RU2015117536A - Vegf-нейтрализирующие пролекарства для лечения офтальмологических заболеваний - Google Patents

Vegf-нейтрализирующие пролекарства для лечения офтальмологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2015117536A
RU2015117536A RU2015117536A RU2015117536A RU2015117536A RU 2015117536 A RU2015117536 A RU 2015117536A RU 2015117536 A RU2015117536 A RU 2015117536A RU 2015117536 A RU2015117536 A RU 2015117536A RU 2015117536 A RU2015117536 A RU 2015117536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
vegf
composition according
prodrug
vegfr
Prior art date
Application number
RU2015117536A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2673881C2 (ru
Inventor
Харальд РАУ
Томас КНАППЕ
Буркхардт ЛАУФЕР
Роми РАЙМАНН
Замюэль ВАЙСБРОД
Кеннетт СПРОГЕ
Никола БИЗЕК
Зебастиан ШТАРК
Тобиас ФОЙГТ
Original Assignee
Асцендис Фарма Офтальмолоджи Дивижн А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Асцендис Фарма Офтальмолоджи Дивижн А/С filed Critical Асцендис Фарма Офтальмолоджи Дивижн А/С
Publication of RU2015117536A publication Critical patent/RU2015117536A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673881C2 publication Critical patent/RU2673881C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44—Antibodies bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin

Abstract

1. Фармацевтическая композиция для лечения одного или более офтальмологических заболеваний, содержащая один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов и VEGF-нейтрализующее пролекарство, где пролекарство содержит ковалентно связанную VEGF-нейтрализующую биологически активную составляющую.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство представляет собой пролекарство, связанное с носителем.3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что носителем в пролекарстве, связанном с носителем, является гидрогель.4. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что носителем является гидрогель на основе ПЭГ.5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что лечение включает внутриглазное введение пролекарства.6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что внутриглазное введение пролекарства осуществляется путем внутриглазной инъекции.7. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что пролекарство, содержащееся в фармацевтической композиции, имеет концентрацию от 5 до 200 мг пролекарства/мл фармацевтической композиции.8. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что композиция содержит от 8 до 80 массовых процентов VEGF-нейтрализующей биологически активной составляющей на основе общей массы пролекарства.9. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что инъекция осуществляется в объеме инъекции в интервале от 10 до 200 мкл на инъекцию.10. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что период времени между двумя внутриглазными введениями VEGF-нейтрализующего пролекарства составляет по меньшей мере 1 месяц.11.

Claims (26)

