RU2014143992A - Функционализированные производные тиеноиндола для лечения ракового заболевания - Google Patents

Функционализированные производные тиеноиндола для лечения ракового заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2014143992A
RU2014143992A RU2014143992A RU2014143992A RU2014143992A RU 2014143992 A RU2014143992 A RU 2014143992A RU 2014143992 A RU2014143992 A RU 2014143992A RU 2014143992 A RU2014143992 A RU 2014143992A RU 2014143992 A RU2014143992 A RU 2014143992A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
dihydro
carbonyl
methyl
absent
Prior art date
Application number
RU2014143992A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632199C2 (ru
Inventor
Итало Берия
Микеле Карузо
Виттория ЛУПИ
Паоло Орсини
Маттео Сальса
Original Assignee
НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. filed Critical НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л.
Publication of RU2014143992A publication Critical patent/RU2014143992A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632199C2 publication Critical patent/RU2632199C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06052—Val-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или (II):или,гдеRи R, взятые вместе, образуют группу (D) или (G):где Rозначает водород или С-С-алкил с линейной или разветвленной цепью;Rи R, каждый, независимо, означают водород, С-С-алкил с линейной или разветвленной цепью или С-С-гидроксиалкил с линейной или разветвленной цепью;n означает 0, 1 или 2;каждый из Х независимо означает -О-, -S- или -NR-, где Rимеет значение, как описано выше;каждый из Y независимо означает -СН= или -N=;Rи Rнезависимо означают водород, галоген, гидрокси, С-С-алкокси с линейной или разветвленной цепью, циано, -NHCOOR, -C(NH)NHили -NRR, где Rи Rимеют значения, как описано выше;А означает -О-, -NH- или -СО-;L отсутствует или представляет собой условно-расщепляемый остаток;W отсутствует или представляет собой самоудаляющуюся группу, содержащую одну или более самоудаляющихся групп;Z отсутствует или представляет собой пептидный, непептидный или гибридный, пептидный и непептидный, линкер;RM отсутствует или представляет собой реакционноспособный остаток;Rпредставляет собой удаляемую группу;Аотсутствует или представляет собой А, где А имеет значение, как описано выше;Lозначает водород или L, где L имеет значение, как описано выше;или его фармацевтически приемлемые соли,при условии, что:1) когда Lозначает водород, тогда Аозначает А;2) когда Аотсутствует, тогда RM не отсутствует.2. Соединение формулы (I) по п. 1, гдеRи R, взятые вместе, означают (D):Rозначает метил,R, R, Rи Rозначают водород,n означает 0 или 1,Х означает -NH-,Y означает -СН=,А означает -О- или -NH-,L отсутствует или означает:илиW отсутствует или означает:илиZ отсутствует или означает:илиRM отсутствует или означает:или3. Соединение формулы (II) по п. 1, где:Rи R, взятые вместе, означают (D):Rозначает метил,Rозначает хлор,R, R, R, Rи Lозначают водород,n означает 0 или 1,Х означает -NH-,Y означает -СН=,

Claims (11)

