RU2015120084A - Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений - Google Patents

Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2015120084A
RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
salt
chemical formula
defined above
Prior art date
Application number
RU2015120084A
Other languages
English (en)
Inventor
Кацуки Йокоо
Синиа Хисакава
Микито АСАИ
Кендзи Ямаваки
Тосиаки Аоки
Ютака ЙОКОТА
Масатоси ТАКЕО
Original Assignee
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Сионоги Энд Ко., Лтд.
Publication of RU2015120084A publication Critical patent/RU2015120084A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/59—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3 with hetero atoms directly attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 1]где,Rпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:окисление соединения формулы (I) или его соли,[Химическая формула 2]где каждый символ имеет значение, определенное выше,с получением соединения формулы (II) или его соли.2. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 3]гдеRпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:взаимодействие соединения формулы (IV) или его соли,[Химическая формула 4]гдеволнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;другие символы имеют значения, определенные выше,с основанием с получением соединения формулы (II) или его соли.3. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 5]гдеRпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:окисление соединения формулы (I) или его соли,[Химическая формула 6]где каждый символ имеет значение, определенное выше,с получением соединения формулы (V) или его соли,[Химическая формула 7]где каждый символ имеет значение,

Claims (30)

1. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
где,
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
окисление соединения формулы (I) или его соли,
[Химическая формула 2]
Figure 00000002
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (II) или его соли.
2. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 3]
Figure 00000003
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
взаимодействие соединения формулы (IV) или его соли,
[Химическая формула 4]
Figure 00000004
где
волнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;
другие символы имеют значения, определенные выше,
с основанием с получением соединения формулы (II) или его соли.
3. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 5]
Figure 00000005
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
окисление соединения формулы (I) или его соли,
[Химическая формула 6]
Figure 00000006
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (V) или его соли,
[Химическая формула 7]
Figure 00000007
где каждый символ имеет значение, определенное выше, и
изомеризацию соединения формулы (V) с получением соединения формулы (II) или его соли.
4. Способ получения соединения формулы (XVI) или его соли,
[Химическая формула 8]
Figure 00000008
где
R5 представляет собой водород или низший алкил;
другие символы имеют значения, определенные выше,
волнистая линия означает, что связь находится в цис- или транс-конфигурации, или представляет собой их смесь; при условии, что “-L-Y” не может представлять собой -CH2-O-C(=O)-CH3,
который включает:
взаимодействие альдегида, амина и соединения формулы (XV) или его соли,
[Химическая формула 9]
Figure 00000009
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (XVI) или его соли.
5. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 10]
Figure 00000010
где каждый символ имеет значение, определенное выше;
который включает:
восстановление соединения формулы (XVI) или его соли,
[Химическая формула 11]
Figure 00000011
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (II) или его соли.
6. Способ получения соединения формулы (III) или его соли,
[Химическая формула 12]
Figure 00000012
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
восстановление соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 13]
Figure 00000013
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (III) или его соли.
7. Способ получения соединения формулы (III) или его соли по п. 6, из соединения формулы (II) или его соли, полученного способом по любому из пп. 1-3 и 5.
8. Способ получения соединения формулы (II) или его соли по п. 5 из соединения формулы (XVI):
