RU2014130080A - Липосомальные композиции хлоритов или хлоратов - Google Patents

Липосомальные композиции хлоритов или хлоратов Download PDF

Info

Publication number
RU2014130080A
RU2014130080A RU2014130080A RU2014130080A RU2014130080A RU 2014130080 A RU2014130080 A RU 2014130080A RU 2014130080 A RU2014130080 A RU 2014130080A RU 2014130080 A RU2014130080 A RU 2014130080A RU 2014130080 A RU2014130080 A RU 2014130080A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
weight
composition
chlorite
glycero
composition according
Prior art date
Application number
RU2014130080A
Other languages
English (en)
Inventor
Райнер МАРТИН
Юрген АРНОЛЬД
Роберт ЗАЙФЕРТ
Доминик КИНГ-СМИТ
Теджас ДЕСАИ
Андреас Вагнер
Original Assignee
Нуво Рисерч Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нуво Рисерч Гмбх filed Critical Нуво Рисерч Гмбх
Publication of RU2014130080A publication Critical patent/RU2014130080A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

1. Липосомальная композиция, содержащая липосомы, имеющие по меньшей мере один липидный бислой, и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или несколько подходящих липидов.2. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит хлорит, и в которой хлорит представляет собой стабилизированный хлорит.3. Композиция по п. 2, в которой композиция содержит хлорит, и в которой хлорит представляет собой ОХО-K993.4. Композиция по п. 2, в которой стабилизированный хлорит содержит 1-10%, 10-20%, 20-30%, 30-50% или 50-90% (вес/объем) ОХО-K993.5. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) инкапсулированного хлорита.6. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) инкапсулированного хлората.7. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) смеси инкапсулированных хлорита и хлорита.8. Композиция по п. 1, в которой инкапсулированный хлорит, хлорат или их смесь имеют рН выше примерно 5, выше примерно 6, выше пр

Claims (56)

1. Липосомальная композиция, содержащая липосомы, имеющие по меньшей мере один липидный бислой, и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или несколько подходящих липидов.
2. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит хлорит, и в которой хлорит представляет собой стабилизированный хлорит.
3. Композиция по п. 2, в которой композиция содержит хлорит, и в которой хлорит представляет собой ОХО-K993.
4. Композиция по п. 2, в которой стабилизированный хлорит содержит 1-10%, 10-20%, 20-30%, 30-50% или 50-90% (вес/объем) ОХО-K993.
5. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) инкапсулированного хлорита.
6. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) инкапсулированного хлората.
7. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит, в расчете на общее содержание инкапсулированных ионов в композиции, от примерно 0,01% (вес/вес) до примерно 50% (вес/вес), от примерно 0,1% (вес/вес) до примерно 20% (вес/вес), от примерно 0,5% (вес/вес) до примерно 10% (вес/вес), от примерно 0,3% (вес/вес) до примерно 3% (вес/вес) или примерно 1,0% (вес/вес) смеси инкапсулированных хлорита и хлорита.
8. Композиция по п. 1, в которой инкапсулированный хлорит, хлорат или их смесь имеют рН выше примерно 5, выше примерно 6, выше примерно 8 или выше примерно 10.
9. Композиция по п. 1, в которой инкапсулированный хлорит, хлорат или их смесь имеют рН, который составляет от примерно 5 до примерно 14, от примерно 6 до примерно 13, от примерно 8 до примерно 12,5, или от примерно 10 до примерно 12.
10. Композиция по п. 1, в которой липиды, содержащиеся в липосомах, пригодны для захватывания хлорита, хлората или их смеси, имеющих рН от примерно 5 до примерно 14, от примерно 6 до примерно 13, от примерно 8 до примерно 12,5 или от примерно 10 до примерно 12.
11. Композиция по любому одному из пп. 1-10, в которой подходящие липиды выбраны из группы, состоящей из фосфолипида, сфинголипида и их смеси.
12. Композиция по п. 11, в которой фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин (PC), содержащий насыщенные или ненасыщенные жирные ацильные цепи достаточной длины, а сфинголипидом является сфингомиелин (SM).
13. Композиция по п. 1, в которой подходящие липиды выбраны
из тех, которые образуют липосомы, остающиеся стабильными в течение приемлемого периода времени при температуре хранения в интервале от примерно 5°С до примерно 50°С.
