RU2015120074A - Функционализированные производные 9-бром-камптотецина - Google Patents
Функционализированные производные 9-бром-камптотецина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015120074A RU2015120074A RU2015120074A RU2015120074A RU2015120074A RU 2015120074 A RU2015120074 A RU 2015120074A RU 2015120074 A RU2015120074 A RU 2015120074A RU 2015120074 A RU2015120074 A RU 2015120074A RU 2015120074 A RU2015120074 A RU 2015120074A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxo
- ethyl
- bromo
- tetrahydro
- indolisino
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000004549 quinolin-4-yl group Chemical group N1=CC=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 18
- -1 quinolin-4-yl glycinate Chemical compound 0.000 claims 13
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims 3
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OLHUSDJTZPDVJJ-UHFFFAOYSA-N Cl.NCC(CC(=O)OC1=CC=NC2=CC=CC=C12)(C)C Chemical compound Cl.NCC(CC(=O)OC1=CC=NC2=CC=CC=C12)(C)C OLHUSDJTZPDVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVIMEQXMDOFJJK-UHFFFAOYSA-N Cl.NCC(CCC(=O)OC1=CC=NC2=CC=CC=C12)(F)F Chemical compound Cl.NCC(CCC(=O)OC1=CC=NC2=CC=CC=C12)(F)F FVIMEQXMDOFJJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- CFBUJOBQYZREOA-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-yl piperazine-1-carboxylate Chemical compound N1(CCNCC1)C(=O)OC1=CC=NC2=CC=CC=C12 CFBUJOBQYZREOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 0 CC(C)(CC(C)(C)OCC(CC(C)(C)CC(C)(C)C1)OC1N)** Chemical compound CC(C)(CC(C)(C)OCC(CC(C)(C)CC(C)(C)C1)OC1N)** 0.000 description 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
- C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I),где L отсутствует или представляет собой условно-отщепляемый остаток;W отсутствует или представляет собой систему для самоуничтожения, включающую одну или несколько групп для самоуничтожения;Z отсутствует или представляет собой пептидный, непептидный, гибридный - пептидный и непептидный - линкер;RM отсутствует или представляет собой химически активный остаток, который может присоединяться к одной или нескольким из групп L, W или Z, или RM присоединен к кислороду, когда все L, W и Z отсутствуют;при условии, что по меньшей мере одна группа из L, W, Z и RM не отсутствует;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которомусловно-отщепляемый остаток L независимо отсутствует или представляет собой группу, выбранную из:где R1, R2 и R3, каждый, независимо, отсутствует или представляет собой водород, гидрокси или необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного C-Cалкила, линейного или разветвленного C-Cгидроксиалкила, линейного или разветвленного C-Cсульфгидрилалкила, линейного или разветвленного C-Cаминоалкила, линейного или разветвленного C-Cалкилкарбонила и линейного или разветвленного C-Cалкоксикарбонила;каждый из n независимо представляет собой целое число от 0 до 2; иn1 представляет собой целое число от 0 до 5;система для самоуничтожения W независимо отсутствует или представляет собой группу, выбранную из:где один из R1 и R2 отсутствует, а другой является таким, как определено выше;R3 является таким, как определено выше;R4 и R5, каждый, независимо представляют собой галоген, метил, этил или линейный или разветвленный C-Cгидроксиалкил;m представляет собой целое число от 0 до 3;A представляет собой C-Cалкил, CHNH, NH или N-R4, где R4 является
Claims (10)
1. Соединение формулы (I)
где L отсутствует или представляет собой условно-отщепляемый остаток;
W отсутствует или представляет собой систему для самоуничтожения, включающую одну или несколько групп для самоуничтожения;
Z отсутствует или представляет собой пептидный, непептидный, гибридный - пептидный и непептидный - линкер;
RM отсутствует или представляет собой химически активный остаток, который может присоединяться к одной или нескольким из групп L, W или Z, или RM присоединен к кислороду, когда все L, W и Z отсутствуют;
при условии, что по меньшей мере одна группа из L, W, Z и RM не отсутствует;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в котором
условно-отщепляемый остаток L независимо отсутствует или представляет собой группу, выбранную из:
