RU2014130600A - Антисмысловые нуклеиновые кислоты - Google Patents

Антисмысловые нуклеиновые кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2014130600A
RU2014130600A RU2014130600A RU2014130600A RU2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antisense oligomer
exon
nucleotides
human dystrophin
oligomer according
Prior art date
Application number
RU2014130600A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2619184C2 (ru
Inventor
Наоки ВАТАНАБЕ
Харуна СЕО
Син'ити ТАКЕДА
Тецуя НАГАТА
Original Assignee
Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Нэшнл Сентер Оф Ньюролоджи Энд Сайкайэтри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Синяку Ко., Лтд., Нэшнл Сентер Оф Ньюролоджи Энд Сайкайэтри filed Critical Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Publication of RU2014130600A publication Critical patent/RU2014130600A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2619184C2 publication Critical patent/RU2619184C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/314—Phosphoramidates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/33—Alteration of splicing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-34-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-го -22-го, 2-23-го, 3-19-го, 3-20-го, 3-21-го, 3-22-го, 3-23-го, 9-29-го, 9-30-го, 9-го -31-го, 9-32-го, 9-33-го, 10-29-го, 10-30-го, 10-31-го, 10-32-го, 10-33-го, 11-29-го, 11-30-го, 11-31-го, 11-32-го, 11-33-го, 12-го -29-го, 12-30-го, 12-31-го, 12-32-го, 12-33-го, 13-29-го, 13-30-го, 13-31-го, 13-32-го, 13-33-го, 12-34-го, 12-35-го, 12-36-го, 13-34-го, 13-35-го, 13-36-го, 14-32-го, 14-го -33-го, 14-35-го, 14-36-го, 15-32-го, 15-33-го, 15-34-го, 15-35-го, 15-36-го, 16-32-го, 16-33-го, 16-34-го, 16-35-го или 16-36-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.2. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 4 5-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из -3-19-го, -3-20-го, -3-21-го, -3-22-го, -3-23-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-го -19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-22-го, 2-23-го, -2-24-го, -2-25-го, -2-26-го, -2-27-го, -1-24-го, -1-25-го, -1-26-го, -1-го -27-го, 1-24-го, 1-25-го, 1-26-го, 1-27-го, 2-24-го, 2-25-го, 2-26-го, 2-27-го, 3-го -23-го, 3-24-го, 3-25-го, 3-26-го, 3-27-го, 4-28-го, 4-29-го, 4-30-го, 4-31-го, 4-го -32-го, 5-28-го, 5-29-го, 5-30-го, 5-31-го, 5-32-го, 6-28-го, 6-29-го, 6-30-го, 6-го -31-го, 6-32-го, 7-28-го, 7-29-го, 7-30-го, 7-31-го, 7-32-го, 8-28-го, 8-29-го, 8-го -30-го, 8-31-го или 8-32-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 45-го экзона гена дистрофина человека.3. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 50-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 105-125-го, 105-126-го, 105-127-го, 105-128-го, 105-129-го, 106-го -125-го, 106-126-го, 106-127-го, 106-128-го, 106-129-го, 107-125-го, 107-126-го, 107-127-го, 107-128-го, 107-129-го, 108-125-го, 108-126-го, 108-127-го, 108-128-го, 108-129-го, 109-го -125-го, 109-126-го, 109-127-го, 109-128-го или 109-129-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 50-го экзона гена дистрофина человека.4. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 44-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклео

Claims (21)

1. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-34-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-го -22-го, 2-23-го, 3-19-го, 3-20-го, 3-21-го, 3-22-го, 3-23-го, 9-29-го, 9-30-го, 9-го -31-го, 9-32-го, 9-33-го, 10-29-го, 10-30-го, 10-31-го, 10-32-го, 10-33-го, 11-29-го, 11-30-го, 11-31-го, 11-32-го, 11-33-го, 12-го -29-го, 12-30-го, 12-31-го, 12-32-го, 12-33-го, 13-29-го, 13-30-го, 13-31-го, 13-32-го, 13-33-го, 12-34-го, 12-35-го, 12-36-го, 13-34-го, 13-35-го, 13-36-го, 14-32-го, 14-го -33-го, 14-35-го, 14-36-го, 15-32-го, 15-33-го, 15-34-го, 15-35-го, 15-36-го, 16-32-го, 16-33-го, 16-34-го, 16-35-го или 16-36-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.
2. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 4 5-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из -3-19-го, -3-20-го, -3-21-го, -3-22-го, -3-23-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-го -19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-22-го, 2-23-го, -2-24-го, -2-25-го, -2-26-го, -2-27-го, -1-24-го, -1-25-го, -1-26-го, -1-го -27-го, 1-24-го, 1-25-го, 1-26-го, 1-27-го, 2-24-го, 2-25-го, 2-26-го, 2-27-го, 3-го -23-го, 3-24-го, 3-25-го, 3-26-го, 3-27-го, 4-28-го, 4-29-го, 4-30-го, 4-31-го, 4-го -32-го, 5-28-го, 5-29-го, 5-30-го, 5-31-го, 5-32-го, 6-28-го, 6-29-го, 6-30-го, 6-го -31-го, 6-32-го, 7-28-го, 7-29-го, 7-30-го, 7-31-го, 7-32-го, 8-28-го, 8-29-го, 8-го -30-го, 8-31-го или 8-32-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 45-го экзона гена дистрофина человека.
3. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 50-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 105-125-го, 105-126-го, 105-127-го, 105-128-го, 105-129-го, 106-го -125-го, 106-126-го, 106-127-го, 106-128-го, 106-129-го, 107-125-го, 107-126-го, 107-127-го, 107-128-го, 107-129-го, 108-125-го, 108-126-го, 108-127-го, 108-128-го, 108-129-го, 109-го -125-го, 109-126-го, 109-127-го, 109-128-го или 109-129-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 50-го экзона гена дистрофина человека.
4. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 44-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 9-30-го, 9-31-го, 9-32-го, 9-33-го, 9-34-го, 10-30-го, 10-го -31-го, 10-32-го, 10-33-го, 10-34-го, 11-30-го, 11-31-го, 11-32-го, 11-33-го, 11-34-го, 12-30-го, 12-31-го, 12-32-го, 12-33-го, 12-34-го, 13-30-го, 13-31-го, 13-32-го, 13-го -33-го, 13-34-го, 24-45-го, 24-46-го, 24-47-го, 24-48-го, 24-49-го, 25-45-го, 25-46-го, 25-47-го, 25-48-го, 25-49-го, 26-45-го, 26-46-го, 26-47-го, 26-48-го, 26-49-го, 27-го -45-го, 27-46-го, 27-47-го, 27-48-го, 27-49-го, 28-45-го, 28-46-го, 28-47-го, 28-48-го, 28-49-го, 29-45-го, 29-46-го, 29-47-го, 29-48-го или 29-49-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 44-го экзона гена дистрофина человека.
5. Антисмысловой олигомер по п. 1, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из 1-21-го, 11-31-го или 14-34-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.
6. Антисмысловой олигомер по п. 1, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 170-190-го, 160-180-го и 157-177-го нуклеотидов SEQ ID NO: 5.
7. Антисмысловой олигомер по п. 2, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из -2-19-го, 1-21-го, 1-25-го или 6-30-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 45-го экзона гена дистрофина человека.
8. Антисмысловой олигомер по п. 2, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 158-178-го, 156-176-го, 152-176-го и 147-171-го нуклеотидов SEQ ID NO: 6.
9. Антисмысловой олигомер по п. 3, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из 106-126-го или 107-го -127-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 50-го экзона гена дистрофина человека.
10. Антисмысловой олигомер по п. 3, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 4-го -24-го и 3-23-го нуклеотидов SEQ ID NO: 7.
11. Антисмысловой олигомер по п. 4, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из 11-32-го, 25-45-го, 26-46-го, 26-47-го или 27-47-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 44-го экзона гена дистрофина человека.
12. Антисмысловой олигомер по п. 4, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 117-го -138-го, 104-124-го, 103-123-го, 102-123-го и 102-122-го нуклеотидов SEQ ID NO: 8.
13. Антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-12, который представляет собой олигонуклеотид.
14. Антисмысловой олигомер по п. 13, в котором модифицирован остаток сахара и/или область связывания с остатком фосфорной кислоты по меньшей мере одного нуклеотида, являющегося структурным звеном олигонуклеотида.