14. Композиция по п. 13, в которой подходящие липиды выбраны из тех, которые образуют липосомы, непроницаемые для утечки ионов при температуре около 5°С.
15. Композиция по п. 1, в которой липосомы содержат два или несколько типов подходящих липидов.
16. Композиция по п. 15, в которой липосомы содержат два типа подходящих липидов, и липиды присутствуют в молярном соотношении от 20:1 до 1:1, от 15:1 до 5:1 или от 10:1 до 9:1.
17. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный компонент, который увеличивает жесткость и/или уменьшает проницаемость липидного бислоя (липидных бислоев).
18. Композиция по п. 17, в которой по меньшей мере один дополнительный компонент присутствует в количестве от примерно 0,1 до примерно 50%, от примерно от 1 до примерно 30%, от примерно 5 до примерно 25% или от примерно 10 до примерно 20% от общего содержания липидов.
19. Композиция по п. 17 или 18, в которой по меньшей мере один дополнительный компонент выбран из холестерина и сульфата холестерина.
20. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный компонент, который обеспечивает липосомы с зета-потенциалом, снижающим агрегацию липосом.
21. Композиция по п. 20, в которой зета-потенциал, снижающий
агрегацию липосом, по меньшей мере более положителен, чем +5 мВ или более отрицателен, чем -5 мВ.
22. Композиция по п. 20, в которой по меньшей мере один дополнительный компонент, который обеспечивает липосомы с зета-потенциалом, снижающим агрегацию липосом, является заряженным липидом.
23. Композиция по п. 22, в которой заряженный липид представляет собой отрицательно заряженный липид.
24. Композиция по п. 23, в которой отрицательно заряженный липид представляет собой фосфатидилглицерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин или фосфатидную кислоту.
25. Композиция по п. 24, в которой отрицательно заряженный липид выбирают из солей 1,2,-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DPPG), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DMPG), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DOPG), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DSPG), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (DSPE) или 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-метил-полиэтиленгликоля (MPEG-DSPE) и их смесей.
26. Композиция по п. 25, в которой отрицательно заряженный липид выбирают из 1,2,-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DPPG), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DMPG), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоглицерина (DSPG) и их смесей.
27. Композиция по любому одному из пп. 22-25, в которой заряженный липид присутствует в количестве, обеспечивающем соотношение незаряженного и заряженного липидов от 20:1 до 1:1, от 15:1 до 5:1 или от 10:1 до 9:1.
28. Композиция по п. 1, в которой один или несколько подходящих липидов выбраны из 1,2-дипальмитоил-2-sn-7-глицеро-3-фосфохолина (DPPC), 1,2-димиристоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (DMPC), 1-миристоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (MSPC), 1-пальмитоил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (РМРС), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DSPC), гидрогенизированного яичного фосфатидилхолина (HEPC), 1-пальмитоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (PSPC), 1-стеароил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SMPC), 1-стеароил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SOPC), 1-стеароил-2-пальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (SPPC), диарахидоилфосфатидилхолина (DAPC), 1,2-дибегеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DBPC), 1,2-диэрукоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DEPC), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DOPC), гидрогенизированных фосфолипидов сои, гидрогенизированных фосфолипидов яичного желтка, сфингомиелина (SM), молочного сфингомиелина и их смесей.
29. Композиция по любому одному из пп. 1-28, в которой один или несколько подходящих липидов выбраны из 1,2-дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (DPPC), 1,2-димиристоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (DMPC), гидрогенизированных соевых фосфолипидов, фосфолипидов из яичного желтка и их смесей,
30. Композиция по п. 1, в которой одним или несколькими подходящими липидами являются 1,2-дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) и 1,2-димиристоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DMPC) в молярном соотношении 9:1; 1,2-дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) и 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин (DMPG) в молярном соотношении 9:1; 1,2-
дипальмитоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC) и 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин (DPPG) в молярном соотношении 9:1 или DPPC.
31. Композиция по п. 1, в которой липидный бислой модифицирован на поверхности молекулами, повышающими гидрофильность.
32. Композиция по п. 1, в которой липидный бислой модифицирован путем присоединения к его поверхности направленных на определенные клетки молекул, чтобы облегчить связывание с конкретным типом клеток или ткани.
33. Липосома, содержащая по меньшей мере один липидный бислой и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные внутри липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или нескольких подходящих липидов.
