RU2015127027A - Диазольные лактамы - Google Patents

Диазольные лактамы Download PDF

Info

Publication number
RU2015127027A
RU2015127027A RU2015127027A RU2015127027A RU2015127027A RU 2015127027 A RU2015127027 A RU 2015127027A RU 2015127027 A RU2015127027 A RU 2015127027A RU 2015127027 A RU2015127027 A RU 2015127027A RU 2015127027 A RU2015127027 A RU 2015127027A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
heterocycloalkane
ring
compound according
Prior art date
Application number
RU2015127027A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2666730C2 (ru
Inventor
Си Чэнь
Пинчэнь Фан
Яньдун Ли
Джей П. Пауэрс
Виенгкхам МАЛАТОНГ
Сринивас Пунна
Хироко Танака
Пэнли ЧЖАН
Дин ДРАГОЛИ
Original Assignee
Кемосентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемосентрикс, Инк. filed Critical Кемосентрикс, Инк.
Publication of RU2015127027A publication Critical patent/RU2015127027A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666730C2 publication Critical patent/RU2666730C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (65)

1. Соединение, имеющее структуру (I):
Figure 00000001
,
где n представляет собой целое число от 0 до 3;
каждый А независимо выбран из группы, состоящей из N и СН;
X и Z каждый независимо выбраны из группы, состоящей из
(i) моноциклического или конденсированного бициклического арила и гетероарила, где гетероарильная группа содержит 1-4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, в качестве членов цикла;
(ii) моноциклического 4-, 5-, 6- или 7-членного кольца, выбранного из группы, состоящей из циклоалкана и гетероциклоалкана, где гетероциклоалкановые кольца содержат 1-3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, в качестве членов цикла;
где каждое кольцо в (i) и (ii) необязательно имеет 1-5 заместителей, выбранных из галогена, CN, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C1-8 гидроксиалкила, -ORa, -CO2Ra, -SO2Ra, -NRaRb, -CONRaRb, арила, 5-или 6-членного гетероарила, и 3-, 4-, 5- или 6-членного гетероциклоалкана, где гетероатомы, присутствующие в качестве членов кольца в гетероарильном и гетероциклоалкановом кольце, выбраны из N, О и S, и где алкильные, циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклоалкановые фрагменты заместителей необязательно дополнительно имеют 1-3 заместителей Ra; и, необязательно, два заместителя в соседних положениях в цикле соединены с образованием дополнительного 5- или 6-членного кольца, которое является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, при этом члены цикла выбраны из С, О, N и S;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C1-8 гидроксиалкила, -ORa, -CO2Ra, -NRaRb, -CONRaRb, арила, 5- или 6-членного гетероарила, и 3-, 4-, 5- или 6-членного гетероциклоалкана, где гетероатомы, присутствующие в качестве членов кольца в гетероарильном и гетероциклоалкановом кольце, выбраны из N, О и S, и где алкильные, циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклоалкановые фрагменты в R3 необязательно дополнительно имеют 1-3 заместителей Ra;
R4 является представителем, выбранным из группы, состоящей из Н, -ORa и C1-8 алкила, необязательно имеющего заместитель -ORa;
R9 является представителем, выбранным из группы, состоящей из Н и C1-8 алкила, необязательно имеющего заместитель -ORa;
каждый Ra и Rb независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, гидроксила, галогена, циано-группы, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C1-8 галогеналкила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкилалкила, амино-группы, C1-8 алкиламино, ди C1-8 алкиламино, карбоксамида, карбокси С1-4 алкилового эфира, карбоксильной группы и -SO2- C1-8 алкила,
или любые его соли, сольваты, гидраты, N-оксиды или ротамеры.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
Figure 00000002
,
где А1 представляет собой N или C(R5);
А2 представляет собой N или C(R7);
R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C1-8 гидроксиалкила, -ORa, -CO2Ra, -NRaRb, -CONRaRb, арила, 5- или 6-членного гетероарила, и 3-, 4-, 5- или 6-членного гетероциклоалкана, где гетероатомы, присутствующие в качестве членов кольца в гетероарильном и гетероциклоалкановом кольце, выбраны из N, О и S, и где алкильные, циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклоалкановые фрагменты R5, R6, R7 и R8 необязательно дополнительно имеют 1-3 заместителей Ra; и, необязательно, соседние фрагменты R5, R6, R7 и R8 соединены с образованием дополнительного 5- или 6-членного кольца, которое является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, и содержит члены циклов, выбранные из С, О, N и S;
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, ротамеры или N-оксиды.
