RU2015115400A - Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых D1 лигантов - Google Patents

Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых D1 лигантов Download PDF

Info

Publication number
RU2015115400A
RU2015115400A RU2015115400A RU2015115400A RU2015115400A RU 2015115400 A RU2015115400 A RU 2015115400A RU 2015115400 A RU2015115400 A RU 2015115400A RU 2015115400 A RU2015115400 A RU 2015115400A RU 2015115400 A RU2015115400 A RU 2015115400A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
group
independently selected
furo
Prior art date
Application number
RU2015115400A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617842C2 (ru
Inventor
Джотам Уодсуорт КОУ
Джон Артур АЛЛЕН
Дженнифер Элизабет ДЭЙВОРЕН
Эми Бет Доунэй
Иван Викторович Ефремов
Дэвид Лоуренс Фирман ГРЭЙ
Эдвард Рэймонд ГИЛМЕТТ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2015115400A publication Critical patent/RU2015115400A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617842C2 publication Critical patent/RU2617842C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iили его N-оксид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, гдеXпредставляет собой О или S;Yпредставляет собой О, S или NR;Qпредставляет собой N-содержащий 5-10-членный гетероциклоалкил, N-содержащий 5-10-членный гетероарил или фенил, где гетероциклоалкил или гетероарил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 независимо выбранными R; и фенил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 независимо выбранными R;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, Cалкила, Cфторалкила, циклопропила, фторциклопропила, Салкокси, Сгалогеналкокси, групп -С(=O)-O-(Салкил) и -С(=O)ОН;Rвыбран из группы, состоящей из Н, F, групп -С(=O)ОН, -C(=O)-O-(Cалкил), Cалкила, Cфторалкила, Сциклоалкила и Сфторциклоалкила, где указанный Сциклоалкил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, Салкила, Сгалогеналкила, Салкокси и Сгалогеналкокси;Rвыбран из группы, состоящей из Н, галогена, -CN, групп -ОН, С(=O)ОН, С(=O)-O-(Салкил), Cалкокси, Cгалогеналкокси, -N(R)(R), Cалкила, Cфторалкила, Сциклоалкила, Сфторциклоалкила, Салкенила и Салкинила, где указанный С-циклоалкил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, Салкила, Сгалогеналкила, Салкокси и Сгалогеналкокси;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, Салкила, Cгалогеналкила, Cалкокси, Сгалогеналкокси, -CN, Сциклоалкила, групп -С(=O)ОН, С(=O)-O-(Салкил) и галогена, где каждый из указанных Салкила и Сциклоалкила возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -ОН, -CN, Салкила, Сгалогеналкила, Салкокси и Сгалогеналкокси;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -NO, -CN, Салкила, Сгалогеналкила, Сгалогеналкокси, Салкенила,

Claims (21)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его N-оксид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где
X1 представляет собой О или S;
Y1 представляет собой О, S или NRN;
Q1 представляет собой N-содержащий 5-10-членный гетероциклоалкил, N-содержащий 5-10-членный гетероарил или фенил, где гетероциклоалкил или гетероарил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 независимо выбранными R7; и фенил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 независимо выбранными R7a;
каждый из RT1 и RT2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-3алкила, C1-3фторалкила, циклопропила, фторциклопропила, С1-3алкокси, С1-3галогеналкокси, групп -С(=O)-O-(С1-3алкил) и -С(=O)ОН;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, F, групп -С(=O)ОН, -C(=O)-O-(C1-3алкил), C1-3алкила, C1-3фторалкила, С3-6циклоалкила и С3-6фторциклоалкила, где указанный С3-6циклоалкил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4алкокси и С1-4галогеналкокси;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -CN, групп -ОН, С(=O)ОН, С(=O)-O-(С1-3алкил), C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси, -N(R8)(R9), C1-3алкила, C1-3фторалкила, С3-6циклоалкила, С3-6фторциклоалкила, С2-6алкенила и С2-6алкинила, где указанный С3-6циклоалкил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4алкокси и С1-4галогеналкокси;
каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, С1-6галогеналкокси, -CN, С3-6циклоалкила, групп -С(=O)ОН, С(=O)-O-(С1-4алкил) и галогена, где каждый из указанных С1-6алкила и С3-6циклоалкила возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -ОН, -CN, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4алкокси и С1-4галогеналкокси;
каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -NO2, -CN, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, групп -N(R8)(R9), -N(R10)(C(=O)R11), -C(=O)-N(R8)(R9), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR12 и -OR13, где каждый из указанных С1-6алкила, С3-7циклоалкила и гетероциклоалкила возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3галогеналкила, C1-3галогеналкокси, С3-6циклоалкила, групп -N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -C(=O)-OR18, -С(=O)Н, -C(=O)R18, -C(=O)N(R14)(R15) и -OR19;
или R5 и R3 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют конденсированный N-содержащий 5- или 6-членный гетероарил, конденсированный N-содержащий 5- или 6-членный гетероциклоалкил, конденсированный 5- или 6-членный циклоалкил или конденсированное бензольное кольцо, каждый(ое) из которых возможно замещен(о) 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3галогеналкила и C1-3галогеналкокси;
