RU2015106812A - Способ получения мономерных и мультимерных молекул и их применение - Google Patents

Способ получения мономерных и мультимерных молекул и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015106812A
RU2015106812A RU2015106812A RU2015106812A RU2015106812A RU 2015106812 A RU2015106812 A RU 2015106812A RU 2015106812 A RU2015106812 A RU 2015106812A RU 2015106812 A RU2015106812 A RU 2015106812A RU 2015106812 A RU2015106812 A RU 2015106812A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
heavy chain
merged
fused
dimensional
Prior art date
Application number
RU2015106812A
Other languages
English (en)
Inventor
Иоганнес АУЕР
Мартин БАДЕР
Штефан ДЕНГЛЬ
Штефан Лоренц
Штефан ЗЕБЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015106812A publication Critical patent/RU2015106812A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

1. Способ получения полипептида, который является биологически активным в виде n-мера, включающий стадии, на которыха) культивируют клетку, содержащую нуклеиновую кислоту, которая кодирует слитый полипептид формулы Iв которойВ обозначает полипептид, который является биологически активным в виде n-мера,FC обозначает полипептид Fc-области тяжелой цепи,CS обозначает сайт расщепления иI обозначает интронную аминокислотную последовательность,в которой n=1 и m=0 или n=0 и m=1,в которой, если n=1, то о=0 или 1, и если о=0, то р=0 или 1, и если о=1, то р=0 и s=0 или 1, и q=0, и t=0, и r=0,в которой, если m=1, то q=0 или 1, и если q=0, то r=0 или 1, и если q=1, то r=0 и t=0 или 1, и о=0, и s=0, и р=0,в которой u=1 или 2,где FC не обладает выраженной способностью связываться с Fc-рецептором,б) выделяют слитый полипептид из клетки или культуральной среды,в) необязательно расщепляют слитый полипептид протеазой,и тем самым получают полипептид, который является биологически активным в виде n-мера и образует агрегаты/мультимеры неопределенного состава при экспрессии в отсутствии слитой Fc-области.2. Слитый полипептид формулы Iв которойВ обозначает полипептид, который является биологически активным в виде n-мера,FC обозначает полипептид Fc-области тяжелой цепи,CS обозначает сайт расщепления иI обозначает интронную аминокислотную последовательность,в которой n=1 и m=0 или n=0 и m=1,в которой, если n=1, то о=0 или 1, и если о=0, то р=0 или 1, и если о=1, то р=0 и s=0 или 1, и q=0, и t=0, и r=0,в которой, если m=1, то q=0 или 1, и если q=0, то r=0 или 1, и если q=1, то r=0 и t=0 или 1, и о=0, и s=0, и р=0,в которой u=1 или 2,где FC не обладает выраженной способностью связываться с Fc-рецептором.3. n-Мерный полипептид, полученный расщеплением слитого полипептида, который получен с помощью способа по п. 1.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что В выбирают из группы, включающей IL17, TWEAK, TNF и других представителей

Claims (24)