3. Соединение по п. 2, где R8 отличается от Н.
4. Соединение по п. 2, имеющее структуру:
Figure 00000003
где R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C1-8 гидроксиалкила, -ORa, -CO2Ra, -SO2Ra, -NRaRb, -CONRaRb, и 3-, 4-, 5- или 6-членного гетероциклоалкана, где гетероатомы, являющиеся членами цикла в гетероциклоалкановом кольце, выбраны из N, О и S, и где алкильные, циклоалкильные и гетероциклоалкановые фрагменты в R1 и R2 необязательно дополнительно имеют 1-3 заместителей Ra.
5. Соединение по п. 4, где каждый R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, -CO2Ra и -SO2Ra.
6. Соединение по п. 4, где R9 представляет собой Н или СН3.
7. Соединение по п. 4, имеющее структуру:
Figure 00000004
,
где n равен 1, 2 или 3.
8. Соединение по п. 7, где n равен 1.
9. Соединение по п. 4, где циклический фрагмент, содержащий N, А1 и А2 в качестве членов цикла, выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
где волнистая линия означает место присоединения к остальной части молекулы.
10. Соединение по п. 4, где циклический фрагмент, содержащий N, А1 и А2 в качестве членов цикла, выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
,
где R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C1-8 гидроксиалкила, -ORa, -CO2Ra, -SO2Ra, -NRaRb, -CONRaRb, и 3-, 4-, 5- или 6-членного гетероциклоалкана, где гетероатомы, являющиеся членами цикла в гетероциклоалкановом кольце, выбраны из N, О и S, и где алкильные, циклоалкильные и гетероциклоалкановые фрагменты в R1 и R2 необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями Ra; и
R7 представляет собой Н или Cl, и R8 представляет собой C1-8 алкил, необязательно имеющий 1 или 2 заместителя Ra; и
где волнистая линия означает место присоединения к остальной части молекулы.
11. Соединение по п. 8, имеющее структуру:
Figure 00000007
,
где R1 представляет собой Cl или F.
12. Соединение по п. 11, имеющее структуру:
Figure 00000008
13. Соединение по п. 11, имеющее структуру:
Figure 00000009
14. Соединение по п. 11, имеющее структуру:
Figure 00000010
15. Соединение по п. 8, имеющее структуру:
Figure 00000011
где R1 представляет собой Cl или F.
16. Соединение по п. 8, имеющее структуру:
Figure 00000012
17. Соединение по п. 8, имеющее структуру:
Figure 00000013
18. Соединение по п. 8, имеющее структуру:
Figure 00000014
19. Соединение по любому из пп. 10, 11, 12, 13, 16, 17 или 18, где R3 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила и С2-8 алкенила.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или носитель.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 2 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или носитель.
22. Способ лечения CCR1-опосредованных заболеваний или состояний, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 2.
23. Способ по п. 22, в котором указанное CCR1-опосредованное заболевание или состояние представляет собой воспалительное состояние.
24. Способ по п. 22, в котором указанное CCR1-опосредованное заболевание или состояние представляет собой иммунорегуляторное расстройство.
25. Способ по п. 22, в котором указанное CCR1-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из отторжения трансплантата, дерматита, экземы, уртикарии, васкулита, воспалительного заболевания кишечника, пищевой аллергии, астмы, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, псориаза, красной волчанки, инсульта, рестеноза и энцефаломиелита.
