RU2014127303A - Производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора cxcr3 - Google Patents

Производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора cxcr3 Download PDF

Info

Publication number
RU2014127303A
RU2014127303A RU2014127303A RU2014127303A RU2014127303A RU 2014127303 A RU2014127303 A RU 2014127303A RU 2014127303 A RU2014127303 A RU 2014127303A RU 2014127303 A RU2014127303 A RU 2014127303A RU 2014127303 A RU2014127303 A RU 2014127303A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
amino
ethoxy
dioxopyrrolidin
ethyl
Prior art date
Application number
RU2014127303A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2615993C2 (ru
Inventor
Имре Бата
Петер БУДЗЕР-ЛАНТОШ
Аттила ВАШАШ
БОДОР Вероника БАРТАНЕ
Дьердь ФЕРЕНЦИ
Сусанна ТЕМЕШКЕЗИ
Габор Селецки
Шандор Батори
Мартин ШМРЦИНА
Марсель Патек
Александра ВАЙХЗЕЛЬ
Давид С.ТОРПЕ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2014127303A publication Critical patent/RU2014127303A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2615993C2 publication Critical patent/RU2615993C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C07D207/408—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/45—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/94—[b, c]- or [b, d]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/20—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with no nitrogen atoms directly attached to a ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/44—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1:,гдеR означает водород или С-алкильную группу;Rозначает группу, выбираемую из группы, состоящей из,гдеRозначает водород или С-алкильную группу;Rозначает водород, галоген, CF, CN или С-алкил; иRозначает водород, галоген или С-алкил;a=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3, иR, R, Rи Rозначают, независимо друг от друга, Н или С-алкил;Х означает С-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН)СН-;Y означает водород, галоген, С-алкил, С-алкокси или С-гидроксиалкил;Z означает С-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один или более гетероатомов, выбираемых из O, S, N и N(CH), или означает С-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает С-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей;или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.2. Соединение формулы 1 по п. 1, гдеR означает водород или С-алкил;Rозначает группу, выбираемую из группы, состоящей из:,гдеRозначает водород или С-алкил;Rозначает водород, галоген, CF, CN или С-алкил; иRозначает водород, галоген или С-алкил;a=0 или 1; b=0, 1 или 2, с=1, 2 или 3; ипредставляет собой циклоалканкарбоновую кислоту или ее эфир, выбираемый из группы, состоящей из:,где Rи Rозначают, независимо друг от друга, Н или С-алкил;Х означает -О-СН-, -S-СН-, -CH=CH-, -СН-СН-, -C≡C- или циклопропандиил;Y означает водород, галоген, С-алкил, С-алкокси или С-гидроксиалкил;Z означает С-алифатический углеводородный мостик, необяза

Claims (23)

