RU2015130626A - КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ β1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ β1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2015130626A
RU2015130626A RU2015130626A RU2015130626A RU2015130626A RU 2015130626 A RU2015130626 A RU 2015130626A RU 2015130626 A RU2015130626 A RU 2015130626A RU 2015130626 A RU2015130626 A RU 2015130626A RU 2015130626 A RU2015130626 A RU 2015130626A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
region
antibody
amino acid
group
Prior art date
Application number
RU2015130626A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2681994C2 (ru
Inventor
В. Шон КАРБОНЕЛЛ
Original Assignee
Онкосинерджи, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкосинерджи, Инк. filed Critical Онкосинерджи, Инк.
Publication of RU2015130626A publication Critical patent/RU2015130626A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2681994C2 publication Critical patent/RU2681994C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2842—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM
    • G01N2333/7055—Integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49

Claims (58)

1. Гуманизированное антитело, которое специфически связывается с интегрином β1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), причем VH-область менее чем на около 97%, 96% или 95% идентична VH-области, имеющей аминокислотную последовательность, которая изложена в SEQ ID NO: 2, и причем VL-область менее чем на около 97%, 96% или 95% идентична VL-области, имеющей аминокислотную последовательность, которая изложена в SEQ ID NO: 4.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что VH-область менее чем на 90%, 85%, 80% или 75% идентична VH-области, имеющей аминокислотную последовательность, которая изложена в SEQ ID NO: 2.
3. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что VL-область менее чем на 90%, 85%, 80% или 75% идентична VL-области, имеющей аминокислотную последовательность, которая изложена в SEQ ID NO: 4.
4. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что VH-область более чем на 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% идентична VH-области, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 29-43, SEQ ID NO: 91-99 и SEQ ID NO: 100.
5. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что VL-область более чем на 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% идентична VL-области, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 44-57, SEQ ID NO: 107-115 и SEQ ID NO: 116.
6. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что каркасный участок VH-области более чем на 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% идентичен каркасному участку VH-области, имеющему аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 29-43, SEQ ID NO: 91-99 и SEQ ID NO: 100, причем области, определяющие комплементарность (CDR), VH-области имеют аминокислотные последовательности, которые изложены в SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25.
7. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что каркасный участок VL-области более чем на 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% идентичен каркасному участку VL-области, имеющему аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 44-57, SEQ ID NO: 107-115 и SEQ ID NO: 116, причем CDR VL-области имеют аминокислотные последовательности, которые изложены в SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
8. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что VH-область имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 29-43, SEQ ID NO: 91-99 и SEQ ID NO: 100, и VL-область имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 44-57 и SEQ ID NO: 107-116.
9. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что CDR VH- и VL-областей получены из антитела-донора.
10. Антитело по п. 9, отличающееся тем, что CDR VH-области имеют аминокислотные последовательности, которые изложены в SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25.
11. Антитело по п. 9, отличающееся тем, что CDR VL-области имеют аминокислотные последовательности, которые изложены в SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
12. Антитело по п. 9, отличающееся тем, что антитело-донор представляет собой OS2966.
13. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит Fc-область.
14. Антитело по п. 13, отличающееся тем, что Fc-область представляет собой IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или их вариант.
15. Антитело по п. 14, отличающееся тем, что Fc-область представляет собой IgG1 или IgG4 человека.
16. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит константную область легкой цепи.
17. Антитело по п. 16, отличающееся тем, что константная область легкой цепи представляет собой изотип каппа.
18. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой scFv или Fab.
19. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
20. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой химерное антитело.
21. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
22. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело конкурирует с OS2966 за специфическое связывание с интегрином β1.
23. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с интегрином β1 с равновесной константой диссоциации (Kd), равной по меньшей мере 10-2М, 10-3М, 10-4М, 10-5М, 10-6М, 10-7М, 10-8М, 10-9М или 10-10М.
24. Антитело по любому из пп. 1-23, которое при исследовании in vitro в отношении индукции ответов CD4+ Т-хелперов в образцах крови с распределением аллотипов HLA-DR из человеческой популяции вызывает ответ менее чем у 10% Т-клеток.
25. Антитело по п. 24, которое при исследовании вызывает ответ менее чем у 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5% или 0,1% Т-клеток.
26. Мультиспецифическое антитело, включающее одно или более антител по пп. 1-24.
27. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп. 1-25.
28. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 27.
29. Вектор по п. 28, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой экспрессирующий вектор.
30. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 28 или 29.
31. Клетка-хозяин по п. 30, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой прокариотическую или эукариотическую клетку.
32. Клетка-хозяин по п. 30, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой клетку млекопитающего.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-25 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 27 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-25, связанное с детектируемой или терапевтической группой.
36. Иммуноконъюгат по п. 35, отличающийся тем, что терапевтическая группа представляет собой цитотоксическую группу.
37. Иммуноконъюгат по п. 35, отличающийся тем, что терапевтическая группа представляет собой химиотерапевтическое средство.
38. Иммуноконъюгат по п. 35, отличающийся тем, что детектируемая группа представляет собой флуоресцентную группу.
39. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту антитела по любому из пп. 1-25, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 27, фармацевтической композиции по любому из пп. 33 и 34 или иммуноконъюгата по любому из пп. 35-38, тем самым обеспечивая лечение заболевания.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что заболевание представляет собой клеточно-пролиферативное нарушение.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что клеточно-пролиферативное нарушение представляет собой рак.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что рак представляет собой устойчивый к терапии, рефрактерный или метастатический рак.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что клеточно-пролиферативное нарушение представляет собой доброкачественную или злокачественную опухоль.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что клеточно-пролиферативное нарушение представляет собой нейрофиброматоз типа I или II.
45. Способ по п. 39, отличающийся тем, что заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
46. Способ по п. 41, дополнительно включающий совместное введение химиотерапевтического средства.
47. Способ выявления заболевания у субъекта, включающий:
а) приведение в контакт антитела по любому из пп. 1-25 с образцом, взятым у субъекта;
б) определение уровня интегрина β1 через специфическое связывание антитела с интегрином β1; и
в) сопоставление определенного уровня интегрина β1 с уровнем интегрина β1 в нормальном образце, причем повышенный уровень интегрина β1 в образце, взятом у субъекта, по сравнению с нормальным образцом свидетельствует о наличии заболевания.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что заболевание представляет собой клеточно-пролиферативное нарушение.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что клеточно-пролиферативное нарушение представляет собой рак.
50. VH-область, более чем на 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% идентичная VH-области, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 29-43, SEQ ID NO: 91-99 и SEQ ID NO: 100.
51. VH-область по п. 50, отличающаяся тем, что указанная VH-область имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 29-43, SEQ ID NO: 91-99 и SEQ ID NO: 100.
52. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая VH-область по любому из пп. 50 и 51.
53. VL-область, более чем на 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% идентичная VL-области, имеющей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 44-57, SEQ ID NO: 107-115 и SEQ ID NO: 116.
54. VL-область по п. 53, отличающаяся тем, что указанная VL-область имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 44-57, SEQ ID NO: 107-115 и SEQ ID NO: 116.
55. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая VL-область по любому из пп. 53-54.
RU2015130626A 2012-12-26 2013-12-24 КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ β1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2681994C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261746023P 2012-12-26 2012-12-26
US61/746,023 2012-12-26
