RU2014134741A - Водный офтальмологический раствор на основе циклоспорина a - Google Patents
Водный офтальмологический раствор на основе циклоспорина a Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014134741A RU2014134741A RU2014134741A RU2014134741A RU2014134741A RU 2014134741 A RU2014134741 A RU 2014134741A RU 2014134741 A RU2014134741 A RU 2014134741A RU 2014134741 A RU2014134741 A RU 2014134741A RU 2014134741 A RU2014134741 A RU 2014134741A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution according
- cellulose
- solution
- polymer
- derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Водный офтальмологический раствор, содержащий:- иммуносупрессорное средство, предпочтительно циклоспорин A;- в качестве первого полимера производное целлюлозы;- в качестве второго полимера производное поливинила;- в качестве третьего полимера полимер с липофильной функциональной группой.2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что циклоспорин A составляет по меньшей мере 0,05 вес.% раствора, предпочтительно от 0,05 до 0,1%.3. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он не содержит хлорид бензалкония (BAK).4. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он обладает вязкостью по Брукфильду при 25°C ниже 50 мПа·с, предпочтительно от 5 до 15 мПа·с.5. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное целлюлозы представляет собой эфир целлюлозы, предпочтительно выбранный из метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или одной из их солей, предпочтительно карбоксиметилцеллюлозы натрия.6. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное поливинила представляет собой поливиниловый спирт.7. Раствор по п.1, отличающийся тем, что полимер с липофильной функциональной группой представляет собой макроголглицерина гидроксистеарат, предпочтительно макроголглицерина гидроксистеарат 40.8. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное целлюлозы составляет от 0,1 до 3 вес.% раствора, предпочтительно от 0,5 до 1,5%, более предпочтительно 0,8%.9. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное поливинила составляет от 0,25 до 3 вес. % раствора, предпочтительно 0,5%.10. Раствор по п.1, отличающийся тем, что макроголглицерина гидроксистеарат составляет от 0,5до 20 вес.% раствора, предпочтительно от 5 до 15%, еще более предпочтительно 10%.11. Однодозовый или многодозов
Claims (14)
1. Водный офтальмологический раствор, содержащий:
- иммуносупрессорное средство, предпочтительно циклоспорин A;
- в качестве первого полимера производное целлюлозы;
- в качестве второго полимера производное поливинила;
- в качестве третьего полимера полимер с липофильной функциональной группой.
2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что циклоспорин A составляет по меньшей мере 0,05 вес.% раствора, предпочтительно от 0,05 до 0,1%.
3. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он не содержит хлорид бензалкония (BAK).
4. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он обладает вязкостью по Брукфильду при 25°C ниже 50 мПа·с, предпочтительно от 5 до 15 мПа·с.
5. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное целлюлозы представляет собой эфир целлюлозы, предпочтительно выбранный из метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или одной из их солей, предпочтительно карбоксиметилцеллюлозы натрия.
6. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное поливинила представляет собой поливиниловый спирт.
7. Раствор по п.1, отличающийся тем, что полимер с липофильной функциональной группой представляет собой макроголглицерина гидроксистеарат, предпочтительно макроголглицерина гидроксистеарат 40.
8. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное целлюлозы составляет от 0,1 до 3 вес.% раствора, предпочтительно от 0,5 до 1,5%, более предпочтительно 0,8%.
9. Раствор по п.1, отличающийся тем, что производное поливинила составляет от 0,25 до 3 вес. % раствора, предпочтительно 0,5%.
10. Раствор по п.1, отличающийся тем, что макроголглицерина гидроксистеарат составляет от 0,5до 20 вес.% раствора, предпочтительно от 5 до 15%, еще более предпочтительно 10%.
11. Однодозовый или многодозовый флакон, произведенный из LDPE, содержащий раствор по одному из пп.1-10.
12. Способ лечения нарушений, связанных с поверхностью глаза, имеющих воспалительно-иммунную основу, предпочтительно синдрома сухого глаза и/или потери чувствительности роговицы, включающий введение раствора по пп.1-10 людям или животным.
