667107B (ru)
AR (1) AR105556A1 (ru)
AU (1) AU2016302696B2 (ru)
BR (1) BR112017023951A2 (ru)
CA (1) CA2983908A1 (ru)
CL (1) CL2018000278A1 (ru)
CO (1) CO2017011010A2 (ru)
HK (1) HK1246790A1 (ru)
IL (1) IL255103B (ru)
MX (1) MX2018001486A (ru)
PE (1) PE20180357A1 (ru)
PH (1) PH12018500247A1 (ru)
RU (1) RU2722014C9 (ru)
TW (1) TWI621619B (ru)
UA (1) UA120888C2 (ru)
WO (1) WO2017021384A1 (ru)
ZA (1) ZA201707015B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201513742D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
ES2791496T3 (es) 2015-08-03 2020-11-04 Glenmark Pharmaceuticals Sa Compuestos novedosos como moduladores de ROR gamma
BR112018001960A2 (pt) 2015-08-03 2018-09-18 Bristol-Myers Squibb Company compostos heterocíclicos úteis como moduladores de tnf alfa

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2780128A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 P. Jeffrey Conn Aryl and heteroaryl sulfones as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
KR101576343B1 (ko) * 2011-04-26 2015-12-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 피라졸리딘-3-온 유도체
MA38885B1 (fr) * 2013-09-25 2018-11-30 Hoffmann La Roche Dérivés d'éthynyle modulateurs allosteriques positifs (pam) du recepteur metabotropique du glutamate 4 (mglu4)
TWI649310B (zh) * 2014-01-10 2019-02-01 赫孚孟拉羅股份公司 乙炔基衍生物
MA39305A3 (fr) * 2014-02-25 2018-05-31 Hoffmann La Roche Dérivés d'éthynyle

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016302696A1 (en) 2017-11-02
AR105556A1 (es) 2017-10-18
CN107667107A (zh) 2018-02-06
TW201718589A (zh) 2017-06-01
UA120888C2 (uk) 2020-02-25
KR20180030857A (ko) 2018-03-26
IL255103B (en) 2020-01-30
JP6975511B2 (ja) 2021-12-01
HK1246790A1 (zh) 2018-09-14
US10011607B2 (en) 2018-07-03
EP3331882B1 (en) 2020-04-29
PE20180357A1 (es) 2018-02-21
CO2017011010A2 (es) 2018-02-09
IL255103A0 (en) 2017-12-31
PH12018500247A1 (en) 2018-08-13
JP2018522037A (ja) 2018-08-09
CA2983908A1 (en) 2017-02-09
MX2018001486A (es) 2018-03-15
BR112017023951A2 (pt) 2018-07-24
TWI621619B (zh) 2018-04-21
WO2017021384A1 (en) 2017-02-09
ZA201707015B (en) 2018-11-28
EP3331882A1 (en) 2018-06-13
CN107667107B (zh) 2021-05-18
US20180127429A1 (en) 2018-05-10
RU2722014C2 (ru) 2020-05-26
AU2016302696B2 (en) 2020-05-07
RU2722014C9 (ru) 2020-10-22
RU2018105872A3 (ru) 2019-12-26
CL2018000278A1 (es) 2018-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019530695A5 (ru)
RU2019118623A (ru) Пирролопиримидины в качестве потенциаторов мвтр
NZ604004A (en) Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use
JP2016523976A5 (ru)
JP2014513110A5 (ru)
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
JP2012501312A5 (ru)
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
IL299180A (en) 2-OXOIMIDAZOLIDINE-4-CARBOXAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS
JP2016522232A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
JP2016523911A5 (ru)
JP2014521623A5 (ru)
CA2515197A1 (en) Pyrazolopyridine derivates
JP2014528446A5 (ru)
JP2014513694A5 (ru)
RU2020114670A (ru) Бициклические соединения для применения в качестве ингибиторов rip1 киназы
RU2018105872A (ru) Этинильные производные
JP2013523814A5 (ru)
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
JP2020502230A5 (ru)
JP2020536915A5 (ru)
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2019505594A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 15-2020 FOR INID CODE(S) (72)

TH4A Reissue of patent specification