RU2015101699A - Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией - Google Patents

Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией Download PDF

Info

Publication number
RU2015101699A
RU2015101699A RU2015101699A RU2015101699A RU2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
region
gly
seq
conjugate
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2015101699A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Д. Димарчи
Айке ХОФФМАНН
Эрхард КОПЕЦКИ
Маттиас РЮТ
Георг ТИФЕНТАЛЕР
Original Assignee
Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн, Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Publication of RU2015101699A publication Critical patent/RU2015101699A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий один, два, три, или четыре встречающихся в природе или синтетических полипептида лиганда рецептора инкретина, каждый из которых соединен ковалентной связью с Fc-областью, причем слитый полипептид или конъюгат включает последовательность аминокислот LPXTG (SEQ ID NO: 75), необязательно LPETG (SEQ ID NO: 74).2. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий последовательность аминокислот LPETG (SEQ ID NO: 74) между последовательностью аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и последовательностью аминокислот Fc-области.3. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 2, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).4. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 3, включающий (GGGS), где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS), где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS), где o=l-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).5. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 4, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.6. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).7. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой человеческую Fc-область с мутацией аминокислотного остатка в положении 329 и по меньшей мере одной дополнительной мутацией по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, включающей аминокислотные остатки в положении 228, 233, 234, 235, 236, 237, 297, 318, 320, 322 и 331, в другой остаток, причем остатки в Fc-области нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата.8. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п.1, отличающийся тем, что вариантная человеческая Fc-область имеет уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA, и/или FcγRIIA, и/или FcγRI по сравнению со слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области,

Claims (37)

1. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий один, два, три, или четыре встречающихся в природе или синтетических полипептида лиганда рецептора инкретина, каждый из которых соединен ковалентной связью с Fc-областью, причем слитый полипептид или конъюгат включает последовательность аминокислот LPXTG (SEQ ID NO: 75), необязательно LPETG (SEQ ID NO: 74).
2. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий последовательность аминокислот LPETG (SEQ ID NO: 74) между последовательностью аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и последовательностью аминокислот Fc-области.
3. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 2, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).
4. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 3, включающий (GGGS)n, где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS)m, где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS)o, где o=l-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).
5. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 4, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.
6. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).
7. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой человеческую Fc-область с мутацией аминокислотного остатка в положении 329 и по меньшей мере одной дополнительной мутацией по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, включающей аминокислотные остатки в положении 228, 233, 234, 235, 236, 237, 297, 318, 320, 322 и 331, в другой остаток, причем остатки в Fc-области нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата.
8. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п.1, отличающийся тем, что вариантная человеческая Fc-область имеет уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA, и/или FcγRIIA, и/или FcγRI по сравнению со слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа.
9. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 7, отличающийся тем, что по меньшей мере одна дополнительная мутация по меньшей мере одной аминокислоты в Fc-области представляет собой S228P, Е233Р, L234A, L235A, L235E, N297A, N297D или P331S.
10. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 9, отличающийся тем, что по меньшей мере одна дополнительная мутация в Fc-области представляет собой L234A и L235A, если Fc-область имеет человеческий изотип IgG1, или S228P и L235E, если Fc-область имеет человеческий изотип IgG4.
11. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что агрегирование тромбоцитов, индуцированное слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, является уменьшенным по сравнению с агрегированием тромбоцитов, индуцированным слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа человека.
12. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что он включает один или два полипептида лиганда рецептора инкретина.
13. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что каждый из полипептидов лиганда рецептора инкретина слит или конъюгирован с N-концом одной цепи полипептида Fc-области, посредством чего каждая цепь полипептида Fc-области слита или конъюгирована только с одним полипептидом лиганда рецептора инкретина.
14. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 12, отличающийся тем, что каждый из полипептидов лиганда рецептора инкретина слит или конъюгирован с С-концом одной цепи полипептида Fc-области, посредством чего каждая цепь полипептида Fc-области слита или конъюгируется только с одним полипептидом лиганда рецептора инкретина.
15. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что полипептиды лиганда рецептора инкретина выбраны независимо друг от друга из GIP, GLP-1, эксендина-3, эксендина-4, двойных агонистов GIP-GLP-1, тройных агонистов рецептора GIP-GLP-1-глюкагон, химерных агонистов GIP/GLP, а также их предшественников, производных или функциональных фрагментов.
16. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, в котором Fc-область включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42-56.
17. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, в котором полипептид лиганда рецептора инкретина включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-39, 76 и 77.
18. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, в котором слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области включает связывающий агент между Fc-областью и полипептидом лиганда рецептора инкретина, в котором связывающий агент включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 57-69 и 82-94.
19. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 95.
20. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 96.
21. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 97.
22. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 98.
23. Фармацевтическая композиция, включающая слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-22.
24. Применение слитого полипептида Fc-области или конъюгата Fc-области по любому из пп. 1-22 в качестве лекарственного средства.
25. Применение слитого полипептида Fc-области или конъюгата Fc-области по любому из пп. 1-22 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, при котором предпочтительно, чтобы эффекторная функция слитого полипептида или конъюгата, включающего вариант Fc-области антитела IgG дикого типа человека, была сниженной по сравнению с эффекторной функцией, индуцируемой слитым полипептидом или конъюгатом, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа человека.
26. Применение слитого полипептида Fc-области или конъюгата Fc-области по любому из пп. 1-22, включающего вариант Fc-области антитела IgG дикого типа человека, в котором Pro329 Fc-области антитела IgG дикого типа человека заменяется на глицин, в котором остатки нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата, в котором слитый полипептид или конъюгат демонстрирует уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA и FcγRIIA для понижения ADCC по меньшей мере на 20% по сравнению с ADCC, индуцируемой слитым полипептидом или конъюгатом, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа человека, и/или для понижения ADCP.
27. Применение по п. 25, отличающееся тем, что заболевание представляет собой диабет 2 типа или ожирение.
28. Применение по п. 25, отличающееся тем, что заболевание представляет собой диабет 1 типа.
29. Полипептид, включающий последовательность аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и LPXTG (SEQ ID NO: 75), где X является любой аминокислотой.
30. Полипептид по п. 29, в котором X является кислой аминокислотой.
31. Полипептид по п. 30, в котором кислая аминокислота представляет собой Glu.
32. Полипептид по любому из пп. 29-31, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).
33. Полипептид по п. 32, включающий п (GGGS)n, где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS)m, где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS)o, где o=1-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).
34. Полипептид по п. 33, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.
35. Полипептид по любому из пп. 29-31, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).
36. Применение полипептида по любому из пп. 29-35 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания.
37. Применение по п. 36, в котором производство лекарственного средства включает применение сортазы А и человеческой Fc-области.
RU2015101699A 2012-06-21 2013-06-18 Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией RU2015101699A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261662576P 2012-06-21 2012-06-21
US61/662,576 2012-06-21
PCT/US2013/046230 WO2013192131A1 (en) 2012-06-21 2013-06-18 Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015101699A true RU2015101699A (ru) 2016-08-10