13. Способ лечения по п. 12, включающий введение одной или нескольких капель в день указанного раствора с помощью местного пути введения в каждый глаз.
14. Способ получения раствора по одному из пп.1-10, включающий следующие этапы:
- солюбилизация иммуносупрессора в присутствии по меньшей мере части первого полимера, в присутствии воды, предпочтительно при помешивании;
- смешивание какой-либо оставшейся части первого полимера с двумя другими полимерами, водой и необязательно буферными системами и средствами изотоничности, предпочтительно при помешивании и/или нагревании, например, при температуре 60°C;
- смешивание продуктов, полученных на предыдущих этапах, предпочтительно при помешивании и/или нагревании, например, при температуре 60°C.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261614218P | 2012-03-22 | 2012-03-22 | |
| US61/614,218 | 2012-03-22 | ||
| FR1252583A FR2988297B1 (fr) | 2012-03-22 | 2012-03-22 | Solution ophtalmique aqueuse a base de ciclosporine a sans conservateur |
| FR1252583 | 2012-03-22 | ||
| PCT/FR2013/050557 WO2013140071A1 (fr) | 2012-03-22 | 2013-03-15 | Solution ophtalmique aqueuse a base de ciclosporine a |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014134741A true RU2014134741A (ru) | 2016-03-20 |
| RU2634267C2 RU2634267C2 (ru) | 2017-10-24 |
Family
ID=46298539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014134741A RU2634267C2 (ru) | 2012-03-22 | 2013-03-15 | Водный офтальмологический раствор на основе циклоспорина a |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8969305B2 (ru) |
| EP (1) | EP2827840B1 (ru) |
| JP (1) | JP6166341B2 (ru) |
| KR (1) | KR102021633B1 (ru) |
| AR (1) | AR090466A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014019141A8 (ru) |
| CA (1) | CA2863000C (ru) |
| CL (1) | CL2014002271A1 (ru) |
| CY (1) | CY1122086T1 (ru) |
| DK (1) | DK2827840T3 (ru) |
| ES (1) | ES2746701T3 (ru) |
| FR (1) | FR2988297B1 (ru) |
| HU (1) | HUE045252T2 (ru) |
| LT (1) | LT2827840T (ru) |
| MA (1) | MA37297B1 (ru) |
| MX (1) | MX350799B (ru) |
| PL (1) | PL2827840T3 (ru) |
| PT (1) | PT2827840T (ru) |
| RS (1) | RS59324B1 (ru) |
| RU (1) | RU2634267C2 (ru) |
| SI (1) | SI2827840T1 (ru) |
| UA (1) | UA115141C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013140071A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015093924A1 (es) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | CASTRO ALDRETE, Jorge Issac | Vehículo para la administración de compuestos farmacéuticos |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0558906A (ja) * | 1991-09-06 | 1993-03-09 | Sankyo Co Ltd | シクロスポリン点眼製剤 |
| JP3631490B2 (ja) * | 1992-05-13 | 2005-03-23 | ノバルティス ファーマ株式会社 | シクロスポリン含有眼科用組成物 |
| US6254860B1 (en) * | 1999-04-13 | 2001-07-03 | Allergan Sales, Inc. | Ocular treatment using cyclosporin-A derivatives |
| US7732404B2 (en) * | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| DE60100866T2 (de) | 2000-04-07 | 2004-07-29 | Laboratoire Medidom S.A. | Cyklosporin, Hyaluronsäure und Polysorbate enthaltenes Augenarzneimittel |
| CN1127955C (zh) * | 2000-07-07 | 2003-11-19 | 中山医科大学中山眼科中心 | 一种眼前段及眼表免疫相关性疾病治疗药物 |
| TWI336257B (en) * | 2003-06-13 | 2011-01-21 | Alcon Inc | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers |
| US20060148686A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions comprising steroid and cyclosporine for dry eye therapy |