где R1, R2 и R3, каждый, независимо, отсутствует или представляет собой водород, гидрокси или необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного C1-C4 алкила, линейного или разветвленного C1-C4 гидроксиалкила, линейного или разветвленного C1-C4 сульфгидрилалкила, линейного или разветвленного C1-C4 аминоалкила, линейного или разветвленного C1-C4 алкилкарбонила и линейного или разветвленного C1-C4 алкоксикарбонила;
каждый из n независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и
n1 представляет собой целое число от 0 до 5;
система для самоуничтожения W независимо отсутствует или представляет собой группу, выбранную из:
где один из R1 и R2 отсутствует, а другой является таким, как определено выше;
R3 является таким, как определено выше;
R4 и R5, каждый, независимо представляют собой галоген, метил, этил или линейный или разветвленный C1-C4 гидроксиалкил;
m представляет собой целое число от 0 до 3;
A представляет собой C1-C3 алкил, CH2NH, NH или N-R4, где R4 является таким, как определено выше; и
R12 и R13, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, метил, этил, линейный или разветвленный C1-C4 гидроксиалкил, линейный или разветвленный C1-C4 галогеналкил, или R12 и R13, взятые вместе, образуют 3-6-членный карбоцикл;
линкер Z независимо отсутствует или представляет собой
Z1, где Z1 представляет собой дипептид или трипептид, связанные через свое C-окончание с W, или с L, когда W отсутствует, или с кислородом, когда как W, так и L отсутствуют;
Z2, где Z2 представляет собой группу, выбранную из:
где один из R1 и R2 отсутствует, а другой является таким, как определено выше, и p представляет собой целое число от 1 до 20;
Z1-Z2, где Z1 и Z2 являются такими, как определено выше;
химически активный остаток RM независимо отсутствует или представляет собой группу, выбранную из:
где R4 и R5 являются такими, как определено выше;
R6 представляет собой C1-C3 алкил или группу, извлекающую
электрон, включающую группы NO2 и CN;
r представляет собой целое число от 0 до 7;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, в котором Z представляет собой группу, выбранную из:
где один из R1 и R2 отсутствует, а другой является таким, как определено в п. 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая
соль, которое выбирают из группы, состоящей из:
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-илглицината;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил L-фенилаланил-L-лейцилглицината;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-илпиперазин-1-карбоксилата;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланил-L-лейцилглицината;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-{4-[({[4-({[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]карбонил}окси)метил]фенил}-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил 4-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]пиперазин-1-карбоксилата;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-илметил[2-(метиламино)этил]карбамата;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-[4-({[{2-[({[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}карбонил)(метил)амино]этил}(метил)карбамоил]окси}-метил)фенил]-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил 4-амино-3,3-диметилбутаноата гидрохлорида;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил 5-амино-4,4-дифторпентаноата гидрохлорида;
(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-
пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил [1-(аминометил)циклогексил]ацетата гидрохлорида;
L-валил-N-[4-({[(5-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-дифтор-5-оксопентил)карбамоил]окси}метил)фенил]-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
L-валил-N-[4-({[(4-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-диметил-4-оксобутил)карбамоил]-окси}метил)фенил]-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