1. Соединение формулы 1:
Figure 00000001
,
где
R означает водород или С1-4-алкильную группу;
R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из
Figure 00000002
,
где
R2 означает водород или С1-4-алкильную группу;
R3 означает водород, галоген, CF3, CN или С1-4-алкил; и
R4 означает водород, галоген или С1-4-алкил;
a=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3, и
Ra, Rb, Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или С1-4-алкил;
Х означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-;
Y означает водород, галоген, С1-4-алкил, С1-4-алкокси или С1-4-
гидроксиалкил;
Z означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один или более гетероатомов, выбираемых из O, S, N и N(CH3), или означает С2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
2. Соединение формулы 1 по п. 1, где
R означает водород или С1-4-алкил;
R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из:
Figure 00000003
,
где
R2 означает водород или С1-4-алкил;
R3 означает водород, галоген, CF3, CN или С1-4-алкил; и
R4 означает водород, галоген или С1-4-алкил;
a=0 или 1; b=0, 1 или 2, с=1, 2 или 3; и
Figure 00000004
представляет собой циклоалканкарбоновую кислоту или ее эфир, выбираемый из группы, состоящей из:
Figure 00000005
,
где Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или С1-4-алкил;
Х означает -О-СН2-, -S-СН2-, -CH=CH-, -СН2-СН2-, -C≡C- или циклопропандиил;
Y означает водород, галоген, С1-4-алкил, С1-4-алкокси или С1-4-гидроксиалкил;
Z означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один или более гетероатомов, выбираемых из O, S, N и N(CH3), или означает С2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер,
или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
3. Соединение по п. 1, где R означает водород, или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
4. Соединение по п. 1, где R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из:
Figure 00000006
,
где
R2 означает метил или этил;
R3 означает хлор, фтор, CF3, CN, метил или этил; и
R4 означает водород, хлор, фтор или метил;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
5. Соединение по п. 1, где R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из:
Figure 00000007
,
где
R2 означает метил или этил; и
R4 означает водород, хлор или фтор;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
6. Соединение по п. 1, где R1 означает группу, выбираемую из
группы, состоящей из:
Figure 00000007
,
где
R2 означает метил или этил; и
R4 означает водород, хлор или фтор;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
7. Соединение по п. 1, где Х означает -О-СН2-, -S-СН2- или -СН2-СН2-, или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
8. Соединение по п. 1, где Y означает водород, хлор, фтор, метил, этил, метокси или -СН2-ОН; или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
9. Соединение по п. 1, где Y означает этил или метокси; или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
10. Соединение по п. 1, где Z означает -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-N(CH3)-, -CH=CH-N(CH3)-, -N=CH-N(CH3)-, циклопропандиил,
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер,
или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
11. Соединение по п. 1, где Z означает -(CH2)2- или -CH2-N(CH3)-; или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
12. Соединение формулы 1 по п. 1, где
R означает водород, метил или этил;
R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из:
Figure 00000009
,
где
R2 означает водород, метил или этил;
R3 означает водород, хлор, фтор, CF3, CN, метил или этил; и
R4 означает водород, хлор, фтор, метил или этил;
a=0 или 1; b=0, 1 или 2, с=1, 2 или 3; и
Figure 00000010
представляет собой циклоалканкарбоновую кислоту или ее эфир, выбираемый из группы, состоящей из:
Figure 00000011
,
где Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или метил или этил;
Х означает -О-СН2-, -S-СН2-, -CH=CH-, -СН2-СН2-, -C≡C- или циклопропандиил;
Y означает хлор, фтор, метил, этил, метокси или -СН2-ОН;
Z означает -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-N(CH3)-, -CH=CH-N(CH3)-, -N=CH-N(CH3)-, -СН(СН2)СН-,
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
13. Соединение по п. 1, выбираемое из группы, состоящей из:
этилового эфира транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
цис-4-[([1-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-
(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(R)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
цис-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(R)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((R)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
цис-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-
ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
гидрохлорида транс-4-[(((S)-4,5-дихлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,4-диоксотиазолидин-3-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{3-хлор-4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]бензил}-[1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,4-диоксооксазолидин-3-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{3-хлор-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-{[{3-хлор-4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]бензил}-(5-хлориндан-1-ил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{3-хлор-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-
ил)этокси]бензил}-[1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{3-хлор-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}-[(S)-1-(4-хлорфенил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,4-диоксотиазолидин-3-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(R)-1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)пропил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((R)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-
диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{3-хлор-4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]бензил}-[(S)-1-(4-хлорфенил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,4-диоксотиазолидин-3-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,4-диоксотиазолидин-3-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[(Е)-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропенил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,4-диоксооксазолидин-3-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[3-(2,5-
диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
3-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлор-6-метилиндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлор-4-метилиндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((R)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{3-хлор-4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]бензил}-[1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-
диоксопирролидин-1-илметил)циклопропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{3-метокси-4-[3-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пропил]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метокси-4-[3-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пропил]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)проп-1-инил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлориндан-1-ил)-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-
2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-цианофенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-цианофенил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)пропил]-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-
2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-фторбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-фторбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5,6-дихлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-
диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}-[1-(4-этилфенил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-{[{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}-(1-п-толилэтил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-{[{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}-(1-п-толилэтил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-
диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-гидроксиметилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-4,5-дихлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этилсульфанил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этилсульфанил]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(R)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([(S)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-фторбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((4-хлор-5-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((6-хлор-5-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-
диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((6-хлор-5-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((4-хлор-5-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((6-хлор-5-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-фторбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((5-хлор-6-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