каждый из R7 и R7a независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -NO2, оксо, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С1-6гидроксилалкила, C1-6алкокси, С1-6галогеналкокси, С3-7циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С6-10арила, 4-10-членного гетероциклоалкила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила, групп -CH=N-O-(C1-3алкил), -N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -S(=O)2N(R14)(R15), -C(=O)N(R14)(R1S), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR18 и -OR19, где каждая из указанных групп C1-6алкил, С3-7циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, С6-10арил, гетероциклоалкил и гетероарил возможно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, -CN, -NO2, С1-4алкила, С1-4гидроксилалкила, С1-4алкокси, -N(R14)(R15), групп -S-(С1-3алкил), -S(=O)2-(С1-4алкил), арилокси, арилалкилокси, возможно замещенного 1 или 2 С1-4алкилами, оксо, групп -С(=O)Н, -C(=O)-C1-4алкил, -С(=O)O-С1-4алкил, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(С1-4алкил), С3-7циклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил, С1-4галогеналкил и С1-4галогеналкокси;
или два соседних R7a вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют конденсированный 5- или 6-членный циклоалкил, конденсированный 5- или 6-членный гетероциклоалкил или конденсированное бензольное кольцо, каждый(ое) из которых возможно замещен(о) 1, 2, 3 или 4 R7b, где каждый R7b независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -NH2, групп -NH(С1-4алкил), -N(С1-4алкил)2, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиридин-1-ил, ОН, оксо, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксилалкил, С1-4галогеналкил и С1-4галогеналкокси;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-10циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждая из указанных групп С1-6алкил, С3-10циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, арилалкил и гетероарилалкил возможно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -CN, C1-3алкила, С3-7циклоалкила, C1-3гидроксилалкила, групп -S-C1-3алкил, -С(=O)Н, -C(=O)-C1-3алкил, -С(=O)-O-С1-3алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)-N(С1-3алкил)2, C1-3галогеналкила, C1-3алкокси и C1-3галогеналкокси;
или R8 и R9 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-10-членный гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, оксо, групп -С(=O)Н, -С(=O)ОН, -С(=O)-С1-3алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)-N(С1-3алкил)2, -CN, C1-3алкила, С1-3алкокси, C1-3гидроксилалкила, C1-3галогеналкила и C1-3галогеналкокси;
R10 выбран из группы, состоящей из Н, С1-3алкила и С3-7циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, -CN, -ОН, оксо, группы -S-C1-3алкил, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси;
R12 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из С1-10алкила, С3-7циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, -CN, -ОН, -С(=O)ОН, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси;
R13 выбран из группы, состоящей из С1-10алкила, C1-6галогеналкила, С3-7циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, C6-10арила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, групп -N(R14)(R15), -C(=O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -С(=O)Н, -C(=O)N(R16)(OR18), -C(=O)-R18, -C(=O)-OR18, -O-C(=O)R18, -CF3, -CN, -OH, -O-(C1-6гидроксилалкил), С1-6алкила, оксо, C1-6гидроксилалкила, C1-6галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси и C1-6галогеналкокси;
каждый из R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-10циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных С1-6алкила, С3-7циклоалкила, циклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -CN, оксо, групп -NHC(=O)-(С1-3алкил), -С(=O)N(С1-3алкил)2, -O-(С1-6гидроксилалкил), -S(=O)2-С1-3алкил, -S-C1-3алкил, C1-3алкила, С3-7циклоалкила, C1-3гидроксилалкила, 5-10-членного гетероарила, C1-3алкокси, C1-3галогеналкила и C1-3галогеналкокси;
или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, оксо, -ОН, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3галогеналкила, C1-3галогеналкокси, C1-3гидроксилалкила, С2-4алкоксиалкила, оксо, 5-6-членного гетероарила, -NH2, групп -N(С1-3алкил)2, -S(=O)2-С1-3алкил, -S-C1-3алкил, -С(=O)Н, -С(=O)ОН, -C(=O)NH2 и -С(=O)-С1-3алкил;
R16 выбран из группы, состоящей из Н, C1-3алкила и С3-7циклоалкила;
R17 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, -CN, -ОН, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, C1-6алкокси и C1-6галогеналкокси;
R18 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, -CN, -ОН, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси и C1-6галогеналкокси;
R19 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-7циклоалкила, 4-14-членного гетероциклоалкила, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилалкила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, групп -N(R14)(R15), -C(=O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(=O)R17), -C(=O)-R18, -C(=O)-OR18, -CF3, -CN, -OH, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси и C1-6галогеналкокси; и
RN выбран из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6фторциклоалкила, гетероарилалкила и арилалкила, где каждый из указанных С3-6циклоалкила, гетероарилалкила и арилалкила возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, С1-4алкила, С1-4галогеналкила, С1-4алкокси и С1-4галогеналкокси.
2. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где Y1 представляет собой О.
3. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где X1 представляет собой О.
4. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где Q1 выбран из хинолинила, изохинолинила, 1Н-имидазо[4,5-с]пиридинила, имидазо[1,2-а]пиридинила, 1 Н-пирроло[3,2-с]пиридинила, имидазо[1,2-а]пиразинила, имидазо[2,1-с][1,2,4]триазинила, имидазо[1,5-а]пиразинила, имидазо[1,2-а]пиримидинила, 1Н-индазолила, 9Н-пуринила, пиримидинила, пиразинила, пиридинила, пиридазинила, 1Н-пиразолила, 1И-пирролила, 4Н-пиразолила, 4Н-имидазолила, имидазо[1,2-а]пиримидинила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидинила, [1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазинила, 1Н-имидазолила, 3-оксо-2Н-пиридазинила, 1Н-2-оксо-пиримидинила, 1Н-2-оксо-пиридинила, 2,4(1Н,3Н)-диоксо-пиримидинила и 1Н-2-оксо-пиразинила, каждый из которых возможно замещен 1,2,3 или 4 независимо выбранными R7.
5. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где Q1 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
каждый m независимо представляет собой 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где RT1 и RT2 оба представляют собой Н; R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой Н, -CN, Br, C1-3алкил или циклопропил.
7. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl и C1-3алкила.
8. Соединение по п. 1, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где один из R5 и R6 представляет собой Н; и другой из R5 и R6 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, -CN, Cl, F, метила, этила, CF3, CH2F и -ОСН3.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида, где каждый из R7 и R7a независимо выбран из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4фторалкила, оксо, -ОН, С1-4алкокси и С1-4галогеналкокси, где С1-4алкил возможно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, ОН, С1-4алкокси, -NH2, групп -NH(C1-4алкил), -N(C1-4алкил)2, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил и пиридин-1-ил.