1. Соединение формулы (I) или (II):
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где
R1 и R2, взятые вместе, образуют группу (D) или (G):
Figure 00000003
где R5 означает водород или С1-С4-алкил с линейной или разветвленной цепью;
R3 и R4, каждый, независимо, означают водород, С1-С4-алкил с линейной или разветвленной цепью или С1-С4-гидроксиалкил с линейной или разветвленной цепью;
n означает 0, 1 или 2;
каждый из Х независимо означает -О-, -S- или -NR4-, где R4 имеет значение, как описано выше;
каждый из Y независимо означает -СН= или -N=;
R7 и R8 независимо означают водород, галоген, гидрокси, С1-С4-алкокси с линейной или разветвленной цепью, циано, -NHCOOR3, -C(NH)NH2 или -NR3R4, где R3 и R4 имеют значения, как описано выше;
А означает -О-, -NH- или -СО-;
L отсутствует или представляет собой условно-расщепляемый остаток;
W отсутствует или представляет собой самоудаляющуюся группу, содержащую одну или более самоудаляющихся групп;
Z отсутствует или представляет собой пептидный, непептидный или гибридный, пептидный и непептидный, линкер;
RM отсутствует или представляет собой реакционноспособный остаток;
R6 представляет собой удаляемую группу;
А1 отсутствует или представляет собой А, где А имеет значение, как описано выше;
L1 означает водород или L, где L имеет значение, как описано выше;
или его фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что:
1) когда L1 означает водород, тогда А1 означает А;
2) когда А1 отсутствует, тогда RM не отсутствует.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где
Figure 00000004
R1 и R2, взятые вместе, означают (D):
Figure 00000005
R5 означает метил,
R3, R4, R7 и R8 означают водород,
n означает 0 или 1,
Х означает -NH-,
Y означает -СН=,
А означает -О- или -NH-,
L отсутствует или означает:
Figure 00000006
или
Figure 00000007
W отсутствует или означает:
Figure 00000008
или
Figure 00000009
Z отсутствует или означает:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или
Figure 00000013
RM отсутствует или означает:
Figure 00000014
или
Figure 00000015
3. Соединение формулы (II) по п. 1, где:
Figure 00000016
R1 и R2, взятые вместе, означают (D):
Figure 00000017
R5 означает метил,
R6 означает хлор,
R3, R4, R7, R8 и L1 означают водород,
n означает 0 или 1,
Х означает -NH-,
Y означает -СН=,
А1 означает А и А означает -О- или -NH-,
L отсутствует или означает:
Figure 00000018
или
Figure 00000019
W отсутствует или означает:
Figure 00000021
или
Figure 00000022
Z отсутствует или означает:
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
или
Figure 00000026
RM отсутствует или означает:
Figure 00000027
или
Figure 00000028
4. Соединение формулы (II) по п. 1, где:
Figure 00000029
R1 и R2, взятые вместе, означают (D):
Figure 00000030
R5 означает метил,
R6 означает хлор,
R3, R4, R7 и R8 означают водород,
n означает 0 или 1,
Х означает -NH-,
Y означает -СН=,
А1 означает А и А означает -О- или -NH-;
L отсутствует или означает:
Figure 00000031
или
Figure 00000032
L1 означает L, где L имеет значение, как описано в п. 1;
W отсутствует или означает:
Figure 00000033
или
Figure 00000034
Z отсутствует или означает:
Figure 00000035
Figure 00000036
или
Figure 00000037
RM отсутствует или означает:
Figure 00000038
или
Figure 00000039
5. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, состоящей из:
(8S)-8-(хлорметил)-6-[(5-{[(5-{[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-метилпиперазин-1-карбоксилата,
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-5-карбамоил-N-(4-{[({2-[(2-{[(8S)-8-(хлорметил)-1-метил-4-{[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]окси}-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-6-ил]карбонил}-1Н-индол-5-ил)карбамоил]-1Н-индол-5-ил}карбамоил)окси]метил}фенил)-L-орнитинамида,
(8S)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]пиперазин-1-карбоксилата,
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-5-карбамоил-N-{4-[({[4-({[(8S)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]карбонил}окси)метил]фенил}-L-орнитинамида,
(8R)-8-(хлорметил)-6-[(5-{[(5-{[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-метилпиперазин-1-карбоксилата,
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-5-карбамоил-N-(4-{[({2-[(2-{[(8R)-8-(хлорметил)-1-метил-4-{[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]окси}-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-6-ил]карбонил}-1Н-индол-5-ил)карбамоил]-1H-индол-5-ил}карбамоил)окси]метил}фенил)-L-орнитинамида,
