RU2014133703A - Молекулы биспецифических антител и т-клетки, трансфецированные антигеном, и их применение в медицине - Google Patents

Молекулы биспецифических антител и т-клетки, трансфецированные антигеном, и их применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2014133703A
RU2014133703A RU2014133703A RU2014133703A RU2014133703A RU 2014133703 A RU2014133703 A RU 2014133703A RU 2014133703 A RU2014133703 A RU 2014133703A RU 2014133703 A RU2014133703 A RU 2014133703A RU 2014133703 A RU2014133703 A RU 2014133703A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
antibody
antigen
vivo
exist
Prior art date
Application number
RU2014133703A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693264C2 (ru
Inventor
Кароль БУРКЕН
Раффаэлла КАСТОЛЬДИ
Штефан ЭНДРЕС
Кристиан КЛЯЙН
Себастьян КОБОЛЬД
Герхард НИДЕРФЕЛЛЬНЕР
Клаудио ЗУСТМАНН
Original Assignee
Ф.Хоффман-Ля Рош Аг
Людвиг-Максимилианс-Университет Мюнхен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффман-Ля Рош Аг, Людвиг-Максимилианс-Университет Мюнхен filed Critical Ф.Хоффман-Ля Рош Аг
Publication of RU2014133703A publication Critical patent/RU2014133703A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693264C2 publication Critical patent/RU2693264C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403—Receptors for growth factors
    • A61K39/464404—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464466—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Abstract

1. Набор, содержащий(A) молекулу биспецифического антитела, которая содержит(i) первый связывающий домен, связывающий антиген на CD8+ Т-клетках, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках; и(ii) второй связывающий домен, связывающий опухолеспецифический антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток; и(B) материал, необходимый для трансдукции CD8+ Т-клеток, полученных у субъекта, подлежащего лечению, антигеном, не существующим в естественных условиях в или на указанных CD8+ Т-клетках.2. Набор по п. 1, в котором материал, необходимый для трансдукции CD8+ Т-клеток, представляет собой нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген, не существующий в естественных условиях в или на указанных CD8+ Т-клетках.3. Набор по п. 1 или 2, где указанная молекула биспецифического антитела выбрана из группы, состоящей из полноразмерного антитела, F(ab)-, Fab′-SH-, Fv-, Fab′-, F(ab′)- фрагмента, химерного антитела, антитела с пересаженными CDR, полностью человеческого антитела, конструкции бивалентного антитела, гибридного антитела, синтетического антитела, бивалентного антитела, тривалентного антитела, тетравалентного антитела, бивалентного одноцепочечного антитела, тривалентного одноцепочечного антитела и мультивалентного одноцепочечного антитела.4. Набор по п. 1 или 2, где указанный антиген, не существующий в естественных условиях в или на CD8+Т-клетках, выбран из группы, состоящей из белка Cripto (cryptic family protein), представителей семейства (не T-клеточных) молекул CD (кластера дифференцировки), EGFR и TSH-R.5. Набор по п. 1 или 2, где указанный антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток, выбран из группы, состоящей из ЕрСАМ, HER-1, HER-2, HER-3, CD20, CD22, CD33, CD52, СА-12-5, HLA-DR, MUC-1 (муцина), АЗ3-антигена, PSMA (простат-специфическ

Claims (38)

1. Набор, содержащий
(A) молекулу биспецифического антитела, которая содержит
(i) первый связывающий домен, связывающий антиген на CD8+ Т-клетках, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках; и
(ii) второй связывающий домен, связывающий опухолеспецифический антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток; и
(B) материал, необходимый для трансдукции CD8+ Т-клеток, полученных у субъекта, подлежащего лечению, антигеном, не существующим в естественных условиях в или на указанных CD8+ Т-клетках.
2. Набор по п. 1, в котором материал, необходимый для трансдукции CD8+ Т-клеток, представляет собой нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген, не существующий в естественных условиях в или на указанных CD8+ Т-клетках.
3. Набор по п. 1 или 2, где указанная молекула биспецифического антитела выбрана из группы, состоящей из полноразмерного антитела, F(ab)-, Fab′-SH-, Fv-, Fab′-, F(ab′)2- фрагмента, химерного антитела, антитела с пересаженными CDR, полностью человеческого антитела, конструкции бивалентного антитела, гибридного антитела, синтетического антитела, бивалентного антитела, тривалентного антитела, тетравалентного антитела, бивалентного одноцепочечного антитела, тривалентного одноцепочечного антитела и мультивалентного одноцепочечного антитела.