10. Соединение по п. 1, выбранное из:
4-[4-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-метилфенокси]фуро[3,2-с]пиридина;
2-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-5-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-бензонитрила;
5-[2-фтор-4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)фенил]-4,6-диметилпиридазин-3(2Н)-она;
5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)фенил]-4,6-диметилпиридазин-3(2Н)-она;
(+)-5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-4,6-диметил-пиридазин-3(2Н)-она;
(-)-5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-4,6-диметил-пиридазин-3(2H)-она;
5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-4,6-диметил-пиридазин-3(2H)-она;
(+)-5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-6-метил-имидазо[1,2-а]пиразина;
(-)-5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-6-метил-имидазо[1,2-а]пиразина;
5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-6-метилимидазо[1,2-а]пиразина;
4-[4-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-фторфенокси]фуро[3,2-с]пиридина;
4-[4-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)фенокси]фуро[3,2-с]пиридина;
(-)-6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметилпиразин-2(1H)-она;
(+)-6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметилпиразин-2(1 Н)-она;
6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметилпиразин-2(1Н)-она;
6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметил-пиримидин-2(1Н)-она;
4-[4-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-2-фторфенокси]фуро[3,2-с]пиридина;
5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-2,4,6-триметил-пиридазин-3(2Н)-она;
5-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-4-метилпиридазин-3(2Н)-она;
(+)-4-[4-(3,5-диметилпиридазин-4-ил)-3-метилфенокси]фуро[3,2-с]-пиридина;
(-)-4-[4-(3,5-диметилпиридазин-4-ил)-3-метилфенокси]фуро[3,2-с]-пиридина;
4-[4-(3,5-диметилпиридазин-4-ил)-3-метилфенокси]фуро[3,2-с]пиридина;
4-[4-(3,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-ил)фенокси]фуро[3,2-с]-пиридин-3-карбонитрила;
(-)-4-[4-(3,5-диметилпиридазин-4-ил)-3-метоксифенокси]фуро[3,2-с]-пиридина;
(+)-4-[4-(3,5-диметилпиридазин-4-ил)-3-метоксифенокси]фуро[3,2-с]-пиридина;
4-[4-(3,5-диметилпиридазин-4-ил)-3-метоксифенокси]фуро[3,2-с]пиридина;
6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметил-пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона;
(-)-6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметил-пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона;
(+)-6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)-2-метилфенил]-1,5-диметил-пиримидин-2,4(1H,3H)-диона и
6-[4-(фуро[3,2-с]пиридин-4-илокси)фенил]-1,5-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного N-оксида.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10, или его N-оксид, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного N-оксида и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-10, или его N-оксида, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения или указанного N-оксида для лечения расстройства у млекопитающего, где расстройство выбрано из шизофрении, нарушения познавательной способности, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), импульсивности, компульсивного влечения к азартным играм, переедания, расстройства аутического спектра, умеренного ухудшения познавательной способности (MCI), ухудшения познавательной способности, связанного с возрастом, деменции, синдрома усталых ног (RLS), болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, тревоги, депрессии, большого депрессивного расстройства (MDD), устойчивой к лечению депрессии (TRD), биполярного расстройства, хронической апатии, ангедонии, синдрома хронической усталости, посттравматического стрессового расстройства, сезонного аффективного расстройства, социального тревожного расстройства, послеродовой депрессии, серотонинового синдрома, токсикомании и лекарственной зависимости, обострения симптомов токсикомании, синдрома Туретта, тардивной дискинезии, гиперсомнии, чрезмерной сонливости в дневное время, кахексии, невнимательности, двигательного расстройства, индуцированного терапией двигательного расстройства, сексуальной дисфункции, мигрени, системной красной волчанки (SLE), гипергликемии, атеросклероза, дислипидемии, ожирения, диабета, сепсиса, пост-ишемического тубулярного некроза, почечной недостаточности, гипонатриемии, устойчивого отека, нарколепсии, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, послеоперационной гипотонии глаза, расстройств сна и боли.
13. D1 агонист с пониженной D1R десенсибилизацией, где этот D1 агонист десенсибилизирует D1R сАМР передачу сигнала менее чем примерно на 25% относительно контроля, и где этот D1 агонист с пониженной D1R десенсибилизацией не является производным катехола.
14. D1 агонист с пониженной относительно допамина активностью в отношении рекрутмента β-аррестина, где D1R после связывания с этим D1 агонистом с пониженной активностью в отношении рекрутмента β-аррестина осуществляет рекрутмент менее чем примерно 70% β-аррестина относительно D1R связывания с допамином, и где D1 агонист с пониженной в отношении рекрутмента β-аррестина активностью не является производным катехола.
15. D1 агонист, который взаимодействует в значительной степени с Ser188, но не в значительной степени с Ser202 в D1R при связывании с D1R, и где D1 агонист не является производным катехола.
16. D1 агонист по п. 15, который взаимодействует менее сильно с Asp103 или Ser198 в D1R при связывании с D1R.
17. D1 агонист по любому из пп. 13-16, который является частичным D1 агонистом.
18. D1 агонист по любому из пп. 13-16, который является полным D1 агонистом.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его соли и фармацевтически приемлемый носитель, где соединение или его соль является D1 агонистом по любому из пп. 13-18.