15. Антисмысловой олигомер по п. 14, где остаток сахара по меньшей мере одного нуклеотида, являющегося структурным звеном олигонуклеотида, представляет собой остаток рибозы, в котором группа 2'-ОН заменена на любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из OR, R, R′OR, SH, SR, NH2, NHR, NR2, N3, CN, F, Cl, Br и I (где R означает алкил или арил и R′ означает алкилен).
16. Антисмысловой олигомер по п. 14 или 15, где область связывания с остатком фосфорной кислоты по меньшей мере одного нуклеотида, являющегося структурным звеном олигонуклеотида, представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из фосфортиоатной связи, фосфордитиоатной связи, алкилфосфонатной связи, фосфорамидатной связи и боранофосфатной связи.
17. Антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-12, который представляет собой морфолино-олигомер.
18. Антисмысловой олигомер по п. 17, который представляет собой фосфордиамидатный морфолино-олигомер.
19. Антисмысловой олигомер по п. 17, в котором 5′-концевой фрагмент представляет собой любую из групп приведенных ниже химических формул (1)-(3):
Figure 00000001
20. Антисмысловой олигомер по п. 18, в котором 5′-концевой фрагмент представляет собой любую из групп приведенных ниже химических формул (1)-(3):
Figure 00000002
21. Фармацевтическая композиция для лечения мышечной дистрофии, включающая в качестве действующего ингредиента антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
RU2014130600A 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты RU2619184C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011288040 2011-12-28
JP2011-288040 2011-12-28
JP2012-043092 2012-02-29
JP2012043092 2012-02-29
PCT/JP2012/084295 WO2013100190A1 (ja) 2011-12-28 2012-12-27 アンチセンス核酸

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114509A Division RU2651468C1 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014130600A true RU2014130600A (ru) 2016-02-20
RU2619184C2 RU2619184C2 (ru) 2017-05-12

Family

ID=48697653

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014130600A RU2619184C2 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2017114509A RU2651468C1 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018109906A RU2681470C1 (ru) 2011-12-28 2018-03-21 Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114509A RU2651468C1 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018109906A RU2681470C1 (ru) 2011-12-28 2018-03-21 Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9512424B2 (ru)
EP (2) EP3594347A1 (ru)
JP (5) JP6141770B2 (ru)
KR (2) KR102240139B1 (ru)
CN (10) CN104024414A (ru)
AU (2) AU2012360702C1 (ru)
CA (2) CA3132111A1 (ru)
ES (1) ES2748868T3 (ru)
IN (1) IN2014DN06220A (ru)
RU (3) RU2619184C2 (ru)
TW (1) TWI606059B (ru)
WO (1) WO2013100190A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1766010T1 (sl) 2004-06-28 2011-06-30 Univ Western Australia Protismiselni oligonukleotidi za induciranje preskakovanja eksonov in postopki za njihovo uporabo
AU2006213686A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Avi Bio Pharma, Inc. Antisense composition and method for treating muscle atrophy
CA2704049A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and methods for counteracting muscle disorders
EP2119783A1 (en) 2008-05-14 2009-11-18 Prosensa Technologies B.V. Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means
CA3066050A1 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Sarepta Therapeutics, Inc. Multiple exon skipping compositions for dmd