26. Способ по п. 22, в котором указанное CCR1-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, множественного склероза, остеоартрита, множественной миеломы и остеопороза.
27. Способ по п. 22, в котором введение осуществляется перорально, парэнтерально, ректально, чрезкожно, сублингвально, назально или наружно.
28. Способ по п. 22, в котором указанное соединение вводят в комбинации с противовоспалительным средством, анальгетиком, антипролиферативным средством, ингибитором метаболизма, ингибитором миграции лейкоцитов или иммуномодулятором.
RU2015127027A 2012-12-07 2013-12-06 Диазольные лактамы RU2666730C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261734705P 2012-12-07 2012-12-07
US61/734,705 2012-12-07
US201361831700P 2013-06-06 2013-06-06
US61/831,700 2013-06-06
PCT/US2013/073692 WO2014089495A1 (en) 2012-12-07 2013-12-06 Diazole lactams

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015127027A true RU2015127027A (ru) 2017-01-13
RU2666730C2 RU2666730C2 (ru) 2018-09-12

Family

ID=50884047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015127027A RU2666730C2 (ru) 2012-12-07 2013-12-06 Диазольные лактамы

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9328116B2 (ru)
EP (1) EP2928474B1 (ru)
JP (1) JP6329170B2 (ru)
KR (1) KR102196366B1 (ru)
CN (1) CN104902898B (ru)
AU (1) AU2013355054B2 (ru)
BR (1) BR112015012842B1 (ru)
CA (1) CA2893597C (ru)
DK (1) DK2928474T3 (ru)
ES (1) ES2707323T3 (ru)
HK (1) HK1216017A1 (ru)
IL (1) IL239119A (ru)
MX (1) MX2015007051A (ru)
PL (1) PL2928474T3 (ru)
PT (1) PT2928474T (ru)
RU (1) RU2666730C2 (ru)
SG (1) SG11201504410PA (ru)
WO (1) WO2014089495A1 (ru)
ZA (1) ZA201504122B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2694895C2 (ru) * 2015-05-22 2019-07-18 Биотерикс, Инк. Нацеленные на белки соединения, их композиции, способы и применения

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9328116B2 (en) 2012-12-07 2016-05-03 Chemocentryx, Inc. Diazole lactams
CA2894715C (en) 2012-12-21 2021-06-15 Chemocentryx, Inc. Diazole amides
EP3200589A4 (en) 2014-09-10 2018-07-25 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel 5-hydroxytryptamine receptor 7 activity modulators and their method of use
CA3019391A1 (en) * 2016-04-07 2017-10-12 Chemocentryx, Inc. Reducing tumor burden by administering ccr1 antagonists in combination with pd-1 inhibitors or pd-l1 inhibitors
WO2017201069A1 (en) * 2016-05-18 2017-11-23 Biotheryx, Inc. Oxoindoline derivatives as protein function modulators
MA49017A (fr) 2017-03-21 2020-02-05 Univ Temple Modulateurs du récepteur 7 de la 5-hydroxytryptamine et utilisation de ces derniers en tant qu'agents thérapeutiques
JP7365237B2 (ja) 2017-03-21 2023-10-19 テンプル・ユニバーシティ－オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション シグマ－２受容体の新規調節物質およびその使用方法
CA3145303A1 (en) 2019-07-10 2021-01-14 Chemocentryx, Inc. Indanes as pd-l1 inhibitors

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
LU86084A1 (fr) 1985-09-20 1987-04-02 Faco Sa Apparei de massage electrique