20. Применение D1 агониста по любому из пп. 13-18 для лечения расстройства у млекопитающего, где расстройство выбрано из шизофрении, нарушения познавательной способности, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), импульсивности, компульсивного влечения к азартным играм, переедания, расстройства аутического спектра, умеренного ухудшения познавательной способности (MCI), ухудшения познавательной способности, связанного с возрастом, деменции, синдрома усталых ног (RLS), болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, тревоги, депрессии, большого депрессивного расстройства (MDD), устойчивой к лечению депрессии (TRD), биполярного расстройства, хронической апатии, ангедонии, синдрома хронической усталости, посттравматического стрессового расстройства, сезонного аффективного расстройства, социального тревожного расстройства, послеродовой депрессии, серотонинового синдрома, токсикомании и лекарственной зависимости, обострения симптомов токсикомании, синдрома Туретта, тардивной дискинезии, гиперсомнии, чрезмерной сонливости в дневное время, кахексии, невнимательности, двигательного расстройства, индуцированного терапией двигательного расстройства, сексуальной дисфункции, мигрени, системной красной волчанки (SLE), гипергликемии, атеросклероза, дислипидемии, ожирения, диабета, сепсиса, постишемического тубулярного некроза, почечной недостаточности, гипонатриемии, устойчивого отека, нарколепсии, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, послеоперационной гипотонии глаза, расстройств сна и боли.
21. Применение по п. 12 или 20, где указанное лечение шизофрении представляет собой лечение когнитивных или негативных симптомов при шизофрении, указанное нарушение познавательной способности представляет собой нарушение познавательной способности, ассоциированное с шизофренией, нарушение познавательной способности, ассоциированное с AD (болезнь Альцгеймера), нарушение познавательной способности, ассоциированное с PD (болезнь Паркинсона), или нарушение познавательной способности, ассоциированное с фармакотерапией, указанная деменция представляет собой сенильную деменцию, ВИЧ-ассоциированную деменцию, деменцию Альцгеймера, деменцию телец Леви, васкулярную деменцию или фронтотемпоральную деменцию, указанная депрессия представляет собой связанную с возрастом депрессию, указанное двигательное расстройство представляет собой дискинезию, тиковое расстройство или тремор, указанное индуцированное терапией двигательное расстройство представляет собой индуцированную терапией дискинезию или связанный с терапией тремор, указанная сексуальная дисфункция представляет собой эректильную дисфункцию или пост-SSRI (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сексуальную дисфункцию.
RU2015115400A 2012-11-08 2013-10-29 Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых D1 лигандов RU2617842C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261723966P 2012-11-08 2012-11-08
US61/723,966 2012-11-08
US201361881218P 2013-09-23 2013-09-23
US61/881,218 2013-09-23
PCT/IB2013/059754 WO2014072881A1 (en) 2012-11-08 2013-10-29 Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015115400A true RU2015115400A (ru) 2016-12-27
RU2617842C2 RU2617842C2 (ru) 2017-04-28

Family

ID=49955423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115400A RU2617842C2 (ru) 2012-11-08 2013-10-29 Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых D1 лигандов

Country Status (15)

Country Link
US (4) US20150291625A1 (ru)
EP (2) EP2917219B1 (ru)
JP (2) JP5857168B2 (ru)
KR (1) KR20150065191A (ru)
CN (1) CN104981472A (ru)
AU (1) AU2013343104A1 (ru)
BR (1) BR112015010620A2 (ru)
CA (1) CA2890009C (ru)
ES (1) ES2649144T3 (ru)
HK (2) HK1210608A1 (ru)
IL (1) IL238240A0 (ru)
MX (1) MX2015005812A (ru)
RU (1) RU2617842C2 (ru)
SG (1) SG11201502763VA (ru)
WO (1) WO2014072881A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014072882A1 (en) * 2012-11-08 2014-05-15 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands
PT3013813T (pt) 2013-06-27 2019-06-14 Pfizer Compostos heteroaromáticos e a sua utilização como ligandos de d1 de dopamina
WO2015162518A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015162516A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CR20160493A (es) * 2014-04-25 2016-12-16 Pfizer Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina d1
WO2015166370A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CN105622531A (zh) * 2015-04-03 2016-06-01 南京明德新药研发股份有限公司 轴手性异构体及其制备方法和制药用途
WO2016209787A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Sustained release formulation and tablets prepared therefrom
CN105837503A (zh) * 2016-05-12 2016-08-10 蚌埠中实化学技术有限公司 一种6-溴喹啉的制备方法
CN110129300B (zh) * 2016-06-02 2021-08-03 天津科技大学 一种磷脂酶d
IL311645A (en) 2016-07-12 2024-05-01 Revolution Medicines Inc 2,5-dimethomers of 3-methylpyrazines and 2,5,6-dimethomers of 3-methylpyrazines as allosteric SHP2 inhibitors
CA3051054A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors
MX2019008695A (es) 2017-01-23 2019-09-11 Revolution Medicines Inc Compuestos biciclicos como inhibidores alostericos de shp2.
JP2020536881A (ja) 2017-10-12 2020-12-17 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン、ピラジンおよびトリアジン化合物
EA202091323A1 (ru) * 2017-12-01 2020-10-09 Юсб Байофарма Срл Визуализирующие средства
CN111433205B (zh) 2017-12-15 2024-01-19 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的多环化合物
CN113200830B (zh) * 2021-04-30 2022-09-23 上海贤鼎生物科技有限公司 一种对羟基苯乙酮的合成方法
WO2023143321A1 (zh) * 2022-01-29 2023-08-03 苏州科睿思制药有限公司 他伐帕敦的晶型及其制备方法和用途
CN116253756B (zh) * 2023-05-11 2023-07-18 北京元延医药科技股份有限公司 克立硼罗的制备方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1507009A (en) * 1924-03-05 1924-09-02 Littleford Brothers Portable tar and asphalt heater for road maintenance
US1908176A (en) * 1929-05-28 1933-05-09 Chemical Foundation Inc Process of making a purified coal tar ointment
US2145158A (en) * 1935-09-04 1939-01-24 Dammann Karl Method of applying tar or bitumen to road surfaces
US3617213A (en) * 1968-12-02 1971-11-02 Robert Curtis Britt Coal tar methyl naphthalene fraction and diphenyl carrier and dyeing therewith
US3928579A (en) * 1974-11-25 1975-12-23 Warner Lambert Co Process for the purification of coal tar
US4102995A (en) * 1976-05-13 1978-07-25 Westwood Pharmaceuticals Inc. Tar gel formulation
US4178373A (en) * 1978-08-21 1979-12-11 William H. Rorer, Inc. Coal tar gel composition
DE3402392A1 (de) * 1984-01-25 1985-08-01 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren verwendung
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
WO1994020497A1 (en) * 1993-03-01 1994-09-15 Merck Sharp & Dohme Limited Pyrrolo-pyridine derivatives
GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-11-15 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
WO2000035296A1 (en) 1996-11-27 2000-06-22 Wm. Wrigley Jr. Company Improved release of medicament active agents from a chewing gum coating
JP4166296B2 (ja) * 1997-04-25 2008-10-15 塩野義製薬株式会社 ドーパミン受容体拮抗作用を有する化合物
US5891646A (en) 1997-06-05 1999-04-06 Duke University Methods of assaying receptor activity and constructs useful in such methods
US6528271B1 (en) 1997-06-05 2003-03-04 Duke University Inhibition of βarrestin mediated effects prolongs and potentiates opioid receptor-mediated analgesia
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
US6689883B1 (en) 1999-09-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted pyridines and pyridazines with angiogenesis inhibiting activity
DE60323339D1 (de) * 2002-02-15 2008-10-16 Darpharma Inc Monoester und asymmetrisch substituierte diester prodrugs der dopamin-d1-rezeptor-agonisten
CN101423497A (zh) * 2002-07-19 2009-05-06 记忆药物公司 作为磷酸二酯酶4抑制剂的6-氨基-1h-吲唑和4-氨基苯并呋喃化合物
US20080096926A1 (en) * 2002-10-22 2008-04-24 Drugabuse Sciences Sas Treatment Of Cognitive Impairment Using A Selective Dopamine D1 Receptor Agonist
JP2005104838A (ja) * 2003-01-09 2005-04-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 縮合フラン化合物
US20060074102A1 (en) * 2004-05-14 2006-04-06 Kevin Cusack Kinase inhibitors as therapeutic agents
RU2467007C2 (ru) 2005-12-21 2012-11-20 Эбботт Лэборетриз Производные [1,8]нафтиридина, полезные в качестве ингибиторов репликации вируса hcv
EP2010173A1 (en) 2006-04-15 2009-01-07 Bayer HealthCare AG Compounds for treating pulmonary hypertension
US7601716B2 (en) 2006-05-01 2009-10-13 Cephalon, Inc. Pyridopyrazines and derivatives thereof as ALK and c-Met inhibitors
WO2008020306A2 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Isoindole derivatives
WO2008037607A1 (de) 2006-09-25 2008-04-03 Basf Se Carbonylgruppen-enthaltende heterocyclische verbindungen und deren verwendung zur bekämpfung von phytopathogenen pilzen