PL2499249T3 (pl) 2009-11-12 2019-03-29 Univ Western Australia Cząsteczki antysensowne i sposoby leczenia patologii
US20130085139A1 (en) 2011-10-04 2013-04-04 Royal Holloway And Bedford New College Oligomers
RU2619184C2 (ru) * 2011-12-28 2017-05-12 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Антисмысловые нуклеиновые кислоты
CA2862628C (en) 2012-01-27 2021-08-24 Prosensa Technologies B.V. Rna modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of duchenne and becker muscular dystrophy
EA202090946A3 (ru) 2013-03-14 2021-07-30 Сарепта Терапьютикс, Инк. Композиции, обеспечивающие пропускание экзонов, для лечения мышечной дистрофии
EP3662912A1 (en) 2013-03-15 2020-06-10 Sarepta Therapeutics, Inc. Improved dosages of eteplirsen for treating duchenne muscular dystrophy
PL3118311T3 (pl) 2014-03-12 2019-09-30 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Antysensowny kwas nukleinowy
WO2015178277A1 (ja) * 2014-05-19 2015-11-26 神戸天然物化学株式会社 ＣＤ４４遺伝子のバリアントエクソンのスキッピングを誘導し、正常型ＣＤ４４ｍＲＮＡの発現を増加させる核酸医薬
CN106661577B (zh) 2014-06-17 2020-05-12 日本新药株式会社 反义核酸
EP3208277A4 (en) 2014-10-14 2018-06-13 Ajinomoto Co., Inc. Morpholino oligonucleotide manufacturing method
MA41795A (fr) 2015-03-18 2018-01-23 Sarepta Therapeutics Inc Exclusion d'un exon induite par des composés antisens dans la myostatine
KR102473431B1 (ko) * 2015-09-15 2022-12-01 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 안티센스 핵산
WO2017062835A2 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating duchenne muscular dystrophy and related disorders
EP3359523A4 (en) 2015-10-09 2019-07-24 Wave Life Sciences Ltd. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
JP7008642B2 (ja) * 2016-05-24 2022-01-25 サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド オリゴマー調製のためのプロセス
MA45155A (fr) * 2016-05-24 2019-04-10 Sarepta Therapeutics Inc Procédés de préparation d'oligomères morpholino de phosphorodiamidate
KR20190024977A (ko) 2016-06-30 2019-03-08 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 근육 이상증에 대한 엑손 스킵핑 올리고머
WO2018107003A1 (en) * 2016-12-08 2018-06-14 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Dmd reporter models containing humanized duschene muscular dystrophy mutations
MX2019006882A (es) 2016-12-19 2019-08-16 Sarepta Therapeutics Inc Conjugados de oligomeros de omision de exon para distrofia muscular.
HUE059905T2 (hu) 2016-12-19 2023-01-28 Sarepta Therapeutics Inc Exonátugró oligomerkonjugátumok izomdisztrófiára
BR112019012651A2 (pt) * 2016-12-19 2020-01-28 Sarepta Therapeutics Inc conjugados de oligômero de salto de éxon para distrofia muscular
EA201991450A1 (ru) 2017-09-22 2019-12-30 Сарепта Терапьютикс, Инк. Конъюгаты олигомеров для пропуска экзона при мышечной дистрофии
EP3687577A1 (en) 2017-09-28 2020-08-05 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
US10758629B2 (en) 2018-05-29 2020-09-01 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
KR20210081324A (ko) 2018-08-02 2021-07-01 다인 세라퓨틱스, 인크. 근육 표적화 복합체 및 안면견갑상완 근육 이영양증을 치료하기 위한 그의 용도
CA3108282A1 (en) 2018-08-02 2020-02-06 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US11168141B2 (en) 2018-08-02 2021-11-09 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
KR20210104759A (ko) * 2018-12-13 2021-08-25 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 근 이영양증을 위한 엑손 스키핑 올리고머 접합체
AU2018454784A1 (en) * 2018-12-25 2021-08-05 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for inducing muscular cells using cells in spot urine