[Химическая формула 14]
Figure 00000014
где каждый символ имеет значение, определенное выше, или его соли, полученного способом, который включает:
взаимодействие альдегида, амина и соединения формулы (XV) или его соли,
[Химическая формула 15]
Figure 00000015
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (XVI) или его соли.
9. Способ по любому из пп. 1-3 и 5-8, где R5A представляет собой метил.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где L представляет собой -CH2-.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где L представляет собой простую связь.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где Y представляет собой галоген.
13. Способ по любому из пп. 1-8, где P1 представляет собой ацил.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где P2 представляет собой необязательно замещенный аралкил.
15. Способ получения соединения формулы (I-1) или его соли,
[Химическая формула 16]
Figure 00000016
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
взаимодействие соединения формулы (VI) или его соли,
[Химическая формула 17]
Figure 00000017
где каждый символ имеет значение, определенное выше;
с кислотой с получением соединения формулы (I-1) или его соли.
16. Способ получения соединения формулы (VII) или его соли,
[Химическая формула 18]
Figure 00000018
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
который включает:
удаление защиты соединения (III) или его соли, полученного способом по п. 6, с получением соединения формулы (VII) или его соли.
17. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 19]
Figure 00000019
где
волнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;
другие символы имеют значения, определенные выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
18. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 20]
Figure 00000020
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
19. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 21]
Figure 00000021
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
20. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 22]
Figure 00000022
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
21. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 23]
Figure 00000023
где
L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;
Y представляет собой галоген;
R5 представляет собой водород;
волнистая линия означает, что связь находится в цис- или транс-конфигурации, или представляет собой их смесь;
другие символы имеют значения, определенные выше.
22. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси или п-толуолсульфонилокси; L представляет собой простую связь; и R5A представляет собой метил.
23. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой галоген; L представляет собой -CH2-; и R5A представляет собой метил.
24. Способ преобразования 2-α-алкил-цефемового соединения в 2-β-алкил-цефемовое соединение, который включает взаимодействие 2-α-метил-цефемового соединения с основанием.
25. Кристалл следующего соединения (XVI-2):
[Химическая формула 24]
Figure 00000024
или его сольват.
26. Кристалл по п. 25, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2 θ)=5,3±0,2°, 7,0±0,2°, 10,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 17,4±0,2°, 21,1±0,2° и 21,3±0,2°.
27. Кристалл следующего соединения (II-3):
[Химическая формула 25]
Figure 00000025
или его сольват.
28. Кристалл по п. 27, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2 θ)=5,7±0,2°, 7,8±0,2°, 11,3±0,2°, 14,5±0,2°, 20,8±0,2° и 21,6±0,2°.
29. Кристалл следующего соединения (III-2):
[Химическая формула 26]
Figure 00000026
или его сольват.
30. Кристалл по п. 29, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2θ)=4,8±0,2°, 7,7±0,2°, 8,1±0,2°, 9,1±0,2°, 9,6±0,2°, 11,4±0,2°, 14,9±0,2°, 16,9±0,2°, 19,3±0,2° и 20,2±0,2°.
RU2015120084A 2012-10-29 2013-10-29 Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений RU2015120084A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261719523P 2012-10-29 2012-10-29
US61/719,523 2012-10-29
US201261720520P 2012-10-31 2012-10-31
US61/720,520 2012-10-31
PCT/JP2013/079803 WO2014069649A1 (en) 2012-10-29 2013-10-29 Processes for production of intermediates for 2-alkyl cephem compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015120084A true RU2015120084A (ru) 2016-12-27