34. Липосома по п. 33, имеющая средний диаметр от примерно 80 нм до примерно 300 нм, от примерно 90 нм до примерно 200 нм, от примерно 100 нм до примерно 140 нм, от примерно 80 нм до примерно 15 микрон, от примерно 300 нм до примерно 12 микрон или от примерно 7 микрон до примерно 10 микрон.
35. Липосома по п. 33 или 34, в которой хлорит, хлорат или их смесь захвачены с эффективностью или степенью включения от 1% до примерно 50%, от примерно 2% до примерно 25% или от примерно 5% до примерно 15%.
36. Способ получения липосом, имеющих по меньшей мере один липидный бислой и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или нескольких подходящих липидов, причем способ включает в себя:
(a) добавление водного раствора хлорита, хлората или их смеси в сосуд, имеющий пленку из одного или нескольких липидов, по меньшей мере, на части внутренней поверхности;
(b) встряхивание сосуда в условиях, достаточных для полного или частичного удаления пленки с внутренней поверхности, чтобы обеспечить мутный раствор, содержащий липосомы с захваченными хлоритом и/или хлоратом;
(c) обработку мутного раствора для уменьшения среднего диаметра липосом до желаемой величины; и
(d) необязательную обработку липосом для удаления хлорита, хлората или их смеси из раствора снаружи липосом.
37. Способ по п. 36, в котором молярное соотношение одного или нескольких подходящих липидов и хлорита, хлората или их смеси в (а) составляет от примерно от 0,01:1 до примерно 10000:1, от примерно 0,1:1 до примерно 5000:1, от примерно 0,5:1 до примерно 2500:1, от примерно 1:1 до примерно 1000:1 или от примерно 0,1:1 до примерно 100:1.
38. Способ получения липосом, имеющих по меньшей мере один липидный бислой и хлорит, хлорат или их смесь, инкапсулированные в липосомы, причем в липидном бислое содержатся один или нескольких подходящих липидов, отличающийся тем, что способ представляет собой способ впрыскивания этанола.
39. Способ по п. 38, в котором способ впрыскивания этанола выполняется с использованием метода поперечного потока.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая липосомальную композицию по п. 1, или липосомы по п. 33, смешанные по меньшей мере с одним физиологически приемлемым носителем или
вспомогательным веществом.
41. Применение липосомальной композиции по п. 1, липосом по п. 33 или фармацевтической композиции по п. 40 в качестве лекарственного средства.
42. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния, при которых выгодно введение хлорита, хлората или их смеси, включающий в себя введение эффективного количества липосомальной композиции по п. 1, липосом по п. 33 или фармацевтической композиции по п. 40 нуждающемуся в этом субъекту.
43. Способ регуляции функции макрофагов, включающий в себя введение эффективного количества липосомальной композиции по п. 1, липосом по п. 33 или фармацевтической композиции по п. 40 нуждающемуся в этом субъекту.
44. Способ по п. 43, в котором регуляция функции макрофагов приводит к лечению заболеваний, которые дают симптомы хронического воспаления в результате несоответствующего иммунного ответа.
45. Способ по п. 42, в котором заболевания, нарушения или состояния, при которых выгодно введение хлорита, хлората или их смеси, выбраны из аутоиммунных заболеваний, заболеваний, вызванных несоответствующим иммунным ответом, заживления ран, радиационного синдрома и воздействия токсинов окружающей среды.
46. Способ по п. 45, в котором заболевания, нарушения или состояния выбраны из миастении, системной красной волчанки, сывороточной болезни, сахарного диабета, ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, ревматической лихорадки, синдрома Шегрена, системного склероза, спондилоартропатии,
болезни Лайма, саркоидоза, аутоиммунного гемолиза, аутоиммунного гепатита, аутоиммунной нейтропении, аутоиммунной полигландулярной болезни, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника, колита, болезни Крона, синдрома хронической усталости, хронической обструктивной болезни легких (СОРD), отторжения трансплантата, реакции трансплантата против хозяина, аллергической астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, неадекватного ответа на повреждение ткани, гепатита В, гепатита С, хронического гепатита, обструктивного бронхита, эмфиземы, опухолевых заболеваний (рака), ВИЧ-инфекции, СПИДа, нейродегенеративных заболеваний, СПИД-ассоциированной деменции, микробных инфекций и других вирусных инфекций.
47. Способ по п. 45, в котором заболевание, расстройство или состояние выбрано из аллергической астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, неопластического заболевания, патологии спинного мозга, ВИЧ-инфекции и СПИДа.