1. Способ получения полипептида, который является биологически активным в виде n-мера, включающий стадии, на которых
а) культивируют клетку, содержащую нуклеиновую кислоту, которая кодирует слитый полипептид формулы I
Figure 00000001
в которой
В обозначает полипептид, который является биологически активным в виде n-мера,
FC обозначает полипептид Fc-области тяжелой цепи,
CS обозначает сайт расщепления и
I обозначает интронную аминокислотную последовательность,
в которой n=1 и m=0 или n=0 и m=1,
в которой, если n=1, то о=0 или 1, и если о=0, то р=0 или 1, и если о=1, то р=0 и s=0 или 1, и q=0, и t=0, и r=0,
в которой, если m=1, то q=0 или 1, и если q=0, то r=0 или 1, и если q=1, то r=0 и t=0 или 1, и о=0, и s=0, и р=0,
в которой u=1 или 2,
где FC не обладает выраженной способностью связываться с Fc-рецептором,
б) выделяют слитый полипептид из клетки или культуральной среды,
в) необязательно расщепляют слитый полипептид протеазой,
и тем самым получают полипептид, который является биологически активным в виде n-мера и образует агрегаты/мультимеры неопределенного состава при экспрессии в отсутствии слитой Fc-области.
2. Слитый полипептид формулы I
Figure 00000002
в которой
В обозначает полипептид, который является биологически активным в виде n-мера,
FC обозначает полипептид Fc-области тяжелой цепи,
CS обозначает сайт расщепления и
I обозначает интронную аминокислотную последовательность,
в которой n=1 и m=0 или n=0 и m=1,
в которой, если n=1, то о=0 или 1, и если о=0, то р=0 или 1, и если о=1, то р=0 и s=0 или 1, и q=0, и t=0, и r=0,
в которой, если m=1, то q=0 или 1, и если q=0, то r=0 или 1, и если q=1, то r=0 и t=0 или 1, и о=0, и s=0, и р=0,
в которой u=1 или 2,
где FC не обладает выраженной способностью связываться с Fc-рецептором.
3. n-Мерный полипептид, полученный расщеплением слитого полипептида, который получен с помощью способа по п. 1.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что В выбирают из группы, включающей IL17, TWEAK, TNF и других представителей семейства TNF, TL1a, IL18, IL18R, IL33 и IL33R.
5. Слитый полипептид по п. 2, отличающийся тем, что В выбирают из группы, включающей IL17, TWEAK, TNF и других представителей семейства TNF, TL1a, IL18, IL18R, IL33 и IL33R.
6. n-Мерный полипептид по п. 3, отличающийся тем, что В выбирают из группы, включающей IL17, TWEAK, TNF и других представителей семейства TNF, TL1a, IL18, IL18R, IL33 и IL33R.
7. Способ по п. 1 или 4, отличающийся тем, что FC является вариантом полипептида тяжелой цепи, выбранного из группы, включающей полипептид тяжелой цепи человеческого IgG1, полипептид тяжелой цепи человеческого IgG2, полипептид тяжелой цепи человеческого IgG3, полипептид тяжелой цепи человеческого IgG4, полипептид тяжелой цепи мышиного IgG1, полипептид тяжелой цепи мышиного IgG2, полипептид тяжелой цепи мышиного IgG3, полипептид тяжелой цепи кроличьего IgG.
8. Слитый полипептид по п. 2 или 5, отличающийся тем, что FC является вариантом полипептида тяжелой цепи, выбранного из группы, включающей полипептид тяжелой цепи человеческого IgG1, полипептид тяжелой цепи человеческого IgG2, полипептид тяжелой цепи человеческого IgG3, полипептид тяжелой цепи человеческого IgG4, полипептид тяжелой цепи мышиного IgG1, полипептид тяжелой цепи мышиного IgG2, полипептид тяжелой цепи мышиного IgG3, полипептид тяжелой цепи кроличьего IgG.
9. Способ по одному из пп. 1 и 4, отличающийся тем, что FC выбирают из полипептида тяжелой цепи человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G, полипептида тяжелой цепи человеческого IgG4 с мутацией S228P, L235E и P329G.
10. Слитый полипептид по одному из пп. 2 и 5, отличающийся тем, что FC выбирают из полипептида тяжелой цепи человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G, полипептида тяжелой цепи человеческого IgG4 с мутацией S228P, L235E и P329G.
11. Способ по одному из пп. 1 и 4, отличающийся тем, что u=2 и первый FC содержит мутацию T366W и необязательно мутацию S354C, а второй FC содержит мутации T366S, L368A и Y407V и необязательно мутацию Y349C.