(1R,3R)-3-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1S,3S)-3-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1R,3S)-3-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1S,3R)-3-[([(S)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1R,3S)-3-[([(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-
(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1R,3R)-3-[([(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1R,3R)-3-[([(S)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1S,3R)-3-[([(S)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1R,3S)-3-[([(S)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1S,3R)-3-[([(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1S,3S)-3-[([(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
(1S,3S)-3-[([(S)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопентанкарбоновой кислоты;
этилового эфира (1R,2R)-2-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопропанкарбоновой кислоты;
(1R,2R)-2-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-
диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопропанкарбоновой кислоты;
этилового эфира (1S,2R)-2-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопропанкарбоновой кислоты;
(1S,2R)-2-[([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопропанкарбоновой кислоты;
(1R,3R)-3-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты;
(1S,3S)-3-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты;
(1S,3S)-3-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты;
(1R,3R)-3-[([1-(4-хлорфенил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)метил]-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты;
1-[((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклопропанкарбоновой кислоты;
транс-3-([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метокси-4-[2-
(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(S)-1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-3-([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
3-([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
3-((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-3-([(R)-1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-3-([(S)-1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-
метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(S)-1-(4-хлор-3-метилфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-((5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(3,4-дихлорфенил)пропил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлорфенил)этил]-{4-[3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропил]-3-метилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-4-{[{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}-(1-индан-5-илэтил)амино]метил}циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[((1-индан-5-илэтил)-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,4-диоксо-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(7,9-диоксо-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлор-4-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлор-4-фториндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-этилбензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(3,4-дихлорфенил)этил]-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-([(R)-1-(4-хлорфенил)этил]-{3-метил-4-[2-(3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-4-({{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}-[1-(4-трифторметилфенил)этил]амино}метил)циклогексанкарбоновой кислоты;
гидрохлорида транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-((3aS,7aR)-1,3-диоксо-1,3,3а,4,7,7а-гексагидроизоиндол-2-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
гидрохлорида транс-4-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-4-[(((S)-5-хлор-4-фториндан-1-ил)-{3-метил-4-[2-(3-
метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)этокси]бензил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты;
3-[(((S)-5-хлориндан-1-ил)-{4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]-3-метоксибензил}амино)метил]циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-3-(((R)-1-индан-5-илэтил)-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-3-(((R)-1-индан-5-илэтил)-{3-метокси-4-[2-(3-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)этокси]бензил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера.
14. Способ получения соединения по п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера, или фармацевтически приемлемой соли стереоизомера, включающий стадии восстановительного аминирования бензальдегида формулы 4:
Figure 00000013
,
где Х, Y и Z имеют значения, как описано в п. 1 формулы изобретения;
с помощью первичного амина формулы 5:
Figure 00000014
,
где R1 имеет значение, как описано в п. 1 формулы
изобретения,
введения во взаимодействие полученного вторичного амина формулы 2:
Figure 00000015
,
с эфиром формил- или оксоциклоалканкарбоновой кислоты формулы 3:
Figure 00000016
,
где R, Ra, Rb, Rc, Rd, b и с имеют значения, как описано в п. 1 формулы изобретения, и R' означает -СНО или =О;
и, необязательно, гидролиза полученного сложного эфира формулы 1.
15. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера, для применения в качестве лекарственного средства.
16. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль стереоизомера, для применения в случае превентивного и/или терапевтического лечения заболевания или нарушения, опосредуемого рецептором CXCR3.
17. Соединение по п. 16 для применения в случае превентивного и/или терапевтического лечения заболевания или нарушения, опосредуемого рецептором CXCR3, где заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из COPD, псориаза, отторжения имплантата/трансплантата, офтальмологического заболевания, глютеновой болезни, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта (IBD), диабета типа 1, тяжелой псевдопаралитической миастении (MG), рассеянного склероза (MS) и других нейровоспалительных заболеваний, волчанки, ревматоидного артрита (RA) или красного плоского лишая.
18. Фармацевтические композиции, содержащие, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-13, или его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер, или фармацевтически приемлемую соль стереоизомера, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в случае превентивного и/или терапевтического лечения заболевания или нарушения, выбираемого из группы, состоящей из COPD, псориаза, отторжения имплантата/трансплантата, офтальмологического заболевания, глютеновой болезни, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта (IBD), диабета типа 1, тяжелой псевдопаралитической миастении (MG), рассеянного склероза (MS) и других нейровоспалительных заболеваний, волчанки, ревматоидного артрита (RA) или красного плоского лишая.
20. Соединение формулы 4:
Figure 00000013
,
где
Х означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-;
Y означает водород, галоген, С1-4-алкил, С1-4-алкокси или С1-4-гидроксиалкил;
Z означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один или более гетероатомов, выбираемых из O, S, N и N(CH3), или означает С2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей.
21. Соединение формулы 2:
Figure 00000015
,
где
R1 представляет собой группу, выбираемую из группы, состоящей из:
Figure 00000017
,
где
R2 означает водород или С1-4-алкильную группу;
R3 означает водород, галоген, CF3, CN или С1-4-алкил; и
R4 означает водород, галоген или С1-4-алкил;
Х означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-;
Y означает водород, галоген, С1-4-алкил, С1-4-алкокси или С1-4-гидроксиалкил;
Z означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один или более гетероатомов, выбираемых из O, S, N и N(CH3), или означает С2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает С1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей;
или его соль.
22. Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения, опосредуемого рецептором CXCR3, включающий введение фармацевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1-13 пациенту, нуждающемуся в этом.
23. Способ по п. 22, где заболевание или нарушение,
опосредуемое рецептором CXCR3, выбирают из группы, состоящей из COPD, псориаза, отторжения имплантата/трансплантата, офтальмологического заболевания, глютеновой болезни, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта (IBD), диабета типа 1, тяжелой псевдопаралитической миастении (MG), рассеянного склероза (MS) и других нейровоспалительных заболеваний, волчанки, ревматоидного артрита (RA) или красного плоского лишая.
RU2014127303A 2011-12-06 2012-12-03 Производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора cxcr3 RU2615993C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11462023.0A EP2601950A1 (en) 2011-12-06 2011-12-06 Cycloalkane carboxylic acid derivatives as CXCR3 receptor antagonists
EPEP11462023.0 2011-12-06
PCT/HU2012/000128 WO2013084013A1 (en) 2011-12-06 2012-12-03 Cycloalkane carboxylic acid derivatives as cxcr3 receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014127303A true RU2014127303A (ru) 2016-02-20
RU2615993C2 RU2615993C2 (ru) 2017-04-12