48. Способ по п. 47, в котором неопластическим заболеванием является рак желудочно-кишечного тракта, головы, шеи, молочных желез или поджелудочной железы.
49. Липосомальная композиция, содержащая одну или несколько внутренних центральных фаз и внешнюю непрерывную фазу, причем внутренние центральные фазы содержат хлорит, хлорат или их смесь, и содержатся во множестве липосомных везикул, причем стенки везикул содержат по меньшей мере один липидный бислой, а наружная непрерывная фаза липосомальной композиции по существу не содержит хлорита и хлората.
50. Композиция по п. 49, в которой внешняя непрерывная фаза содержит хлорид натрия.
51. Композиция по п. 49, в которой внешняя непрерывная фаза имеет рН примерно 5-8.
52. Композиция по любому одному из пп. 49-51, в которой внутренняя центральная фаза имеет рН примерно 8-13.
53. Композиция по п. 49, имеющая разницу рН между внутренней центральной фазой и наружной непрерывной фазой от примерно 1 до примерно 7.
54. Композиция по п. 49, в которой липосомальная композиция проявляет фармацевтически приемлемую стабильность в течение примерно 3-48 месяцев.
55. Композиция по п. 54, в которой фармацевтически приемлемая стабильность достигается при хранении композиции при температуре от примерно 5°С до примерно 50°С.
56. Композиция по п. 54, в которой композиция по существу свободна от продуктов распада.
RU2014130080A 2011-12-22 2012-12-21 Липосомальные композиции хлоритов или хлоратов RU2014130080A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161579326P 2011-12-22 2011-12-22
US61/579,326 2011-12-22
PCT/IB2012/057645 WO2013093891A1 (en) 2011-12-22 2012-12-21 Liposomal chlorite or chlorate compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014130080A true RU2014130080A (ru) 2016-02-10

Family

ID=47630448

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014130080A RU2014130080A (ru) 2011-12-22 2012-12-21 Липосомальные композиции хлоритов или хлоратов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20130177629A1 (ru)
EP (1) EP2793860A1 (ru)
JP (1) JP2015502400A (ru)
CN (1) CN104125826A (ru)
AU (1) AU2012297589C1 (ru)
BR (1) BR112014015333A8 (ru)
CA (1) CA2857604A1 (ru)
IN (1) IN2014DN05866A (ru)
MX (1) MX2014007664A (ru)
RU (1) RU2014130080A (ru)
WO (1) WO2013093891A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8226975B2 (en) 2005-12-08 2012-07-24 Insmed Incorporated Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof
US9119783B2 (en) 2007-05-07 2015-09-01 Insmed Incorporated Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations
WO2014037927A1 (en) * 2012-09-10 2014-03-13 Nuvo Research Gmbh Chlorate compositions and use of chlorate for treating radiation exposure
ES2743039T3 (es) 2012-11-29 2020-02-18 Insmed Inc Formulaciones de vancomicina estabilizada
US20140271815A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Aryo Sorayya Heat-and freeze-stable vaccines and methods of making and using same
US9603799B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Htd Biosystems Inc. Liposomal vaccine adjuvants and methods of making and using same
SI3142643T1 (sl) 2014-05-15 2019-11-29 Insmed Inc Postopki za zdravljenje pljučnih netuberkuloznih mikobakterijskih infekcij
BR112018003227A2 (pt) * 2015-08-20 2018-09-25 Oxo Chemie Thailand Co Ltd uso de clorito para tratar doenças dos glóbulos vermelhos e indicações mediadas desta forma
EP3402464A4 (en) * 2016-01-04 2019-10-09 Academia Sinica ESTERIFICATION / SAPONIFICATION PROCESS FOR LIPOSOMAL LOADING
WO2019075202A2 (en) * 2017-10-11 2019-04-18 California Institute Of Technology METHODS AND SYSTEM FOR INTERFERING WITH THE VIABILITY OF BACTERIA, ASSOCIATED ANTIMICROBIALS, AND COMPOSITIONS
WO2019160519A2 (en) * 2018-02-15 2019-08-22 Yeditepe Universitesi Exosome isolation method by two phase fluid system