4. Набор по п. 1 или 2, где указанный антиген, не существующий в естественных условиях в или на CD8+Т-клетках, выбран из группы, состоящей из белка Cripto (cryptic family protein), представителей семейства (не T-клеточных) молекул CD (кластера дифференцировки), EGFR и TSH-R.
5. Набор по п. 1 или 2, где указанный антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток, выбран из группы, состоящей из ЕрСАМ, HER-1, HER-2, HER-3, CD20, CD22, CD33, CD52, СА-12-5, HLA-DR, MUC-1 (муцина), АЗ3-антигена, PSMA (простат-специфического мембранного антигена), рецептора трансферрина, тенасцина и CA-IX.
6. Набор по п. 1 или 2, где указанный первый домен и/или второй связывающий домен является человеческим и/или гуманизированным.
7. Набор по п. 1 или 2, где трансдуцированные CD8+ Т-клетки дополнительно содержат Т-клеточный рецептор, существующий в естественных условиях на указанных Т-клетках, и/или Т-клеточный рецептор, который был введен в указанные Т-клетки при помощи генной инженерии.
8. Набор по п. 1 или 2, где молекула биспецифического антитела кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу биспецифического антитела, которая содержит
(i) первый связывающий домен, связывающий антиген на CD8+ Т-клетках, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках; и
(ii) второй связывающий домен, связывающий опухолеспецифический антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток,
которую следует вводить в комбинации с трансдуцированными CD8+ Т-клетками, содержащими антиген, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках, причем указанную молекулу биспецифического антитела следует вводить перед, одновременно или после введения трансдуцированных CD8+ Т-клеток, и причем указанные CD8+ Т-клетки получены у субъекта, подлежащего лечению.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанная молекула биспецифического антитела выбрана из группы, состоящей из полноразмерного антитела, F(ab)-, Fab′-SH-, Fv-, Fab′-, F(ab′)2- фрагмента, химерного антитела, антитела с пересаженными CDR, полностью человеческого антитела, конструкции бивалентного антитела, гибридного антитела, синтетического антитела, бивалентного антитела, тривалентного антитела, тетравалентного антитела, бивалентного одноцепочечного антитела, тривалентного одноцепочечного антитела и мультивалентного одноцепочечного антитела.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный антиген, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках, выбран из группы, состоящей из белка Cripto (cryptic family protein), представителей семейства (не T-клеточных) молекул CD (кластера дифференцировки), EGFR и TSH-R.
12. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток, выбран из группы, состоящей из ЕрСАМ, HER-1, HER-2, HER-3, CD20, CD22, CD33, CD52, CA-12-5, HLA-DR, MUC-1 (муцина), АЗ3-антигена, PSMA (простат-специфического мембранного антигена), рецептора трансферрина, тенасцина и CA-IX.
13. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный первый домен и/или второй связывающий домен является человеческим и/или гуманизированным.
14. Фармацевтическая композиция по п. 9, где трансдуцированные CD8+ Т-клетки дополнительно содержат Т-клеточный рецептор, существующий в естественных условиях на указанных Т-клетках, и/или Т-клеточный рецептор, который был введен в указанные Т-клетки при помощи генной инженерии.
15. Фармацевтическая композиция по п. 9, где молекула биспецифического антитела кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты.
16. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту молекулы биспецифического антитела, которая содержит
(i) первый связывающий домен, связывающий антиген на CD8+ Т-клетках, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках; и
(ii) второй связывающий домен, связывающий опухолеспецифический антиген, присутствующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток,
в котором указанную молекулу биспецифического антитела следует вводить перед, одновременно или после введения трансдуцированных CD8+ Т-клеток, полученных у указанного субъекта и содержащих антиген, который не присутствует в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках.
17. Способ по п. 16, в котором указанное онкологическое заболевание выбрано из злокачественного новообразования эпителиального, эндотелиального или мезотелиального происхождения и злокачественного новообразования кроветворной ткани.