Family

ID=48626643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101699A RU2015101699A (ru) 2012-06-21 2013-06-18 Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20140051834A1 (ru)
EP (1) EP2863954A1 (ru)
JP (1) JP2015531748A (ru)
KR (1) KR20150023826A (ru)
CN (1) CN104582736A (ru)
AR (1) AR091476A1 (ru)
CA (1) CA2877363A1 (ru)
HK (1) HK1209034A1 (ru)
MX (1) MX2014015557A (ru)
RU (1) RU2015101699A (ru)
TW (1) TW201402611A (ru)
WO (1) WO2013192131A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120087875A (ko) 2009-06-16 2012-08-07 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 Ｇｉｐ 수용체-활성 글루카곤 화합물
CN103857408B (zh) 2011-06-22 2017-04-12 印第安那大学科技研究公司 胰高血糖素/glp‑1受体协同激动剂
US10400029B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Inhibrx, Lp Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
WO2013003641A2 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Inhibrx Llc Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
WO2015035419A1 (en) * 2013-09-09 2015-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Dosages of gip/glp-1 co-agonist peptides for human administration
CA2929107C (en) * 2013-11-06 2023-09-26 Zealand Pharma A/S Glucagon-glp-1-gip triple agonist compounds
TWI670281B (zh) 2013-11-06 2019-09-01 西蘭製藥公司 Ｇｉｐ－ｇｌｐ－１雙重促效劑化合物及方法
CN106029087A (zh) * 2013-12-20 2016-10-12 印第安纳大学研究及科技有限公司 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽
WO2015168643A2 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods related to engineered fc constructs
UA127305C2 (uk) * 2014-10-27 2023-07-19 ІНГІБРЕКС, Інк. Злитий серпіновий поліпептид і спосіб його застосування
ES2883345T3 (es) 2014-10-29 2021-12-07 Zealand Pharma As Compuestos agonistas del GIP y métodos
WO2016131893A1 (en) * 2015-02-18 2016-08-25 Medimmune Limited Incretin fusion polypeptides
CN108699125B (zh) * 2015-12-31 2022-10-28 韩美药品株式会社 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂
KR20180137487A (ko) * 2016-03-04 2018-12-27 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. 재조합 폴리스타틴-fc 융합 단백질 및 듀시엔형 근이영양증 치료에서의 용도
EP3464376A4 (en) * 2016-05-23 2020-03-18 Momenta Pharmaceuticals, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO GENETICALLY MODIFIED FC CONSTRUCTIONS
TW201829463A (zh) * 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
KR102624254B1 (ko) 2017-01-06 2024-01-12 모멘타 파머슈티컬스 인코포레이티드 유전자 조작 Fc 작제물에 관한 조성물 및 방법
CN107188953B (zh) * 2017-07-11 2020-04-28 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 胰高血糖素样肽-1类似物及其用途
KR102668688B1 (ko) 2018-07-23 2024-05-24 삼성디스플레이 주식회사 유기 발광 소자
CN110964116A (zh) * 2018-09-26 2020-04-07 北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司 GLP1-Fc融合蛋白及其缀合物
CN111217915B (zh) * 2019-01-08 2021-05-14 东莞太力生物工程有限公司 GLP-1类似物Fc融合多肽及其应用
KR102661468B1 (ko) 2019-02-15 2024-04-30 삼성디스플레이 주식회사 유기 발광 소자 및 이를 포함한 전자 장치
WO2020172072A1 (en) * 2019-02-21 2020-08-27 The General Hospital Corporation Glycoengineering immunoglobulin e
KR20210059153A (ko) 2019-11-14 2021-05-25 삼성디스플레이 주식회사 유기 발광 소자 및 이를 포함한 장치
CN113150172B (zh) * 2021-04-28 2023-09-22 中国药科大学 Glp-1r/gipr双靶点激动剂融合蛋白及其制备方法与应用
IL309067A (en) * 2021-06-09 2024-02-01 Scripps Research Inst Long-range dual GIP/GLP-1 peptide conjugates and methods of use
CN115521368A (zh) * 2021-06-25 2022-12-27 江苏鸿永医药技术有限公司 毒蜥外泌肽-4衍生物
WO2023030444A1 (zh) * 2021-09-02 2023-03-09 广东东阳光药业有限公司 Glp-1/gip双靶多肽、融合蛋白及其应用
WO2023109928A1 (zh) * 2021-12-16 2023-06-22 上海宝济药业有限公司 抗免疫球蛋白降解酶酶切的Fc变体