US11571386B2 (en) 2018-03-30 2023-02-07 Insmed Incorporated Methods for continuous manufacture of liposomal drug products
CN110563829B (zh) * 2019-09-17 2021-03-26 中国人民解放军国防科技大学 用于调控脂质体囊泡行为、功能的反光蛋白体系及其应用
CN112716973A (zh) * 2019-10-28 2021-04-30 卢序 一种降低细胞还原应激的氧化剂的用途
TR202012260A2 (tr) * 2020-08-05 2020-10-21 Emin Zuemruetdal Oral kullanim i̇çi̇n potasyum hi̇droksi̇t/sodyum hi̇droksi̇t solüsyonu
US20230390331A1 (en) * 2022-05-19 2023-12-07 Neuvivo, Inc. Biomarkers For Neurogenerative Disease

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
US4356167A (en) 1978-01-27 1982-10-26 Sandoz, Inc. Liposome drug delivery systems
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4241046A (en) 1978-11-30 1980-12-23 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
DE3213389A1 (de) 1982-04-10 1983-10-20 Friedrich-Wilhelm Dr. 7107 Neckarsulm Kühne Stabilisierter aktivierter sauerstoff und arzneimittel, die diesen stabilisierten aktivierten sauerstoff enthalten
US4551288A (en) 1982-08-16 1985-11-05 Sandoz, Inc. Processes for the preparation of liposome drug delivery systems
US4485054A (en) 1982-10-04 1984-11-27 Lipoderm Pharmaceuticals Limited Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV)
US4574084A (en) 1983-02-25 1986-03-04 Peter Berger Process for the preparation of a modified aqueous chlorite solution, the solution prepared by this process and the use thereof
US5008050A (en) 1984-06-20 1991-04-16 The Liposome Company, Inc. Extrusion technique for producing unilamellar vesicles
US4946787A (en) 1985-01-07 1990-08-07 Syntex (U.S.A.) Inc. N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4663161A (en) 1985-04-22 1987-05-05 Mannino Raphael J Liposome methods and compositions
DE3515745A1 (de) 1985-05-02 1986-11-06 Oxo Chemie GmbH, 6900 Heidelberg Waessrige chloritmatrix-loesung
US4774085A (en) 1985-07-09 1988-09-27 501 Board of Regents, Univ. of Texas Pharmaceutical administration systems containing a mixture of immunomodulators
US4737323A (en) 1986-02-13 1988-04-12 Liposome Technology, Inc. Liposome extrusion method
JPH0751496B2 (ja) 1986-04-02 1995-06-05 武田薬品工業株式会社 リポソ−ムの製造法
DE3625867C2 (de) 1986-07-31 1995-10-19 Elstner Erich F Prof Dr Verwendung von Tetrachlordecaoxid in der Ophthalmologie
US4752425A (en) 1986-09-18 1988-06-21 Liposome Technology, Inc. High-encapsulation liposome processing method
US4781871A (en) 1986-09-18 1988-11-01 Liposome Technology, Inc. High-concentration liposome processing method
US5049388A (en) 1986-11-06 1991-09-17 Research Development Foundation Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use
EP0414663A4 (en) 1987-04-16 1991-07-17 The Liposome Company, Inc. Liposome continuous size reduction method and apparatus
US5049390A (en) 1987-09-02 1991-09-17 Allergy Immuno Technologies, Inc. Liposome containing immunotherapy agents for treating IgE mediated allergies
US4851222A (en) 1988-01-27 1989-07-25 Oxo Chemie Gmbh Method of promoting regeneration of bone marrow
US5269979A (en) 1988-06-08 1993-12-14 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Method for making solvent dilution microcarriers
US4927637A (en) 1989-01-17 1990-05-22 Liposome Technology, Inc. Liposome extrusion method
CA2025907A1 (en) 1989-09-21 1991-03-22 Franklin D. Collins Method of transporting compositions across the blood brain barrier
US5190822A (en) 1990-04-20 1993-03-02 Fuji Photo Film Co., Ltd. Surface-modifiable liposome and process for producing surface-modified liposome
US5206027A (en) 1990-09-13 1993-04-27 Fuji Photo Film Co., Ltd. Amphipathic compound and liposome comprising the same
WO1992007959A1 (en) 1990-11-05 1992-05-14 Biowhittaker Inc. Homogeneous membrane lytic immunoassay method utilizing contact sensitive liposome formulations
