RU2015110644A - Неаннелированные тиофениламиды в качестве ингибиторов белков, связывающих жирные кислоты fabp 4 и/или 5 - Google Patents

Неаннелированные тиофениламиды в качестве ингибиторов белков, связывающих жирные кислоты fabp 4 и/или 5 Download PDF

Info

Publication number
RU2015110644A
RU2015110644A RU2015110644A RU2015110644A RU2015110644A RU 2015110644 A RU2015110644 A RU 2015110644A RU 2015110644 A RU2015110644 A RU 2015110644A RU 2015110644 A RU2015110644 A RU 2015110644A RU 2015110644 A RU2015110644 A RU 2015110644A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
cyclopropyl
ylcarbamoyl
oxadiazol
cyclopent
Prior art date
Application number
RU2015110644A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2647587C2 (ru
Inventor
Бернд БУТТЕЛЬМАНН
Симона М. ЧЕККАРЕЛЛИ
Хольгер Кюне
Бернд Кун
Вернер НАЙДХАРТ
ЗАНДЕР Ульрике ОБСТ
Ханс РИХТЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015110644A publication Critical patent/RU2015110644A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2647587C2 publication Critical patent/RU2647587C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)гдеRи Rнезависимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного аминокарбонила, алкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила и карбокси, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R, Rи R, и где замещенный аминокарбонил замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила;Rпредставляет собой замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил или замещенный гетероарилалкил, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R, Rи R;Rпредставляет собой Н или алкил;Rи Rнезависимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила;Rпредставляет собой Н, алкил или циклоалкил;А представляет собой NRили CRR;Е представляет собой NRили CRR;Rи Rнезависимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, циклоалкилалкила или галогенциклоалкилалкила;R, R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, атома галогена, алкила, галогеналкила или циклоалкила;либо Rи Rвместе с атомами