1. Фармацевтическая композиция для лечения одного или более офтальмологических заболеваний, содержащая один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов и VEGF-нейтрализующее пролекарство, где пролекарство содержит ковалентно связанную VEGF-нейтрализующую биологически активную составляющую.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство представляет собой пролекарство, связанное с носителем.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что носителем в пролекарстве, связанном с носителем, является гидрогель.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что носителем является гидрогель на основе ПЭГ.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что лечение включает внутриглазное введение пролекарства.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что внутриглазное введение пролекарства осуществляется путем внутриглазной инъекции.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что пролекарство, содержащееся в фармацевтической композиции, имеет концентрацию от 5 до 200 мг пролекарства/мл фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что композиция содержит от 8 до 80 массовых процентов VEGF-нейтрализующей биологически активной составляющей на основе общей массы пролекарства.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что инъекция осуществляется в объеме инъекции в интервале от 10 до 200 мкл на инъекцию.
10. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что период времени между двумя внутриглазными введениями VEGF-нейтрализующего пролекарства составляет по меньшей мере 1 месяц.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит в связанной форме биологически активную составляющую, выбранную из группы лекарственных средств, включающей антисмысловую РНК, антисмысловую ДНК, рибозмы или PHKi молекулы, нацеленные на VEGF нуклеиновую кислоту; анти-VEGF аптамеры, анти-VEGF антитела, фрагменты анти-VEGF антител, дарпины и растворимые VEGF рецепторы-ловушки, которые предотвращают связывание VEGF с его родственным рецептором; антисенсы, рибозимы, и PHKi молекулы, нацеленные на нуклеиновую кислоту VEGF родственного рецептора (VEGFR); анти-VEGFR аптамеры или анти-VEGFR антитела, которые связываются с VEGFR родственным рецептором; фрагменты анти-VEGFR антител, которые связываются с VEGFR родственным рецептором, и VEGFR тирозинкиназные ингибиторы.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит в связанной форме биологически активную составляющую, выбранную из группы, содержащей ранибизумаб, бевацизумаб, пегаптаниб, афлиберцепт, МР0112, KH902, ESBA1008, AL 39324, ALG-1001, и бевазираниб и/или их фрагменты.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит в связанной форме ранибизумаб.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит составляющую формулы (F-i):
Figure 00000001
где D представляет собой ранибизумаб;
пунктирные линии показывают присоединение к носителю или необязательной спейсерной составляющей;
X представляет собой C(R4R4a); N(R4); О; C(R4R4a)-C(R5R5a); C(R5R5a)-C(R4R4a); C(R4R4a)-N(R6); N(R6)-C(R4R4a); C(R4R4a)-O; или O-C(R4R4a);
X1 представляет собой С; или S(O);
X2 представляет собой C(R7, R7a); или C(R7, R7a)-C(R8, R8a);
R1, Rla, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R5a, R6, R7, R7a, R8, R8a независимо выбираются из группы, состоящей из Н; и С1-4 алкила;
необязательно, одна или более пар Rla/R4a, Rla/R5a, R4a/R5a, R4a/R5a, R7a/R8a образуют химическую связь;
необязательно, одна или более пар R1/R1a, R2/R2a, R4/R4a, R5/R5a, R7/R7a, R8/R8a соединяются вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием С3-7 циклоалкила; или 4-7-членного гетероциклила;
необязательно, одна или более пар R1/R4, R1/R5, R1/R6, R4/R5, R7/R8, R2/R3 соединяются вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием кольца А;
необязательно, R3/R3a соединяются вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-7-членного гетероцикла;
А выбирается из группы, состоящей из фенила; нафтила; инденила; инданила; тетралинила; С3-10 циклоалкила; 4-7-членного гетероциклила; и 8-11-членного гетеробициклила;
необязательно, составляющая формулы (F-i) далее замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой, в формуле (F-i) не замещен заместителем, и что R3 и R3a каждый независимо друг от друга представляет собой Н или соединены с N через SP3-гибридизированный атом углерода.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что X1 представляет собой С.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит составляющую формулы (f-ii)
Figure 00000002
где пунктирные линии показывают присоединение к носителю;
R1, Rla, R2, R2a, R3, R3a, X2 и D применяются, как определено в п. 14;
R10 выбираются из Н и C1-6 алкила;
SP0 представляет собой спейсерную составляющую;
и где составляющая формулы (F-ii) необязательно далее замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (F-ii), не замещен заместителем, и что R3 и R3a каждый независимо друг от друга представляет собой Н или соединены с N через SP3-гибридизированный атом углерода.
17. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что предпочтительно R1 и Rla оба представляют собой Н.
18. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит составляющую формулы (F-iiia) или (F-iiib):
Figure 00000003
Figure 00000004
где пунктирные линии показывают присоединение к носителю;
R2, R2a, R3, R3a, R7, R7a, R8, R8a, X2 и D применяются, как определено в п. 11;
R10 и SP0 применяются, как определено в п. 16;
и где составляющая формулы (F-iiia) или (F-iiib) необязательно далее замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (F-iiia) и (F-iiib), не замещен заместителем, и что R3 и R3a каждый независимо друг от друга представляет собой Н или соединены с N через SP3-гибридизированный атом углерода.
19. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что VEGF-нейтрализующее пролекарство содержит составляющую формулы (F-iva) или (F-ivb):
Figure 00000005
Figure 00000006
где пунктирные линии показывают присоединение к носителю;
R3 и R3a применяются, как определено в п. 14;
R10b представляет собой C1-6 алкил;
и где составляющая формулы (F-iva) или (F-ivb) необязательно далее замещена, при условии что водород, помеченный звездочкой, не замещен заместителем, и что R3 и R3a каждый независимо друг от друга представляет собой Н или соединены с N через SP3-гибридизированный атом углерода.
20. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что R3 представляет собой Н, и R3a представляет собой метил.
21. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что R3 и R3a оба представляют собой Н.
22. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что R3 представляет собой Н, и R3a представляет собой метил.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что офтальмологическим заболеванием является заболевание, связанное с глазной неоваскуляризацией.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что внутриглазная неоваскуляризация представляет собой офтальмологическое заболевание, выбранное из группы, включающей неоваскуляризацию диска зрительного нерва, неоваскуляризацию радужной оболочки глаз, неоваскуляризацию сетчатки, неоваскуляризацию сосудистой оболочки глаза, неоваскуляризацию роговицы, неоваскуляризацию стекловидного тела, глаукому, поверхностный диффузный сосудистый кератит, птеригиум, отек желтого пятна, дегенерацию желтого пятна, связанную с возрастом дегенерацию желтого пятна, диабетическую ретинопатию, диабетическую ретинальную ишемию, диабетический отек желтого пятна, васкулярную ретинопатию, дегенерацию сетчатки, ретролентальную фиброплазию, ретинобластому, ретролентальную фиброплазию при дегенерации желтого пятна, неоваскуляризацию роговичного трансплантата, окклюзию центральной вены сетчатки, патологическую миопию, опухоли глаз, увеит, воспалительные заболевания глаз и пролиферативную витреоретинопатию.
25. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно или более лекарственных средств в его/их свободной форме, выбранных из группы, включающей антисмысловую РНК, антисмысловую ДНК, рибозмы или PHKi молекулы, нацеленные на VEGF нуклеиновую кислоту; анти-VEGF аптамеры, анти-VEGF антитела, фрагменты анти-VEGF антител, дарпины, антикалины, липокалины и растворимые VEGF рецепторы-ловушки, которые предотвращают связывание VEGF с его родственным рецептором; антисенсы, рибозимы, и PHKi молекулы, нацеленные на нуклеиновую кислоту VEGF родственного рецептора (VEGFR); анти-VEGFR аптамеры или анти-VEGFR антитела, которые связываются с VEGFR родственным рецептором; фрагменты анти-VEGFR антител, которые связываются с VEGFR родственным рецептором, и VEGFR тирозинкиназные ингибиторы.
26. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно или более пролекарств, где одно или более пролекарств содержат в связанной форме биологически активную составляющую, выбранную из группы, включающей антисмысловую РНК, антисмысловую ДНК, рибозмы или PHKi молекулы, нацеленные на VEGF нуклеиновую кислоту; анти-VEGF аптамеры, анти-VEGF антитела, фрагменты анти-VEGF антител, дарпины, антикалины, липокалины и растворимые VEGF рецепторы-ловушки, которые предотвращают связывание VEGF с его родственным рецептором; антисенсы, рибозимы, и PHKi молекулы, нацеленные на нуклеиновую кислоту VEGF родственного рецептора (VEGFR); анти-VEGFR аптамеры или анти-VEGFR антитела, которые связываются с VEGFR родственным рецептором; фрагменты анти-VEGFR антител, которые связываются с VEGFR родственным рецептором, и VEGFR тирозинкиназные ингибиторы.
RU2015117536A 2012-10-11 2013-10-08 Vegf-нейтрализующие пролекарства для лечения офтальмологических заболеваний RU2673881C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12188226.0 2012-10-11
EP12188226 2012-10-11
PCT/EP2013/070959 WO2014056923A1 (en) 2012-10-11 2013-10-08 Vegf neutralizing prodrugs for the treatment of ocular conditions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015117536A true RU2015117536A (ru) 2016-12-10
RU2673881C2 RU2673881C2 (ru) 2018-12-03