PCT/US2013/077707 WO2014105910A1 (en) 2012-12-26 2013-12-24 ANTI- INTEGRIN β1 ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015130626A true RU2015130626A (ru) 2017-02-01
RU2681994C2 RU2681994C2 (ru) 2019-03-14

Family

ID=51022046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015130626A RU2681994C2 (ru) 2012-12-26 2013-12-24 КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ β1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (12)

Country Link
US (3) US10023638B2 (ru)
EP (2) EP3530284B1 (ru)
JP (2) JP6502856B2 (ru)
KR (1) KR102390445B1 (ru)
CN (1) CN104994874B (ru)
AU (2) AU2013370467B2 (ru)
CA (1) CA2896331C (ru)
IL (1) IL239631B (ru)
MX (1) MX2015008534A (ru)
RU (1) RU2681994C2 (ru)
WO (1) WO2014105910A1 (ru)
ZA (1) ZA201504824B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104994874B (zh) * 2012-12-26 2017-04-12 安科协同公司 抗整联蛋白β1抗体组合物及其使用方法
KR101671069B1 (ko) 2014-10-24 2016-10-31 충북대학교 산학협력단 베타1 인테그린을 특이적으로 인지하는 항체 및 이의 용도
US20180346577A1 (en) * 2017-05-30 2018-12-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Treatment of neuroinflammatory disease
AU2019378101A1 (en) 2018-11-15 2021-05-27 Byondis B.V. Humanized anti-SIRPα antibodies
WO2020145669A1 (ko) * 2019-01-10 2020-07-16 에스지메디칼 주식회사 항 베타 1 인테그린 인간화 항체 및 이를 포함하는 암치료용 약학 조성물
KR102423686B1 (ko) * 2019-01-10 2022-07-21 에스지메디칼 주식회사 항 베타 1 인테그린 인간화 항체 및 이를 포함하는 암치료용 약학 조성물
JP7251535B2 (ja) 2020-09-11 2023-04-04 トヨタ自動車株式会社 配車システム、配車サーバ、及び配車方法
JP7310764B2 (ja) 2020-09-11 2023-07-19 トヨタ自動車株式会社 配車システム、配車サーバ、及び配車方法

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4545985A (en) 1984-01-26 1985-10-08 The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pseudomonas exotoxin conjugate immunotoxins
US4957735A (en) 1984-06-12 1990-09-18 The University Of Tennessee Research Corporation Target-sensitive immunoliposomes- preparation and characterization
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US4981785A (en) 1988-06-06 1991-01-01 Ventrex Laboratories, Inc. Apparatus and method for performing immunoassays
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5055303A (en) 1989-01-31 1991-10-08 Kv Pharmaceutical Company Solid controlled release bioadherent emulsions
US5271961A (en) 1989-11-06 1993-12-21 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method for producing protein microspheres
US5188837A (en) 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5254342A (en) 1991-09-30 1993-10-19 University Of Southern California Compositions and methods for enhanced transepithelial and transendothelial transport or active agents
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
DE69311538D1 (de) 1992-03-12 1997-07-17 Alkermes Inc Acth enthaltende mikrokugeln mit gesteuerter abgabe
US5376313A (en) 1992-03-27 1994-12-27 Abbott Laboratories Injection molding a plastic assay cuvette having low birefringence
US5534496A (en) 1992-07-07 1996-07-09 University Of Southern California Methods and compositions to enhance epithelial drug transport
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
US5599677A (en) 1993-12-29 1997-02-04 Abbott Laboratories Immunoassays for prostate specific antigen
GB9412230D0 (en) * 1994-06-17 1994-08-10 Celltech Ltd Interleukin-5 specific recombiant antibodies
FR2724393A1 (fr) * 1994-09-12 1996-03-15 Inst Nat Sante Rech Med Obtention d'un anticorps monoclonal recombinant humanise a partir d'un anticorps monoclonal murin, sa production en cellules d'insecte, et ses utilisations
CA2239957A1 (en) 1995-12-22 1997-07-03 Abbott Laboratories Fluorescence polarization immunoassay diagnostic method
US5885529A (en) 1996-06-28 1999-03-23 Dpc Cirrus, Inc. Automated immunoassay analyzer
CA2283267A1 (en) 1997-03-07 1998-09-11 Clare Chemical Research Llc Fluorometric detection using visible light
EP1724282B1 (en) 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
GB9712892D0 (en) 1997-06-20 1997-08-20 Eclagen Ltd Identification of mhc binding peptides
JP2002512776A (ja) 1998-04-28 2002-05-08 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 免疫原性の低下したモノクローナル抗体
WO2004006955A1 (en) * 2001-07-12 2004-01-22 Jefferson Foote Super humanized antibodies