(8R)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-
ил)гексаноил]пиперазин-1-карбоксилата,
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-5-карбамоил-N-{4-[({[4-({[(8R)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]карбонил}окси)метил]фенил}-L-орнитинамида,
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланил-L-лейцил-N-{2-[(2-{[(8S)-8-(хлорметил)-1-метил-4-{[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]окси}-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-6-ил]карбонил}-1Н-индол-5-ил)карбамоил]-1Н-индол-5-ил}глицинамида,
N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланил-L-лейцил-N-{2-[(2-{[(8R)-8-(хлорметил)-1-метил-4-{[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]окси}-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-6-ил]карбонил}-1Н-индол-5-ил)карбамоил]-1Н-индол-5-ил}глицинамида,
N-[(2S)-1-({2-[4-({[(8S)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1H-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил]-N-альфа-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланинамида,
N-[(2S)-1-({2-[4-({[(8R)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1H-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил]-N-альфа-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-фенилаланинамида,
(8S)-8-(хлорметил)-6-[(5-{[(5-{[1-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)-3,18-диоксо-7,9,12,15-тетраокса-4-азаоктадекан-18-ил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-метилпиперазин-1-карбоксилата,
(8R)-8-(хлорметил)-6-[(5-{[(5-{[1-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)-3,18-диоксо-7,9,12,15-тетраокса-4-азаоктадекан-18-ил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]амино}-1Н-индол-2-ил)карбонил]-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-метилпиперазин-1-карбоксилата,
(8S)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-[19-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)-17-оксо-4,7,10,13-тетраокса-16-азанонадекан-1-оил]пиперазин-1-карбоксилата,
(8R)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил-4-[19-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)-17-оксо-4,7,10,13-тетраокса-16-азанонадекан-1-оил]пиперазин-1-карбоксилата,
N-[19-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)-17-оксо-4,7,10,13-тетраокса-16-азанонадекан-1-оил]-L-валил-N-5-карбамоил-N-{4-[({[4-({[(8S)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1Н-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]карбонил}окси)метил]фенил}-L-орнитинамида и
N-[(2S)-1-({2-[4-({[(8S)-8-(хлорметил)-6-({5-[(1H-индол-2-илкарбонил)амино]-1Н-индол-2-ил}карбонил)-1-метил-7,8-дигидро-6Н-тиено[3,2-e]индол-4-ил]окси}карбонил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил]-N-альфа-[19-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)-17-оксо-4,7,10,13-тетраокса-16-азанонадекан-1-оил]-L-фенилаланинамида.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или (II) по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, дополнительно содержащая один или более химиотерапевтических агентов.
8. Продукт, содержащий соединение формулы (I) или (II) или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 и один или более химиотерапевтических агентов, в качестве комбинированного готового лекарственного средства для одновременного, раздельного или последовательного применения при противораковой терапии.
9. Соединение формулы (I) или (II) по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Применение соединения формулы (I) или (II) по п. 1 для
получения лекарственного средства для лечения ракового заболевания.
11. Применение соединения формулы (I) или (II) по п. 1 для получения конъюгатов.
RU2014143992A 2012-04-05 2013-03-28 Функционализированные производные тиеноиндола для лечения ракового заболевания RU2632199C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12163437.2 2012-04-05
EP12163437 2012-04-05
PCT/EP2013/056733 WO2013149946A1 (en) 2012-04-05 2013-03-28 Functionalized thieno-indole derivatives for the treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014143992A true RU2014143992A (ru) 2016-05-27
RU2632199C2 RU2632199C2 (ru) 2017-10-03