Family

ID=47073308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117536A RU2673881C2 (ru) 2012-10-11 2013-10-08 Vegf-нейтрализующие пролекарства для лечения офтальмологических заболеваний

Country Status (19)

Country Link
US (1) US10519226B2 (ru)
EP (1) EP2906246B1 (ru)
JP (1) JP2015533132A (ru)
KR (1) KR102235868B1 (ru)
CN (1) CN104755103A (ru)
AU (1) AU2013328782C1 (ru)
BR (1) BR112015007778B1 (ru)
CA (1) CA2884910C (ru)
DK (1) DK2906246T3 (ru)
ES (1) ES2959385T3 (ru)
HK (2) HK1208814A1 (ru)
IL (1) IL237648B (ru)
MX (1) MX370543B (ru)
MY (1) MY177912A (ru)
NZ (1) NZ706853A (ru)
RU (1) RU2673881C2 (ru)
SG (1) SG11201501914XA (ru)
WO (1) WO2014056923A1 (ru)
ZA (1) ZA201502410B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2371865T3 (en) 2006-04-07 2017-10-23 Aerpio Therapeutics Inc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (HPTP-β) and uses thereof
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
CN103976998A (zh) 2009-07-06 2014-08-13 爱尔皮奥治疗有限公司 用于防止癌细胞转移的化合物、组合物和方法
AU2012323856B2 (en) 2011-10-13 2017-05-25 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating Vascular Leak Syndrome and cancer
PE20151747A1 (es) 2013-03-14 2015-12-18 Univ Massachusetts Metodo para inhibir cataratas y presbicia
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
JP6311008B2 (ja) * 2013-04-22 2018-04-11 アセンディス ファーマ エー／エス 修飾されたヒドロゲル
EP3054981B1 (en) * 2013-10-08 2020-07-29 Ascendis Pharma A/S Protecting group comprising a purification tag
EP3071181B1 (en) * 2013-11-18 2021-03-24 Formycon AG Pharmaceutical composition of an anti-vegf antibody
EP3116503A4 (en) 2014-03-14 2017-08-23 Aerpio Therapeutics, Inc. Hptp-beta inhibitors
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
WO2016065042A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Extend Biosciences, Inc. Therapeutic vitamin d conjugates
WO2016073894A1 (en) * 2014-11-07 2016-05-12 Eleven Biotherapeutics, Inc. Therapeutic agents with increased ocular retention
WO2017053566A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods of treating intraocular pressure with activators of tie-2
MA42924A (fr) 2015-09-23 2018-08-01 Hoffmann La Roche Variants optimisés d'anticorps anti-vegf
CA3004585A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 The University Of Massachusetts Bifunctional molecules containing peg for use in inhibiting cataracts and presbyopia
BR112018013407A2 (pt) 2015-12-30 2018-12-18 Kodiak Sciences Inc anticorpos e conjugados dos mesmos
IL301616A (en) 2016-03-01 2023-05-01 Ascendis Pharma Bone Diseases As PTH medications
DK3518961T3 (da) * 2016-09-29 2023-04-24 Ascendis Pharma Bone Diseases As PTH-forbindelser med lave forhold mellem top og bund
PL3518960T3 (pl) 2016-09-29 2023-12-27 Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Schemat dawkowania związku pth o kontrolowanym uwalnianiu
SG10202107829YA (en) 2017-03-22 2021-08-30 Genentech Inc Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
JOP20190245A1 (ar) * 2017-04-20 2019-10-15 Novartis Ag أنظمة توصيل إطلاق مستدام تتضمن روابط بلا أثر لنقطة الربط
CN107233570B (zh) * 2017-07-04 2021-11-23 沈阳化工大学 一种载vegf抗体的眼用温敏水凝胶植入剂及其制备方法
IL308797A (en) 2018-03-28 2024-01-01 Ascendis Pharma Oncology Div A/S IL-2 conjugates
US20210113660A1 (en) * 2018-05-07 2021-04-22 Olives Biotherapeutics Inc. Pharmaceutical composition comprising ccn5 as active ingredient, for preventing or treating retinal diseases
TW202027794A (zh) * 2018-10-03 2020-08-01 瑞士商諾華公司 血管生成素樣３多肽之持續遞送
CN114269341A (zh) 2019-04-29 2022-04-01 视点制药公司 靶向施莱姆管的Tie-2激活剂
EP3986471A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Ascendis Pharma A/S Conjugates of an electron-donating nitrogen or tertiary amine comprising compounds
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
IL298642A (en) 2020-06-03 2023-01-01 Ascendis Pharma Oncology Div A/S il-2 sequences and uses thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003092665A2 (en) * 2002-05-02 2003-11-13 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Ocular drug delivery systems and use thereof
US20050074497A1 (en) * 2003-04-09 2005-04-07 Schultz Clyde L. Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
KR101471732B1 (ko) 2003-08-27 2014-12-16 옵쏘테크 코포레이션 안구의 혈관신생성 장애를 치료하기 위한 조합 치료법
DK1732607T3 (da) 2004-03-23 2019-07-22 Ascendis Pharma Gmbh Polymer-prodrug med en selvofrende linker
EP1737497A2 (en) * 2004-04-13 2007-01-03 (Osi) Eyetech, Inc. Nucleic acid aptamers conjugated to high molecular weight steric groups
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
EP1912676A2 (en) 2005-07-28 2008-04-23 (Osi) Eyetech, Inc. Cyclitol linker polymer conjugate
US8877229B2 (en) * 2005-12-02 2014-11-04 Eyetech Inc. Controlled release microparticles
US20080027371A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Higuchi John W Method and device for minimally invasive site specific ocular drug delivery
DK2237799T3 (da) * 2008-02-01 2019-06-11 Ascendis Pharma As Prodrug omfattende en selv-spaltbar linker
ES2351919B8 (es) 2009-07-28 2012-05-30 Abengoa Solar New Technologies, S.A. Seguidor solar para módulos solares fotovoltáicos de alta concentración de tipo giratorio para cubierta y huertos solares.
CA2769162C (en) * 2009-07-31 2017-12-05 Ascendis Pharma As Biodegradable polyethylene glycol based water-insoluble hydrogels
US9173953B2 (en) 2009-07-31 2015-11-03 Ascendis Pharma As Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amido bond to a linker
WO2011012721A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Ascendis Pharma As Carrier linked pramipexole prodrugs
EP2525831B1 (en) 2010-01-22 2019-05-15 Ascendis Pharma A/S Carrier-linked carbamate prodrug linkers
EP2525830B1 (en) 2010-01-22 2016-05-11 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs
EP2525829A1 (en) 2010-01-22 2012-11-28 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs
EP3473249A1 (en) 2010-03-31 2019-04-24 Wayne State University Crosslinkable dendrimers
AU2012296955B2 (en) 2011-08-12 2016-12-15 Ascendis Pharma A/S Carrier-linked prodrugs having reversible carboxylic ester linkages
AU2013254756B2 (en) 2012-04-25 2017-03-30 Ascendis Pharma A/S Prodrugs of hydroxyl-comprising drugs