L-валил-N-(4-{[({[1-(2-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2-оксоэтил)циклогексил]метил}карбамоил)-окси]метил}фенил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-[6-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-[4-({[(5-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-дифтор-5-оксопентил)карбамоил]окси}метил)фенил]-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-(5-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-дифтор-5-оксопентил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-{[1-(2-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2-оксоэтил)циклогексил]-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-(4-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-диметил-4-оксобутил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-(3-карбоксипропаноил)-L-валил-N-(5-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-дифтор-5-оксопентил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-(3-карбоксипропаноил)-L-валил-N-{[1-(2-{[(4S)-10-бром-4-
этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2-оксоэтил)циклогексил]-метил}-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-(3-карбоксипропаноил)-L-валил-N-(4-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-диметил-4-оксобутил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланил-N-(5-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-дифтор-5-оксопентил)-L-лейцинамида;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланил-N-{[1-(2-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]-хинолин-4-ил]окси}-2-оксоэтил)циклогексил]метил}-L-лейцинамида;
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланил-N-(4-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-диметил-4-оксобутил)-L-лейцинамида;
L-валил-N-[[1-(2-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]-хинолин-4-ил]окси}-2-оксоэтил)циклогексил]метил}-N5-карбамоил-L-орнитинамида;
L-валил-N-(4-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-диметил-4-оксобутил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида и
L-валил-N-(5-{[(4S)-10-бром-4-этил-3,14-диоксо-3,4,12,14-тетрагидро-1H-пирано[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-4-ил]окси}-2,2-дифтор-5-оксопентил)-N5-карбамоил-L-орнитинамида.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, носитель или разбавитель.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, дополнительно содержащая один или несколько химиотерапевтических агентов.
7. Продукт, содержащий соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1, и один или несколько химиотерапевтических агентов, в качестве сочетанного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при противораковой терапии.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, для применения в качестве лекарственного препарата.
9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, при производстве лекарственного препарата для лечения ракового заболевания.
10. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, при приготовлении конъюгатов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12190612 | 2012-10-30 | ||
| EP12190612.7 | 2012-10-30 | ||
| PCT/EP2013/072633 WO2014067960A2 (en) | 2012-10-30 | 2013-10-29 | Functionalized 9-bromo-camptothecin derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015120074A true RU2015120074A (ru) | 2016-12-20 |
Family
ID=47115557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015120074A RU2015120074A (ru) | 2012-10-30 | 2013-10-29 | Функционализированные производные 9-бром-камптотецина |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9556192B2 (ru) |
| EP (1) | EP2914600A2 (ru) |
| JP (1) | JP2016504272A (ru) |
| CN (1) | CN104755482B (ru) |
| RU (1) | RU2015120074A (ru) |
| WO (1) | WO2014067960A2 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6412906B2 (ja) | 2015-11-03 | 2018-10-24 | 財團法人工業技術研究院Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ | 化合物、リンカー−薬物およびリガンド−薬物複合体 |
| CN106188094B (zh) * | 2016-07-20 | 2018-10-26 | 广州融新生物科技有限公司 | 异噁唑环类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN113286796A (zh) * | 2019-01-30 | 2021-08-20 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 喜树碱衍生物及其水溶性前药、包含其的药物组合物及其制备方法和用途 |
| WO2024037503A1 (en) * | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Shanghai Ruotuo Biosciences Co., Ltd. | Antibody-drug conjugates, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943579A (en) * | 1987-10-06 | 1990-07-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Water soluble prodrugs of camptothecin |
| GB9017024D0 (en) | 1990-08-03 | 1990-09-19 | Erba Carlo Spa | New linker for bioactive agents |
| US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