US20040030096A1 (en) * 2001-08-02 2004-02-12 Linda Gorman Novel human proteins, polynucleotides encoding them and methods of using the same
NZ540562A (en) * 2002-11-26 2008-04-30 Pdl Biopharma Inc Therapeutic chimeric and humanized antibodies directed against alpha5beta1 integrin, methods for purification of these antibodies, and their use in treating conditions comprising undesirable tissue angiogenesis
ATE540111T1 (de) * 2003-11-05 2012-01-15 Int Inst Cancer Immunology Inc Hla-dr-bindendes antigenpeptid, das von wt1 abgeleitet ist
US7618627B2 (en) 2004-06-03 2009-11-17 The Regents Of The University Of California Method of increasing radiation sensitivity by inhibition of beta one integrin
AU2005277567A1 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Medimmune, Llc Integrin antagonists with enhanced antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity
CN101115771B (zh) * 2005-02-03 2013-06-05 安迪拓普有限公司 人类抗体和蛋白质
ATE514081T1 (de) 2006-03-02 2011-07-15 Antitope Ltd T-zellen-testverfahren
BRPI0711796A2 (pt) * 2006-05-24 2011-12-06 Bayer Schering Pharma Aktiendesellschaft anticorpos de bloqueio de função de integrinas anti-alfa5beta1 humanos e humanizados com imunogenicidade reduzida
WO2009009114A2 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
SI2200700T1 (sl) * 2007-09-26 2016-04-29 Genentech, Inc. Nova protitelesa
WO2010043650A2 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Ablynx Nv Amino acid sequences directed against cellular receptors for viruses and bacteria
WO2010146792A1 (ja) 2009-06-17 2010-12-23 株式会社フジクラ マルチクラッド光ファイバ、光ファイバモジュール、ファイバレーザ及びファイバアンプ
WO2011149461A1 (en) * 2010-05-27 2011-12-01 Medtronic, Inc. Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules
AU2012230809B2 (en) 2011-03-23 2017-06-29 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for improving antiangiogenic therapy with anti-integrins
CN104994874B (zh) * 2012-12-26 2017-04-12 安科协同公司 抗整联蛋白β1抗体组合物及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104994874A (zh) 2015-10-21
CA2896331A1 (en) 2014-07-03
AU2013370467B2 (en) 2018-10-04
RU2681994C2 (ru) 2019-03-14
IL239631B (en) 2020-01-30
AU2018260887A1 (en) 2018-11-29
KR20150103094A (ko) 2015-09-09
JP2019146571A (ja) 2019-09-05
US20140328830A1 (en) 2014-11-06
EP2938359A4 (en) 2016-10-12
JP2016512487A (ja) 2016-04-28
WO2014105910A1 (en) 2014-07-03
EP3530284A1 (en) 2019-08-28
US20180312591A1 (en) 2018-11-01
EP2938359A1 (en) 2015-11-04
ZA201504824B (en) 2018-12-19
IL239631A0 (en) 2015-08-31
KR102390445B1 (ko) 2022-04-25
MX2015008534A (es) 2017-07-04
US11142576B2 (en) 2021-10-12
BR112015015465A2 (pt) 2018-05-29
US10023638B2 (en) 2018-07-17
US20220089744A1 (en) 2022-03-24
AU2013370467A1 (en) 2015-07-16
CA2896331C (en) 2023-08-01
CN104994874B (zh) 2017-04-12
JP6502856B2 (ja) 2019-04-17
EP3530284C0 (en) 2023-10-25
EP3530284B1 (en) 2023-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015130626A (ru) КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ β1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2020529863A (ja) 抗ｒｏｒ１抗体とその作製及び使用方法
JP2017530119A (ja) リンパ球における阻害経路の中和
IL296874A (en) Antibodies specific for the human poliovirus receptor
RU2013145243A (ru) Гуманизированные антитела к ctla4
JP2020536109A (ja) Ｃｄ３９／ｃｄ７３軸によるｔ細胞活性の回復
CN107921131A (zh) Pd‑l1(“程序性死亡配体1”)抗体
JP2018532383A5 (ru)
RU2015129551A (ru) Антитела к в7-н4 человека и их применение
KR20200063155A (ko) 다중 특이적 항체
KR20200041897A (ko) 이중특이 항체 및 그의 용도
TW202110887A (zh) 抗ror1/抗cd3雙特異性結合分子
CN108138172B (zh) 抗体
AU2018348431A1 (en) Antibodies targeting CD137 and methods of use thereof
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
TW201920282A (zh) 抗egfr和pd-1的雙特異性抗體
WO2011108008A2 (en) Antibody for targeted induction of apoptosis, cdc and adcc mediated killing of cancer cells, tbl-cln1
TW202221044A (zh) Pd-1/lag-3四價雙特異性抗體、其製備方法和用途
AU2020339478A1 (en) Anti PD-L1 antibody and use thereof
JP2023517794A (ja) 抗ｔｎｆｒ２抗体及びその使用
CN109923127A (zh) 用于治疗性用途的抗bag3抗体与免疫检查点抑制剂的组合
RU2020128108A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции
CN114616245B (zh) 一种抗cd38的抗体及其用途
CN113368232B (zh) 多特异性抗原结合蛋白及其应用
US20240084014A1 (en) Multispecific binding compounds that bind to pd-l1