Family

ID=47429941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014127303A RU2615993C2 (ru) 2011-12-06 2012-12-03 Производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора cxcr3

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9073853B2 (ru)
EP (2) EP2601950A1 (ru)
JP (1) JP6133887B2 (ru)
KR (1) KR20140098852A (ru)
CN (1) CN103957905B (ru)
AR (1) AR089087A1 (ru)
AU (1) AU2012349866B2 (ru)
BR (1) BR112014013590A8 (ru)
CA (1) CA2857198A1 (ru)
IL (1) IL232985A (ru)
MX (1) MX359404B (ru)
MY (1) MY168750A (ru)
RU (1) RU2615993C2 (ru)
SG (1) SG11201402980XA (ru)
TW (1) TWI572590B (ru)
UY (1) UY34489A (ru)
WO (1) WO2013084013A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110731968A (zh) * 2019-09-10 2020-01-31 南京鼓楼医院 Icos+cxcr3+调节性t细胞在制备预防重症肺炎药物中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58109455A (ja) * 1981-11-20 1983-06-29 Kureha Chem Ind Co Ltd Ｎ−ベンジルアミノ酸誘導体及びその製造法
GB9023585D0 (en) * 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds
US5703098A (en) * 1994-12-30 1997-12-30 Celgene Corporation Immunotherapeutic imides/amides
US20040259912A1 (en) * 2001-09-28 2004-12-23 Takahiro Matsumoto Benzine derivatives, process for preparing the same and use thereof
US20030225288A1 (en) 2002-04-12 2003-12-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
US20040204455A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-14 Cody Wayne Livingston Piperidine derivative rennin inhibitors
US7271271B2 (en) 2004-06-28 2007-09-18 Amgen Sf, Llc Imidazolo-related compounds, compositions and methods for their use
JP2007238489A (ja) * 2006-03-07 2007-09-20 Kanagawa Acad Of Sci & Technol 化学発光性化合物及びそれから成る標識剤
WO2009094168A1 (en) 2008-01-22 2009-07-30 Amgen Inc. Cxcr3 antagonists
PE20091576A1 (es) 2008-02-19 2009-11-05 Sanofi Aventis DERIVADOS DE 3-(AMIDO O SULFAMIDO)-4-(4-AZINIL SUSTITUIDO)BENZAMIDA COMO INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CxCR3