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного аминокарбонила, алкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила и карбокси, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R14, R15 и R16, и где замещенный аминокарбонил замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила;
R3 представляет собой замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил или замещенный гетероарилалкил, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R17, R18 и R19;
R4 представляет собой Н или алкил;
R5 и R6 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила;
R7 представляет собой Н, алкил или циклоалкил;
А представляет собой NR8 или CR9R10;
Е представляет собой NR11 или CR12R13;
R8 и R11 независимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, циклоалкилалкила или галогенциклоалкилалкила;
R9, R10, R12 и R13 независимо выбраны из Н, атома галогена, алкила, галогеналкила или циклоалкила;
либо R5 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21 и/или R22, где в случае, когда R5 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R6 и R13 отсутствуют;
либо R8 и R12 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21 и/или R22, где в случае, когда R8 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный гетероарил, R13 отсутствует;
либо R9 и R11 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21 и/или R22, где в случае, когда R9 и R11 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный гетероарил, R10 отсутствует;
либо R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21 и/или R22, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют;
либо R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R23 и могут быть дополнительно замещены R24 и/или R25, где в случае, когда R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R9 и R12 отсутствуют;
либо R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь;
R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R23, R24 и R25 независимо выбраны из Н, гидрокси, оксо, атома галогена, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, алкоксикарбонила, карбокси и аминогруппы, замещенной на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила;
n равно нулю или 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой Н, алкил, галогеналкил, циклоалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероарил, замещенный аминокарбонил и алкоксикарбонил, где замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R14, R15 и R18, и где замещенный аминокарбонил замещен на атоме азота двумя заместителями, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой алкил или циклоалкил.
4. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н, алкил, галогеналкил или циклоалкил.
5. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой алкил или галогеналкил.
6. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой замещенный арил или замещенный гетероарил, где замещенный арил и замещенный гетероарил замещены R17, R18 и R19.
7. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой пирролидинил, замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, оксазолил, замещенный тиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил или пиримидинил, где замещенный[1,2,4]-оксадиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил и замещенный тиазолил замещены R17.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой [1,2,4]-оксадиазолил, замещенный R17.
9. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н.
10. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой Н.
11. Соединение по п. 1, где А представляет собой CR9R10.
12. Соединение по п. 1, где Е представляет собой CR12R13.
13. Соединение по п. 1, где R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21 и/или R22, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют.
14. Соединение по п. 1, где R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентил, циклогексил или бицикло[2.2.2]октил.
15. Соединение по п. 1, где R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь.
16. Соединение по п. 1, где R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R23, R24 и R25 независимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила и циклоалкила.
17. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
2-(3-фенилтиофен-2-илкарбамоил)-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
5-[(3-карбоксибицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбонил)-амино]-3-метил-4-(4-метилтиазол-2-ил)-тиофен-2-карбоновой кислоты метиловый эфир;
2-[4-циклопропил-5-метил-3-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2 илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
3-[4-циклопропил-5-метил-3-(3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
3-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метилтиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[4-циклопропил-5-метил-3-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2 илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
3-[4-циклопропил-5-метил-3-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[4-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
3-[4-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-метилтиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
3-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[4-циклопропил-5-метил-3-(3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метил-5-оксетан-3-ил-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метил-5-оксетан-3-ил-тиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-метил-4-трифторметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
5-[(2-карбоксициклопент-1-енкарбонил)-амино]-4-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты этиловый эфир;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-диметилкарбамоил-4-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[4-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-трифторметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-(5-диметиламино-[1,2,4]тиадиазол-3-ил)-4-метил-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
3-[4,5-диметил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
3-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-4-метил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-4-метил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
3-[5-циклопропил-4-метил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-4-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[4,5-диметил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
3-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-4-метил-тиофен-2-илкарбамоил]-бицикло[2.2.2]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
(1SR,2SR)-2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклогексанкарбоновая кислота;
(1RS,2SR)-2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклогексанкарбоновая кислота;
2-[4,5-диметил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-4-метилтиофен-2-ил карбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
5-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-3,6-дигидро-2Н-пиран-4-карбоновая кислота;
4-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-карбоновая кислота;
(R)-1-[4,5-диметил-3-(3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-пирролидин-2-карбоновая кислота;
и их фармацевтически приемлемых солей.
19. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-метил-4-трифторметил-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[4,5-диметил-3-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-тиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
и их фармацевтически приемлемых солей.
20. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4,5-диметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклогекс-1-енкарбоновая кислота;
2-[5-циклопропил-3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-метил-тиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
2-[3-(3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-5-метил-4-трифторметилтиофен-2-илкарбамоил]-циклопент-1-енкарбоновая кислота;
и их фармацевтически приемлемых солей.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, применяемое в качестве терапевтически активного вещества.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-20 и терапевтически инертный носитель.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для лечения или профилактики диабета типа 2, атеросклероза, рака, хронического заболевания почек и неалкогольного стеатогепатита.
24. Соединение по любому из пп. 1-20 для лечения или профилактики диабета типа 2, атеросклероза, рака, хронического заболевания почек и неалкогольного стеатогепатита.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа 2, атеросклероза, рака, хронического заболевания почек и неалкогольного стеатогепатита.
26. Способ лечения или профилактики диабета типа 2, атеросклероза, рака, хронического заболевания почек и неалкогольного стеатогепатита, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
RU2015110644A 2012-09-12 2013-09-09 Неаннелированные тиофениламиды в качестве ингибиторов белков, связывающих жирные кислоты fabp 4 и/или 5 RU2647587C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12184125.8 2012-09-12
EP12184125 2012-09-12
PCT/EP2013/068565 WO2014040938A1 (en) 2012-09-12 2013-09-09 Non-annulated thiophenylamides as inhibitors of fatty acid binding proteini(fabp) 4 and/or 5

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015110644A true RU2015110644A (ru) 2016-11-10
RU2647587C2 RU2647587C2 (ru) 2018-03-16

Family

ID=46967985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015110644A RU2647587C2 (ru) 2012-09-12 2013-09-09 Неаннелированные тиофениламиды в качестве ингибиторов белков, связывающих жирные кислоты fabp 4 и/или 5