IL293997A (en) 2019-12-19 2022-08-01 Nippon Shinyaku Co Ltd Antistrand nucleic acids that allow exon skipping
KR20220122673A (ko) * 2019-12-26 2022-09-02 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 엑손 50의 스키핑을 유도하는 안티센스 핵산
BR112023021849A2 (pt) 2021-04-30 2023-12-19 Sarepta Therapeutics Inc Métodos de tratamento para distrofia muscular
JPWO2022239863A1 (ru) 2021-05-13 2022-11-17
WO2022270585A1 (ja) 2021-06-23 2022-12-29 日本新薬株式会社 アンチセンスオリゴマーの組み合わせ
WO2023282345A1 (ja) 2021-07-08 2023-01-12 日本新薬株式会社 腎毒性軽減剤
JPWO2023282344A1 (ru) 2021-07-08 2023-01-12
IL310001A (en) 2021-07-08 2024-03-01 Nippon Shinyaku Co Ltd sediment suppressant
CA3226365A1 (en) * 2021-07-09 2023-01-12 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US11638761B2 (en) 2021-07-09 2023-05-02 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy
US11771776B2 (en) 2021-07-09 2023-10-03 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
EP4389893A1 (en) 2021-08-21 2024-06-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Human transferrin receptor binding peptide-drug conjugate
WO2023168427A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Yale University Compositions and methods for delivering therapeutic polynucleotides for exon skipping
WO2023171820A1 (ja) * 2022-03-11 2023-09-14 日本新薬株式会社 キャリアペプチドが連結された核酸
WO2023178230A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Sarepta Therapeutics, Inc. Phosphorodiamidate morpholino oligomer conjugates

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3398378B2 (ja) 1989-12-20 2003-04-21 アンチビラルス・インコーポレイテツド リン含有キラルインターサブユニットリンケージを有する非電荷モルホリノ―基体ポリマー
JP2924179B2 (ja) 1993-02-19 1999-07-26 日本新薬株式会社 グリセロール誘導体，デバイス及び医薬組成物
SK282843B6 (sk) 1993-07-13 2002-12-03 Rhone-Poulenc Rorer S. A. Defektný rekombinantný adenovírus a farmaceutický prostriedok s jeho obsahom
US6727355B2 (en) * 2000-08-25 2004-04-27 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of Duchenne muscular dystrophy
EP1191097A1 (en) * 2000-09-21 2002-03-27 Leids Universitair Medisch Centrum Induction of exon skipping in eukaryotic cells
CA2796924C (en) 2002-11-25 2016-12-13 Nonprofit Organization Translational Research Organization Of Duchenne Muscular Dystrophy Ena nucleic acid pharmaceuticals capable of modifying splicing of mrna precursors
AU2003225410A1 (en) * 2003-03-21 2004-10-11 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
SI1766010T1 (sl) 2004-06-28 2011-06-30 Univ Western Australia Protismiselni oligonukleotidi za induciranje preskakovanja eksonov in postopki za njihovo uporabo
WO2006038608A1 (ja) 2004-10-05 2006-04-13 Nippon Shinyaku Co., Ltd. オリゴ二本鎖ｒｎａ及び医薬組成物
JP2008538500A (ja) * 2005-04-22 2008-10-30 アカデミス ツィーケンホイス ライデン ＳＲタンパク質の結合に対する干渉とＲＮＡ二次構造に対する干渉による、ｍＲＮＡ前駆体におけるエクソン認識の調節
WO2006129594A1 (ja) 2005-05-30 2006-12-07 Nippon Shinyaku Co., Ltd. 核酸含有複合体製剤の製造方法
US8067571B2 (en) * 2005-07-13 2011-11-29 Avi Biopharma, Inc. Antibacterial antisense oligonucleotide and method
EP1857548A1 (en) * 2006-05-19 2007-11-21 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and method for inducing exon-skipping
WO2008096690A1 (ja) 2007-02-05 2008-08-14 Nippon Shinyaku Co., Ltd. ポリエチレングリコール誘導体
CA2704049A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and methods for counteracting muscle disorders
MX2010004955A (es) 2007-11-15 2010-06-30 Avi Biopharma Inc Metodo de sintesis de oligomeros de morfolina.