18. Способ по п. 16, где указанная молекула биспецифического антитела выбрана из группы, состоящей из полноразмерного антитела, F(ab)-, Fab′-SH-, Fv-, Fab′-, F(ab′)2- фрагмента, химерного антитела, антитела с пересаженными CDR, полностью человеческого антитела, конструкции бивалентного антитела, гибридного антитела, синтетического антитела, бивалентного антитела, тривалентного антитела, тетравалентного антитела, бивалентного одноцепочечного антитела, тривалентного одноцепочечного антитела и мультивалентного одноцепочечного антитела.
19. Способ по п. 16, где указанный антиген, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках, выбран из группы, состоящей из белка Cripto (cryptic family protein), представителей семейства (не Т-клеточных) молекул CD (кластера дифференцировки), EGFR и TSH-R.
20. Способ по п. 16, где указанный антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток, выбран из группы, состоящей из ЕрСАМ, HER-1, HER-2, HER-3, CD20, CD22, CD33, CD52, СА-12-5, HLA-DR, MUC-1 (муцина), А33-антигена, PSMA (простат-специфического мембранного антигена), рецептора трансферрина, тенасцина и CA-IX.
21. Способ по п. 16, где указанный первый домен и/или второй связывающий домен является человеческим и/или гуманизированным.
22. Способ по п. 16, где трансдуцированные CD8+ Т-клетки дополнительно содержат Т-клеточный рецептор, существующий в естественных условиях на указанных Т-клетках, и/или Т-клеточный рецептор, который был введен в указанные Т-клетки при помощи генной инженерии.
23. Способ по п. 16, где молекула биспецифического антитела кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты.
24. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 23.
25. Вектор по п. 24, где указанный вектор также содержит регуляторную последовательность, функционально связанную с указанной последовательностью нуклеиновой кислоты по п. 23.
26. Вектор по п. 24 или 25, где указанный вектор представляет собой экспрессирующий вектор.
27. Клетка-хозяин, трансформированная вектором, охарактеризованным в любом из пп. 24-26.
28. Способ получения молекулы биспецифического антитела, описанной в любом из пп. 1-6, указанный способ включает
(a) культивирование клетки-хозяина, описанной в п. 27, в условиях, обеспечивающих экспрессию молекулы биспецифического антитела, описанной в любом из пп. 1-6; и
(b) выделение полученной молекулы биспецифического антитела из культуры.
29. Молекула биспецифического антитела, которая содержит
(i) первый связывающий домен, связывающий антиген на CD8+ Т-клетках, не существующий в естественных условиях в или на CD8+ Т-клетках; и
(ii) второй связывающий домен, связывающий опухолеспецифический антиген, существующий в естественных условиях на поверхности опухолевых клеток,
причем указанную молекулу антитела получают согласно способу по п. 28.
30. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий этапы
(a) выделения у субъекта CD8+ Т-клеток;
(b) трансдукции указанных выделенных CD8+ Т-клеток антигеном, не существующим в естественных условиях в и/или на CD8+ Т-клетках, согласно описанию в любом из пп. 1-6; и
(c) введения указанных трансдуцированных CD8+ Т-клеток указанному субъекту.
31. Способ по п. 30, в котором указанные трансдуцированные CD8+ Т-клетки вводят указанному субъекту путем внутривенной инфузии.
32. Способ по п. 30 или 31, в котором осуществляют ко-трансдукцию трансдуцированных CD8+ Т-клеток Т-клеточным рецептором.
33. Способ по любому из пп. 30-31, в котором экспансию указанных трансдуцированных CD8+ Т-клеток осуществляют с использованием анти-CD3 и анти-CD28 антител.
34. Способ по п. 33, в котором экспансию трансдуцированных CD8+ Т-клеток осуществляют в присутствии цитокинов, предпочтительно интерлейкина-2 (IL-2) и/или интерлейкина-15 (IL-15).
35. Способ по любому из пп. 30-31, дополнительно включающий
(d) введение указанному субъекту молекулы биспецифического антитела, описанной в любом из пп. 1-6 или 29.
36. Способ лечения заболевания по любому из пп. 30-31, в котором указанное биспецифическое антитело вводят перед, одновременно или после введения трансдуцированных CD8+ Т-клеток.
37. Способ по любому из пп. 30-31, в котором указанное заболевание представляет собой онкологическое заболевание.
38. Способ лечения по п. 37, в котором указанное онкологическое заболевание выбрано из злокачественного новообразования эпителиального, эндотелиального или мезотелиального происхождения или злокачественного новообразования кроветворной ткани.
