RU2014130446A - Дипептид, содержащий непротеиногенную аминокислоту - Google Patents

Abstract

1. Дипептид формулы 1:отличающийся тем, чтоR1 представляет собой Η или аминозащитную группу, a R2 представляет собой аминозащитную группу, илиR1 представляет собой удаляемую алкильную группу, a R2 представляет собой Η или удаляемую алкильную группу; илиR1 и R2 совместно образуют кольцо;R3 представляет собой Η или вторичный аммоний-катион, третичный аммоний-катион или катион металла, образующий соль с карбоксильной группой; иR4 отсутствует или представляет собой кислую соль.2. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что аминозащитная группа выбрана из группы, состоящей из Воc (бутоксикарбонил), Trt (трифенилметил), Врос (1-метил-1-(4-бифенил)-этоксикарбонил), Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил), Nsc (β-метилсульфонилэтоксикарбонил), Cbz (бензилоксикарбонил), Alloc (аллилоксикарбонил), oNBS (орто-нитробензолсульфонил), pNBS (пара-нитробензолсульфонил), dNBS (динитробензол-сульфонил), ivDde (1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)-3-метилбулил) и Nps (4-нитрофенилсульфенил).3. Дипептид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что удаляемая алкильная группа выбрана из группы, состоящей из бензила и трет-бутила.4. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что, если R1 и R2 вместе образуют кольцо, то это кольцо выбрано из группы, состоящей из фталимида и 1,3,5-диоксазина.5. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой Η или аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей Воc, Trt, Врос, Fmoc, Nsc, Cbz, Alloc, oNBS, pNBS, dNBS, ivDde и Nps, a R2 представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из Воc, Trt, Врос, Fmoc, Nsc, Cbz, Alloc, oNBS, pNBS, dNBS, ivDde и Nps; илиR1 представляет собой удаляемую алкильную группу, выбранную из группы, состоящей из бензила и трет-бутила, и R2 представляет собой представляет собой Η или удаляемую алкильную группу, выбранную из группы, состоящей из бензила и трет-бутила; илиR1 и R2 совместно образуют кольцо, выбран

Claims (15)

1. Дипептид формулы 1:

отличающийся тем, что

R1 представляет собой Η или аминозащитную группу, a R2 представляет собой аминозащитную группу, или

R1 представляет собой удаляемую алкильную группу, a R2 представляет собой Η или удаляемую алкильную группу; или

R1 и R2 совместно образуют кольцо;

R3 представляет собой Η или вторичный аммоний-катион, третичный аммоний-катион или катион металла, образующий соль с карбоксильной группой; и

R4 отсутствует или представляет собой кислую соль.

2. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что аминозащитная группа выбрана из группы, состоящей из Воc (бутоксикарбонил), Trt (трифенилметил), Врос (1-метил-1-(4-бифенил)-этоксикарбонил), Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил), Nsc (β-метилсульфонилэтоксикарбонил), Cbz (бензилоксикарбонил), Alloc (аллилоксикарбонил), oNBS (орто-нитробензолсульфонил), pNBS (пара-нитробензолсульфонил), dNBS (динитробензол-сульфонил), ivDde (1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)-3-метилбулил) и Nps (4-нитрофенилсульфенил).

3. Дипептид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что удаляемая алкильная группа выбрана из группы, состоящей из бензила и трет-бутила.

4. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что, если R1 и R2 вместе образуют кольцо, то это кольцо выбрано из группы, состоящей из фталимида и 1,3,5-диоксазина.

5. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой Η или аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей Воc, Trt, Врос, Fmoc, Nsc, Cbz, Alloc, oNBS, pNBS, dNBS, ivDde и Nps, a R2 представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из Воc, Trt, Врос, Fmoc, Nsc, Cbz, Alloc, oNBS, pNBS, dNBS, ivDde и Nps; или

R1 представляет собой удаляемую алкильную группу, выбранную из группы, состоящей из бензила и трет-бутила, и R2 представляет собой представляет собой Η или удаляемую алкильную группу, выбранную из группы, состоящей из бензила и трет-бутила; или

R1 и R2 совместно образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из фталимида или 1,3,5-диоксазина;

R3 представляет собой Η или вторичный аммоний-катион, третичный аммоний-катион или катион щелочного или щелочноземельного металла, образующий соль с карбоксильной группой; и

R4 отсутствует или представляет собой кислую соль, выбранную из группы, состоящей из соли TFA (трифторацетат), соли HCI, соли НВr и соли гидросульфата.

6. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что R4 отстутствует.

7. Дипептид по п. 1, отличающийся тем, что R4 представляет собой кислую соль, выбранную из группы, состоящей из соли TFA, соли HCI, соли НВr и соли гидросульфата.

8. Дипептид по п. 1, имеющий структуру Fmoc-His-Aib-OH согласно Формуле 2,

отличающийся тем, что His представляет собой гистидин, Aib представляет собой синтетическую аминокислоту - 2-аминоизомасляную кислоту, Fmoc является

защитной группой 9-флюоренилметилоксикарбонил, a R4 отсутствует или представляет собой кислую соль, такую как TFA, HCI, НВг или НОАс.

9. Дипептид по п. 1, являющийся TFA солью Fmoc-His-Aib-OH:

Fmoc-His-Aib-OH,TFA

где His представляет собой гистидин, Aib представляет собой синтетическую аминокислоту - 2-аминоизомасляную кислоту, Fmoc является защитной группой 9-флюоренилметилоксикарбонил и TFA представляет собой трифторуксусную кислоту.

10. Дипептид по п. 1, который активируется при помощи активирующего агента, такого как связующий реагент на основе фосфония, такой как (бензотриазол-1-ил-окси)трипирролидинфосфония гексафторфосфата (РуВОР).

11. Способ получения дипептида по любому из пп 1 -10.

12. Способ получения полипептида или белка, содержащего одну или более непротеиногенных аминокислот, отличающийся тем, что этот способ включает стадию взаимодействия дипептида по любому из пп. 1-10 с полипептидом или белком.

13. Способ получения полипептида или белка по п. 12, отличающийся тем, что R1 и/или R2 упомянутого дипептида удаляют на стадии снятия защитной группы в основных условиях.

14. Способ получения полипептида или белка по любому из пп. 12 или 13, отличающийся тем, что рН водной среды находится между рН 8,7 и рН 9,4.

15. Способ получения полипептида или белка по п. 12, отличающийся тем, что указанный дипептид взаимодействует с -N-концом полипептида или белка.