EP2119783A1 (en) 2008-05-14 2009-11-18 Prosensa Technologies B.V. Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means
US8084601B2 (en) 2008-09-11 2011-12-27 Royal Holloway And Bedford New College Royal Holloway, University Of London Oligomers
CA3066050A1 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Sarepta Therapeutics, Inc. Multiple exon skipping compositions for dmd
PT2607484E (pt) * 2008-10-27 2016-03-09 Academisch Ziekenhuis Leiden Métodos e meios para o salto eficiente do exão 45 no pré-mrna de distrofia muscular de duchenne
AU2010239779A1 (en) 2009-04-24 2011-11-17 Prosensa Technologies B.V. Oligonucleotide comprising an inosine for treating DMD
US20120270930A1 (en) * 2009-10-29 2012-10-25 Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc Methods and compositions for dysferlin exon-skipping
PL2499249T3 (pl) * 2009-11-12 2019-03-29 Univ Western Australia Cząsteczki antysensowne i sposoby leczenia patologii
WO2011150408A2 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Avi Biopharma, Inc. Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups
JP5593949B2 (ja) 2010-08-17 2014-09-24 横河電機株式会社 プログラマブルロジックコントローラ
RU2619184C2 (ru) * 2011-12-28 2017-05-12 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
EP2799548A4 (en) 2015-11-18
JPWO2013100190A1 (ja) 2015-05-11
AU2018229530A1 (en) 2018-10-04
JP2017163994A (ja) 2017-09-21
CN108588073A (zh) 2018-09-28
CN104024414A (zh) 2014-09-03
EP3594347A1 (en) 2020-01-15
US9512424B2 (en) 2016-12-06
US20140343266A1 (en) 2014-11-20
AU2018229530B2 (en) 2021-05-13
CN118207212A (zh) 2024-06-18
RU2651468C1 (ru) 2018-04-19
CA2861247A1 (en) 2013-07-04
JP6734222B2 (ja) 2020-08-05
CA2861247C (en) 2021-11-16
KR102240139B1 (ko) 2021-04-13
US20180142245A1 (en) 2018-05-24
CA3132111A1 (en) 2013-07-04
JP2020114215A (ja) 2020-07-30
US20210222169A1 (en) 2021-07-22
CN110055243B (zh) 2024-03-26
US9890381B2 (en) 2018-02-13
KR102071729B1 (ko) 2020-01-31
WO2013100190A1 (ja) 2013-07-04
CN117721110A (zh) 2024-03-19
CN110079525A (zh) 2019-08-02
KR20200008663A (ko) 2020-01-28
RU2681470C1 (ru) 2019-03-06
AU2012360702B2 (en) 2018-06-28
JP7038365B2 (ja) 2022-03-18
CN107881175A (zh) 2018-04-06
CN110055244A (zh) 2019-07-26
JP2024038103A (ja) 2024-03-19
KR20140108676A (ko) 2014-09-12
CN108486116A (zh) 2018-09-04
CN108611349A (zh) 2018-10-02
EP2799548A1 (en) 2014-11-05
AU2012360702C1 (en) 2018-09-20
JP6141770B2 (ja) 2017-06-07
ES2748868T3 (es) 2020-03-18
US10781448B2 (en) 2020-09-22
JP2022058379A (ja) 2022-04-12
US20170067052A1 (en) 2017-03-09
TWI606059B (zh) 2017-11-21
EP2799548B1 (en) 2019-08-21
AU2012360702A1 (en) 2014-07-24
RU2619184C2 (ru) 2017-05-12
CN110055243A (zh) 2019-07-26
TW201336859A (zh) 2013-09-16
IN2014DN06220A (ru) 2015-10-23
CN107881175B (zh) 2022-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014130600A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2013114396A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
JP7002603B2 (ja) Ｐｄ－ｌ１発現低減用のオリゴヌクレオチド
JP2014054250A5 (ru)
RU2016139108A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
HRP20200042T1 (hr) Suprotne nukleinske kiseline za uporabu u liječenju duchennove mišićne distrofije
JP5805088B2 (ja) 遺伝子発現を阻害する組成物およびその使用
JP2013510561A5 (ru)
RU2019100094A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
ES2754251T3 (es) Secuencia cubierta de conversión de ADN y métodos de detección
JP2009532392A5 (ru)
HRP20110352T1 (hr) Antisens olinukleotidi za induciranje zaobilaženja egzona i postupci njihove upotrebe
CN107787367A (zh) 用于crispr/cas介导的基因调控的化学修饰的引导rna
NZ598943A (en) Hbv antisense inhibitors
RU2018113276A (ru) Антисмысловая нуклеиновая кислота
RU2009109098A (ru) Cpg-олигонуклеотидные аналоги, содержащие гидрофобные т-аналоги с усиленной иммуностимулирующей активностью
JP7348922B2 (ja) Ｂ型肝炎感染の治療用のＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７ ｍＲＮＡを低減させるための核酸分子
CA2817002C (en) Base modified oligonucleotides
WO2009060124A2 (en) Use of oligonucleotides with modified bases in hybridization of nucleic acids
JP2018183178A5 (ru)
JP2016534031A5 (ru)
Kumar et al. Design, synthesis, biophysical and primer extension studies of novel acyclic butyl nucleic acid (BuNA)
RU2012100248A (ru) Аптамер к химазе и его применение
JP2017500277A5 (ru)