RU2014133703A 2012-02-03 2013-01-24 Молекулы биспецифических антител и т-клетки, трансфецированные антигеном, и их применение в медицине RU2693264C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12153786 2012-02-03
EP12153786.4 2012-02-03
PCT/EP2013/051351 WO2013113615A1 (en) 2012-02-03 2013-01-24 Bispecific antibody molecules with antigen-transfected t-cells and their use in medicine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014133703A true RU2014133703A (ru) 2016-04-10
RU2693264C2 RU2693264C2 (ru) 2019-07-01

Family

ID=47747562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014133703A RU2693264C2 (ru) 2012-02-03 2013-01-24 Молекулы биспецифических антител и т-клетки, трансфецированные антигеном, и их применение в медицине

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10633451B2 (ru)
EP (1) EP2809682B1 (ru)
JP (2) JP6363021B2 (ru)
KR (1) KR102091297B1 (ru)
CN (1) CN104379601B (ru)
BR (1) BR112014019116B1 (ru)
CA (1) CA2861031C (ru)
HK (1) HK1207094A1 (ru)
MX (1) MX366965B (ru)
RU (1) RU2693264C2 (ru)
WO (1) WO2013113615A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2780156C2 (ru) * 2016-12-05 2022-09-19 Джуно Терапьютикс, Инк. Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013026839A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
US10633451B2 (en) * 2012-02-03 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibody molecules with antigen-transfected T-cells and their use in medicine
CN104704004B (zh) 2012-10-08 2019-12-31 罗切格利卡特公司 包含两个Fab片段的无Fc的抗体及使用方法
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
MA40801A1 (fr) 2015-01-23 2018-07-31 Sanofi Sa Anticorps anti-cd3, anticorps anti-cd123 et anticorps bispécifiques se liant spécifiquement à cd3 et/ou cd123
US11000603B2 (en) 2015-04-14 2021-05-11 Benhealth Biopharmaceutic (Shenzhen) Co., Ltd. Multi-specific binding conjugate, related pharmaceutical compositions and use
EA201792581A1 (ru) 2015-05-29 2018-07-31 Амфивена Терапьютикс, Инк. Способы применения биспецифических cd33- и cd3- связывающих белков
RS62986B1 (sr) 2015-06-24 2022-03-31 Hoffmann La Roche Antitela na transferinski receptor sa prilagođenim afinitetom
CN104892765B (zh) * 2015-06-29 2018-04-10 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 一种抗CD3抗原和Her‑2抗原的双特异性抗体
TWI819458B (zh) 2015-10-02 2023-10-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
CN105384826A (zh) * 2015-11-19 2016-03-09 广州熙帝生物科技有限公司 表达嵌合抗原受体的脐血有核细胞及其应用
WO2017123627A1 (en) * 2016-01-11 2017-07-20 Stc Biologics, Inc. Bispecific targeting agents and methods for their preparation
WO2017219974A1 (zh) * 2016-06-22 2017-12-28 本康生物制药（深圳）有限公司 用于肿瘤治疗的双特异性抗体和抗体偶联物及其应用
US11547748B2 (en) 2016-06-30 2023-01-10 Hoffmann-La Roche Inc. Adoptive t-cell therapy
US11702480B2 (en) * 2016-11-18 2023-07-18 The Regents Of The University Of California Engineered antibodies and uses thereof
CA3053010A1 (en) 2017-02-08 2018-08-16 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
JP2020511979A (ja) * 2017-03-27 2020-04-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 改良された抗原結合受容体フォーマット
CN110573528B (zh) * 2017-03-29 2023-06-09 豪夫迈·罗氏有限公司 针对共刺激性tnf受体的双特异性抗原结合分子
EP3601346A1 (en) * 2017-03-29 2020-02-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor
WO2018226336A1 (en) * 2017-06-09 2018-12-13 Providence Health & Services - Oregon Utilization of cd39 and cd103 for identification of human tumor reactive cells for treatment of cancer
CA3071540A1 (en) * 2017-07-31 2019-02-07 Tizona Therapeutics Anti-cd39 antibodies, compositions comprising anti-cd39 antibodies and methods of using anti-cd39 antibodies
AU2018316343A1 (en) * 2017-08-11 2020-02-13 Genentech, Inc. Anti-CD8 antibodies and uses thereof
US20200407434A1 (en) * 2018-03-13 2020-12-31 Vascular Biogenics Ltd. Bispecific antibodies to mospd2 and t cell- or nk cell-specific molecules