US5498420A (en) 1991-04-12 1996-03-12 Merz & Co. Gmbh & Co. Stable small particle liposome preparations, their production and use in topical cosmetic, and pharmaceutical compositions
US5554728A (en) 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
JPH06206825A (ja) 1992-12-11 1994-07-26 Nippon Rooshiyon Kk 白癬菌、湿疹等による皮膚病の治療剤及び 皮膚殺菌活性化剤
DE59406065D1 (de) 1993-03-24 1998-07-02 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung einer Liposomendispersion im Hochdruckbereich
WO1995016774A1 (en) 1993-12-17 1995-06-22 Spinal Cord Society Method for inducing dna synthesis in neurons
US5830686A (en) 1994-01-13 1998-11-03 Calydon Tissue-specific enhancer active in prostate
US6110666A (en) 1994-06-09 2000-08-29 Medical Research Council Locus control subregions conferring integration-site independent transgene expression abstract of the disclosure
US5786214A (en) 1994-12-15 1998-07-28 Spinal Cord Society pH-sensitive immunoliposomes and method of gene delivery to the mammalian central nervous system
US5780052A (en) 1995-04-24 1998-07-14 Northeastern University Compositions and methods useful for inhibiting cell death and for delivering an agent into a cell
JP3735921B2 (ja) 1996-02-07 2006-01-18 三菱ウェルファーマ株式会社 ＧＰＩｂ・脂質複合体およびその用途
US5877222A (en) 1996-07-19 1999-03-02 The Regents Of The University Of California Method for treating aids-associated dementia
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
US6524613B1 (en) 1997-04-30 2003-02-25 Regents Of The University Of Minnesota Hepatocellular chimeraplasty
DK1021196T3 (da) 1997-10-06 2004-06-07 Oxo Chemie Ag Anvendelse af en kemisk stabiliseret chloritoplösning til inhibering af en antigenspecifik immunreaktion
WO1999025320A1 (en) 1997-11-19 1999-05-27 Georgetown University Targeted liposome gene delivery
US6749863B1 (en) 1997-11-19 2004-06-15 Georgetown University Targeted liposome gene delivery
US6573101B1 (en) 1998-02-12 2003-06-03 The Regents Of The University Of California Compositions for receptor/liposome mediated transfection and methods of using same
US6077502A (en) 1998-02-27 2000-06-20 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6350438B1 (en) 1998-02-27 2002-02-26 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6132702A (en) 1998-02-27 2000-10-17 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6251372B1 (en) 1998-02-27 2001-06-26 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6245427B1 (en) 1998-07-06 2001-06-12 DüZGüNES NEJAT Non-ligand polypeptide and liposome complexes as intracellular delivery vehicles
DE69923987T2 (de) 1998-10-08 2006-11-02 Karagoezian, Hampar L., San Juan Capistrano Synergistische antimikrobielle, dermatologische und ophtahalmologische zubereitung, die ein chlorit und wasserstoffperoxid enthalten
JP4727816B2 (ja) * 1998-10-08 2011-07-20 エル． カラジョージアン、ハンパー 亜塩素酸塩と過酸化水素とを含有する共同作用抗菌性皮膚科・眼科製剤
JP2001002592A (ja) 1999-06-18 2001-01-09 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子導入用組成物
CA2382293A1 (en) 1999-08-18 2001-02-22 Oxo Chemie Ag Chemically-stabilized chlorite solutions for treating cancer and other diseases
WO2001017030A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Macronix America, Inc. Non-volatile memory structure for twin-bit storage and methods of making same
US20070104798A1 (en) * 1999-10-04 2007-05-10 S.K. Pharmaceuticals, Inc. Synergistic antimicrobial preparations containing chlorite and hydrogen peroxide
CA2391606A1 (en) 1999-11-24 2001-05-31 The Liposome Company, Inc. Modular targeted liposomal delivery system
CA2733819A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Judith K. Gwathmey Iron chelator delivery system
US6530944B2 (en) 2000-02-08 2003-03-11 Rice University Optically-active nanoparticles for use in therapeutic and diagnostic methods
US7101985B2 (en) 2001-11-20 2006-09-05 Baylor College Of Medicine Methods and compositions in checkpoint signaling