12. Слитый полипептид по одному из пп. 2 и 5, отличающийся тем, что u=2 и первый FC содержит мутацию T366W и необязательно мутацию S354C, а второй FC содержит мутации T366S, L368A и Y407V и необязательно мутацию Y349C.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что
а) n=1 и m=0 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются идентичными,
б) n=1 и m=0 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются различными,
в) n=0 и m=1 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются идентичными,
г) n=0 и m=1 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются различными.
14. Слитый полипептид по п. 12, отличающийся тем, что
а) n=1 и m=0 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются идентичными,
б) n=1 и m=0 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются различными,
в) n=0 и m=1 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются идентичными,
г) n=0 и m=1 и В, слитый с первым FC, и В, слитый со вторым FC, являются различными.
15. Применение иммобилизованного слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 в качестве лиганда для аффинной хроматографии.
16. Применение иммобилизованного слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 в иммуноанализе.
17. Применение по одному из пп. 15 или 16, отличающееся тем, что слитый полипептид или n-мерный полипептид связывают с твердой фазой.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый полипептид по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерный полипептид по одному из пп. 3 или 6.
19. Применение слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 для приготовления лекарственного средства.
20. Применение слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 в качестве иммуногена.
21. Применение слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 для создания животной модели заболевания путем обработки слитым полипептидом по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерным полипептидом по одному из пп. 3 или 6 подопытного животного.
22. Применение слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 для отбора антитела, которое специфически связывается с В или n-мером В.
23. Применение слитого полипептида по одному из пп. 2, 5, 8, 10, 12 или 14 или n-мерного полипептида по одному из пп. 3 или 6 для получения связанного дисульфидом 2-мера В.
24. Способ по одному из пп. 1, 4 и 13 получения полипептида, который является биологически активным в виде 2-мера и образует неопределенного состава агрегаты/мультимеры при экспрессии в отсутствии слитой Fc-области, включающий стадии, на которых
а) культивируют клетку, содержащую нуклеиновую кислоту, которая кодирует слитый полипептид формулы II
Figure 00000003
в которой
В обозначает полипептид, который является биологически активным в виде 2-мера и образует неопределенного состава агрегаты/мультимеры при экспрессии в отсутствии слитой Fc-области,
FC1 обозначает первый полипептид Fc-области тяжелой цепи,
FC2 обозначает второй полипептид Fc-области тяжелой цепи,
CS обозначает сайт расщепления и
I обозначает интронную аминокислотную последовательность,
в которой n=1 и m=0 или n=0 и m=1,
в которой, если n=1, то о=0 или 1, и если о=0, то р=0 или 1, и если о=1, то р=0 и s=0 или 1, и q=0, и t=0, и r=0,
в которой, если m=1, то q=0 или 1, и если q=0, то r=0 или 1, и если q=1, то r=0 и t=0 или 1, и о=0, и s=0, и р=0,
в которой первый FC и второй FC ковалентно связаны друг с другом с помощью одного или нескольких дисульфидного(ых) мостика(ов),
где FC1 и FC2 не обладают выраженной способностью связываться с Fc-рецептором,
б) выделяют слитый полипептид из клетки или культуральной среды,
в) необязательно расщепляют слитый полипептид протеазой,
и тем самым получают полипептид, который является биологически активным в виде 2-мера.
RU2015106812A 2012-08-02 2013-07-31 Способ получения мономерных и мультимерных молекул и их применение RU2015106812A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12179021.6 2012-08-02
EP12179021 2012-08-02
PCT/EP2013/066096 WO2014020069A1 (en) 2012-08-02 2013-07-31 Method for producing monomeric and multimeric molecules and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015106812A true RU2015106812A (ru) 2016-09-27