GB201815045D0 (en) * 2018-09-14 2018-10-31 Univ Ulster Bispecific antibody targeting IL-1R1 and NLPR3
WO2020071365A1 (en) * 2018-10-02 2020-04-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Bi-specific binding agents targeting syndecan-1 and fibroblast growth factor receptor
BR112022000930A2 (pt) * 2019-07-18 2022-03-08 Lindis Blood Care Gmbh Remoção de células tumorais de recuperação autóloga intraoperatória de sangue através do uso de um anticorpo trifuncional
IL301202A (en) 2020-09-10 2023-05-01 Vascular Biogenics Ltd Antibodies against MOTILE SPERM DOMAIN CONTAINING PROTEIN 2 and methods of using them
US11661459B2 (en) 2020-12-03 2023-05-30 Century Therapeutics, Inc. Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof
CN112480266B (zh) * 2020-12-04 2021-07-06 广州熙帝生物科技有限公司 一种嵌合抗原受体、嵌合抗原受体脐血有核细胞及应用
WO2023102119A1 (en) * 2021-12-01 2023-06-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Multispecific t cell engager polypeptides in combination with t cells for cancer therapy
CN114316060B (zh) * 2021-12-15 2023-06-13 北京市肿瘤防治研究所 抗人cd19与cd206双特异性抗体及其制备方法和应用
CN114716558B (zh) * 2022-04-12 2023-05-05 骏蓦(北京)生物科技有限公司 一种双特异性抗体及其治疗癌症的应用
CN117624375A (zh) * 2022-08-30 2024-03-01 北京卡替医疗技术有限公司 增强受体、表达增强受体的免疫细胞及其用途

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5601819A (en) * 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9304200D0 (en) 1993-03-02 1993-04-21 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
DE69233745D1 (de) 1991-12-02 2008-10-23 Cambridge Antibody Tech Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
CA2164088C (en) 1993-06-07 2005-06-14 Gary J. Nabel Plasmids suitable for gene therapy
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
AU723325B2 (en) 1995-06-23 2000-08-24 President And Fellows Of Harvard College Transcriptional regulation of genes encoding vascular endothelial growth factor receptors
TR200003087T2 (tr) * 1998-04-21 2001-02-21 Micromet Ag Yeni CD19 X CD3 Spesifik polipeptidler ve kullanımları
WO2000018435A1 (de) * 1998-09-25 2000-04-06 Horst Lindhofer Verwendung von tumorzellen zeitversetzt in kombination mit intakten antikörpern zur immunisierung
IL151853A0 (en) 2000-04-11 2003-04-10 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
AU2001284703B2 (en) 2000-08-03 2007-03-22 Therapeutic Human Polyclonals Inc. Production of humanized antibodies in transgenic animals
DE10043437A1 (de) * 2000-09-04 2002-03-28 Horst Lindhofer Verwendung von trifunktionellen bispezifischen und trispezifischen Antikörpern zur Behandlung von malignem Aszites
JP2006512895A (ja) * 2002-06-28 2006-04-20 ドマンティス リミテッド リガンド
JP5620626B2 (ja) 2005-03-31 2014-11-05 中外製薬株式会社 会合制御によるポリペプチド製造方法
JP5276846B2 (ja) 2005-09-13 2013-08-28 国立大学法人三重大学 Ｔ細胞レセプターをコードする核酸が挿入されてなるベクター及び該レセプターを発現する細胞
JP5686953B2 (ja) * 2005-10-11 2015-03-18 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 交差種特異的（ｃｒｏｓｓ−ｓｐｅｃｉｅｓ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体を含む組成物および該組成物の使用
EP2035456A1 (en) 2006-06-22 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
PL2235064T3 (pl) 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
WO2010012829A1 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Her2/neu specific t cell receptors
CA2756244A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
CA2757931C (en) 2009-04-07 2019-03-26 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
EP2241576A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-20 Trion Pharma Gmbh Use of trifunctional bispecific antibodies for the treatment of tumors associated with CD133+/EpCAM+ cancer stem cells
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
BRPI1007602A2 (pt) 2009-05-27 2016-02-16 Hoffmann La Roche "anticorpo tri ou tetraespecífico, método para preparação de um anticorpo triespecífico ou tetraespecífico, célula hospedeira, composição, composição farmacêutica e método para o tratamento de um paciente com necessidade de terapia"