US20030220284A1 (en) 2002-02-22 2003-11-27 Patricia Yotnda Delivery of adenoviral DNA in a liposomal formulation for treatment of disease
KR20030072766A (ko) * 2002-03-06 2003-09-19 (주)인터커머스 구취 억제능이 우수한 구강 위생용 조성물 및 그의제조방법
US20030228285A1 (en) 2002-05-03 2003-12-11 Mien-Chie Hung Bipartite T-cell factor (Tcf)-responsive promoter
JP3415131B1 (ja) 2002-06-03 2003-06-09 メビオファーム株式会社 リポソーム製剤
US20040022842A1 (en) 2002-06-03 2004-02-05 Mebiopharm Co., Ltd. Liposome preparations containing oxaliplatin
US7105183B2 (en) 2004-02-03 2006-09-12 The Regents Of The University Of California Chlorite in the treatment of neurodegenerative disease
US8765808B2 (en) * 2005-03-23 2014-07-01 Chs Pharma, Inc. Treatment or prevention of cancer and precancerous disorders
US20080292729A1 (en) 2005-07-21 2008-11-27 Nuvo Research Inc. Stabilized Chlorite Solutions in Combination with Fluoropyrimidines for Cancer Treatment
US8067035B2 (en) * 2005-12-22 2011-11-29 Neuraltus Pharmaceuticals, Inc. Chlorite formulations, and methods of preparation and use thereof
EP1971426A1 (de) 2006-01-11 2008-09-24 P & W Invest Vermögensverwaltungsgesellschaft mbH Hüllenmembran zur abgabe eines eingeschlossenen wirkstoffs, ein verfahren zur herstellung sowie deren verwendung
US8252343B2 (en) 2007-06-01 2012-08-28 Nuvo Research Ag Use of WF10 for treating allergic asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis
US20110052655A1 (en) 2007-08-08 2011-03-03 Wilson Kurt Whitekettle Methods and vesicles for controlling protozoa
IL292615B2 (en) * 2009-07-01 2023-11-01 Protiva Biotherapeutics Inc Nucleic acid-lipid particles, preparations containing them and their uses
US20110177147A1 (en) 2010-01-21 2011-07-21 General Electric Company Stable biocidal delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
EP2793860A1 (en) 2014-10-29
AU2012297589C1 (en) 2015-04-16
CN104125826A (zh) 2014-10-29
US20130177629A1 (en) 2013-07-11
IN2014DN05866A (ru) 2015-05-22
AU2012297589A1 (en) 2013-07-11
CA2857604A1 (en) 2013-06-27
AU2012297589B2 (en) 2014-10-30
BR112014015333A2 (pt) 2017-06-13
BR112014015333A8 (pt) 2017-06-13
MX2014007664A (es) 2015-05-11
JP2015502400A (ja) 2015-01-22
WO2013093891A1 (en) 2013-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014130080A (ru) Липосомальные композиции хлоритов или хлоратов
JP2015502400A5 (ru)
JP5980775B2 (ja) 疾患修飾性抗リウマチ薬（ｄｍａｒｄ）および抗癌剤としてのメトトレキサートの持続性放出製剤
US20110250266A1 (en) Liposomal systems comprising sphingomyelin
MXPA05001312A (es) Agregados de platino y proceso para producir los mismos.
ES2777223T3 (es) Composición de liposoma para liberación controlada de fármaco
CA2584673A1 (en) Methods of treating cancer with lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally
WO2007056264A2 (en) Methods of treating cancer with high potency lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally
AU2017308827B2 (en) Liposomal composition containing mild acidic active agent
US20060078605A1 (en) Pharmaceutical composition of small-sized liposomes and method of preparation
US20160166608A1 (en) Methods of treating cancer with high potency lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally
US20090130194A1 (en) Methods of Treating Cancer with High Potency Lipid-Based Platinum Compound Formulations Administered Intravenously
WO1991014423A1 (en) Liposome preparation
JP2014506918A (ja) 抗腫瘍活性物質を含むリポソーム製剤、その調製のための方法、及び、それを含む医薬組成物
JP2001026544A (ja) 脂溶性抗腫瘍薬のリポソーム製剤
CN112773776B (zh) 一种载药纳米粒体系
JP4649841B2 (ja) リポソーム含有製剤の製造方法、およびリポソーム含有製剤
JP2000302685A (ja) 抗腫瘍薬含有リポソーム製剤
WO2003039512A1 (en) Liposomal formulations and related methods
JP4599849B2 (ja) リポソーム含有製剤の製造方法、およびリポソーム含有製剤
CN113056259A (zh) 包含用于治疗因骨密度降低或软骨损失导致的疾病的治疗剂的缓释药物组合物及其用途
JP2022505378A (ja) 免疫調節剤を含む徐放性医薬組成物およびその使用
CN114668723A (zh) 一种含有局部麻醉药的脂质体及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170421