WO2008089307A2 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of pain, inflammation and cancer
WO2008089310A2 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of obesity
US8338437B2 (en) 2007-02-28 2012-12-25 Methylgene Inc. Amines as small molecule inhibitors
TWI331918B (en) 2007-10-31 2010-10-21 Univ Kaohsiung Medical Imino-indeno[1,2-c]quinoline derivatives, their preparation processes, and pharmaceutical compositions comprising the same
AU2008333865A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US20110027264A1 (en) 2008-02-29 2011-02-03 Xianhai Huang Gamma secretase modulators for the treatment of alzheimer's disease
GB0811980D0 (en) 2008-07-07 2008-07-30 Ceramaspeed Ltd Radiant electric heater
US20100063047A1 (en) 2008-09-10 2010-03-11 Kalypsys, Inc. Aminopyrimidine inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
WO2010131146A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Pfizer Limited Cyclobutenedione derivatives
AU2010258800B2 (en) 2009-06-09 2013-10-10 Nantbio, Inc. Isoquinoline, quinoline, and quinazoline derivatives as inhibitors of hedgehog signaling
SI2512474T1 (sl) * 2009-12-16 2014-12-31 Pfizer Inc. N-vezani derivati hidroksamske kisline, uporabni kot protibakterijska sredstva
WO2014072882A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands
PT3013813T (pt) 2013-06-27 2019-06-14 Pfizer Compostos heteroaromáticos e a sua utilização como ligandos de d1 de dopamina

Also Published As

Publication number Publication date
ES2649144T3 (es) 2018-01-10
SG11201502763VA (en) 2015-05-28
CA2890009C (en) 2017-11-28
US20150291625A1 (en) 2015-10-15
HK1255830A1 (zh) 2019-08-30
RU2617842C2 (ru) 2017-04-28
US20180200253A1 (en) 2018-07-19
US9617275B2 (en) 2017-04-11
HK1210608A1 (en) 2016-04-29
WO2014072881A1 (en) 2014-05-15
US20150344490A1 (en) 2015-12-03
IL238240A0 (en) 2015-06-30
US20170165270A1 (en) 2017-06-15
EP2917219B1 (en) 2017-09-27
EP2917219A1 (en) 2015-09-16
CN104981472A (zh) 2015-10-14
JP2015535275A (ja) 2015-12-10
EP3323821A1 (en) 2018-05-23
MX2015005812A (es) 2015-09-23
BR112015010620A2 (pt) 2017-07-11
KR20150065191A (ko) 2015-06-12
JP5857168B2 (ja) 2016-02-10
JP2016053072A (ja) 2016-04-14
CA2890009A1 (en) 2014-05-15
AU2013343104A1 (en) 2015-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015115400A (ru) Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых D1 лигантов
JP6982376B2 (ja) Ｒｏｒガンマ調節物質としての置換型テトラヒドロキノリン化合物
DK2925757T3 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
KR101626046B1 (ko) Fxr을 조절하기 위한 조성물 및 방법
JP6964576B2 (ja) 置換４−アザインドール及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
JP2018519323A5 (ru)
RU2016141647A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
JP2017513887A5 (ru)
JP2016526576A5 (ru)
ES2769181T3 (es) Compuestos de piridina y de pirazina sustituidos como inhibidores de PDE4
JP2016523911A5 (ru)
EA025520B1 (ru) N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
JP2016514124A (ja) 変異ｉｄｈの阻害薬としての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オン
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
WO2014078813A1 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
JP7269928B2 (ja) インドールアミン ２，３－ジオキシゲナーゼ（ｉｄｏ）阻害剤としての新規の置換ビアリール化合物
EA016028B1 (ru) Конденсированные гетероциклические производные и их применение
JP2020502230A5 (ru)
JP2021521128A (ja) 二環式カルボキサミドおよびその使用方法
RU2014147243A (ru) Производные пирролопиридинона в качестве ttx-s блокаторов
JP2017523223A5 (ru)
RU2016115487A (ru) Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda
JP2020526549A5 (ru)
JP2015514679A5 (ru)
JP2020503293A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181030