Family

ID=48914281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106812A RU2015106812A (ru) 2012-08-02 2013-07-31 Способ получения мономерных и мультимерных молекул и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20150218250A1 (ru)
EP (1) EP2880169B1 (ru)
JP (1) JP6388581B2 (ru)
KR (1) KR20150037959A (ru)
CN (1) CN104508133B (ru)
BR (1) BR112015002091A2 (ru)
CA (1) CA2876099A1 (ru)
ES (1) ES2633894T3 (ru)
HK (1) HK1208880A1 (ru)
MX (1) MX2015000683A (ru)
RU (1) RU2015106812A (ru)
SG (1) SG11201408530YA (ru)
WO (1) WO2014020069A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2015226100B2 (en) 2014-03-05 2020-05-07 UCB Biopharma SRL Multimeric Fc proteins
WO2016010014A1 (ja) 2014-07-15 2016-01-21 アステラス製薬株式会社 新規抗ヒトＴｉｅ２抗体
RU2713131C1 (ru) * 2014-11-06 2020-02-03 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМИ СВОЙСТВАМИ СВЯЗЫВАНИЯ FcRn И БЕЛКА А
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
ES2874974T3 (es) 2016-05-11 2021-11-05 Cytiva Bioprocess R & D Ab Matriz de separación
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
CN109311948B (zh) 2016-05-11 2022-09-16 思拓凡生物工艺研发有限公司 清洁和/或消毒分离基质的方法
JP7106187B2 (ja) 2016-05-11 2022-07-26 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックスを保存する方法
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
US10703774B2 (en) 2016-09-30 2020-07-07 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
EP3492166A4 (en) * 2016-08-01 2020-03-11 Kaneka Corporation ADSORPTION AGENT FOR CALCIPROTE PARTICLES, ADSORPTION REMOVAL SYSTEM AND METHOD FOR USE THEREOF
CA3033475A1 (en) 2016-08-10 2018-02-15 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Heterodimeric fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
CN116970060A (zh) * 2016-12-22 2023-10-31 库尔生物制药有限公司 T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法
JP7356726B2 (ja) * 2017-09-25 2023-10-05 ディンフー バイオターゲット カンパニー リミテッド タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
MA52366A (fr) 2018-04-25 2021-03-03 Prometheus Biosciences Inc Anticorps anti-tl1a optimisés
PE20211279A1 (es) 2018-10-23 2021-07-19 Dragonfly Therapeutics Inc Proteinas heterodimericas fusionadas con fc
KR20220103721A (ko) 2019-10-24 2022-07-22 프로메테우스 바이오사이언시즈, 인크. Tnf 유사 리간드 1a(tl1a)에 대한 인간화 항체 및 그의 용도
CN116348481A (zh) * 2020-08-19 2023-06-27 詹森生物科技公司 使用工程化配体的材料和方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4105480A1 (de) * 1991-02-21 1992-08-27 Boehringer Mannheim Gmbh Verbesserte aktivierung von rekombinanten proteinen
US6284236B1 (en) * 1995-06-29 2001-09-04 Immunex Corporation Cytokine that induces apoptosis
BR9908226A (pt) * 1998-02-25 2000-10-24 Lexigen Pharm Corp Melhoramento da meia vida de circulação de proteìnas de fusão com base em anticorpo
EP1098666B1 (en) 1998-07-17 2013-01-16 The United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Water-soluble drugs and methods for their production
JP2002534962A (ja) * 1999-01-07 2002-10-22 レキシジェン ファーマシューティカルズ コーポレイション Ｆｃ融合タンパク質としての抗肥満症タンパク質の発現および輸送
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
NZ517184A (en) * 1999-07-13 2004-02-27 Bolder Biotechnology Inc Immunoglobulin fusion proteins that are cytokines or growth factors joined to an Immunoglobulin domain
EP1252192B1 (en) * 2000-02-11 2006-08-16 MERCK PATENT GmbH Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins
SK10472003A3 (sk) 2001-02-23 2004-03-02 Immunex Corporation Zvýšený výťažok aktívnych proteínov
AU2002333502A1 (en) * 2002-02-10 2003-09-04 Apoxis Sa Fusion constructs containing active sections of tnf ligands
US20080131431A1 (en) 2006-05-15 2008-06-05 Viral Logic Systems Technology Corp. CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders
AT505262A1 (de) 2007-06-12 2008-12-15 Apeiron Biolog Forschungs Und Rekombinantes ace2 polypeptid
WO2010048313A2 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Biogen Idec Ma Inc. Recombinant fcrn and variants thereof for purification of fc-containing fusion proteins
EP2184070A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 Hla-G Technologies HLA-G proteins and pharmaceutical uses thereof
EP3590965A1 (en) * 2011-03-29 2020-01-08 Roche Glycart AG Antibody fc variants
WO2012146630A1 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20170342128A1 (en) 2017-11-30
US20150218250A1 (en) 2015-08-06
US20200157183A1 (en) 2020-05-21
ES2633894T3 (es) 2017-09-25
MX2015000683A (es) 2015-04-10
CA2876099A1 (en) 2014-02-06
US11254728B2 (en) 2022-02-22
WO2014020069A1 (en) 2014-02-06
EP2880169B1 (en) 2017-05-17
US10570188B2 (en) 2020-02-25
JP6388581B2 (ja) 2018-09-12
BR112015002091A2 (pt) 2017-12-12
CN104508133A (zh) 2015-04-08
EP2880169A1 (en) 2015-06-10
JP2015531591A (ja) 2015-11-05
CN104508133B (zh) 2018-04-20
HK1208880A1 (en) 2016-03-18
KR20150037959A (ko) 2015-04-08
SG11201408530YA (en) 2015-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015106812A (ru) Способ получения мономерных и мультимерных молекул и их применение
JP7003101B2 (ja) 交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質
RU2015104625A (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРИМОГО FcR В ВИДЕ Fc-ГИБРИДА С ИНЕРТНОЙ Fc-ОБЛАСТЬЮ ИММУНОГЛОБУЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2020128415A (ja) エンジニアリングされたＦｃ構築物に関連する組成物および方法
US20230295291A1 (en) Engineered heterodimeric proteins
RU2015145719A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
JP2019527543A5 (ru)
JP2023171781A (ja) 多重特異性分子及びその使用
RU2017117856A (ru) ВАРИАНТЫ Fс-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ FcRn И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
HRP20220304T1 (hr) Anti-transferinska receptorska protutijela s prilagođenim afinitetom
JP2022526595A (ja) Ｐｓｍａに結合する重鎖抗体
JP2013537416A5 (ru)
TW200808824A (en) Binding molecules 3
NZ756016A (en) Low ph pharmaceutical composition comprising t cell engaging antibody constructs
CN103547592A (zh) 使用针对TNFα的单结构域抗体治疗免疫病症的方法
JP2022544771A (ja) 優先的にｉｌ－２ｒアルファに結合するｉｌ－２融合タンパク質
JP6954842B2 (ja) 増強された活性を有する抗体及びその改変方法
JP2019089772A (ja) 改変抗体及びその作製方法
CN115894703A (zh) 具有经修饰重链恒定区的多特异性重链抗体
WO2020135556A1 (zh) 抗体融合蛋白、制备方法及其应用
CN116472049A (zh) 与bcma结合的多特异性抗体
JP2022523197A (ja) Ｔ細胞関連のがん細胞に結合する多機能性分子およびその使用
AU2022241762A1 (en) Upar antibodies and fusion proteins with the same
JP2018515083A (ja) Ｉｉｉ型分泌装置標的化分子
KR20220017909A (ko) 단백질 다량체화를 위한 변이체 도메인 및 그의 분리

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180704