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
US10633451B2 (en) * 2012-02-03 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibody molecules with antigen-transfected T-cells and their use in medicine
CN104379604A (zh) * 2012-05-24 2015-02-25 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 多特异性抗体
US11547748B2 (en) * 2016-06-30 2023-01-10 Hoffmann-La Roche Inc. Adoptive t-cell therapy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2780156C2 (ru) * 2016-12-05 2022-09-19 Джуно Терапьютикс, Инк. Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии

Also Published As

Publication number Publication date
US20200317806A1 (en) 2020-10-08
US11732052B2 (en) 2023-08-22
EP2809682B1 (en) 2020-04-08
BR112014019116A8 (pt) 2017-07-11
CN104379601A (zh) 2015-02-25
WO2013113615A1 (en) 2013-08-08
CA2861031C (en) 2022-10-25
KR20140127845A (ko) 2014-11-04
BR112014019116B1 (pt) 2024-01-23
KR102091297B1 (ko) 2020-03-20
US10633451B2 (en) 2020-04-28
US20150010567A1 (en) 2015-01-08
CN104379601B (zh) 2021-04-09
MX366965B (es) 2019-07-31
JP2018110586A (ja) 2018-07-19
JP2015506954A (ja) 2015-03-05
JP6363021B2 (ja) 2018-07-25
BR112014019116A2 (pt) 2018-10-09
MX2014008963A (es) 2015-01-16
HK1207094A1 (en) 2016-01-22
CA2861031A1 (en) 2013-08-08
JP6700325B2 (ja) 2020-05-27
EP2809682A1 (en) 2014-12-10
RU2693264C2 (ru) 2019-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014133703A (ru) Молекулы биспецифических антител и т-клетки, трансфецированные антигеном, и их применение в медицине
US20220340874A1 (en) Enhanced Expansion of Tumor-Infiltrating Lymphocytes for Adoptive Cell Therapy
Lanitis et al. Optimized gene engineering of murine CAR-T cells reveals the beneficial effects of IL-15 coexpression
You et al. Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells
Wei et al. PSCA and MUC1 in non-small-cell lung cancer as targets of chimeric antigen receptor T cells
Baldan et al. Efficient and reproducible generation of tumour-infiltrating lymphocytes for renal cell carcinoma
Hillerdal et al. Systemic treatment with CAR-engineered T cells against PSCA delays subcutaneous tumor growth and prolongs survival of mice
KR20180063320A (ko) T 세포 요법을 위한 t 세포를 제조하는 방법
RU2015117393A (ru) Лишенные fc антитела, содержащие два Fab-фрагмента, и способы их применения
Yang et al. Adoptive cellular therapy (ACT) for cancer treatment
Vucinic et al. Production and application of CAR T cells: current and future role of Europe
TW202239415A (zh) 腫瘤浸潤性淋巴球療法與ｃｔｌａ－４及ｐｄ－１抑制劑組合之治療
Kashima et al. Cytotoxic T lymphocytes regenerated from iPS cells have therapeutic efficacy in a patient-derived xenograft solid tumor model
Sabry et al. Killers at the crossroads: The use of innate immune cells in adoptive cellular therapy of cancer
JP2021520184A (ja) Ｃｄ１ｄ及びｔｃｒ−ｎｋｔ細胞
US9944898B2 (en) Method of generating tumor-specific T cells
Zhu et al. CAR T cells equipped with a fully human scFv targeting Trop2 can be used to treat pancreatic cancer
Damele et al. Cord blood-derived natural killer cell exploitation in immunotherapy protocols: more than a promise?
Lu et al. Neoantigen specific T cells derived from T cell-derived induced pluripotent stem cells for the treatment of hepatocellular carcinoma: potential and challenges
Strecker et al. AAV-mediated gene transfer of a checkpoint inhibitor in combination with HER2-targeted CAR-NK cells as experimental therapy for glioblastoma
WO2022033483A1 (zh) 多功能的免疫效应细胞及其应用
Meng et al. Leveraging CD16 fusion receptors to remodel the immune response for enhancing anti-tumor immunotherapy in iPSC-derived NK cells
Vaněk et al. Natural killer cell-based strategies for immunotherapy of cancer
TW202208616A (zh) 改良之腫瘤反應性ｔ細胞的選擇
Fenton et al. Cellular cancer immunotherapy development and manufacturing in the clinic