US5102417A (en) 1985-11-07 1992-04-07 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft, and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US4800882A (en) 1987-03-13 1989-01-31 Cook Incorporated Endovascular stent and delivery system
US4886062A (en) 1987-10-19 1989-12-12 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent and method of implant
WO1990013332A1 (en) 1989-05-11 1990-11-15 Cedars-Sinai Medical Center Stent with sustained drug delivery
JPH05502179A (ja) 1990-02-28 1993-04-22 メドトロニック　インコーポレーテッド 管状器官内薬剤溶出装具
US5419760A (en) 1993-01-08 1995-05-30 Pdt Systems, Inc. Medicament dispensing stent for prevention of restenosis of a blood vessel
US5429634A (en) 1993-09-09 1995-07-04 Pdt Systems Biogenic implant for drug delivery and method
US6774278B1 (en) 1995-06-07 2004-08-10 Cook Incorporated Coated implantable medical device
DE19539091A1 (de) 1995-10-20 1997-04-24 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zur ihrer Herstellung
WO1997015567A1 (de) 1995-10-20 1997-05-01 Dr. Karl Thomae Gmbh 5-gliedrige heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
US5833651A (en) 1996-11-08 1998-11-10 Medtronic, Inc. Therapeutic intraluminal stents
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6756385B2 (en) 2000-07-31 2004-06-29 Pfizer Inc. Imidazole derivatives
GT200100147A (es) 2000-07-31 2002-06-25 Derivados de imidazol
WO2002024656A1 (fr) 2000-09-22 2002-03-28 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Derives de n-(4-pyrazolyl amide, produits chimiques pour utilisation agricole et horticole et applications desdits derives
US20050256130A1 (en) * 2002-06-12 2005-11-17 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7589199B2 (en) 2002-06-12 2009-09-15 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7842693B2 (en) 2002-06-12 2010-11-30 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US6770729B2 (en) 2002-09-30 2004-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Polymer compositions containing bioactive agents and methods for their use
ES2350837T3 (es) 2003-05-01 2011-01-27 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de pirazol-amida sustituidos con arilo útiles como inhibidores de quinasas.
WO2006125190A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Cv Therapeutics, Inc. A1 adenosine receptor agonists
US20070010523A1 (en) 2005-06-22 2007-01-11 Chemocentryx, Inc. Azaindazole compounds and methods of use
US7777035B2 (en) * 2005-06-22 2010-08-17 Chemocentryx, Inc. Azaindazole compounds and methods of use
FR2887450B1 (fr) 2005-06-23 2007-08-24 Rhodia Chimie Sa Ingredient concentre pour le traitement et/ou la modification de surfaces, et son utilisation dans des compositions cosmetiques
JPWO2007026834A1 (ja) * 2005-09-01 2009-03-12 クミアイ化学工業株式会社 ピラゾール誘導体及び農園芸用除草剤
US7576106B2 (en) * 2005-10-11 2009-08-18 Chemocentryx, Inc. Piperidine derivatives and methods of use
US20090252779A1 (en) * 2006-06-22 2009-10-08 Chemocentryx, Inc. Azaindazole compounds and methods of use
MX2009003821A (es) 2006-10-10 2009-05-25 Amgen Inc Compuestos de n-aril pirazol para usarse contra la diabetes.