| US20080146497A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-06-19 | Graham Richard S | Cyclosporin Compositions |
| US9561178B2 (en) * | 2006-07-25 | 2017-02-07 | Allergan, Inc. | Cyclosporin compositions |
| EA019867B1 (ru) * | 2007-10-08 | 2014-06-30 | Фовея Фармасьютикалс | Водные офтальмологические препараты |
| JP5668476B2 (ja) * | 2007-10-08 | 2015-02-12 | オーリニア・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＡｕｒｉｎｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． | カルシニューリン阻害剤またはｍＴＯＲ阻害剤を含む眼科用組成物 |
| CN101842080A (zh) * | 2007-11-01 | 2010-09-22 | 博士伦公司 | 非水的水混溶性物质作为药物递送的载体 |
| CA2710843A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-16 | Alcon Pharmaceuticals Ltd. | Stable aqueous cyclosporin compositions |
| CN101244035A (zh) * | 2008-02-21 | 2008-08-20 | 南京医科大学附属南京第一医院 | 一种环孢菌素a眼用乳剂制剂及其制备方法 |
| KR20120022574A (ko) * | 2010-07-30 | 2012-03-12 | 주식회사종근당 | 사이클로스포린 에이 함유 점안제 조성물 |
-
2012
- 2012-03-22 FR FR1252583A patent/FR2988297B1/fr active Active
-
2013
- 2013-03-12 US US13/796,392 patent/US8969305B2/en active Active
- 2013-03-15 KR KR1020147024067A patent/KR102021633B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-15 UA UAA201409442A patent/UA115141C2/uk unknown
- 2013-03-15 BR BR112014019141A patent/BR112014019141A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 ES ES13715338T patent/ES2746701T3/es active Active
- 2013-03-15 JP JP2015500964A patent/JP6166341B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-15 SI SI201331573T patent/SI2827840T1/sl unknown
- 2013-03-15 DK DK13715338.3T patent/DK2827840T3/da active
- 2013-03-15 CA CA2863000A patent/CA2863000C/fr active Active
- 2013-03-15 LT LTEP13715338.3T patent/LT2827840T/lt unknown
- 2013-03-15 PT PT137153383T patent/PT2827840T/pt unknown
- 2013-03-15 WO PCT/FR2013/050557 patent/WO2013140071A1/fr active Application Filing
- 2013-03-15 PL PL13715338T patent/PL2827840T3/pl unknown
- 2013-03-15 MX MX2014010270A patent/MX350799B/es active IP Right Grant
- 2013-03-15 HU HUE13715338A patent/HUE045252T2/hu unknown
- 2013-03-15 EP EP13715338.3A patent/EP2827840B1/fr active Active
- 2013-03-15 RS RSP20191230 patent/RS59324B1/sr unknown
- 2013-03-15 RU RU2014134741A patent/RU2634267C2/ru active
- 2013-03-21 AR ARP130100936A patent/AR090466A1/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-08-19 MA MA37297A patent/MA37297B1/fr unknown
- 2014-08-27 CL CL2014002271A patent/CL2014002271A1/es unknown
-
2019
- 2019-09-26 CY CY20191101012T patent/CY1122086T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2988297B1 (fr) | 2014-03-28 |
| CA2863000A1 (fr) | 2013-09-26 |
| JP2015510921A (ja) | 2015-04-13 |
| KR102021633B1 (ko) | 2019-09-16 |
| MA37297A1 (fr) | 2016-05-31 |
| US8969305B2 (en) | 2015-03-03 |
| AR090466A1 (es) | 2014-11-12 |
| KR20140136932A (ko) | 2014-12-01 |
| RU2634267C2 (ru) | 2017-10-24 |
| BR112014019141A2 (ru) | 2017-06-20 |
| SI2827840T1 (sl) | 2019-11-29 |
| PT2827840T (pt) | 2019-10-11 |
| MA37297B1 (fr) | 2017-01-31 |
| US20130267472A1 (en) | 2013-10-10 |
| RS59324B1 (sr) | 2019-10-31 |
| UA115141C2 (uk) | 2017-09-25 |
| LT2827840T (lt) | 2019-10-10 |
| HUE045252T2 (hu) | 2019-12-30 |
| WO2013140071A1 (fr) | 2013-09-26 |
| MX350799B (es) | 2017-09-25 |
| CA2863000C (fr) | 2020-04-21 |
| CL2014002271A1 (es) | 2014-11-03 |
| BR112014019141A8 (pt) | 2017-07-11 |
| DK2827840T3 (da) | 2019-09-30 |