Family

ID=50627541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015120084A RU2015120084A (ru) 2012-10-29 2013-10-29 Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9527866B2 (ru)
EP (1) EP2912040A4 (ru)
JP (1) JP2015535210A (ru)
KR (1) KR20150076223A (ru)
CN (1) CN104854113A (ru)
AU (1) AU2013339040A1 (ru)
BR (1) BR112015008905A2 (ru)
CA (1) CA2888543A1 (ru)
RU (1) RU2015120084A (ru)
WO (1) WO2014069649A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY35103A (es) 2012-10-29 2014-05-30 Glaxo Group Ltd Compuestos de cefem 2-sustituidos
JP6783497B2 (ja) * 2014-09-04 2020-11-11 塩野義製薬株式会社 セファロスポリン誘導体の中間体およびその製造方法
US10377707B2 (en) * 2015-08-20 2019-08-13 Conopco Inc. Process for the preparation of lactams from glyoxalic acid
CN110590811B (zh) * 2019-09-27 2022-05-03 广州白云山天心制药股份有限公司 一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3487079A (en) 1966-01-14 1969-12-30 Bristol Myers Co Certain alpha-amino bicyclic beta-lactam carboxylic acids
US3660396A (en) * 1970-03-04 1972-05-02 Lilly Co Eli Cephalosporin intermediates and process therefor
JPS5259186A (en) * 1975-11-11 1977-05-16 Shionogi & Co Ltd Preparation of 3-cephem compounds by reduction
JPS56118085A (en) * 1980-02-25 1981-09-16 Takeda Chem Ind Ltd 2-methylcephalosporin derivative and its preparation
JPH0228185A (ja) 1988-04-14 1990-01-30 Tanabe Seiyaku Co Ltd セファロスポリン化合物及びその合成中間体
PH25965A (en) 1988-06-06 1992-01-13 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds which have antimicrobial activities
GB8813945D0 (en) 1988-06-13 1988-07-20 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds & process for preparation thereof
GB8817653D0 (en) 1988-07-25 1988-09-01 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds & processes for preparation thereof
US5143910A (en) 1989-09-07 1992-09-01 Shionogi & Co., Ltd. Piperaziniocephalosporins
GB9005246D0 (en) 1990-03-08 1990-05-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and processes for preparation thereof
US5095012A (en) 1990-08-23 1992-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Antibiotic c-7 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions, and method of use thereof
GB9111406D0 (en) 1991-05-28 1991-07-17 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and processes for preparation thereof
GB9118672D0 (en) 1991-08-30 1991-10-16 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and processes for preparation thereof
TW200305422A (en) 2002-03-18 2003-11-01 Shionogi & Co Broad spectrum cefem compounds
WO2004031196A1 (ja) * 2002-10-02 2004-04-15 Nippon Soda Co., Ltd. 有機化合物の製造方法
WO2007096740A2 (en) 2006-02-20 2007-08-30 Orchid Research Laboratories Limited Novel cephalosporins
EP1994035A1 (en) 2006-03-16 2008-11-26 Astellas Pharma Inc. Cephem compounds and use as antimicrobial agents
RS55365B1 (sr) 2008-10-31 2017-03-31 Shionogi & Co Cefalosporin sa kateholskom grupom
WO2011125966A1 (ja) 2010-04-05 2011-10-13 塩野義製薬株式会社 擬似カテコール基を有するセフェム化合物
KR20130018845A (ko) 2010-04-05 2013-02-25 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 카테콜기를 갖는 세펨 화합물
US9085589B2 (en) 2010-04-28 2015-07-21 Shionogi & Co., Ltd. Cephem derivative
UY35103A (es) * 2012-10-29 2014-05-30 Glaxo Group Ltd Compuestos de cefem 2-sustituidos

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150076223A (ko) 2015-07-06
EP2912040A1 (en) 2015-09-02
EP2912040A4 (en) 2016-06-01
BR112015008905A2 (pt) 2017-07-04
JP2015535210A (ja) 2015-12-10
WO2014069649A1 (en) 2014-05-08
AU2013339040A1 (en) 2015-04-30
CN104854113A (zh) 2015-08-19
US20150291619A1 (en) 2015-10-15
US9527866B2 (en) 2016-12-27
CA2888543A1 (en) 2014-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015120084A (ru) Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений
RU2012115111A (ru) Способ получения азабициклических соединений
RU2012138259A (ru) Способ получения ривароксабана
RU2010145171A (ru) Аналоги галихондрина в
RU2014117188A (ru) Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина
AR095217A1 (es) Métodos para síntesis estereoselectiva de análogos de nucleósidos sustituidos
CA2453391A1 (en) In situ process for preparing quaternary ammonium bicarbonates and quaternary ammonium carbonates
WO2016026380A1 (zh) 艾德拉尼的制备方法
RU2011133749A (ru) Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты
ES2634496T3 (es) Proceso para la preparación de un antidepresivo y los intermedios del mismo
RU2009131835A (ru) Способ получения бетамиметиков
RU2015105294A (ru) Способ получения тенелиглиптина
JP2014531036A5 (ru)
JP2016540774A5 (ru)
RU2013137753A (ru) Твердые формы ингибитора гиразы (r)-1-этил-3-[5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиримидин-5-ил]-7-(тетрагидрофуран-2-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]мочевины
JP2007045816A5 (ja) カルバゾール誘導体、発光素子用材料として用いられるアントラセン誘導体の作製方法
RU2008118067A (ru) Способ получения делмопинола и его производных
RU2014150991A (ru) Способ получения аминокислотных соединений
RU2015118036A (ru) Способ получения карбамидсодержащих силанов
JP2014520075A5 (ru)
JP2015535210A5 (ru)
JP2017509581A5 (ru)
RU2012106335A (ru) Способ получения ненасыщенной четвертичной аммониевой соли
EA201491463A1 (ru) Способ получения соединения по новой реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки
WO2017215019A1 (zh) 一种合成雷迪帕韦手性中间体的新方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180123