US20100113776A1 (en) * 2006-12-14 2010-05-06 Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. Pyrazole derivative
US7786157B2 (en) * 2007-03-16 2010-08-31 Chemocentryx, Inc. OXO-imidazolidines as modulators of chemokine receptors
NZ581405A (en) * 2007-05-22 2011-06-30 Chemocentryx Inc 3-(Imidazolyl)-pyrazolo[3,4-b]pyridines and their use in treating CCR1-mediated disorders
KR101586617B1 (ko) 2007-06-18 2016-01-20 머크 샤프 앤 도메 비.브이. 사람 프로그램된 사멸 수용체 ｐｄ-1에 대한 항체
EP3663295A1 (en) 2007-06-22 2020-06-10 Eli Lilly And Co. 2,6-dioxo,-2,3-dihydro-1h-purine compounds useful for treating disorders related to the activity of the trpa1 channel
EP2221298B1 (en) 2007-11-13 2013-11-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Phenylpyrazole derivatives
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
CA2722811C (en) 2008-05-06 2016-07-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrazole compounds as ccr1 antagonists
WO2009140519A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
KR101743140B1 (ko) * 2008-09-11 2017-06-02 케모센트릭스, 인크. ４-아미노-３-(이미다졸릴)-피라졸로〔３,４-ｄ〕피리미딘
SI2342226T1 (sl) 2008-09-26 2016-11-30 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Humana protitelesa proti PD-1, PD-L1 in PD-L2 in njihove uporabe
WO2010053861A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 H. Lundbeck A/S Biologically active amides
ES2629337T3 (es) 2009-02-09 2017-08-08 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
GB0915892D0 (en) 2009-09-10 2009-10-14 Smithkline Beecham Corp Compounds
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
EP2717895A1 (en) 2011-06-08 2014-04-16 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic compounds for immunomodulation
DK2785375T3 (da) 2011-11-28 2020-10-12 Merck Patent Gmbh Anti-pd-l1-antistoffer og anvendelser deraf
WO2013132317A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Aurigene Discovery Technologies Limited Peptidomimetic compounds as immunomodulators
AU2013239366A1 (en) 2012-03-29 2014-10-16 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunomodulating cyclic compounds from the BC loop of human PD1
JP6448533B2 (ja) 2012-05-15 2019-01-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｐｄ−１／ｐｄ−ｌ１シグナル伝達を破壊することによる癌免疫療法
EP3556776A1 (en) 2012-05-31 2019-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and vegf antagonists
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
US20140164267A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Optionality Holdings Inc. Compliance service
US9328116B2 (en) 2012-12-07 2016-05-03 Chemocentryx, Inc. Diazole lactams
CA2894715C (en) 2012-12-21 2021-06-15 Chemocentryx, Inc. Diazole amides
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
EP3021869B1 (en) 2013-07-16 2020-07-15 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and tigit inhibitors
KR102232153B1 (ko) 2013-08-20 2021-03-24 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Pd-1 길항제와 디나시클립의 조합을 사용한 암의 치료
WO2015034820A1 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
EA031325B1 (ru) 2013-09-06 2018-12-28 Ауриген Дискавери Текнолоджиз Лимитед Циклические пептидомиметические соединения в качестве иммуномодуляторов
MX365218B (es) 2013-09-06 2019-05-27 Aurigene Discovery Tech Ltd Derivados de 1,2,4-oxadiazol como inmunomoduladores.
CU24345B1 (es) 2013-09-06 2018-05-08 Aurigene Discovery Tech Ltd Derivados de 1,3,4-oxadiazol y 1,3,4-tiadiazol como inmunomoduladores
WO2015036927A1 (en) 2013-09-10 2015-03-19 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunomodulating peptidomimetic derivatives
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
US9850225B2 (en) 2014-04-14 2017-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
CA2950577A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Fucosidase from bacteroides and methods using the same
CA2960778C (en) 2014-09-11 2023-03-07 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the pd-1/pd-l1 and cd80(b7-1)/pd-l1 protein/protein interactions