| US6169080B1 (en) * | 1997-02-13 | 2001-01-02 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Highly lipophilic camptothecin derivatives |
| ATE329903T1 (de) | 1997-02-14 | 2006-07-15 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Hochgradig lipophile camptothecin-derivate |
| US6288072B1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-09-11 | Monroe E. Wall | Camptothecin β-alanine esters with topoisomerase I inhibition |
| EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
| GB0119578D0 (en) | 2001-08-10 | 2001-10-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Fluoro linkers |
| EP2357006B1 (en) | 2002-07-31 | 2015-09-16 | Seattle Genetics, Inc. | Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease |
| JP2006507322A (ja) | 2002-11-14 | 2006-03-02 | シンタルガ・ビーブイ | 多重自己脱離放出スペーサーとして構築されたプロドラッグ |
| US7282590B2 (en) | 2004-02-12 | 2007-10-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Drug conjugates |
| US7910593B2 (en) * | 2004-04-09 | 2011-03-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Water-soluble prodrugs |
| MXPA06012144A (es) | 2004-04-21 | 2007-01-31 | Alza Corp | Conjugado polimerico liberable bajo condiciones tioliticas suaves. |
| CN101098854B (zh) | 2004-07-23 | 2012-12-05 | 恩多塞特公司 | 二价连接体及其轭合物 |
| JP2006282653A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-10-19 | Kyoto Univ | 標的部位で選択的に活性化される新規化合物およびその利用 |
| WO2010009124A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Genentech, Inc. | Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
-
2013
- 2013-10-29 CN CN201380056302.4A patent/CN104755482B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-29 US US14/439,020 patent/US9556192B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-29 JP JP2015538496A patent/JP2016504272A/ja active Pending
- 2013-10-29 RU RU2015120074A patent/RU2015120074A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-10-29 EP EP13785434.5A patent/EP2914600A2/en not_active Withdrawn
- 2013-10-29 WO PCT/EP2013/072633 patent/WO2014067960A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014067960A3 (en) | 2014-07-03 |
| US9556192B2 (en) | 2017-01-31 |
| WO2014067960A2 (en) | 2014-05-08 |
| CN104755482A (zh) | 2015-07-01 |
| JP2016504272A (ja) | 2016-02-12 |
| US20150291613A1 (en) | 2015-10-15 |
| EP2914600A2 (en) | 2015-09-09 |
| CN104755482B (zh) | 2017-04-26 |
| WO2014067960A9 (en) | 2015-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2683356T3 (es) | Compuestos peptidomiméticos cíclicos como inmunomoduladores | |
| ES2675027T3 (es) | Derivados de 1,2,4-oxadiazol como inmunomoduladores | |
| CN108290845B (zh) | 嘧啶化合物 | |
| ES2241008T3 (es) | Profarmacos de benzamidoxina y uso de los mismos para el tratamiento de la neumonia. | |
| ES2881048T3 (es) | Bisaminoquinolinas asimétricas y bisaminoquinolinas con enlazadores variados como inhibidores de la autofagia para el cáncer y otras terapias | |
| TR201811077T4 (tr) | İmmünomodülatörler olarak 1,3,4-oksadiazol ve 1,3,4-tiyadiyazol türevleri. | |
| RU2008126305A (ru) | Новый пептид | |
| HRP20150119T1 (hr) | N-supstituirani derivati glicina kao inhibitori hidroksilaze | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| JP2009504763A5 (ru) | ||
| RU2015120074A (ru) | Функционализированные производные 9-бром-камптотецина | |
| JP6539729B2 (ja) | ペプチド−薬物複合体 | |
| RU2011146005A (ru) | Композиции для лечения воспаления и способы лечения воспаления | |
| ES2939849T3 (es) | Compuestos de carfilzomib pegilados | |
| RU2008126245A (ru) | Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции | |
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| US10759803B2 (en) | Asparagine endopeptidase (AEP) inhibitors for managing cancer and compositions related thereto | |
| JP2017530983A5 (ru) | ||
| RU2011105810A (ru) | Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения | |
| TW496737B (en) | Improving the tolerability of pharmaceutically active β-amino acids | |
| EP3378495B1 (en) | Composition comprising novel glutamic acid derivative and block copolymer, and use thereof | |
| WO2023158679A2 (en) | Thiostrepton-inspired compounds for treatment of cancer and preparation thereof | |
| KR20170091610A (ko) | 신규 peg 유도체 | |
| CN101304979B (zh) | 喹唑啉衍生物及医药品 | |
| JP6513635B2 (ja) | 核酸送達用組成物及び核酸含有医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180109 |