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9353102B2 (ru)
EP (1) EP2895481B1 (ru)
JP (1) JP6383357B2 (ru)
KR (1) KR20150054821A (ru)
CN (1) CN104619705B (ru)
AR (1) AR092496A1 (ru)
BR (1) BR112015004008A8 (ru)
CA (1) CA2878804A1 (ru)
HK (1) HK1206771A1 (ru)
MX (1) MX2015002624A (ru)
RU (1) RU2647587C2 (ru)
TW (1) TW201416364A (ru)
WO (1) WO2014040938A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101834857B1 (ko) * 2015-01-05 2018-03-07 서울대학교산학협력단 제2형 당뇨병의 조기 진단을 위한 단백질 바이오 마커
CA3017496A1 (en) * 2016-03-11 2017-09-14 The Research Foundation For The State University Of New York A-truxillic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
CN111690727A (zh) * 2019-03-12 2020-09-22 南方医科大学南方医院 Fabp5作为新型生物标志物用于诊断动脉粥样硬化

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1676834A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-05 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Fused bicyclic carboxamide derivates for use as CXCR2 inhibitors in the treatment of inflammation
AU2006296384A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-05 Inpharmatica Limited Thiophene derivatives as PPAR agonists I
WO2008109856A2 (en) * 2007-03-07 2008-09-12 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using diazepinone compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
US20100168084A1 (en) * 2008-05-08 2010-07-01 Huber L Julie Therapeutic compounds and related methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015527384A (ja) 2015-09-17
CN104619705B (zh) 2018-01-02
TW201416364A (zh) 2014-05-01
JP6383357B2 (ja) 2018-08-29
BR112015004008A2 (pt) 2017-07-04
US9353102B2 (en) 2016-05-31
KR20150054821A (ko) 2015-05-20
US20150183778A1 (en) 2015-07-02
WO2014040938A1 (en) 2014-03-20
BR112015004008A8 (pt) 2018-01-23
RU2647587C2 (ru) 2018-03-16
EP2895481B1 (en) 2019-12-11
MX2015002624A (es) 2015-06-23
CN104619705A (zh) 2015-05-13
HK1206771A1 (en) 2016-01-15
EP2895481A1 (en) 2015-07-22
CA2878804A1 (en) 2014-03-20
AR092496A1 (es) 2015-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2461551C2 (ru) Азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
JP5517935B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
JOP20190182B1 (ar) أسيتاميد n-] 4-فلور-5-]] (4s,2s)-2-ميثيل-4-](5-ميثيل-1،2،4-اوكسادايزول-3-يل)ميثوكسي[-1-بيبيرديل[ميثيل[ ثيازول-2-يل[ كمثبط oga
JP2005513026A5 (ru)
RU2009118602A (ru) Производное индола
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
JP2008501673A5 (ru)
JP2011510928A5 (ru)
CA2800664C (en) Benzothiazole cytochrome p450 inhibitors and therapeutic uses thereof
JP2007523142A5 (ru)
PE20160859A1 (es) Inhibidores de la quinasa reguladora de la senal de apoptosis
RU2013112744A (ru) Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
HRP20140588T1 (hr) Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba
PE20090297A1 (es) Derivados de pirazol sustituidos con heteroarilo utiles para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
RU2007125726A (ru) Новое производное антраниловой кислоты или его соль
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
CA2645291A1 (en) Dibenzyl amine derivatives as cetp inhibitors
RU2013136777A (ru) Новые производные арил-бензоциклоалкиламида
RU2015110644A (ru) Неаннелированные тиофениламиды в качестве ингибиторов белков, связывающих жирные кислоты fabp 4 и/или 5
EP2658851A1 (en) Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia
CA2797767A1 (en) Bicyclic compound derivatives and their use as acc inhibitors
RU2015104962A (ru) Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков
WO2014002106A1 (en) Novel compounds for the treatment of dyslipidemia and related diseases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190910