Also Published As

Publication number Publication date
IL237648B (en) 2020-01-30
AU2013328782C1 (en) 2018-01-18
JP2015533132A (ja) 2015-11-19
SG11201501914XA (en) 2015-05-28
AU2013328782A1 (en) 2015-03-26
WO2014056923A1 (en) 2014-04-17
RU2673881C2 (ru) 2018-12-03
KR20150065891A (ko) 2015-06-15
AU2013328782B2 (en) 2017-08-10
MX370543B (es) 2019-12-17
MX2015003970A (es) 2015-07-06
HK1209374A1 (en) 2016-04-01
IL237648A0 (en) 2015-04-30
HK1208814A1 (en) 2016-03-18
EP2906246A1 (en) 2015-08-19
CA2884910C (en) 2021-07-13
CN104755103A (zh) 2015-07-01
NZ706853A (en) 2018-04-27
BR112015007778A2 (pt) 2017-07-04
BR112015007778B1 (pt) 2023-04-25
MY177912A (en) 2020-09-25
KR102235868B1 (ko) 2021-04-07
US20150297740A1 (en) 2015-10-22
CA2884910A1 (en) 2014-04-17
DK2906246T3 (da) 2023-09-04
EP2906246B1 (en) 2023-07-26
US10519226B2 (en) 2019-12-31
ES2959385T3 (es) 2024-02-26
ZA201502410B (en) 2016-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015117536A (ru) Vegf-нейтрализирующие пролекарства для лечения офтальмологических заболеваний
RU2722643C2 (ru) Способ лечения болезней глаз
AU2015253100B2 (en) Dendrimer compositions and their use in treatment of diseases of the eye
AU2019235577B2 (en) Methods for treating ocular diseases
JP2015199749A (ja) 眼科疾患を処置または予防するための方法
CN105431204A (zh) 用于治疗或预防眼科病的方法
JP2012525415A5 (ru)
JP2014532072A5 (ru)
JP2019510078A5 (ru)
RU2012134639A (ru) Фармацевтический препарат для предупреждения и лечения нарушений, сопровождающихся глазным ангиогенезом и/или повышенной проницаемостью сосудов глаза
JP7081818B2 (ja) 疾患治療のための抗体－薬剤相乗作用技術
US20230301967A1 (en) Methods and compositions for the treatment of retinopathy and other ocular diseases
JP2019516769A (ja) 持続性浮腫を伴う滲出性加齢黄斑変性の処置のためのシロリムスの使用
Xin et al. Ophthalmic drops with nanoparticles derived from a natural product for treating age-related macular degeneration
Bao et al. Exosome-loaded degradable polymeric microcapsules for the treatment of vitreoretinal diseases
Li et al. CRISPR-dcas9 optogenetic nanosystem for the blue light-mediated treatment of neovascular lesions
RU2017112930A (ru) Офтальмологические составы для доставки лекарств и защиты переднего отдела глаза
JP2022547681A (ja) 眼科使用のためのｖｅｇｆ阻害剤の改変された投薬
Kim Novel approaches for retinal drug and gene delivery
JP2013544838A (ja) 網膜の疾患を治療するための方法
JP2021505544A (ja) 眼線維症の処置のためのｍｉＲ２９模倣物
JP2013523748A5 (ru)
JP5986116B2 (ja) 創傷を治癒または治療するための分子標的
Ghasemi Falavarjani et al. Hot topics in pharmacotherapy for neovascular age-related macular degeneration
TW202116802A (zh) 治療眼部疾病之方法