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
CA2116774C (en) 1991-09-19 2003-11-11 Paul J. Carter Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5574008A (en) 1994-08-30 1996-11-12 Eli Lilly And Company Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
EP0915987A2 (en) 1997-04-21 1999-05-19 Donlar Corporation POLY-($g(a)-L-ASPARTIC ACID), POLY-($g(a)-L-GLUTAMIC ACID) AND COPOLYMERS OF L-ASP AND L-GLU, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
ES2343072T3 (es) 1999-01-14 2010-07-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendina para la supresion del glucagon.
ES2694002T3 (es) * 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6924264B1 (en) 1999-04-30 2005-08-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
US6849714B1 (en) 1999-05-17 2005-02-01 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
US6514500B1 (en) 1999-10-15 2003-02-04 Conjuchem, Inc. Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!}
WO2000069911A1 (en) 1999-05-17 2000-11-23 Conjuchem, Inc. Long lasting insulinotropic peptides
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
DE60022369T2 (de) 1999-10-04 2006-05-18 Medicago Inc., Sainte Foy Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff
US7449443B2 (en) 2000-03-23 2008-11-11 California Institute Of Technology Method for stabilization of proteins using non-natural amino acids
US6586207B2 (en) 2000-05-26 2003-07-01 California Institute Of Technology Overexpression of aminoacyl-tRNA synthetases for efficient production of engineered proteins containing amino acid analogues
EP1490677A4 (en) 2002-02-27 2006-01-18 California Inst Of Techn COMPUTER METHOD FOR DESIGNING ENZYMES FOR THE INCORPORATION OF AMINO ACID ANALOGUES INTO PROTEINS
WO2003103572A2 (en) 2002-06-04 2003-12-18 Eli Lilly And Company Modified glucagon-like peptide-1 analogs
DK2345671T3 (en) 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
WO2004063351A2 (en) 2003-01-09 2004-07-29 Macrogenics, Inc. IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
ES2737837T3 (es) 2003-10-09 2020-01-16 Ambrx Inc Derivados poliméricos
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
JP2007519422A (ja) 2004-02-02 2007-07-19 アンブレツクス・インコーポレイテツド 修飾されたヒト四螺旋バンドルポリペプチド及びそれらの使用
ES2403055T3 (es) 2004-04-13 2013-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-P-selectina
AU2005327906B2 (en) * 2004-07-21 2010-05-13 Ambrx, Inc. Biosynthetic polypeptides utilizing non-naturally encoded amino acids
CN101208099A (zh) * 2004-07-21 2008-06-25 Ambrx公司 利用非天然编码氨基酸的生物合成多肽
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2006047350A2 (en) 2004-10-21 2006-05-04 Xencor, Inc. IgG IMMUNOGLOBULIN VARIANTS WITH OPTIMIZED EFFECTOR FUNCTION
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
EP2845865A1 (en) 2004-11-12 2015-03-11 Xencor Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP1858925A2 (en) 2005-01-12 2007-11-28 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
US20090181037A1 (en) * 2007-11-02 2009-07-16 George Heavner Semi-Synthetic GLP-1 Peptide-FC Fusion Constructs, Methods and Uses
WO2009100309A2 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Medimmune, Llc Anti-ifnar1 antibodies with reduced fc ligand affinity
EP2952202B1 (en) 2008-06-17 2017-10-18 Indiana University Research and Technology Corporation Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity
NZ589847A (en) * 2008-06-17 2013-01-25 Univ Indiana Res & Tech Corp Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
US9676845B2 (en) * 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
MX2012008603A (es) * 2010-01-27 2013-01-25 Univ Indiana Res & Tech Corp Conjugados de antagonista de glucagon-agonista de gip y composiciones para el tratamiento de desordenes metabolicos y obesidad.
WO2011109784A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Conjuchem, Llc Formulation of insulinotropic peptide conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
US20140051834A1 (en) 2014-02-20
JP2015531748A (ja) 2015-11-05
WO2013192131A1 (en) 2013-12-27
TW201402611A (zh) 2014-01-16
CA2877363A1 (en) 2013-12-27
CN104582736A (zh) 2015-04-29
MX2014015557A (es) 2015-02-24
AR091476A1 (es) 2015-02-04
KR20150023826A (ko) 2015-03-05
EP2863954A1 (en) 2015-04-29
HK1209034A1 (en) 2016-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101699A (ru) Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией
US20220259314A1 (en) Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
JP2015531748A5 (ru)
EP3227328B1 (en) Domain-exchanged antibody
US20170218028A1 (en) Tandem fc bispecific antibodies
CA2618374C (en) Trimeric collagen scaffold antibodies
JP6388581B2 (ja) 単量体および多量体分子を生産するための方法およびその使用
RU2019108429A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
AU2017207947B2 (en) PSMA binding antibody and uses thereof
US20220315649A1 (en) MODIFIED-IgG ANTIBODIES THAT BIND TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA1 WITH HIGH AFFINITY, AVIDITY AND SPECIFICITY
RU2013145623A (ru) Fc ВАРИАНТЫ АНТИТЕЛА
CA2956126A1 (en) Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins
US20200140568A1 (en) Biparatopic and multiparatopic antibodies with common light chain and method of use
AU2014225661A1 (en) Anti-c-Met tandem Fc bispecific antibodies
TW202144431A (zh) 工程化抗her2雙特異性蛋白
CA3168444A1 (en) Bispecific gd2 and b7h2 binding molecules and methods of use
US20240190987A1 (en) Engineered EpCam Binding Antibodies
CA3163035A1 (en) Chemically induced association and dissociation of therapeutic fc compositions and chemically induced dimerization of t cell engager with human serum albumin
WO2021150266A1 (en) Agents that interfere with il-1beta receptor signalling
WO2016087648A1 (en) Immunoglobulins with incorporated heterologous ch3 domains resulting in a prolonged half-life
CN118119638A (zh) 具有高热稳定性和减弱的效应子功能的fc变体
CN118119402A (zh) 工程化抗her2双特异性蛋白

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160620