| CY1122086T1 (el) | 2020-11-25 |
| MX2014010270A (es) | 2015-01-14 |
| FR2988297A1 (fr) | 2013-09-27 |
| PL2827840T3 (pl) | 2019-12-31 |
| JP6166341B2 (ja) | 2017-07-19 |
| ES2746701T3 (es) | 2020-03-06 |
| EP2827840A1 (fr) | 2015-01-28 |
| EP2827840B1 (fr) | 2019-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PH12017501140A1 (en) | TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF | |
| PE20191650A1 (es) | Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicacion virica de dengue | |
| CL2017000830A1 (es) | Formulación estable que comprende un azúcar no reductora, un anticuerpo anti-s4b7 y al menos un aminoácido libre; un método para preparar dicha formulación; uso de dicha formulación para tratar una enfermedad inflamatoria del intestino. | |
| EA201691151A1 (ru) | Соединения для лечения пациентов с ros1-мутантными раковыми клетками | |
| EA201890236A1 (ru) | Полициклические карбамоилпиридоновые соединения и их фармацевтическое применение | |
| EA201491548A1 (ru) | 2'-замещенные карбануклеозидные аналоги для противовирусного лечения | |
| BR112014027841A8 (pt) | Derivado de pirazola e o uso do mesmo para fins médicos | |
| RU2016143341A (ru) | Водный офтальмологический раствор и способ лечения синдрома сухих глаз | |
| HRP20211278T1 (hr) | Supstituirani derivati indolina kao inhibitori replikacije denga virusa | |
| CA2862755A1 (en) | Antiviral compounds with a dibenzooxaheterocycle moiety | |
| RU2018112239A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе трамадола для офтальмологического применения | |
| EA201290694A1 (ru) | Сульфонамидные производные 3,4-диарилпиразолов в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| PE20160842A1 (es) | Piperidiniltetrahidroquinolinas sustituidas | |
| RU2014140885A (ru) | Фармацевтическая композиция ибупрофена и трамадола для офтальмологического применения | |
| CL2018002095A1 (es) | Un derivado de piridina representado por las formulas i a iii y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; procedimiento de preparación del derivado de piridina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo; composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento útil para la prevención o tratamiento de una enfermedad de crecimiento celular anómalo producida por una mutación ras. | |
| BR112017013998A2 (pt) | novos derivados de benzimidazol como agentes anti-histamínicos | |
| JP2016534062A5 (ru) | ||
| RU2014134741A (ru) | Водный офтальмологический раствор на основе циклоспорина a | |
| RU2014117294A (ru) | 4,6-ди(3,12-диаза-6,9-диазониадиспиро[5.2.5.2]гексадекан-1-ил)-2-метил-5-нитропиримидин тетрахлорид дигидрохлорид гексагидрат для лечения герпетической инфекции, фармацевтическая композиция для местного применения | |
| Chang et al. | The IMPDH inhibitors, ribavirin and mycophenolic acid, inhibit peste des petits ruminants virus infection | |
| SI2729474T1 (en) | (TIENO (2,3-b) (1,5) BENZOXAZEPIN-4-YL) PIPERAZINE-1-IL COMPOUNDS AS TWO ACTIVE H1 INVERTIVE AGENTS / 5-HT2A ANTAGONISTS | |
| RU2013124416A (ru) | Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций | |
| CL2017002605A1 (es) | Derivados de indol | |
| AR077040A1 (es) | Acidos carboxilicos alifaticos halogenados, oligomeros y/o polimeros de los mismos y su utilizacion para desvitalizar neoplasmas externos e internos | |
| HRP20191682T1 (hr) | Vodena oftamološka otopina na bazi ciklosporina a |