Family

ID=48040232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014143992A RU2632199C2 (ru) 2012-04-05 2013-03-28 Функционализированные производные тиеноиндола для лечения ракового заболевания

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9561290B2 (ru)
EP (1) EP2836493B1 (ru)
JP (1) JP6251236B2 (ru)
CN (1) CN104203956B (ru)
ES (1) ES2686683T3 (ru)
HK (1) HK1204605A1 (ru)
RU (1) RU2632199C2 (ru)
WO (1) WO2013149946A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2836494B1 (en) * 2012-04-05 2019-08-21 Nerviano Medical Sciences S.r.l. New alkylating agents
US10266547B2 (en) * 2013-09-25 2019-04-23 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Thieno[2,3-e]indole derivatives as new antitumor agents
WO2016112036A1 (en) 2015-01-05 2016-07-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Myc g-quadruplex stabilizing small molecules and their use
CA2923862C (en) * 2015-03-20 2024-02-13 Pfizer Inc. Bifunctional cytotoxic agents containing the cti pharmacophore
CN107660208B (zh) * 2015-03-20 2020-06-30 辉瑞公司 包含cti药效团的双功能细胞毒性剂
US10174048B2 (en) 2015-07-21 2019-01-08 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Asymmetric process for the preparation of thieno-indoles derivatives
CN107029242A (zh) 2015-11-03 2017-08-11 财团法人工业技术研究院 抗体药物复合物及其制造方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU930902A1 (ru) * 1980-12-18 1982-10-15 Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе Производные тиено [3,2=в] индола
GB2344818A (en) * 1998-12-16 2000-06-21 Pharmacia & Upjohn Spa Anti-tumour thieno-indole derivatives
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US6756397B2 (en) * 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US20070037739A1 (en) * 2003-02-03 2007-02-15 Medlogics Device Corporation Compounds useful in coating stents to prevent and treat stenosis and restenosis
US7282590B2 (en) 2004-02-12 2007-10-16 The Research Foundation Of State University Of New York Drug conjugates
AU2005238015A1 (en) 2004-04-21 2005-11-10 Alza Corporation Polymer conjugate releasable under mild thiolytic conditions
NZ550934A (en) * 2004-05-19 2010-05-28 Medarex Inc Chemical linkers and conjugates thereof
JP5149620B2 (ja) 2004-07-23 2013-02-20 エンドサイト，インコーポレイテッド ２価リンカーおよびその結合体
JP5346589B2 (ja) * 2006-02-02 2013-11-20 シンタルガ・ビーブイ 水溶性ｃｃ−１０６５類似体及びその接合体
RU2523419C2 (ru) 2008-07-15 2014-07-20 Дженетек, Инк. Конъюгаты производного антрациклина, способы их получения и их применение в качестве противоопухолевых соединений
EP2836494B1 (en) * 2012-04-05 2019-08-21 Nerviano Medical Sciences S.r.l. New alkylating agents
US9790268B2 (en) * 2012-09-12 2017-10-17 Genzyme Corporation Fc containing polypeptides with altered glycosylation and reduced effector function

Also Published As

Publication number Publication date
EP2836493B1 (en) 2018-06-20
CN104203956A (zh) 2014-12-10
JP6251236B2 (ja) 2017-12-20
WO2013149946A1 (en) 2013-10-10
RU2632199C2 (ru) 2017-10-03
CN104203956B (zh) 2017-03-29
JP2015512430A (ja) 2015-04-27
HK1204605A1 (en) 2015-11-27
US9561290B2 (en) 2017-02-07
US20150080316A1 (en) 2015-03-19
ES2686683T3 (es) 2018-10-19
EP2836493A1 (en) 2015-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014143992A (ru) Функционализированные производные тиеноиндола для лечения ракового заболевания
ES2587864T3 (es) Derivados de pirimidina
JP6863981B2 (ja) グルタミン類似体のプロドラッグ
JP2022009073A (ja) 細胞傷害性ベンゾジアゼピン誘導体
JP2021510696A (ja) 生物学的に活性な化合物を含む剛性間隔基を有するポリマー
KR101862955B1 (ko) 급성 골수성 백혈병(aml)을 위한 신규한 병용 치료
JP2014502266A5 (ru)
JP2021506788A (ja) 生物学的に活性な化合物を含むイオン性ポリマー
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
JP2013512903A5 (ru)
JP2019511526A5 (ru)
KR20050086594A (ko) 세포 증식 장애를 위한 인돌린온과 화학요법제의 조합 투여
TR201802944T4 (tr) İlaç olarak azai̇ndazol veya di̇azai̇ndazol türünün türevleri̇
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
JP2022541749A (ja) 治療薬としての細胞毒素のペプチドコンジュゲート
KR20170005106A (ko) 암을 치료하기 위한 약학적 조합물
CN110772638B (zh) Alk抑制剂与egfr抑制剂在制备治疗癌症的药物中的用途
RU2014143994A (ru) Новые алкилирующие средства
JP2015514101A5 (ru)
JP2021107456A (ja) インドリノン化合物の使用
KR20190077476A (ko) 상글리페린 거대고리 유사체의 항암 화합물로서의 용도
KR20220035955A (ko) Sting 작용제로서의 거대고리 화합물 및 이의 방법 및 용도
JP2022500471A (ja) キヌクリジン−３−オン化合物および癌治療へのその使用
US20240065987A1 (en) Anti-cancer activity of adamantane derivatives
KR20220028075A (ko) 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도