Also Published As

Publication number Publication date
US9073853B2 (en) 2015-07-07
IL232985A (en) 2017-02-28
EP2787992A1 (en) 2014-10-15
CA2857198A1 (en) 2013-06-13
TWI572590B (zh) 2017-03-01
MX2014006827A (es) 2014-08-01
AR089087A1 (es) 2014-07-30
JP6133887B2 (ja) 2017-05-24
AU2012349866B2 (en) 2017-07-20
RU2615993C2 (ru) 2017-04-12
IL232985A0 (en) 2014-07-31
KR20140098852A (ko) 2014-08-08
EP2787992B1 (en) 2016-08-24
TW201335137A (zh) 2013-09-01
AU2012349866A1 (en) 2014-07-03
BR112014013590A2 (pt) 2017-06-13
JP2015500272A (ja) 2015-01-05
BR112014013590A8 (pt) 2017-06-13
MY168750A (en) 2018-11-30
CN103957905A (zh) 2014-07-30
SG11201402980XA (en) 2014-07-30
WO2013084013A1 (en) 2013-06-13
CN103957905B (zh) 2017-10-13
US20140288106A1 (en) 2014-09-25
MX359404B (es) 2018-09-27
UY34489A (es) 2013-07-31
EP2601950A1 (en) 2013-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211918T1 (hr) Triazol n-vezane karbamoil cikloheksil kiseline kao lpa antagonisti
JP4691669B2 (ja) シクロプロピルアミド誘導体
JP2005536475A5 (ru)
JP2011504497A5 (ru)
RU2006144811A (ru) Новые цис-имидазолины
TW200523253A (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
CN1186492A (zh) 咪唑并[1,2－α]吡啶衍生物
RU2007101239A (ru) Антагонисты рецептора вазопрессина v-1а
CN1922150A (zh) 吲唑衍生物以及含有它们的药物组合物
CN1443165A (zh) 环戊二烯并吲哚、含有这类化合物的组合物及治疗方法
CN1671377A (zh) 作为大麻素－cb1受体配体的1h－1,2,4－三唑－3－酰胺衍生物
CN1671671A (zh) 4－(取代环烷甲基)咪唑－2－硫酮、4－(取代环烯甲基 )咪唑－2－硫酮、4－(取代环烷甲基)咪唑－2－酮和4－(取代环烯甲基)咪唑－2－酮及相关化合物
WO2000069432A1 (fr) Moyens de traitement et de prevention contre les maladies associees a des chimiokines
EA013184B1 (ru) Конденсированные производные пиразола и способы лечения с их помощью заболеваний, вызванных нарушением обмена веществ
JP2006522749A (ja) 置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの薬学的使用
CN102391151A (zh) 组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂
CN1259120A (zh) 钙阻滞类化合物
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
JP2007500145A5 (ru)
RU2014127303A (ru) Производные циклоалканкарбоновой кислоты в качестве антагонистов рецептора cxcr3
JP2010522156A (ja) ５−ＨＴ２ｃ作動薬としてのピリミド［４，５−ｄ］アゼピン誘導体
CN1960981A (zh) 作为组胺h3受体调节剂的非咪唑杂环化合物
CN115867348A (zh) 作为il-17调节剂的咪唑并嘧啶
CN1434816A (zh) 新化合物
US7846950B2 (en) Histamine H3 receptor inhibitors, preparation and therapeutic uses

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191204