US9732119B2 (en) 2014-10-10 2017-08-15 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9856292B2 (en) 2014-11-14 2018-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9861680B2 (en) 2014-12-18 2018-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9944678B2 (en) 2014-12-19 2018-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US20160222060A1 (en) 2015-02-04 2016-08-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
EP3267998A4 (en) 2015-03-10 2018-12-19 Aurigene Discovery Technologies Limited 3-substituted 1,3,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
CN107405336A (zh) 2015-03-10 2017-11-28 奥瑞基尼探索技术有限公司 作为免疫调节剂的1,3,4‑噁二唑和噻二唑化合物
JP2018513118A (ja) 2015-03-10 2018-05-24 オーリジーン ディスカバリー テクノロジーズ リミテッドＡｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 免疫調節剤としての治療性環式化合物
CN107427477B (zh) 2015-03-10 2021-11-26 奥瑞基尼探索技术有限公司 作为免疫调节剂的1,2,4-噁二唑和噻二唑化合物
KR20170123317A (ko) 2015-03-10 2017-11-07 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 면역조절제로서의 3-치환된-1,2,4-옥사다이아졸 및 티아다이아졸 화합물
US9809625B2 (en) 2015-03-18 2017-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
CA3019391A1 (en) 2016-04-07 2017-10-12 Chemocentryx, Inc. Reducing tumor burden by administering ccr1 antagonists in combination with pd-1 inhibitors or pd-l1 inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2694895C2 (ru) * 2015-05-22 2019-07-18 Биотерикс, Инк. Нацеленные на белки соединения, их композиции, способы и применения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2893597C (en) 2021-06-29
US11759454B2 (en) 2023-09-19
BR112015012842B1 (pt) 2022-06-07
CN104902898A (zh) 2015-09-09
HK1216017A1 (zh) 2016-10-07
BR112015012842A2 (pt) 2017-07-11
EP2928474B1 (en) 2018-11-14
PT2928474T (pt) 2019-01-30
US10744118B2 (en) 2020-08-18
PL2928474T3 (pl) 2019-05-31
JP6329170B2 (ja) 2018-05-23
US9328116B2 (en) 2016-05-03
IL239119A0 (en) 2015-07-30
ES2707323T3 (es) 2019-04-03
EP2928474A1 (en) 2015-10-14
US20160303084A1 (en) 2016-10-20
AU2013355054A1 (en) 2015-06-18
EP2928474A4 (en) 2016-11-02
ZA201504122B (en) 2019-09-25
KR102196366B1 (ko) 2020-12-30
WO2014089495A1 (en) 2014-06-12
DK2928474T3 (en) 2019-02-11
MX2015007051A (es) 2016-01-12
CN104902898B (zh) 2018-02-23
KR20150092289A (ko) 2015-08-12
JP2016501246A (ja) 2016-01-18
CA2893597A1 (en) 2014-06-12
IL239119A (en) 2017-09-28
SG11201504410PA (en) 2015-07-30
US20140171420A1 (en) 2014-06-19
US20210093613A1 (en) 2021-04-01
AU2013355054B2 (en) 2017-08-24
RU2666730C2 (ru) 2018-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015127027A (ru) Диазольные лактамы
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2016501246A5 (ru)
RU2020110394A (ru) Новые соединения сульфонамидкарбоксамидов
RU2019115113A (ru) Оксистеролы и способы их применения
MX2020000404A (es) Inhibidores de tirosina quinasa de bazo (syk).
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
RU2015143466A (ru) Нейроактивные стероиды и способы их применения
EA201690760A1 (ru) Производные карбоксамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
EA201800064A1 (ru) 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил карбаматные производные и 1,1,1-трифтор-4-гидроксибутан-2-ил карбаматные производные в качестве ингибиторов magl
IN2012CH01573A (ru)
RU2016137668A (ru) Новые производные каннабидиол-хинона
RU2017115305A (ru) Ингибиторы биосинтеза гепарансульфата для лечения заболеваний
EA201592200A1 (ru) Производные сульфамоилпирроламида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
AR051248A1 (es) Derivados de 3-arilamino piridina
EA201490357A1 (ru) Индазолы
JP2014513729A5 (ru)
CY1119557T1 (el) Νεες ενωσεις
TR201900057T4 (tr) Selektif histon deasetilaz (HDAC) inhibitörleri olarak yeni azaindol deriveleri ve bunları içeren farmasötik bileşimler.
RU2012125971A (ru) Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных
EA201171210A1 (ru) Производные оксадиазола
RU2015155585A (ru) 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента
BR112015031432A2 (pt) compostos de carbazol carboxamida úteis como inibidores de cinase
JP2016507504A5 (ru)
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты